El último fase III

Ramón Barceló
2 – 6 – 2010
Hospital de Basurto
n engl j med 362;14 nejm.org april
8, 2010
Cisplatino y
gemcitabina en cáncer
de vía biliar
 Unos 9.000 casos nuevos/año en USA
 Mutación K-ras
 Citoqueratina 7 (no 20)
 Ca 19.9
 Irritación crónica (litiasis, hepatitis C)
 Incidencia va a más
 Supervivencia a 5 años: 15%
 Cisplatino y
gemcitabina en cáncer
de vía biliar
 No tratamiento estándar salvo cirugía
 Quimioterapia activa según los fase II
 No fase III

 Eckel F, Schmid RM. Chemotherapy in advanced biliary tract carcinoma: a pooled

analysis of clinical trials. Br J Cancer 2007; 96:896-902
 Hezel AF, Zhu AX. Systemic therapy for biliary tract cancers.Oncologist 2008;13:415-23.
 Cisplatino y
gemcitabina en cáncer
de vía biliar
 Criterios de inclusión:
– Más de 18 años
– Diagnóstico AP o citologico de ca no resecable, recurrente o metastásico
 Vía intra, extra, vesícula o ampuloma
– ECOG PS 0, 1, 2
– Estimación de 3 meses de vida
– Reserva hematológica, hepática y renal
 Consentimiento
 Comité ético
 Lilly
 ABC-01
 Cisplatino y
gemcitabina en cáncer
de vía biliar
 Randomización:
– Cisplatino 25 mg/m2 d 1 y 8 cada 21+ Gemci
1000 mg/m2 d 1 y 8 cada 21 x 4 ciclos

– Gemcitabina 1000 mg/m2 d 1, 8, 15 cada 28 x

3 ciclos

 Otras 12 semanas si no progresión

 Valoración RECIST 1.0
 Cisplatino y
gemcitabina en cáncer
de vía biliar
 ANALISIS ESTADISTICO:
– Objetivo primario: Supervivencia global
– Secundarios: SLP, Respuesta, Eas
– 80% detectar aumento de 8 a 11 meses
– Long-rank-test de dos colas nivel 5%, tres
años, sgto 6 meses
– Objetivo: n=400
– Estratificación
 Cisplatino y
gemcitabina en cáncer
de vía biliar
 ANALISIS ESTADISTICO:

– Intención de tratar
– Kaplan-Meier y long-rank-test
– Modelo de Cox
– NCI-CTC AE v.3.0
 Cisplatino y
gemcitabina en cáncer
de vía biliar
 Cumplimentación del tratamiento
– 66,5% vs 73,5% a favor de PG
– 52% G vs 63% PG siguen 2ª fase
– Platino 2º línea
36% G
 28% PG
 Cisplatino y
gemcitabina en cáncer
de vía biliar
 Respuestas

– PG 81,4% (131/161). Una RC

– G 71,8% (102/142). Una RC

 Cisplatino y
gemcitabina en cáncer
de vía biliar
 Supervivencia

– Una muerte tóxica, fallo renal PG

– SG: Mediana 11,7 m vs 8,1 m

– SLP: Mediana 8 m vs 5 m
 Cisplatino y
gemcitabina en cáncer
de vía biliar
 DISCUSION:
– Supervivencia mediana de meses con QT
– Mejor con platinos
– En valoración cetuximab, anti VEGF,
erlotinib
– Importancia de mantener el flujo biliar
 Cisplatino y
gemcitabina en cáncer
de vía biliar
 CONCLUSION:

– Del artículo: PG es una opción apropiada

– Del editorial: PG debería considerarse una opción de

tratamiento estándar

 Bibliografía: 22 citas, entre 1976 y 2010

– Una de 2010, 3 de 2009, 18 anteriores a 2005
 Cisplatino y
gemcitabina en cáncer
de vía biliar
 Apéndice suplementario on line

 Futuro:

– ABC-03: PG con un inhibidor de VEGFR2

tirosinkinasa, el cediranib (ASCO 2010)
 Cisplatino y
gemcitabina en cáncer
de vía biliar
 ASCO 2010
– Sun et al con panitumumab, irinotecán y
gemcitabina (el abstract no da datos, es una
declaración de intenciones para un fase II)
– Jensen et al con oxaliplatino, capecitabina,
gemcitabina y si no mutaban el K-ras, panitumumab
– S1 con varios resultados poco prometedores
– Indicios de actividad de erlotinib con oxali y gemci
– Otros esquemas más tradicionales
– La engorrosa vía arterial 
Cisplatino y
gemcitabina en cáncer
de vía biliar

MUCHAS
GRACIAS