HIPOGLUCEMIANTES

DRA. TERESITA DNJ GONZLEZ GUTIRREZ

Conjunto heterogneo

de drogas.
Caracterizadas por los

niveles de glucemia.
A travs de mecanismos

pancreticos y/o
extrapancreticos.

 Tratar el Sx Metablico.
Tratar la intolerancia a la glucosa y DM T 2.
Evitar descompensaciones agudas.
Movilizacin y oxidacin de cidos grasos.
Evitar catabolismo exagerado de protenas.
Evitar produccin excesiva de glucosa endgena.

Sx Metablico.
DMT2.
Falta

de respuesta a
dieta, ejercicio y baja de
peso.

I. SULFONILUREAS.
1. SECRETAGOGOS

II. MEGLITINIDAS.
III. INCRETINAS.

2. SENSIBILIZADORES
DE LA INSULINA

A. METFORMINA.

3. INHIBIDORES DE LA
ALFA GLUCOSIDASA

I. ACARBOSA.

B. TIAZOLIDINEDIONAS.

II. MEGLITOL.

Columna vertebral de la

teraputica oral de DM2.

Descubrimiento

por
Janbon
(Carbutamida).

accidental
en
1942

Tolbutamida 1950.
Se

dividen en
segunda
y
generacin.

primera,
tercera

Unin a receptor ATP-K de

membrana (clulas )

Despolarizacin

secrecin de insulina

Euglucn

Amaryl

Diamicron

Minodiab

 Absorcin en tubo digestivo.

Se reduce con los alimentos.

90-99% unidas a protenas plasmticas (albmina).
Administrados 30 min. antes de los alimentos son

ms eficaces.
Se metabolizan en Hgado.
Se excretan en orina.

TABLA. SULFONILUREAS

MEGLITINIDAS

Mecanismo de Accin

MEGLITINIDAS

MECANISMO DE ACCIN
REPAGLINIDA
REPAGLINIDA
Estimula
Estimulalala
secrecin
secrecinde
de
Insulina
Insulina

Modifica
Modificalala
hiperglucemia
hiperglucemia
posprandial
posprandial

Accin ms rpida y de menor duracin que las sulfonilureas

MEGLITINIDAS

INDICACIONES
Pacien
tes que
no han
logrado
control

Presenc
i
glucemia de
prealime as
moderadnto
(<200mg as
/dL)

Pacie
ntes c
on
hiperg
lucem
ias
pospa
ndrial
es

MEGLITINIDAS

Dosificacin

MEGLITINIDAS

Interaccin
Farmacolgica

MEGLITINIDAS

INSF. RENAL

EMBARAZO
ACTANCIA

DM1

Contraindicaciones
Contraindicaciones

INSF HEPATICA

HIPERSENSIBILIDAD

Sitagliptina Januvia
Vildagliptina - Galvus

Resistencia a la
Insulina
Hiperlipidemia
(trigliceridos y VLDL)

Inhiben la enzima DPP IV

Hormonas incretinas
GIP(Polipeptido insulinotropico dependiente de
la glucosa)
GLP 1 (Peptido similar al glucagon)

Secrecin de insulina
Por c. beta.

Suprime la secrecin
inadecuada
de glucagon
por c. alfa.

Produccin
heptica de
glucosa

INHIBIDORES DE LA DPP
IV

Mejor respuesta y mayor secrecin de insulina por

clulas beta al estimulo de hiperglucemia en DM2.
Restauran la secrecin insulnica de la 1a fase en
respuesta al estimulo de glucosa.
Glucagon y produccin heptica de glucosa.
Glucemia en ayunas y posprandial, Hb A1c.
Resistencia a la insulina (mejora la S. a la insulina).
Hiperlipidemia.

1. Inhibidores de la enzima Dipeptidil peptidasa IV

(DPP IV)
1. Sitagliptina (Januvia).
2. Vildagliptina (Galvus).

2. GLP 1 Modificado (Resistente a la DPP IV)

Anlogos de GLP 1
1. Liraglutida.

3. Agonista de GLP 1
1.

Exenatidina

 Experimentacin en animales (Liraglutida).

Efectos antihiperglucemiantes.
Previene la DMT2.
Reduce la ingestin de los alimentos.
Accin hipoglucemiante comparable con
glimepirida y metformina.
Mejora la secrecin de Insulina.
Suprime la liberacin de glucagon.

Antidiabtico:
Restaura el efecto incretina (respuesta mayor de
secrecin de insulina a la administracin oral de glucosa).

Pptido aislado de la saliva de lagarto Monstruo de Gila.

Obtenido por sntesis qumica.
Es resistente a la degradacin de la DPP IV.
Tiene una vida plasmtica mayor.
Actan en el mismo receptor que GLP-1.

Acciones del GLP-1:

Secrecin de insulina dependiente de glucosa.
Secrecin de glucagon.
Retarda el vaciamiento gstrico.
Consumo de alimento y peso.
Controla la hiperglucemia posprandial y de ayuno.
Neognesis de islotes y proliferacin de clulas beta.

INDICACIONES
DMT2.
Fracaso a
hipoglucemiantes (M y
S).
Tx previo a la insulina.

DOSIS

5 a 10 mg

subcutnea 2
veces al da
(prepandrial).

PRESENTACIN

Frasco amp.

para uso de
plumas.

100mg una vez al da.

50mg a 100mg al da.

CLASIFICACIN

A. BIGUANIDAS

1. FENFORMINA

2. METFORMINA

B. TIAZOLIDINEDIONAS

1. PIOGLITAZONA

2. ROSIGLITAZONA

Europa desde los aos 30s.

Fenformina proscrita en 1970 (acidosis lctica).
Metformina en E.E.U.U. a partir de 1995.
Accin extrapancretica.

 la gluclisis anaerobia

Inhibe la gluconeognesis

glucosa basal heptica

Cambio en carbohidratos,
lpidos y en el metabolismo de
las lipoprotenas

Sensibilizadores de la insulina

 absorcin intestinal de glucosa.

Anorexignicas.
Mejoran sensibilidad a insulina.
Suprimen produccin heptica de

glucosa..
Gluconeognesis
concentracin de ac. grasos.

1. DMT2.

1. Anorexignicos.

2. Obesos.

2. niveles de lpidos.
3. DHL.
4. Menores eventos de

hipoglucemia.

Farmacocintica
Absorcin en intestino delgado.
No se une a protenas plasmticas.
Alcanza concentraciones plasmticas elevadas en 2 hrs.
Excrecin en orina.
Vida media de 1.5 a 4.9 hrs.

Dosificacin

*: No se recomienda la utilizacin de Fenformina y Butformina, por su mayor relacin con

la acidosis lctica.

Contraindicaciones

 Originalmente hipolipemiantes.
1982 Ciclitazona.
1997

Troglitazona
hepatotoxicidad.

retirada

del

mercado

en

el

2000

1999 Pioglitazona y Rosiglitazona.

Son sensibilizadores de insulina.
glucosa sangunea hasta 76mg/dl y hasta 2.3% de HbAlc.

por

 Accin
Accin en ncleo celular
celular de
de
adipocitos y
y msculo
adipocitos
msculo estriado
estriado

Receptores PPAR
Receptores PPAR
Potenciar la trascripcin de genes
Potenciar
la trascripcin
genes
que son activados
por la de
insulina.

que son activados por la insulina.

Producen protena
Producen protena
transportadora
de glucosa

transportadora
GLUT 4 yde
2. glucosa

PIOGLITAZINA (Zactos) ROSIGLITAZONA (Avandia).

Accin hipoglucemiante:
Activan

PPAR y de manera similar a

insulina regulando la glucosa y
activando la lipognesis.
TIAZOLIDINEDIONAS

A. Activan genes que participan en el en

el metabolismo de glucosa y lpidos.

PPAR

B. Producen protena transportadora de

glucosa GLUT 4 y 2.
C. Mejoran la sensibilidad a la insulina.
D.

Resistencia a la insulina.

GLUT 4

GLUT 2

TIAZOLIDINEDIONAS:
Agonistas PPAR Sensibilizadores de la

insulina.

Inhiben:
La proliferacin y migracin de clulas musculares.
La actividad de algunas metaloproteinaceas.
Citocinas proinflamatorias (interleucinas 6 y FNT ).

Suprimen la sntesis de leptina, resistina y FNT

por las clulas adiposas.

Normalizan las concentraciones de lpidos.

Efecto beneficioso:
Bloquean los mecanismos involucrados en el

desarrollo de ateroesclerosis.

PPAR
Activan genes encargados de la oxidacin lipdica.
Reprimen genes que aumentan el catabolismo de

aminocidos.

Tienen efectos antiinflamatorios en la

ateroesclerosis
por inhibicin de la produccin de citocinas.

Regulan los efectos de la interleucina 6(IL6) sobre

clulas del msculo liso vascular.

Actan principalmente en:

Grasa, Hgado, Rin, Corazn.

PPAR
Son el blanco de fibratos:

Gemfibrazol, bezafibrato, fenofibrato y

Cipofibrato

Acciones:
Triglicridos
HDL
Mejoran sensibilidad a insulina
Adiposidad visceral

 Efecto en clulas vasculares:

Endotelio vascular
Clulas del msculo liso vascular
Beneficios teraputicos cardiovasculares en diabticos
Concentraciones de glucosa
Mejoran las cifras de lpidos sericos

Gemfibrozil (Estudio VA-HIT):

Efecto agonista PPAR
Eventos cardiovasculares

Tiazolidinedionas:
Significativa en el grosor carotdeo

 triglicridos (42%)
y
(15-42%) cidos grasos.
tensin arterial
en
hipertensin leve.

20% LDL
y
9-15% en HDL

EFECTOS
EFECTOS
BENEFICOS
BENEFICOS

Retardan la aparicin
de complicaciones
micro y macrovasculares.

Inhiben
Ateroesclerosis
tempranas

Farmacocintica
Unin a protenas plasmticas 99% (albumina).
Se metabolizan en hgado
Excrecin por rin.

Dosificacin

 Inhibe las glucosidasas (intestino)

Evita desdoblamiento de

oligosacridos en monosacridos

Retarda la digestin de los hidratos

de carbono y reduce picos
glucmicos pospandriales.

secrecin de poliptidos
intestinales.

INHIBIDORES DE LA ALFA GLUCOSIDASA.

Dosis-dependiente: al > la dosis.

Tiempo-dependiente: con el tiempo.
Dieto-dependiente: con el consumo CHO.

Retrasa la accion de los

carbohidratos complejos y de
los disacaridos al inhibir de
manera reversible a la
glucosidasa de la mucosa
intestinal

Acarbosa

Dosis
50mg y 100mg

Efectos
secundarios
efectos digestivos,
flatulencia y diarrea

Inhibidores de la
glucosidasa

Miglitol

Indicados en DM2 que no

responden a tratamiento no
farmacologico, y con glucemias
<200mg/dL

Mejorar el control de la
glucemia (efecto
sinergico y aditivo)

Alcanza metas de
control del 70%

R. I. y

Modifica el
deterioro de :
la funcion de
c.

Reducir riesgo
cardiovascular

Menor incidencia de
hipoglucemia

Ventajas

Sec. I

Disminuir dosis individual

de los medicamentos, y sus
efectos secundarios

TRATAMIENTO INTENSIVO Y
EFICAZ

INDICACIONES
Fracaso a monoterapia

Glucosa = > 200mg/dl

Modificar los factores de

riesgo cardiovascular

Sulfonilurea con Metformina (G+M)

Sulfonilureas con inhibidores de la glucosidasa (G+A)

Sulfonilureas con glitazonas (G+P)

Metformina con glitazonas (M+R)

Metformina con meglitinidas (M+M)

COMBINACIONES
Sulfonilurea
con
Metformina

Es la mas
experimentada
y con evidencia
clara de eficacia
y seguridad

Estudios sealan
Disminuciones de
77mg/dl en
glucosa en ayunas

Reduccion de
hasta 2.7%
en Hb A1c

 Sil-norboral (G 5mgs + M 1000mgs).

Bi-Euglucon M (G 2.5mg + M 500mgs).
Bi-Euglucon M5 (G 5mg + M 500mgs).
Glimetal (G + M *2/1000mg, 4/1000mg*).
Met-Amaryl (M + G *850/4mg, 500/2mg*).
Avanda-Met (R + M *2/500, 4/400*).
Diaberil (P + G *15/2, 15/4 Y 30/2*).

COMBINACIONES
TRIPLE (S + M + T)
Sensibilizador de la insulina + Insulina
Insulinoterapia (I. UR UC + I. NPH Glargina).

T. Convencional
T. Intensificado

ALGORITMO EN EL TX DE LA DMT2
Insulina
Insulinacomo
comonico
nicoTx.
Tx.

Antidiabticos
AntidiabticosOrales
Orales++Insulina.
Insulina.

Segunda
Segundalnea
lnea

Primera
Primeralnea
lnea

Combinacin
Combinacinde
de33antidiabticos
antidiabticosorales.
orales.

Modificacin
Modificacindel
del
Estilo
de
vida.
Estilo de vida.

Monoterapia.
Monoterapia.

Combinacin
Combinacinde
de22
Antidiabticos
AntidiabticosOrales.
Orales.