Evolucin histrica

El trmino patologa (proviene del griego enfermedad, y conocimiento) significa:

el estudio cientfico de la naturaleza de la enfermedad, sus causas,
mecanismos, evolucin y consecuencias. Junto con la teraputica, es una
de las disciplinas ms antiguas de la medicina.

Evolucin Histrica de la Patologa, Ruy Prez Tamayo

 Por

varios milenios nuestros antepasados creyeron que slo

exista una enfermedad, que poda manifestarse de distintas
formas. El padecimiento era un castigo divino por la violacin de
alguna regla, o el resultado de una hechicera, de modo que se
tena un concepto mgico-religioso de la enfermedad.

El tratamiento eran rezos, ofrendas y sacrificios a los dioses para

obtener el perdn de alguna ofensa, o bien ritos y ceremonias
para deshacer el hechizo responsable.

Evolucin Histrica de la Patologa, Ruy Prez Tamayo

Evolucin Histrica de la Patologa, Ruy Prez

Tamayo

PREVALECEN LOS HUMORES

Surgieron en forma imprecisa en los primeros registros de la historia, junto con los
conceptos mgico-religiosos, y se estructuraron con ms precisin cuando fueron
adoptadas por los griegos, quienes las tomaron de Egipto y de la India.

Poco a poco fueron adquiriendo un carcter ms uniforme hasta que convergieron en la

versin elaborada por el mdico griego Galeno, en el siglo II d.C. De acuerdo con esta
versin, el organismo est formado por cuatro humores con distintas propiedades cada
uno: sangre, caliente y hmeda; flema, fra y hmeda; bilis amarilla, caliente y seca, y
bilis negra, seca y fra.

La salud es el equilibrio de los humores (isonoma) y la enfermedad ocurre cuando se

pierde este equilibrio, lo que puede deberse al predominio de uno de ellos (monarqua).

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Hipcrates enseaba que la base de la medicina era la observacin clnica

cuidadosa, acompaada por el examen fsico del paciente, lo que
permitira establecer su diagnstico, que se expresaba como un tipo
definido de desequilibrio de los humores.

El tratamiento se basaba en tres medidas: sangra (para eliminar el exceso

del humor responsable del desequilibrio o monarqua), purga (para ayudar
a la sangra en la eliminacin del humor excesivo), y dieta (para evitar que
a partir de los alimentos ingeridos se siguiera produciendo el humor

EL NACIMIENTO DE LA PATOLOGA

Existe consenso entre todos los historiadores en considerar a Antonio Benivieni (14401502) como el padre.

Este juicio se basa en su libro, De Abditis Nonnullis ac Mirandis Morborum et Sanationum

Causis (De las causas ocultas y admirables de las enfermedades y de sus
curaciones), que apareci cinco aos despus de su muerte.

Entre otros datos, el volumen contiene los protocolos de 15 autopsias realizadas para
determinar la causa de la muerte o el sitio de la enfermedad. Cada caso comienza con
una breve descripcin de la enfermedad clnica, seguida por los hallazgos importantes de
la autopsia; a menudo Benivieni incluye observaciones finales con la intencin de
establecer correlaciones anatomoclnicas.

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Otro personaje importante para el desarrollo de la patologa fue Jean Fernel (1497- 1558) profesor de
medicina en Pars, que adems era filsofo, matemtico, astrnomo y fillogo.

En 1554 public su obra Universa Medicina, que est dividida en tres partes: fisiologa, patologa y
teraputica. La seccin de patologa es la ms extensa y en ella las enfermedades se clasifican en
generales y especiales.

Este libro fue uno de los textos ms ledos en los siglos XVI y XVII, e influy en la aceptacin de que
no hay una sino muchas enfermedades y que algunas son localizadas

Evolucin Histrica de la Patologa, Ruy Prez

APARICIN DE LOS TEJIDOS

El siguiente paso importante en la evolucin de la patologa fue dado por Marie Franois Xavier
Bichat (1771- 1802). En 1800 apareci su Trait des Membranes, en el que siguiendo una idea de
Pinel, Bichat propone que los rganos estn formados por elementos llamados tejidos (tissus);
que tejidos similares forman parte de diferentes rganos y que sta es la razn de la aparicin de
sntomas idnticos cuando la enfermedad afecta distintos rganos.

Bichat seala que existen 21 tejidos diferentes, caracterizados por distintas propiedades, que
fueron estudiados y distinguidos por medio de varios mtodos como la accin de varias sustancias
qumicas, el calor, el agua, el aire, los cidos, los lcalis, la sal, la desecacin, la maceracin, la
putrefaccin, el agua hirviente, etctera.

Evolucin Histrica de la Patologa, Ruy Prez

Tamayo

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Tamayo

PATOLOGA CELULAR

El siguiente paso en la bsqueda del sitio de la enfermedad lo dio Rudolf Virchow. Virchow tom el
concepto recin surgido de la clula como el componente unitario de todos los sistemas vivos
conocidos (propuesto por Schwann y Schleiden en 1848) y lo coloc en el centro de la medicina,
junto con su concepto de patologa celular.

Avanzando dentro del pensamiento de Morgagni, que localizaba la enfermedad en los rganos, y de
Bichat, que la identificaba en los tejidos, Virchow propuso que si las clulas son los componentes de
los rganos y de los tejidos, entonces el sitio ltimo de la enfermedad es la clula.

PATOLOGA SUBCELULAR Y MOLECULAR

Con la ayuda de nuevas tcnicas biofsicas y bioqumicas, en las ltimas dcadas la

patologa ha penetrado a los niveles de organizacin subcelular y molecular. Significa
esto que una vez ms se ha desplazado el sitio de la enfermedad, ahora de las clulas a
los organelos subcelulares y a las molculas? La respuesta a esta pregunta es negativa por
las siguientes dos razones:

1.

La enfermedad solamente se observa en los seres vivos; es una forma de vida. Los
organelos subcelulares slo poseen algunas, y las molculas an menos, del conjunto
total de las propiedades de los seres vivientes

2.

Las macromolculas biolgicas tambin dependen del tiempo; en cambio, los electrones,
los tomos de carbono y el agua existen fuera del tiempo y son independientes de ste y
por ello no se pueden enfermar.
Evolucin Histrica de la Patologa, Ruy Prez

La Clula como unidad de

Salud y enfermedad

JOSELLINE C ALVA ENCINAS

V C
PATOLOGA

Patologa significa literalmente el estudio del sufrimiento.

Virchow acuo el termino patologa celular para destacar el axioma

bsico de que todas las enfermedades tienen su origen en la clula.

As este capitulo intentar repasar algunos principios bsicos y

enfatizar ciertos avances recientes relevantes para las bases
patolgicas de la enfermedad

Genoma
La

secuenciacin del genoma humano represent un gran

hito en la ciencia biomdica. No obstante el volumen de
datos es tremendo y cada vez nos damos ms cuenta de
que solo hemos empezado a araar la superficie de su
complejidad.

ADN no codificante

El genoma humano tiene 3200 millones de pares de bases de ADN.

Dentro del genoma hay cerca de 20 mil genes codificantes de protenas que suman
aproximadamente 1.5 del genoma. Estas protenas funcionan como enzimas,
componentes estructurales y molculas transmisoras de seales y se usan para
ensamblar y mantener todas las clulas del organismo.

Qu distingue a los humanos de los gusanos?

La Mayora de los datos cientficos actuales indican que buena

parte de la diferencia reside en el 98.5% del genoma que no
codifica protenas.

80% del genoma humano no se une a protenas lo que significa que participa
en la regulacin de la expresin gentica. De esto resulta que aun que las
protenas aportan los ladrillos y la maquinaria necesarios para ensamblar las
clulas, tejidos y organismos, son las regiones NO codificantes del genoma
las que proporciona La planificacin arquitectnica escencial.

Las clases principales de secuencias funcionales

no codificantes de protenas presentes en el
genoma humano son:

Regiones promotoras e intensificadoras.

Lugares de unin de factores que organizan y mantienen las

estructuras cromatnicas de orden superior.

ARN reguladores no codificantes.

Elementos genticos mviles.

Regiones estructurales especiales del ADN, especialmente telomeros y

centrmeros.

Las variaciones genticas (poliformismos) asociadas a las

enfermedades estn situadas en las regiones del genoma que
no codifica protenas

Las dos formas de variaciones ms importantes del ADN son:

Polimorfismos de nucletido nico (PNU) y variaciones del
nmero de copias (VNC).

 Los PNU son variantes en las posiciones de un solo nucletido y casi siempre son
biallicos (es decir, que en la poblacin solo existen dos posibilidades para una
localizacin determinada.)
Ya se han identificado ms de 6 millones de PNU humanos, muchos de los cuales
muestran una gran variedad en su frecuencia en las distintas poblaciones.
Los PNU se distribuyen por todo el genoma, dentro de exones, intrones, regiones
intergenticas y regiones codificantes, nmero que se aproxima al esperable por azar,
puesto que las regiones codificantes constituyen cerca del 1.5% del genoma.
Los PNU situados en regiones no codificantes pueden estar en elementos reguladores
del genoma alterando de este modo la expresin de los genes; en ese caso es posible
que los PNU tengan una influencia directa sobre la susceptibilidad de la enfermedad.

 Las VNC son la forma de variacin gentica identificada ms reciente, que

consiste en distintos numero de largas tiras contiguas de ADN desde mil a
millones de pares de bases.
Cerca del 50% de las VNC afectan a secuencias codificantes de genes, de
forma que las VNC podran explicar una gran parte de la diversidad
fenotpica humana.
La gentica clsica tampoco permite explicar como los gemelos monocigticos pueden
tener distintos fenotipos. La respuesta podra estar en la Epigentica definida como
cambios heredables en la expresin gentica que no estn causados por variaciones en
la secuencia de ADN

Organizacin de las histonas

Los diferentes tipos celulares se distinguen por programas de expresin gentica

especficos de linaje. Estas diferencias especficas de tipo celular en la transcripcin
y traduccin del ADN dependen de factores epigenticos:

1.

Histonas y factores codificadores de histonas: (Estructura central de las

protenas de bajo peso molecular: histonas) El complejo ADN-Histona resultante se
parece a una serie de cuentas unidas. El ADN desnudo en una clula humana es de
aproximadamente 1.8 mts pero enrollado en las histonas se comprime a la anchura
de un linfocito en reposo.

La cromatina nuclear adopta dos formas bsicas: Heterocrmatina densa en cuanto a

su citoqumica y transcripcionalmente inactiva. Eurocromatina dispersa y
transcripcionalmente activa. Los complejos remodeladores de cromatina pueden
recolocar los nucleosomas del ADN exponiendo (u ocultando) elementos reguladores
genticos.

2.- Metilacin de histonas: Las lisinas y arginas pueden ser metiladas por
enzimas escritoras especficas; en concreto, la metilacin de residuos de lisina en
las histonas podra asociarse con activacin o represin de la transcripcin, segn el
residuo de la histona que sea marcado
3.- Acetilacin de histonas: Los reciduos de lisina son acetilados por histonasacetil transferasas (HAT) cuyas modificaciones tienden a abrir la cromatina y
aumentar la transcripcin. Estos cambios pueden ser revertidos por histonasdesacetilasas (HDAC) que provoca la condensacin de la cromatina.
4.-Fosforilacin de histonas: Los residuos de serina pueden modificarse
mediante fosforilacin; segn el residuo especifico, el ADN se abre para ser
transcrito o se condensa con el fin de quedar inactivo.
5.-Metilacin del ADN: Produce silenciamiento de transcripcin. Esta regulada por
metiltransferasas, enzimas desmetiladoras y protena de unin al ADN metilado.
6.-Factores organizadores de cromatina: Se sabe poco sobre ellos, pero
controlan la expresin gentica.

Micro-ARN y ARN largo no

codificante

Otro mecanismo de regulaciones genticas depende de las funciones del ARN no

codificantes. Estn codificados por genes que se transcriben, pero no son
traducidos.

1.

miARN: No codifican protenas, su funcin principal consiste en modular la

traduccin de ciertos ARNm a sus protenas correspondientes. El silenciamiento
postranscripcional de la expresin gentica que realiza, es un mecanismo de
regulacin gentica fundamental presente en las clula eucariota.

2.

ARNlnc: Modulan la expresin gentica de muchas formas. Estudios han exporado su

participacin en enfermedades humanas, desde la arterosclerosis hasta el cncer.

Mantenimiento Celular

La viabilidad y la actividad normal de la clula depende de un conjunto

de funciones de mantenimiento fundamental que todas las clulas
diferenciadas tienen que realizar.

Estas funciones son: proteccin frente al entorno, obtencin de

nutrientes, comunicacin, movimiento, renovacin de molculas
envejecidas, catabolismo molecular y generacin de energa.

Muchas
funciones
de
mantenimiento
normales
estn
compartimentalizadas dentro de orgnulos intracelulares
rodeados de membrana.

Membrana Plasmtica: Proteccin y

Obtencin de nutrientes:

Son bicapas fluidas de fosfolpidos anfipticos con cabezas hidroflicas

enfrentadas al entorno acuoso y colas lipdicas hidrfobas que
interaccionan entre si para formar una barrera a la difusin pasiva de
molculas grandes o con carga.

La organizacin correcta de los fosfolpidos es importante para la salud

celular:

1.

Fosfatidilinositol: Situado en la hoja interna de la membrana, puede ser fosforilado y

servir as como adamio electrosttico para las protenas intracelulares.

2.

Fosfatidilserina: Normalmente esta restringida a la cara interna, a la que confiere

carga negativa implicada en las interacciones proteicas electrostticas pero en las
clulas que sufren apoptosis se convierte en una seal de cmeme para los fagocitos.

3.

Glucolpidos y esfingomielina: Expresados en la cara extracelular. Los primero

confieren una carga negativa. Son importantes para las interacciones intercelulares y
entre celula y matriz, incluidos el reclutamiento de clulas inflamatorias y las
interacciones espermatozoide-ovulo.

En la membrana plasmtica se insertan libremente multitud de

protenas y glucoprotenas distintas implicadas en:}

1.

Transporte de iones y metabolitos

2.

Capacitacin de macromolculas en fase liquida y mediadas por

receptores.

3.

Interaccin entre las clulas y los ligandos, la matriz u otras clulas.

Maquinaria
biosinttica: REP y
Aparato de Golgi

Las protenas estructurales y las enzimas de la clula se

renuevan
constantemente
mediante
una
sntesis
continua
cuidadosamente
equilibrada
con
su
degradacin intracelular.

1)

REP: Los dos dominios ms fciles de distinguir son el retculo

endoplasmtico rugoso, y el retculo endoplasmtico liso, sin
ribosomas asociados. Intervienen en funciones relacionadas
con
lasntesis
proteica,metabolismodelpidosy
algunosesteroides, as como eltransporte intracelular.

2)

Aparato de Golgi: funcin es completar la fabricacin de

algunasprotenas. Funciona como una planta empaquetadora,
modificando vesculas delretculo endoplsmico rugoso.

Lisosomas: El lisosoma es una vescula membranosa que contiene

enzimas hidrolticas que permiten la digestin intracelular de
macromolculas. Las enzimas lisosomales son capaces de digerir
partculas grandes como por ejemplo bacterias y tambin otras
sustancias que entran en la clula ya sea por fagocitosis, u otros
procesos de endocitosis.

Proteosomas: es un complejoproteicogrande que se encarga de

realizar ladegradacin de protenas(denominadaprotelisis) no
necesarias o daadas.

Seal
Sinptica

Seal Parcrina
Secretan
neurotransmisores en
sinpsis a las clulas
diana
Neurona

Factores de crecimiento:

Su funcin principal es estimular la actividad de genes

necesarios para el crecimiento y divisin de las clulas. Esto
esta medido por unin a receptores especficos que afectan la
capacidad de genes capaces de:

1.

Promover la entrada de clulas al ciclo celular.

2.

Eliminar los bloqueos sobre la progresin del ciclo celular (Promoviendo

as la replicacin)

3.

Prevenir la apoptosis

4.

Fomentar la biosntesis de componentes celulares (cidos nucleicos,

protenas, lpidos e hidratos de carbono) necesarios para que la clula
d origen a dos clulas hijas.

Mantenimiento de
las poblaciones
celulares.

Mantenimiento de las poblaciones

celulares:

Proliferacin y ciclo celular:

La proliferacin celular es fundamental para el desarrollo, el

mantenimiento de la homeostasia tisular en estado de equilibrio y el
reemplazo de clulas muertas o daadas.

Proliferacin
Celular

Elemento clave:

*Replicacin exacta del ADN.

*Sntesis coordinada de las
dems componentes
celulares.
*

La secuencia culmina
en el ciclo celular

Clulas madre:

Durante el desarrollo, las clulas madre dan origen a todos los

tejidos diferenciados; en el organismo adulto, las clulas madre
remplazan a las clulas daadas y mantienen las poblaciones
tisulares, mientras que las clulas individuales que las
componen pasan a la senescencia replicativa debido al desgaste
de los telmeros.

 Las

clulas madre se caracterizan por dos propiedades

diferentes:

1.

Autorrenovacin:
Que permite a las clulas madre
mantener su numero.

2.

Divisin asimtrica: Por lo que una clula hija entra en una

va de diferenciacin y da lugar a clulas maduras mientras
que la otra permanece indiferenciada y conserva su
capacidad de autorrenovacin.

Las clulas madre se pueden dividir en dos

subgrupos:

1.

Clulas madre embrionarias (clulas ES):

Son las indiferenciadas, tienen una capacidad de
renovacin prcticamente infinita y puede
originar todas las clulas del organismo por lo
tanto se les denomina como totipotenciales.

2.

Clulas madre tisulares: Se encuentra

ntimamente
asociadas
a
las
clulas
diferenciadas de una tejido determinado.