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mx

TESTOSTERONA

TESTOSTERONA
Y
HORMONAS ESTEROIDES

Dr. Jorge Fernndez Cuevas

Hormonas Esteroides Son aquellas que se

sintetizan a partir del colesterol y se clasifican
enseguida:
1 Las que mantienen
la especie (sexuales)
(Se producen adems
en las Gnadas)

Andrgenos
Estrgenos
Progestgenos

2 Las que mantienen

al individuo.
(Regulan el metabolismo
Mineral y energtico)

Mineralocorticoides
Glucocorticoides
Vitamina D

Los esteroles son

sustancias lipdicas
con una funcin
alcohol (ol). Los
mas importantes
son el colesterol y
la vitamina D. Los
esteroles tienen en
comn una
peculiar estructura
qumica cclica
que se debe al
Carbono.
Lipoprotena transportadora de Colesterol

El tomo de Carbono y sus 4 valencias

.

H
H

C
H

El tomo de Carbono con sus 4 valencias

saturadas por tomos de hidrgeno, formando
una molcula de metano.

El Carbono
El carbono es un elemento notable. Constituye una de
las sustancias ms blandas (grafito) y la ms dura
(diamante); una de las ms baratas (carbn) y una de
las ms caras (diamante); esencial para la vida
(compuestos orgnicos) o altamente txico (cianuro).
Presenta una gran afinidad para enlazarse
qumicamente con otros tomos pequeos, incluyendo
el hidrgeno y otros tomos de carbono, con los que
puede formar largas cadenas y su pequeo radio
atmico le permite formar mltiples enlaces cclicos,
formando pentgonos, hexgonos y en ciertos casos,
heptgonos.

Ciclopentano C5H10

H
C
H

Ciclohexano

Lado Superior

Lado Inferior
Los ciclohexanos se combinan con ciclopentanos,
lo que curva los planos y permite la aparicin de
estructuras alotrpicas de forma esfrica, elipsoidal
o cilndrica como los Fulerenos.

El carbono
puede tomar
hasta cuatro
formas
alotrpicas
adems de la
amorfa:
1.Grafito
2.Diamante
3.Fulerenos
4.Nanotubos

El grafito est
formado por capas
de carbono
compuestas por
anillos hexagonales
de tomos. Las
capas se pueden
deslizar una sobre
otra, por lo que el
grafito puede incluso
utilizarse como
lubricante.

En el diamante, los
tomos constituyen
una red tridimensional
que se extiende a lo
largo de todo un
cristal. Esta
disposicin hace que el
diamante sea la
sustancia ms dura que
existe en la naturaleza.

Fulereno C 60

En los fulerenos, los

tomos se unen para
formar superficies
esfricas o cilndricas.
El fulereno C60 est
compuesto por 60
tomos de carbono que
forman un globo
constituido por 20
hexgonos y 12
pentgonos.

Fulereno
C 60

Nanotubo

Nanotubo formado por

Ciclopentanos y
Ciclohexanos

ESTEROLES
11

Ciclohexano
1
2
3

10
5

B
6

13
14

A
4

12

17

D 16
15

8
7

Ciclopentano

Los esteroles son sustancias orgnicas derivadas del

ncleo del ciclopentanoperhidrofenantreno y sus acciones
dependen de los diversos grupos funcionales que posean.

Grupos Funcionales
En Qumica Orgnica, estos son grupos especiales de
molculas que se combinan con otras molculas, a las
que les confieren caractersticas especiales de
reactividad qumica.
Un grupo funcional siempre dar la misma reaccin
qumica, independientemente del tamao o tipo de
molcula a la cual est unida.
Estos grupos tambin reciben el nombre de Radicales,
y si estos tienen carga elctrica, que les confiera una
alta reactividad, reciben el nombre de Radicales
Libres y tienen gran actividad en los procesos
bioqumicos de xido-reduccin.

-OH

Hidroxilo es un grupo
funcional compuesto de
oxgeno e hidrgeno:
-OH.
Es caracterstico de los
alcoholes. No son muy
reactivos, pero fcilmente
forman puentes de
hidrgeno haciendo las
molculas mas solubles en
agua
Hidrxido es un trmino
general para cualquier sal
de este in

Radical Cetona o Grupo

carbonilo (un tomo de
carbono unido con un
doble enlace a un tomo
de oxgeno y a otros dos
tomos de carbono).
Como los grupos hidroxilo, los grupos
carbonilo contribuyen a hacer molculas
solubles en el agua. Todas las molculas de
azcar tienen un grupo carbonilo, adems de
grupos hidroxilo en los otros tomos de
carbono.

Los grupos carbonilo tienen dos formas:

Grupo aldehdo, donde el grupo C=O est al final de
una molcula orgnica. Un tomo de hidrgeno se ubica
tambin sobre el mismo tomo de carbono.
Grupo cetona, donde el grupo C=O se ubica dentro de
una molcula orgnica. Todas las azcares tienen un grupo
cetona o un grupo aldehdo.

El Radical Metilo, es un grupo funcional hidrofbico

derivado del metano (CH4). La adicin de este grupo a
un compuesto disminuye su solubilidad en agua y
aumenta su solubilidad en lpidos. Esto provoca que
pase fcilmente al interior de las clulas por difusin a
travs de la membrana lipdica, pero dificulta su regreso
al espacio acuoso intersticial. La adicin de este grupo a
un compuesto afecta su metabolismo en alguna de las
siguiente formas:
1. Metabolismo aumentado por oxidacin del grupo metilo
2. Aumento de su metabolismo por desmetilacin
(transferencia del grupo a otro compuesto)
3. Reduccin de la molcula a la que est unido.

Acido Carboxlico

Los cidos carboxlicos

constituyen un grupo de
compuestos que se
caracterizan porque poseen
un grupo funcional llamado
grupo carboxilo o grupo
carboxi (COOH); se
produce cuando coinciden
sobre el mismo carbono un
grupo hidroxilo (-OH) y
carbonilo (C=O). Este grupo
hace las sustancias mas
hidrofbicas.

El grupo funcional ster

consiste en un cido orgnico
o inorgnico en el cual el
radical OH es reemplazado
por un radical
alquilo -OLos steres son mas hidroflicos que sus precursores
hidrocarbonados, pero mas hidrofbicos que sus
precursores cidos o alcoholes. Los steres voltiles
frecuentemente tienen aromas agradables y se
encuentran en perfumes, aceites esenciales, feromonas y
frutas. Los steres de cidos grasos forman los lpidos.
Los polisteres tienen aplicacin en la industria de los
plsticos.

Radical Hidroxilo

-OH

Soluble en agua

Radical Cetona
Soluble en agua

Radical Metilo

=O
-CH3

Soluble en grasa
Radical Ac. Carboxlico
R-COOH
Soluble en grasa

Radical Ester

R-COO-R

Uno de los esteroles mas importantes es el

Colesterol C27H46O , aqu mostrado con su grupo
funcional y su estructura cclica esteroidea

Esteroide
significa
semejante al
esterol (por su
estructura
qumica
cclica). Los
esteroides
puros se
encuentran en
forma de
polvo blanco
y cristalino y
son
hidrfobos.

Los Esteroides se pueden clasificar en 3 grupos

de acuerdo al nmero de carbonos que poseen:

21 carbonos como las

progestinas (y los
corticoides) su ncleo base
es el Pregnano
19 carbonos como los
andrgenos, su ncleo base
es el Androstano
18 carbonos como los
estrgenos, su ncleo base
es el Estrano

Derivados del pregnano (21 carbones):

1 Progesterona
2 Glucocorticoides
Cortisol
Cortisona
Corticosterona
3 Mineralocorticoides
Aldosterona

Derivados del Androstano (19 Carbones):

Testosterona
Dihidroepiandrosterona

Derivados del Estrano (18 carbones):

Estrona
Estradiol
Estriol

El cortisol (la llamada

hormona del estrs, ya que
una de sus funciones es
restaurar la homeostasis
despus de un episodio
estresante) es un
Glucocorticoide producido
a partir del colesterol, en la
zona fasciculada de la
corteza suprarrenal, por
estimulacin de la
Adrenocorticotropina
ACTH.

(11)-11,17,21-trihydroxypregn-4ene-3,20-dione

La Hidrocortisona o Cortisol es el esteroide mas abundante

en suero. La secrecin de cortisol est gobernada por el
ritmo circadiano de la ACTH, aumentando en las horas de
la maana y despus de cada comida. El cortisol se une a
protenas en el plasma sanguneo, principalmente a la
globulina fijadora de cortisol (CBG) en un 20% y un 5% a
la albmina; el resto, entre 10 y 15% se encuentra
circulando libre. Cuando la concentracin del cortisol
alcanza niveles de 20-30 g/dL en la sangre, la CBG se
encuentra saturada y los niveles de cortisol plasmticos
aumentan velozmente.
La vida media del cortisol es de 60 - 90 minutos, aunque
tiende a aumentar con la administracin de hidrocortisona,
en el hipertiroidismo, la insuficiencia heptica o en
situaciones de estrs . *

Es un esteroide con doble funcin metablica:

1 Accin glucocorticoide sobre el metabolismo de hidratos
de carbono, protenas y grasas
2 Accin mineralocorticoide promoviendo la homeostasis
del agua y los electrlitos
Inhibe la utilizacin perifrica de glucosa. En consecuencia
aumenta la glucemia y la produccin de glucgeno en el
hgado.
Su empleo en clnica se debe fundamentalmente a su efecto
antiinflamatorio.
El cortisol, a diferencia de los otros esteroides suprarrenales,
ejerce un control por retroalimentacin negativa sobre la
sntesis de ACTH al suprimir la transcripcin del gen de la
ACTH en la hipfisis y suprime tambin la formacin de la
hormona liberadora de hormona adrenocorticotropa.

Esta hormona adems de promover la sntesis de glucosa a travs

de vas (como la formacin de glucosa a partir del glucgeno
encontrado en msculos o en hgado) disminuye la cantidad de
protena de los tejidos perifricos, inhibindose la sntesis de
protenas y cidos nuclicos y aumenta su degradacin para
proporcionar aminocidos, sobre todo alanina, para la utilizacin
en el hgado, ya que todos los aminocidos libres, cuando acta el
cortisol van a los hepatocitos para:
1.Formacin de protenas en los hepatocitos.
2.Formacin de protenas plasmticas.
3.Sntesis de enzimas necesarias para la glucogenlisis,
gluconeognesis y glucognesis.
4.Disminucin de la tasa de utilizacin de glucosa en el cuerpo
(efecto antiinsulinico-elevacin de la glucosa sangunea)
5.Utilizacin de los cidos grasos como fuente de energa.
6.Mediadores de las respuestas alrgicas, efectos conocidos como
eritemas.

Es una hormona que se libera en grandes cantidades en

momentos de estrs, potenciando la vas metablicas catablicas,
por lo tanto elevando la concentracin de glucosa, aminocidos,
y lpidos (este ltimo importante en la secrecin crnica de
cortisol, dando como consecuencia problemas de dislipidemias,
que ms tarde desembocan en problemas cardiovasculares)
Inhibe la funcin de las clulas seas y el depsito de la matriz
de colgeno e inhibe la absorcin intestinal de calcio de modo
que se altera la calcificacin de la matriz sea. El cortisol puede
interferir con la sntesis gstrica de prostaglandinas que son
necesarias para mantener la barrera protectora normal contra el
jugo gstrico y la pepsina. La fragilidad capilar aumenta y son
frecuentes los hematomas con traumatismos pequeos. Se
produce un aumento en la concentracin de hemoglobina y el
nmero de eritrocitos en la sangre.

Esteroides Sexuales

Los Ovarios
producen
Progesterona
y Estrgenos

Aparato Reproductor Femenino

La Progesterona es una
hormona esteroidea de
21 carbonos, la principal
de un grupo de
hormonas llamadas
progestgenos,
responsables del ciclo
menstrual, el embarazo o
gestacin y la
embriognesis. Su
nombre se form con las
races PRO GEstacin,
STERoide y cetONA.

CH3

4-pregnene-3,20-diona

La Progesterona,
como todos los
esteroides sexuales,
proviene de la
pregnenolana, que a
su vez deriva del
colesterol.
Se produce en el
cuerpo lteo, en la
placenta y en las
glndulas
suprarrenales.

Pregnenolona

Progesterona

Funciones de la Progesterona
1. En la mujer, la progesterona
mantiene el embarazo y regula las
acciones de los estrgenos.
2. Funciona como neurotransmisor y
favorece la mielinizacin.
3. Asiste a las hormonas tiroideas en
el control metablico
4. Mejora la produccin de colgena
y previene la osteoporosis.

En el hombre la progesterona se produce en los

testculos y suprarrenales en cantidades
similares a las de la mujer (fase folicular)
cuando sta no se encuentra en fase ltea o
embarazada y tiene como funcin la biosntesis
de testosterona, la inhibicin de la enzima 5
reductasa y la maduracin espermtica. Un
metabolito de esta hormona es la 5
dihidroprogesterona, un neuroesteroide, que
modula el sueo, produce aumento del apetito y
aumento de peso y bloquea la produccin de
gonadotropinas. *

Los Estrgenos se producen en los Folculos

Ovricos, el Cuerpo Lteo, la Placenta y en los
Testculos a partir de la testosterona que se
sintetiza gracias a la accin de la Hormona
Luteinizante (LH). Tambin se producen en el
hgado, las glndulas suprarrenales y las glndulas
mamarias, fuentes secundarias muy importantes en
la mujer menopusica.
La esteroidognesis inicia a partir del colesterol,
del cual se produce Androstenediona y de ella,
Testosterona, que por aromatizacin nos van a dar
Estrona y Estradiol respectivamente.

17 B Estradiol
Los 3 principales
estrgenos son el (17)-estra-1,3,5(10)-triene-3,
17-diol
Estradiol (el nombre
lo recibe por los 2
grupos alcohol OH
que contiene), el
Estriol y la Estrona.
El Estradiol se
produce por accin
enzimtica
(aromatizacin)
Aromatizacin
sobre la
Testosterona.

La Estrona (por el
grupo cetona en el
carbn 17) es el
estrgeno
predominante en
la mujer
menopusica. Mas
dbil que el
Estradiol, se
produce a partir de
la
Androstenediona.

El Estriol tiene
dos radicales OH
en el anillo D para
un total de 3
radicales. De ah
el nombre es TRIOL. Es un
estrgeno dbil
derivado de la
oxidacin
heptica del
estradiol y la
estrona

Esteroidognesis

Funciones de los Estrgenos 1:

1.Caracteres sexuales secundarios femeninos

2.Acelera el crecimiento lineal y el metabolismo
aunque promueve el cierre de las epfisis de
crecimiento.
3.Favorece el depsito de grasa subcutnea en mamas,
glteos y muslos.
4.Reduce la masa muscular
5.Estimula el crecimiento endometrial y uterino
6.Disminuye la produccin de LH por
retroalimentacin negativa
7.Mantenimiento de la piel y vasos sanguneos
8.Previene la Osteoporosis

Funciones de los Estrgenos 2:

10.Promueve los cambios mrficos (endomorfia,
mesomorfia, ectomorfia).
11.Incrementa la formacin heptica de protenas
ligadoras de hormonas SHBG
12.Incrementa los niveles de factores de coagulacin y
la adhesividad plaquetaria
13.Incrementa los niveles de HDL, y triglicridos
14.Disminuye el LDL
15.Retiene sodio y agua
16.Incrementa la GH
17.Incrementa el cortisol

Funciones de los Estrgenos 3:

18.En el hombre favorece la maduracin espermtica
y la libido, aunque menos que la testosterona
19. Se ha probado en mamferos que el estradiol es la
hormona masculinizante para muchas
caractersticas cerebrales sexualmente dimrficas.
20. Los estrgenos masculinizan la funcin cerebral
en dosis inferiores a las de la testosterona.
21. La aromatizacin de la testosterona a estrgeno es
un requisito de la masculinizacin.
22. El hombre produce una 5 parte de la cantidad de
estrgenos que produce la mujer no gestante.

En resumen, los estrgenos tienen un efecto

anabolizante proteico que acta sobre unos pocos
rganos diana como el tero, las mamas, el
esqueleto y el tejido adiposo, mientras que la
testosterona tiene un efecto anabolizante proteico
mucho mas intenso y generalizado, con clulas
diana por todo el organismo, sobre todo en los
msculos.
En el hombre los efectos anablicos de los
estrgenos sobre el tejido adiposo y la prstata,
parecen explicar la relacin entre la dominancia
estrgenica del adulto mayor y la ginecomastia y
el cncer de prstata.

En la mujer, la menopausia produce las

alteraciones fisiolgicas siguientes:
1.Sofocos y rubefaccin extrema de la piel
2.Sensacin psicolgica de disnea
3.Irritabilidad
4.Fatiga
5.Ansiedad
6.Trastornos psicticos
7.Osteoporosis

En el grupo de esteroides sexuales, vamos a destacar la

Testosterona, hormona sexual masculina. Su nombre se form
con las races de testculo (testis, testigo), esterol (la sustancia
qumica de cuya estructura proviene) y el sufijo del radical
qumico cetona. Sus funciones las podemos clasificar como
Anablicas y Andrognicas.

Lado
Superior

Radical
Metilo
19 CH3

Radical
Cetona

10
3

17-hydroxyandrost-4-en-3-one
(Testosterona)
17-hydroxy-10,13-dimethyl- 1, 2, 6, 7, 8, 9, 11,
12, 14, 15, 16, 17- dodecahydrocyclopenta[a]
phenanthren-3-one

18 CH3
13

17

Radical
Alcohol
Lado
Inferior

ESTROGENOS

PROGESTAGENOS

TESTOSTERONA

Produccin de la
TESTOSTERONA

Los andrgenos se
producen en los
testculos de los
hombres, los ovarios de
las mujeres y las
suprarrenales de ambos.
En el hombre se
producen normalmente
unos 2.5 a 11 miligramos
diarios de testosterona,
ocho a diez veces mas
que en la mujer, todo con
la mediacin del Eje
HipotlamoHipofisiario-Testicular,

Eje HipotlamoHipofisiario-Testicular

Este eje est formado por el

hipotlamo y sus conexiones
nerviosas con el cerebro, la
hipfisis anterior con sus clulas
productoras de gonadotropinas
(del Gr. gon rgano sexual y
trophos alimentar) y el
testculo, el cual tiene dos
funciones principales: La
secrecin de Testosterona por
parte de las clulas intersticiales
de Leydig y la
Espermatognesis por las
clulas de Sertoli de los tubos
seminferos localizados en los
testculos.

Tbulos Seminferos

Clulas
Intersticiales de
Leydig

Tubo
Seminfero

Lugar de produccin de la testosterona:

Las Clulas Intersticiales de Leydig

Blood Vessel

Lumen

Los espermatozoides se producen en

los tbulos seminferos, con la
mediacin de las clulas de Sertoli

Epitelio germinal
del testculo.
1 Lamina basal
2 Espermatogonia
3 Espermatocito
de primer orden
4 Espermatocito
de segundo orden
5 Espermtide
6 Espermtide
maduro
7 Clula de
Sertoli
8 Unin (barrera
hemtica del
testculo)

El hipotlamo produce la
Hormona Liberadora de
Gonadotropinas, GnRH.
.
Esta estimula a la
adenohipfisis para
producir dos
gonadotropinas: La
Hormona Folculo
Estimulante, FSH y la
Sertoli Cells
Hormona Luteinizante, LH.
La LH estimula las clulas
intersticiales de Leydig del
.
testculo para que
Mecanismo de produccin de
produzcan
testosterona.
la Testosterona

La GnRH es un pptido de 10 aminocidos secretado

por neuronas del ncleo arqueado (infundibular) del
hipotlamo, que difunde por el sistema vascular portal
hipotlamo-hipofisiario hasta la adenohipfisis, donde
provoca la liberacin de LH y FSH.
La GnRH se libera en forma pulstil o intermitente
durante unos pocos minutos cada 3 a 6 horas. La
intensidad de su efecto depende del nmero de ciclos y
de la cantidad de hormona liberada en cada ciclo. (La
infusin continua de GnRH produce resistencia en la
clula diana). La secrecin de LH tambin es cclica,
siguiendo el patrn de la GnRH, lo que no sucede con la
FSH, que flucta en el periodo de varias horas debido a
su vida media mas prolongada.

Secrecin Pulsatil de la LH.

El carcter pulstil de la secrecin de varias hormonas nos debe
hacer proceder con cautela al interpretar los anlisis clnicos de
determinaciones hormonales basados en una sola muestra.

La Hormona Luteinizante LH, como otras

hormonas glucoproticas, incluidas la FSH, la
TSH y la hCG, contienen 2 cadenas peptdicas
denominadas y .
La subunidad de estas 3 hormonas es
idntica, por tanto es la subunidad la que
determina las diferencias de accin entre ellas.

Gonadotrofina Corinica Humana, hCG

La hCG se produce en la placenta y sirve para
estimular la produccin de progesterona
mientras dure el embarazo. Se diferencia de la
LH solo en 30 aminocidos del grupo
carboxilo terminal de la cadena . La similitud
entre ellas es responsable del hecho de que
ambas estimulen la sntesis y secrecin de
testosterona por las clulas de Leydig.

Mecanismo de Accin de las

Gonadotropinas
Activadas la LH y la FSH por
la GnRH (en ausencia de sta
no se produce ninguna de las 2
hormonas) ejercen sus efectos
en el testculo activando el
Sistema del Segundo
Mensajero del Monofosfato de
Adenosina Cclico o cAMP
que a su vez, estimula sistemas
enzimticos especficos para
causar una accin en las
clulas diana respectivas.

El Sistema del
segundo mensajero o
del cAMP est
formado por 3 partes:
El Receptor
Clula
hormonal, La
subunidad reguladora
protena G y la
Adenilciclasa,
enzima o unidad
El cAMP activa la enzima que
cataltica que
dentro de las mitocondrias,
convierte el ATP en
convierte el colesterol en
pregnenolona
cAMP.

Enzimas y Catalizadores
Catalizador es una sustancia capaz de acelerar
(catalizador positivo) o retardar (catalizador negativo
o inhibidor) una reaccin qumica, permaneciendo
inalterado (no se consume). A este proceso se le llama
catlisis.
Los catalizadores no alteran el balance energtico final
de la reaccin qumica, slo permiten que esta se lleve
a cabo con mayor o menor velocidad. Muchos de los
catalizadores actan alterando superficies, permitiendo
unirse o separarse a dos o ms reactivos qumicos. En
el mundo natural hay catalizadores biolgicos. Son de
naturaleza proteica y reciben el nombre de enzimas.

Tbulo
Seminfero

La LH incrementa la
enzima colesterol
desmolasa que convierte el
colesterol en pregnenolona,
y sta en testosterona.
La FSH incrementa la
respuesta de las clulas de
Leydig a la LH al
aumentar el nmero de
receptores de la membrana
celular para LH.

Es en las mitocondrias de las

clulas de Leydig (as como
las de las suprarrenales y los
ovarios) donde se segmenta la
cadena lateral del colesterol
que se almacena en ellas, para
producir pregnenolona y otros
esteroides intermediarios
como DHEA y
androstenediona, para
transformarlos despus en
testosterona, gracias a la
accin de varias enzimas
microsomales

SINTESIS DE LOS ESTEROIDES SEXUALES:

Biosintticamente todos derivan del colesterol el cual
pueden sintetizar todas las clulas que producen estas
hormonas, pero la mayor parte lo captan de lipoproteinas
circulantes: LDL. Se producen reacciones similares y
sencillas, pero repetidas continuamente, es un proceso
largo, donde las reacciones que ocurren son:
a) Reacciones catalizadas por desmolasas, que eliminan
fragmentos carbonados
b) Reacciones catalizadas por hidrolasas, de las cuales hay
varias, cada una con una especificidad concreta, y cuya
accin es la introduccin de un grupo OH
c) Reacciones catalizadas por deshidrogenasas que liberan
tomos de hidrgeno.

Esteroidognesis *

Cholesterol

Sntesis de la Testosterona

Muscle

La Dehidroepiandrosterona
(DHEA), es una prohormona
producida en las gnadas, las
glndulas suprarrenales, tejido
adiposo, cerebro y piel.
Precursora de la testosterona,
se le puede considerar
reservorio de la misma. Se le
comercializa con los nombres
de Prastera y Fidelin, pero
ningn estudio ha demostrado
que tenga algn efecto
benfico o anablico por si

Dehydroisoandrosterone;
3-Hydroxy-5-androsten17-one; 3Hydroxyandrost-5-en-17one
Originalmente clasificado
como medicamento por la
FDA, se le reclasific en
1994 como suplemento
diettico

El Androstenediol es
tambin una prohormona
que por tener un radical
OH en el carbn 3, en
lugar de un radical
cetona, no aromatiza
pues esto impide su
conversin a estradiol
(Tampoco se convierte
en dihidrotestosterona).
Los preparados orales
tienen una vida media de
4 hs.

4-Androstene-3 Beta, 17 Beta-Diol

La Androstenediona o
Andro es otra prohormona
utilizada como ayuda
ergognica, especficamente
por el beisbolista profesional
Mark McGuire mientras su
venta fue legal (Andromax y
Androstat 100 ). En 2005 fue
prohibida por la DEA junto
con otras prohormonas,
convirtiendo su uso y
posesin en delito federal en
los Estados Unidos.

Los atletas se
administran hasta 300
mg por va oral, lo que
eleva los niveles de
testosterona hasta en
un 200%, con lo cual
se obtendr un ligero
efecto anablico.

Radical
Metilo
19 CH3

Radical
Cetona

10
3

17-hydroxyandrost-4-en-3-one
(Testosterona)
17-hydroxy-10,13-dimethyl- 1, 2, 6, 7, 8, 9, 11,
12, 14, 15, 16, 17- dodecahydrocyclopenta[a]
phenanthren-3-one

18 CH3
13

17

Radical
Alcohol

La testosterona
se sintetiza en
las clulas
intersticiales de
Leydig

Regulacin Hormonal

Mecanismos de
Retroalimentacin
El hipotlamo produce la
hormona GnRH, que estimula
la hipfisis o pituitaria para
que sta produzca las
hormonas LH y FSH. Estas
ltimas estimulan los
testculos (o los ovarios) para
que produzcan testosterona.
Los niveles altos de
testosterona inhiben la
produccin de LH y FSH.
Retroalimentacin Negativa

Niveles bajos de
testosterona estimulan al
hipotlamo para que
produzca GNRH, que a su
vez estimular a la hipfisis
para que aumente su
produccin de LH y FSH,
las cuales finalmente,
estimularn la produccin de
Testosterona en los
testculos por un mecanismo
de Retroalimentacin
Positiva.

Adems de la regulacin de la secrecin hormonal

por medio de los sistemas de retroalimentacin, otras
hormonas diferentes pueden participar inhibiendo o
estimulando los factores trpicos (inhibina) , tambin
existe adaptacin por regulacin de los receptores
hormonales y finalmente, puede acelerarse la
degradacin de la hormona y su excrecin heptica y
renal. Cada cambio en el nivel basal hormonal
entraa tanto efectos biolgicos, como reacciones
correctoras. El resultado es un combinacin
extraordinaria de la conservacin diaria, la capacidad
de reaccin de urgencia y la adaptacin a largo plazo
de los niveles basales de una hormona.

Intrigante es el caso de los esteroides sexuales. El

estradiol se produce por aromatizacin de la
testosterona y ambas circulan en sangre unidas a
la misma globulina fijadora de hormonas sexuales
(SSBG o TeBG). Sin embargo, la testosterona
disminuye la concentracin de esta protena
fijadora y el estradiol en cambio la aumenta, con
cambios consecuentes en los niveles libres de las
dos hormonas y por tanto de su metabolismo.
As, ciertos efectos de estas dos hormonas
dependen de la proporcin que exista entre ellas y
todos estos factores afectan los niveles circulantes
de cada hormona.

Regulacin de la
produccin de testosterona

(0.6 mg/100 ml)

Niveles Normales
de Testosterona

En contraste con la LH, la

oscilacin minuto a
minuto de la testosterona
es relativamente pequea.
La acrofase del ritmo
circadiano ocurre en la
maana, al despertarse, y
el nadir al anochecer. La
amplitud es pequea (10 a
25%). Adems de las
variaciones diarias se han
descrito ciclos de 8 a 30
das de duracin.

La produccin de
Testosterona
disminuye con la
edad. En promedio,
los niveles de
testosterona
circulante empiezan
a declinar entre los
35 y 40 aos,
inicindose con una
disminucin de las
fluctuaciones diarias
de la testosterona.

Metabolismo de la
Testosterona
Msculo

Metabolismo de la Testosterona
Una parte de la testosterona producida en las clulas de
Leydig pasa al interior de los tubos seminferos, donde
se une a la protena ligadora de andrgeno ABP, para
entrar a las clulas de Sertoli y convertirse en DHT
Dihidrotestosterona (por la accin de la enzima 5a
reductasa), 2 veces mas potente que la testosterona y
con gran afinidad por los rganos sexuales. Otra parte
se convierte en estradiol por la accin de la enzima
aromatasa y el resto sigue circulando en sangre para
fijarse en el msculo esqueltico y otros tejidos para
ejercer sus funciones o finalmente en el hgado o
riones para ser excretada.

La testosterona que pasa a la sangre circula libre (activa) en

un 2%, unida a la TeBG Globulina Ligadora de Testosterona
(se elabora en el hgado) en 54 a 68% y unida a albmina en
30 a 44%.
Despus de 30 a 60 minutos toda la testosterona se fija a los
tejidos o es degradada en un 30 a 50% a productos inactivos
(en un nico pase por el hgado, por oxidacin del grupo 17OH, reduccin del anillo A o del grupo cetnico en C3) que
posteriormente se excretan por la orina o por la bilis. El
metabolismo heptico es tan efectivo que la vida media de la
testosterona libre administrada por va sangunea es de 10
minutos.
El metabolismo de la testosterona se puede definir como su
eliminacin irreversible de la circulacin, como resultado de
la modificacin enzimtica de su estructura esteroidea.

Protena Ligadora
Dihidrotestosterona unida
a la SHBG. Los niveles
elevados de sta globulina,
inhiben la
biodisponibilidad de los
andrgenos.
La insulina, IGF-1 y los
andrgenos bajan el nivel
de SHBG. La tiroxina T4
y los estrgenos la elevan.

DHT

SHBG

Una vez dentro de la clula diana la testosterona puede ser

metabolizada o puede volver inalterada al espacio extracelular
en pequeas cantidades. El que se metabolice o no, depende de
actividades enzimticas que oxidan o reducen los esteroides.
Dependiendo de la clula, la edad y el estado hormonal, la
testosterona se puede metabolizar a:
1.Ejercer su accin directamente como Testosterona o por
mecanismos independientes de receptor .
2.Un andrgeno mas activo en la clula diana o en otro tejido
(DHT).
3.Un esteroide de accin diferente a la de su precursor
(estradiol).
4.Un metabolito menos activo o inactivo (androsterona,
metabolito de la DHT y etiocolanolona, metabolito de la
testosterona) que son conjugados y excretados por orina como
glucurnidos y sulfatos.

La testosterona que se fija a los tejidos, es

convertida en su mayor parte en
Dihidrotestosterona, al agregrsele un H+ en el
carbn 5 y romperse la doble ligadura entre C4
y C5 (proceso qumico de reduccin)

COMBURENTE

COMBUSTIBLE

COMBUSTION

COMBURENTE.- Oxgeno
COMBUSTIBLE.- Sustratos
energticos
OXIDACION
Cuando un
elemento
pierde
electrones y
gana valencias

REDUCCION
Cuando un
elemento gana
electrones y
pierde
valencias

Slo los hidratos de carbono, lpidos y

protenas, donan electrones al oxgeno

5-Dihydrotestosterone
INN: Androstanolone

17-hydroxy-10,13-dimethyl1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17
-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-

La Dihidrotestosterona (DHEA) es mas

conocida por ser coadyuvante en la calvicie
e hipertrofia prosttica, sin embargo su
funcin en la virilizacin y mitigacin del
efecto de los estrgenos en el hombre es
crucial.

(17)-estra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol
Estradiol

Los estrgenos no solo son culpables de

provocar ginecomastia y de retencin de
agua y sales, tambin ayudan a mantener
los huesos en buen estado de
calcificacin, mejoran la circulacin a
travs de los vasos coronarios, funcionan
como antioxidantes con funcin
neuroprotectora e intervienen en la
diferenciacin sexual del cerebro
(dimorfismo sexual).

Metabolismo de la
Testosterona

Testosterona

Androsterona

Glucuronizacin

Orina

Un glucurnido es cualquier sustancia

producida por la unin de un cido
glucurnico con otra sustancia, mediante
un enlace glucosdico.
Estos compuestos los forma el organismo
para la excrecin de metabolitos que no
pueden ser utilizados como fuente de
energa, ya que sus productos son mas
solubles en agua que el compuesto del que
provienen, por lo que se excretan
fcilmente por orina

cido
glucurnico

Niveles
Hormonales
Basales

Funciones de la
testosterona

Una Hormona
Muchas Funciones

Efectos Prenatales

Efectos Prenatales
Entre las semanas 7 y 12
de gestacin y consisten
en Virilizacin Genital:
1.Fusin de la lnea
media genital
2.Formacin de la uretra
flica
3.Adelgazamiento y
arrugamiento del escroto
4.Aumento de tamao del
pene
5.Desarrollo de la
prstata y de las vesculas
seminales
Estos efectos dependen
mas de la
Dihidrotestosterona

Efectos del Primer

al Sexto mes de
Vida (son los
menos entendidos)
1.Aumento de la de
testosterona
circulante al nivel
de la pubertad.
2.Masculinizacin
del Sistema
Nervioso Central.

Entre los 6
meses de vida
y el inicio de la
pubertad,
prcticamente
no hay
produccin de
andrgenos

Efectos en la Pubertad
(12 a14 aos):
1.Aroma tipo adulto
2.Incremento de la
secrecin sebcea de la
piel y cabello
3.Acn
4.Pubarquia (vello
pbico)
5.Vello axilar
6.Aumento de talla
7. Maduracin sea
8.Vello facial en hombres
9.Ligera ginecomastia.

Efectos en la Juventud
Estos efectos ocurren
cuando el joven ha estado
expuesto a los andrgenos
por varios meses o aos.
1.Aumento de tamao del
pene
2.Aumento de tamao del
cltoris
3.Aumento de la libido
Erecciones frecuentes
4.Extensin del vello pbico
al abdomen y muslos
5.Aumento del vello facial

6. Disminucin de la grasa
subcutnea en la cara
7. Aumento de masa
muscular y fuerza
8. Voz mas grave
9. Crecimiento de la manzana
de Adn
10. Fertilidad
11. Remodelacin de los
huesos de la cara
12. Terminacin del
crecimiento.
Esta ltima es accin del
estradiol y por tanto mas
gradual en hombres que en
mujeres.

Efectos en la Etapa adulta

Se mantienen los efectos
aunque empiezan a declinar en
la 4 dcada.
1.Masa muscular y la fuerza
2.Densidad y resistencia sea
3.Libido.
4.Energa mental y fsica
5.Proteccin contra
enfermedades cardiovasculares
6.Proteccin contra el estrs
7.Proteccin contra la diabetes
8.Mantenimiento de niveles
normales de adiposidad

Los 3 mas importantes

periodos de produccin de
testosterona son:
1.Semanas 7-12 de gestacin
2. Primeros 6 meses de vida
postnatal
3. Doce a catorce aos de
edad (pubertad)
El inicio de la pubertad est
sealado por el incremento
de las gonadotropinas
(GnRH, FSH y LH)

Mecanismo de
Accin

Andrognica

Anablica

Estrognica

Mecanismo de Accin de la Testosterona

La testosterona, ya sea libre o unida a la protena transportadora
globulina (TeBG) o albmina penetra al citoplasma por difusin,
gracias a su liposolubilidad y sigue alguno de los siguientes destinos:
1. La testosterona se convierte en DHT por accin de la 5
reductasa, se une al receptor formando el complejo DHT-AR y
penetra al ncleo
2. La testosterona se convierte en estradiol por accin de la
aromatasa, se une al receptor formando el complejo E-AR y penetra
al ncleo
3. La testosterona se convierte en un metabolito, se une al receptor
formando el complejo -AR y penetra al ncleo
4. La testosterona como tal, se une al receptor andrognico AR y el
complejo T-AR penetra al ncleo.
5. La testosterona acta en el citoplasma o en el ncleo sin ligarse a
receptor alguno (respuesta independiente de receptores)

Mecanismo de Accin
Despus de cruzar la
membrana celular por
difusin, la hormona
esteroidea (ya sea libre, unida
a globulina o a albmina) se
une a un receptor especfico,
formando un complejo
A consecuencia de la
hormona-receptor, que es
unin del complejo
capaz de cruzar la membrana
hormona-receptor
nuclear y ligarse a un receptor
con el aceptor
especfico de la cromatina
nuclear, aumenta el
denominado aceptor nuclear.
metabolismo nuclear

Unin de la Testosterona a Receptores

Andrognicos AR especficos. (modelo de la
llave y la cerradura)
Testosterona

AR T-AR

Terapia con Testosterona

La Testosterona es una hormona

anablica y por tanto andrgenica en
tejidos ligados a caractersticas sexuales
masculinas, responsable del crecimiento
y desarrollo normal del aparato genital
masculino y del mantenimiento de
caracteres sexuales secundarios.
La terapia con testosterona se
recomienda cuando aparecen ciertos
trastornos en estos rganos y tejidos por
deficiencia de la misma.

El hombre al envejecer experimenta una declinacin

en sus niveles sanguneos de testoterona, esto produce
a su vez una predominancia de la actividad de los
estrgenos y es precisamente este desbalance en la
relacin Testosterona/Estrgenos el que causa la
multitud de sntomas asociados al Climaterio
masculino:
1.Disminucin de la libido
2.Fatiga
3.Bochornos
4.Sudores Nocturnos
5.Insomnio
6.Trastornos de la memoria de corto plazo

7. Dificultad
para
concentrarse
8. Depresin
9. Prdida de
masa
muscular
10.Aumento de
masa grasa
11.Osteoporosis

Este desbalance en la relacin

testosterona/estrgenos parece
ser el causante de patologas
como infertilidad, azoospermia,
hipertrofia prosttica y cncer
de prstata.
Como estos padecimientos son
similares a los que experimenta
la mujer en la menopausia, se le
ha llamado en el hombre
andropausia incorrectamente.
El nombre apropiado es el de
Climaterio.

Prdida del deseo sexual (Libido)

Impotencia (imposibilidad de lograr una ereccin)
Bochornos (Pueden mejorar con el tiempo o hasta
desaparecer)
Aumento de sensibilidad en los pezones y ginecomastia
Osteoporosis
Anemia
Prdida de la agudeza mental
Prdida de masa muscular
Aumento de grasa corporal
Fatiga
Colesterol elevado
Depresin
*

Son varias las causas asociadas al desbalance en la

relacin Testosterona/Estrgenos que tienen como
accin directa un aumento en la actividad de la
enzima Aromatasa:
1.Edad avanzada
2.Sobrepeso y obesidad (la aromatasa abunda el
tejido adiposo, su tejido diana.
3.Altos niveles de insulina que promueven la
lipognesis
4.Deficiencia de Zinc
5.Alto consumo de Alcohol

Indicaciones de la Terapia de Reemplazo Hormonal:

1.Hipogonadismo masculino.
2.Supresin de lactancia.
3.Carcinoma de mama hormonodependiente avanzado.
4.Endometriosis.
5.Menopausia, asociada con estrgenos.
6.Frigidez.
7.Anemia aplstica.
8.Osteoporosis con deficiencia gonadal.
9.Fase oligoanuria de Insuficiencia Renal Aguda.
10.Transtorno del deseo sexual hipoactivo en mujeres
ooforectomizadas bilateralmente e histerectomizadas
(menopausia inducida quirrgicamente) que recibe
tratamiento concomitante con estrgenos.

Posologa en adultos y ancianos en terapia de

sustitucin de testosterona por hipogonadismo
masculino:
1.Oral: 120-160 mg/da, despus de las comidas
durante 2 a 3 semanas posteriormente y para
mantenimiento: 40-120 mg/da
2.Comprimido bucal mucoadhesivo: 30 mg/12
hs. aplicado en la enca, encima del diente
incisivo.
3. Parenteral IM: 1,000 mg durante 10-14
semanas

4. Tpico: Gel, inicialmente aplicar 50 mg (1

sobre o tubo) diario por la maana e
incrementar o disminuir 25 mg/da, hasta
alcanzar el efecto apropiado. Dosis mxima
100 mg/da por la maana.
5. Parche transdrmico: inicialmente 2 parches
de 2 a 4 mg/24h, cambiar cada 48 h. y
ajustar dosis segn respuesta, puede
reducirse 2 parches de 1,8 mg/24 h o 2
parches 1,2 mg/24 h. No esta indicado en
nios ni adolescentes menores de 18 aos.

Testosterona en
parche bucal
adhesivo

Manifestaciones de hipoandrogenismo:
IM: 50-100 mg/semana
IM prolongatum: 100-250 mg cada 2-4 semanas.
Supresin de lactancia: 100 mg IM en postparto.
Carcinoma de mama: 100 mg IM/3 veces
semana
IM prolongatum: 250 mg/cada 2 semanas
Anemia aplsica: IM prolongatum 250 mg/cada
2 semana
Fase oligoanrica de I.R. aguda: IM 25 mg/da
sin pasar de 10 das.

Transtorno del deseo sexual hipoactivo en

mujeres ooforectomizadas bilateralmente e
histerectomizadas (menopausia inducida
quirrgicamente) que recibe tratamiento
concomitante con estrgenos:
Parche transdrmico: 1 parche 2 veces/semana
de forma continua. Variar lugar de aplicacin
con un intervalo de 7 das como mnimo.
Evaluar tratamiento a los 3-6 meses. (1 parche
proporciona 300 mcg de testosterona en 24 h).

Contraindicaciones:
1.Hipersensibilidad
2.Carcinoma de prstata o de mama en
hombre?
3.Presencia o antecedentes de cncer de
hgado
4.Historia conocida, sospechada o pasada de
cncer de mama o historia de neoplasia
dependiente de estrgenos.
5.Sndrome nefrtico, hipercalcemia e
hipercalciuria.

Advertencias y precauciones:
1.Disfuncin renal
2.Hepatopatas
3.Insuficiencia cardiaca
4.Hipercalcemia
5.Edema
6.Hipoproteinemia
7.Hipertrofia prosttica benigna?
8.Epilepsia
9.Migraa
10.Diabetes mellitus
11.Xerostoma

12.Excluir riesgo de cncer prosttico preexistente?

13.Monitorizacin peridica de niveles sricos de
testosterona
14.Puede potenciar apnea del sueo en pacientes con
obesidad y enfermedad respiratoria crnica.
15.Gel tpico: puede transferirse a otra persona por
contacto de piel, producindose aumento de niveles
sricos de testosterona
16.Parche transdrmico: control peridico de efectos
andrognicos (acn, crecimiento o prdida de pelo,
voz ms grave, hirsutismo o clitoromegalia)
17.No debe usarse en nios o adolescentes
18.No hay datos en mujeres mayores de 60 aos.

Interacciones:
1.El uso concomitante con warfarina
aumenta efecto anticoagulante.
2.Incrementa la concentracin de:
ciclosporina y oxifenbutazona.
3.Disminuye concentracin de
glucosa en sangre
4.Laboratorio: disminuye nivel de
globulina fijadora de tiroxina.

Reacciones adversas:
1.Eritema
2.Acn
3.Hirsutismo
4.Alopecia andrognica
5. Seborrea
6.Erecciones peneanas
7.Nuseas
8.Ictericia colesttica
9.Ansiedad
10.Parestesias generalizadas.

Parche transdrmico (300

mcg):
1.Insomnio
2.Migraa
3.Voz grave
4.Dolor de mama
5.Aumento de peso.

Radical
Metilo
19 CH3

Radical
Cetona

10
3

17-hydroxyandrost-4-en-3-one
(Testosterona)
17-hydroxy-10,13-dimethyl- 1, 2, 6, 7, 8, 9, 11,
12, 14, 15, 16, 17- dodecahydrocyclopenta[a]
phenanthren-3-one

18 CH3
13

17

Radical
Alcohol

Dr. Jorge Fernndez Cuevas

04455-4142-0234
ajusgym@prodigy.net.mx