Universidad Autnoma de Campeche

Facultad de Ciencias Qumico Biolgicas

Qumico farmacutico Bilogo
Biofarmacia
Biodisponibilidad (1.6.5-1.6.7)

Maestro: Rafael Mex lvarez

Integrantes del equipo No. 5:

No. 10 Ferraez Rodrguez Adrin E.
No. 18 Lpez Gmez Karla D.
No. 19 Marrufo Damian Ricardo
No. 20 Mendoza Cabriales Fatima C.
No. 22 Quetz Prez Alejandra C.

48973
48911
48922
48886
49327

San Francisco de Campeche a 8 de Septiembre del 2016

1.6.5.DETERMINACIN
DE
LA
BIODISPONIBILIDAD EN AQUELLOS
CASOS
EN
LOS
QUE
EL
COMPARTIMIENTO FARMACUTICO
ES NO LINEAL

Tras la administracin de dosis mltiples, la biodisponibilidad de un principio activo

que presenta una cintica de Michaelis Menten puede administrarse como lo
proponen Lam y Chiou aplicando la ecuacin

En la que Cee es la concentracin plasmtica promedio en condiciones de estado de

equilibrio estacionario, el intervalo de dosificacin y D la dosis administrada.

En los casos que los frmacos sufre un efecto de primer paso saturable, se plantea tambin un
problema en la determinacin de la biodisponibilidad, dado que dicho parmetro, en lugar de
mantenerse constante en el mbito de dosis ensayado, depender de la dosis as como de la
velocidad de absorcin del frmaco

Si aumenta la dosis administrada aumentara la biodisponibilidad; dicho parmetro tambin puede

aumentar cuando lo hace la velocidad de adsorcin. En ambos casos, si se alcanzan concentraciones
de frmaco capaces de saturar el efecto de primer pas, la biodisponibilidad se incrementara dado
que esta depende de la tasa de extraccin heptica, E, de acuerdo con la siguiente expresin:

El grado de saturacin del efecto de primer paso, obtenido con cada una de las dosis
administradas, se presenta obviamente una disminucin de la dosis-dependiente de la
tasa de extraccin, lo que implica un incremento dosis- dependiente de la
biodisponibilidad

 En el caso de los frmacos que presentan una cintica de

eliminacin
de
Michaelis-Menten,
su
aclaramiento
plasmtico depender en cada momento, y de forma no
proporcional, de su concentracin en el lugar de
eliminacin; por consiguiente, tras la administracin de
dosis iguales por vas extravasal e intravenosa, el valor de
ABC0 tras la administracin extravasal su valor tendr a
ser menor que el correspondiente al obtenido por va
intravenosa.

 Es

posible estimar el aclaramiento intrnseco, Cl int , en funcin

de los niveles plasmticos, Ct , si se conocen los parmetros
de la ecuacin de Michaelis Menten ( Vm y Km ) de acuerdo
con la siguiente ecuacin:

Clint

 La ecuacin deMichaelisyMentendescribe como vara la velocidad de

reaccin con la concentracin de sustrato:

endonde:v0es la velocidad inicial de la reaccin

Vmaxes la velocidad mxima
Kmes la constante deMichaelisyMenten=
[S]es la concentracin de sustrato

1.6.6.DETERMINACIN DE
LA BIODISPONIBILIDAD EN
PRESENCIA DE UN CICLO
ENTEROHEPATICOS

CICLO ENTEROHEPTICO
Frmaco
conjugado en
el intestino

Reabsorcin
al ser
desconjugad
o

El frmaco
puede
aumentar su
presencia

DETERMINACIN
Es bastante ms
compleja si una
dosis de fraccin
absorbida es
nuevamente
reabsorbida.

Farmaco excretado
por va biliar.

La magnitud de la
fraccin
reabsorbida
depende de la va
de administracin

Suelen cometerse
errores

SOLUCIN
Desde el punto de vista experimental.

Se les
practica
una fstula

Evitar
reabsorcin
Conducto anormal que se abre
en una cavidad orgnica y que
comunica con el exterior o con
otra cavidad.

Recoger la
bilis

MODELO ANIMAL
Flujo de bilis
excretado de
un animal

Se vierte en
el intestino
del segundo

Fraccin de
dosis del
frmaco
reabsorbida

La utilizacin de los modelos

compartimntales debe validarse para
cada frmaco

1.6.7DETERMINACIN
DE
LA
BIODISPONIBILIDAD EN
VELOCIDAD.

La biodisponibilidad
debe
abordarse
desde dos puntos de
vista: el de magnitud
y el de velocidad.
La determinacin de la
biodisponibilidad
en
velocidad es una de las
temticas mas complejas
en Biofarmacia, debido a
la dificultad que presenta
caracterizar y cuantificar
el
proceso
de
la
absorcin
de
los
frmacos.

La difusin pasiva y/o

convectiva,
mecanismos
de
absorcin que siguen
una cintica de orden
uno, son los mas
usuales.

El proceso de la absorcin se ve modificado por toda una serie de variables

fisiolgicas y patolgicas que distorsionan la cintica del proceso de absorcin y que

hacen muy difcil su tratamiento matemtico si se pretende obtener parmetros
precisos y fiables del proceso.

motilida
d

PARMETROS INDICATIVOS DE LA
VELOCIDAD DE ABSORCIN.
a) Parmetros puntuales:
)tmax
)Cmax

b)Parametros no compartimntales:
)CmaxIUC
)MAT
)AUCtmaxIAUC

C) Parmetros compartimntales:
)k

d) Grado de absorcin.

La dificultad en la estimacin de la velocidad de absorcin de un frmaco hace que se

utilicen diversos parmetros indicativos, que podrn ser utilizados de forma absoluta y
relativa.

La
utilizacin
de
los
parmetros puntuales Cmax y
tmax es una de las exigencias
de
las
administraciones
sanitarias, si todas coinciden
en
la
informacin
que
suministran
dichos
parmetros es escasa e
imprecisa, la determinacin
conjunta de Cmax y tmaxes
obligada

El
valor
Cmaxpuede
modificarse por cambios en la
velocidad de absorcin, pero
tambin por cambios en la
magnitud de la absorcin.

Puede ser til la normalizacin del mismo por el rea bajo la curva de niveles

plasmticos. Se recomienda la utilizacin de CmaxIUC como un parmetro mas

indicativo de la velocidad se absorcin.

PARMETROS PUNTUALES
Se considera una medida de

utilidad potencial el valor del

rea bajo la curva desde cero a
tmax como medida relacionada
con la vel. de abs. desde el
tiempo cero hasta infinito.

El parmetro
AUCtmxIAUCo(infinito
) se relaciona con la
velocidad de absorcin,
alternativa a lo ms
clsico.

MRT.

MAT.

Parmetro
relacionado con la
disposicin
del
frmaco indicativo
del
tiempo
promedio
que
permanecen
las
molculas en el
organismo.

Se utiliza por la
aplicacin
del
concepto de tiempo
medio de residencia
a la cuantificacin
de un parmetro
representativo de la
velocidad
de
absorcin

Las
administraciones
extravasal e intravenosa de
un frmaco

Los valores de los tiempos

medios de residencia se
estiman mediante:

PROCESO DE ABSORCIN
Si sigue una cintica de

orden cero: ka.

Mtodo de Loo Riegelmal,

Wagner y Nelson.

Si no sigue una cintica de

primer orden: mediante
curvas representativas de
los porcentajes de frmaco
absorbido en funcin del
tiempo.
Mtodo de
deconvolucin y basados
en masas.