Antgenos

Anticuerpos
Reaccin Ag - Ac
Dr. Diogenes Vsquez Blas

Defensas frente a la infeccin

Tipos de inmunidad
Inmunidad adquirida: Relacionada con
los mecanismos especficos

Inmunidad Innata:
Relacionada con los mx
inespecficos

Requiere el contacto previo con los patgenos

Se consigue a lo largo toda la vida, protege ms que la innata
Supone la adquisicin de una memoria protectora especfica

Independiente del contacto previo con los patgenos

Inmunidad adquirida activa
El propio individuo es capaz de generar rpidamente
muchos Ac al haber adquirido memoria inmunolgica
por contactos anteriores con el Antgeno
Puede conseguirse de dos formas

Inmunidad natural activa

Inmunidad artificial activa

(Soportar con xito una infeccin)

(inducida mediante vacunas)

Preparados antignicos
formados por
2 propiedades
microorganismos no
virulentos o muertos
desprovistos de toxicidad

Puede adquirirse de dos formas

Inmunidad adquirida pasiva
Los anticuerpos son producidos por otro organismo.
Su accin es poco duradera porque el indiv. inmunizado
pasivamente no fabrica Antic.
Puede conseguirse de dos formas
Natural pasiva

Eficacia
ocasionar una respuesta adecuada
Inocuidad
sin poder patgeno

Los Ac pasan de la madre al hijo:

placenta, leche materna
Alcanza como mximo 1 ao

Artificial pasiva

Los Ac se obtienen en preparados procedentes del

suero de una persona o un animal

La adquisicin de
inmunidad por sueros se
llama SEROTERAPIA

Defensas frente a la infeccin

Respuesta inmunolgica primaria y secundaria

Un antigeno es reconocido por primera vez

Respuesta primaria
Iniciado el contacto se forman clones de linfocitos B y T y
clulas de memoria, aunque pasa an un tiempo hasta que
aparecen anticuerpos en sangre.
Luego su concentracin aumenta notablemente
Por ltimo, se produce una cada y al finalizar su
concentracin es tan baja que apenas se detectan en sangre

El antigeno vuelve a penetrar al

cabo de varios das e incluso
aos
Respuesta secundaria
Es mucho ms rpida y ms eficaz
debido a la mayor concentracin de
anticuerpos y a que las clulas de
memoria reconocen al antgeno

Defensas frente a la infeccin

Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
Llevada a cabo por el sistema inmunitario formado por clulas y por molculas de protena
Linfocitos

Caractersticas de este sistema inmunitario son:

Anticuerpos

Nos provee de defensas contra parsitos, rganos transplantados,

clulas cancerosas y sustancias producidas por ellos al tomar contacto
con estos agentes extraos
Distingue lo propio de lo extrao
Aprende durante las primeras fases del desarrollo embrionario
(tolerancia inmunolgica). Si se pierde se producen las enfermedades
autoinmunes.
Las molculas capaces de activar el sistema inmunitario (cualquier
molcula ajena al organismo) se denominan antgenos.

Defensas frente a la infeccin

Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
Los linfocitos son un tipo de glbulos blancos formados en la mdula sea roja a
partir de clulas madre hematopoyticas pluripotenciales (dan lugar a todo tipo de
clulas). No son fagocitos y circulan de forma ameboidea por el sistema linftico y
sanguneo.
Existen dos tipos de linfocitos

Linfocitos T

Maduran y se diferencian en el Timo

Realizan la respuesta inmunitaria
celular que supone la destruccin
de los antgenos, bien por los
propios linfocitos bien porque stos
inducen a hacerlo a otras clulas.

Linfocitos B

Se diferencian independientemente del

Timo; en las aves en la bursa y en
mamferos no se conoce exactamente
(se sugiere: amgdalas, placas de Pyer
o mdula sea)
Realizan la respuesta inmunitaria
humoral, ya que fabrican anticuerpos,
anticuerpos
protenas que reaccionan
especficamente con un antgeno.

Defensas frente a la infeccin

Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
Respuesta inmunitaria celular
Al contacto con el antgeno los linfocitos T se sensibilizan y unos adquieren memoria
inmunolgica, permaneciendo en reposo durante mucho tiempo, pero siendo capaces de
responder muy rpidamente a una nueva invasin. Otros se convierten en linfocitos
efectores que pueden ser de tres tipos:
Linfocitos T citotxicos Tc

Destruyen por contacto en

breves minutos clulas
extraas, cancerosas o de
tejidos transplantados.
Linfocitos T supresores Ts

Actan en el control de los

circuitos celulares, evitando la
excesiva produccin de linfocitos B
y, por tanto, la sobreproduccin de
anticuerpos especficos.

Linfocitos T colaboradores Th

Activan a los linfocitos B T dependientes

para que se transformen en clulas
plasmticas que segregan anticuerpos
especficos.
Adems son necesarios para que los
linfocitos Tc y los Ts respondan a los
antgenos
Producen tambin linfoquinas, protenas
que actan como mensajeros qumicos
para reclutar clulas linfoides no
sensibilizadas y llevarlas a la zona de
infeccin.

Defensas frente a la infeccin

Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
Respuesta inmunitaria celular
La forma en que los linfocitos T reconocen a los antgenos depende de su tipo:

Si el linfocito es Tc slo reconoce

al antgeno si ste est en la
superficie de una clula diana o
clula propia.
Tanto los linfocitos Th como los Tc, antes
Tanto los linfocitos Th como los Tc, antes
de reconocer al antgeno sobre una clula
de reconocer al antgeno sobre una clula
diana o sobre una presentadora, deben
diana o sobre una presentadora, deben
asegurarse que ambas clulas son propias
asegurarse que ambas clulas son propias
y para ello exigen la prueba de
y para ello exigen la prueba de
reconocimiento de los antgenos del
reconocimiento de los antgenos del
complejo principal de histocompatibilidad
complejo principal de histocompatibilidad
(CPH)
(CPH)

Si el linfocito es Th slo reconoce al

antgeno si ste est en la
superficie
de
una
clula
presentadora.
stas son clulas especiales,
principalmente macrfagos que
fagocita el antgeno y lo digieren
parcialmente, trasladndose los
fragmentos hasta la superficie del
macrfago y as se los presentan a
los linfocitos Th que los pueden
entonces reconocer

Defensas frente a la infeccin

Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
Respuesta inmunitaria celular
Este complejo principal de histocompatibilidad son varias decenas
de glucoprotenas de membrana, de cada una de las cuales puede
haber ms de 100 versiones distintas en la poblacin (en humanos
se conoce como HLA = Human leucocito antigens)

Los individuos tienen poca probabilidad de

tener el mismo CPH, por lo que se consideran
marcadores de identidad biolgica .
Gracias a ellas los individuos somos nicos,
tanto qumica como genticamente

Defensas frente a la infeccin

Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
Respuesta inmunitaria humoral
Sobre la forma de actuar de los anticuerpos hay dos teoras:
Hasta los aos 40 se pensaba que la
produccin de
anticuerpos especficos era inducida
por el contacto del antgeno con el
anticuerpo

Confeccin a medida

En los aos 50 surgi la idea de

que cada linfocito queda destinado
a reaccionar con un antgeno
concreto durante el desarrollo
embrionario, antes de ser expuesto
a ese antgeno.
Cada linfocito presenta en su
superficie protenas receptoras que
al adaptarse al antgeno hacen que
prolifere y madure

Seleccin clonal

Defensas frente a la infeccin

Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
Respuesta inmunitaria humoral
Los linfocitos B vrgenes (sin contactar con antgenos) llevan anticuerpos en su
membrana.
La unin entre el anticuerpo del linfocito y el antgeno induce a los linfocitos B vrgenes a
diferenciarse en

Clulas plasmticas

Clulas con memoria

Son las verdaderas productoras de

anticuerpos solubles que pasan al torrente
circulatorio (pueden formar 2000
molculas/s)

Se dividen por mitosis dando

clones de clulas idnticas,
parte de las cuales quedan en
reserva para responder
rpidamente en caso de
reaparicin den antgeno
(respuesta inmunitaria
secundaria)

Para activar los linfocitos B T dependientes,

adems de la fijacin del antgeno se necesita
colaboracin de los linfocitos Th

Defensas frente a la infeccin

Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
Respuesta inmunitaria humoral
Inmunoglobulinas o Anticuerpos
Son todos protenas denominadas inmunoglobulinas ( Ig )
H

Existen 5 tipos de Ig, aunque todos tienen una estructura bsica en forma de Y
Tienen cuatro cadenas polipeptdicas iguales dos a dos
2 cadenas pesadas o cadenas H
2 cadenas ligeras o cadenas L
Adems existe:

1 cadena glucdica en las cadenas pesadas

Las uniones entre cadenas se hacen por puentes disulfuro (S-S) entre
aminocidos cisteina y otros enlaces no covalentes

Defensas frente a la infeccin

2. Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
Respuesta inmunitaria humoral
Inmunoglobulinas o Anticuerpos
Los antgenos se unen al Anticuerpo de forma
especfica en una regin variable denominada Zona
Fab,
Fab con dos anclajes para ligar a dos antgenos
idnticos
La Zona Fc es una zona de soporte que sirve de
unin para los componentes del complemento o
para receptores de superficie de membrana
Algunos anticuerpos presentan unas Zonas
bisagra que permiten cierta adaptacin al
antgeno, aumentando la afinidad antgenoanticuerpo

Defensas frente a la infeccin

2. Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
Respuesta inmunitaria humoral
Inmunoglobulinas o Anticuerpos
Existen 5 tipos de inmunoglobulinas clasificadas por las
regiones constantes de sus cadenas pesadas

IgM, las primeras secretadas en la infeccin; estn en la superficie de linfocitos B;

activan fuertemente el complemento
IgG o -globulinas, el ms abundante, atraviesan la placenta protegiendo al feto y
al recin nacido y tambin estn en la primera leche materna (calosro). Activan el
complemento
IgA, protege las mucosas y se encuentra en secreciones tales como saliva,
lgrimas, leche, moco de vas respiratorias y digestivas
IgD, en la superficie de los linfocitos B antes de ser activados; parece que la unin
inicial de los antgenos a ellos induce a estas clulas a producir anticuerpos
especficos
IgE, intervienen en la expulsin de parsitos (lombrices intestinales). Se
encuentran en los tejidos y al unirse al Antgeno activan la liberacin de histamina

Defensas frente a la infeccin

Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
Respuesta inmunitaria humoral
Reacciones Antgeno-Anticuerpo
En cada antgeno existen varias zonas que se unen
especficamente con el anticuerpo denominadas
determinantes antignicos
antignicos o eptopo.
Son pues los responsables de la especificidad de la
respuesta inmunitaria, ya que estimulan la produccin de
anticuerpos y la respuesta de los linfocitos T.
Antgeno y anticuerpo se unen mediante enlaces no covalentes:
fuerzas de Van Waals
fuerzas hidrofbicas
Esta unin es reversible.

Defensas frente a la infeccin

2. Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
Respuesta inmunitaria humoral
Reacciones Antgeno-Anticuerpo
Las reacciones ms importantes que ocurren entre antgeno y anticuerpo son:

Precipitacin. Cuando se unen antgenos con varios determinantes y

anticuerpos solubles forman agregados insolubles que precipitan.
Aglutinacin. Los anticuerpos se unen a antgenos presentes en la superficie
de ciertas clulas (microorganismos ). Se forman as aglomerados de clulas.
En este caso, los antgenos se laman aglutingenos y los anticuerpos,
aglutininas.
Neutralizacin. En este caso la unin del anticuerpo al antgeno provoca que
ste no pueda realizar alguna funcin o actividad vital (se bloquea la accin).
Opsonizacin. La realizan los anticuerpos lamados opsoninas que recubren a
las clulas con antgenos, facilitando su fagocitosis por un macrfago.

Defensas frente a la infeccin

Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
Respuesta inmunitaria humoral
Reacciones Antgeno-Anticuerpo
Si la unin antgeno-anticuerpo no es suficiente para eliminar el agente extrao,
pueden colaborar otros elemetos tales como:
Sistema del complemento. Es un conjunto de protenas del suero que coopera con
la fagocitosis y los anticuerpos para combatir los antgenos (los complejos antgenoanticuerpo son buenos activadores del complemento).
Es un conjunto de 20 componentes denominados con la letra C
seguida de un n.
Cuando comienza a funcionar se activa una cascada de reacciones enzimticas
que realizan varios efectos:
aumentar la permeabilidad vascular para dejar paso a fagocitos
atraer por quimiotaxis a los fagocitos a la zona de infeccin respuesta inflamatoria
local)
destruccin de los microorganismos por lisis celular

Inmunidad

En la lucha por la existencia, los organismos estn

expuestos a una legin de invasores.

Microorganismos: virus, bacterias, protozoos, hongos o las

molculas producidas por ellos.

Para impedir los efectos txicos de ellos, los animales han

desarrollado a lo largo de la evolucin una serie de
mecanismos de defensas, y de ellos el ms sofisticado es
el sistema inmunitario.

Defensas Inespecficas
Barreras externas

Piel
Mucosas
Secreciones
Clulas fagocitarias

PMN
Macrfagos

Defensas Especficas
La respuesta humoral

Antgeno y Anticuerpo
La reaccin Antgeno-Anticuerpo
La respuesta celular

Tipos de clulas del sistema

Mecanismo de accin
Comunicacin entre las clulas del
sistema

INMUNIDAD ADAPTATIVA
Antgeno y Anticuerpo
Antgeno, cualquier sustancia que provoque una
respuesta inmunitaria, estimulando la produccin
de anticuerpos o la generacin de clulas
sensibilizadas.

.Todo inmungeno es un Ag.

Antgeno

Se une especficamente: Ac recp linf T, B y CPA

Funcionalmente es un inmungeno
Protenas, Polisacridos, Lipopolisacridos,
Glucoprotenas, Polipptidos, Acidos Nucleicos,
Protenas de choque trmico,

Factores que afectan la Antigenicidad

Condiciones de inmunogenicidad :
Naturaleza qumica: Los inmungenos se encuentran
clasificados en varias especies qumicas:
Protenas, polisacridos, glucolpidos, cidos nucleicos y
polinucletidos.
Tamao: Es importante para determinar la antigenicidad de
un molcula,
inmungenos potentes PM > 100,000 Da ,
dbilmente inmungenos los de PM < 10,000 Da

Eptope

Determinantes Antignicos
Parte de Molculas inmungenas
Genera rpta inmune particular y
especfica
Un Inmungeno puede provocar tantos
Ac como eptopes posea.

Haptenos:
Bajo PM provoca rptas inmunes cuando estn acopladas a
molculas transportadoras PM alto .
Son Ag incompletos, no producen rpta inmune por s solos:
monosacridos, lpidos, pptidos, hormonas, prostaglandinas,
toxinas, drogas.
Complejidad: Los homopolmeros sintticos de aminocidos
son dbilmente inmunognicos, los copolmeros de dos o
tres aa. son ms inmungenos, a mayor complejidad mayor
inmunogenicidad

Hapteno - Protena
Determinante Nativo
Hapteno Conjugado
Protena Acarreadora

Los Haptenos son

molculas no
inmungenas que al
ligarse a los
trasportadoras se
tornan epitope parcial

Determinante Antignico
Es la porcin de un Ag que interviene en la reaccin con un
Ac.
Un Ag puede tener ms de un tipo y nmero de
determinantes antignicos.
El nmero de Det. Ant por Ag vara segn el tamao y
complejidad de la molcula.
Valencia: Nm molculas de Ac que pueden unirse al mismo
tiempo.
Inmunopotencia: capacidad de una porcin de un Ag para
servir como Det. Antignico

Complementariedad

Conformacin y accesibilidad
Los Ac contra protenas nativas estn dirigidos a los
determinantes antignicos conformacionales y no a
los secuenciales.
Las cadenas terminales laterales de los
polisacridos son las regiones inmunopotentes de
estos Ag.
La accesibilidad de un Ag al medio depende de su
solubilidad.

Determinante Antignico

Conformacional
Lineal

Fuerza de unin de Ag - Ac
NH2

Negativo (-)
Fuerte (+++)

NH2

NH2

R
R
m-amino benzen sulfonato

R: sulfonato

++

+++

+/-

R: arsenato

R: carboxilato

+/-

Concepto de extrao
Existe la capacidad de distinguir lo propio y no propio.
Cuando ms distante es la relacin evolutiva entre el Ag y
el husped, ms inmunognica es la molcula.

Gentica:
La capacidad para reconocer un Ag y la Rpta inmune
producida se encuentran bajo control gentico. Cepas de
ratones inyectados con polipptidos sintticos producen
alta rpta inmune y cepas con base gentica relacionada
pero no idnticas no respondieron.

Anticuerpos
Glucoprotenas especializadas producidas por linfocitos B y
cl plasmticas.
Tetrapptidos 2 regiones funcionales diferentes una
encargada del reconocimiento del Ag y la otra posee funcin
efectora.
Constituyen un grupo heterogneo de molculas: 20% de
las protenas plasmticas.
Varias clases IgA, IgG, IgM, IgE, IgD de estructura bsica
similar.
La sntesis: de 2 a 4 gr x da de Ac, el T/vida media es
distinta para cada Ig

SNTESIS HEPTICA

Protenas plasmticas
Factores de la coagulacin
Lpidos y lipoprotenas
Urea

Proteinograma
Electrofortico

Anticuerpos
La concentracin en el organismo es variable, la IgG 150,000
Da pasa el torrente s. A los tejidos y se halla en buenas
concentraciones en lquidos y en IT
La igM 900,000 de mayor concentracin en el IV.
La IgA presente en las secreciones
Barreras Naturales: BHE, articulaciones, vejiga, tero,
placenta.
Transitocis: paso de molculas de Ac a travs de una clula,
trofoblasto (IgG), mucosa gstrica (IgA)

Estructura de
Anticuerpos
Constituidas por la
asociacin de
cuatro cadenas
polipeptdicas
unidas entre s
mediante puentes
disulfuro, dos
cadenas pesadas
(440 aa) y dos
ligeras (220 aa).

Fab

Fab

CH1

CH2

Fc
CH3

Cadenas Livianas
La cadena liviana s-s forma 2 asas que permite dividir la
cadena en 2 segmentos de 107 y 110 aa (dominios)
El 1er segmento (dominio) es el variable (VL): la secuencia
de aa cambia de un Ac a otro y da la especificidad.
2do dominio es el constante (CL): la secuencia de aa es
igual en todos los Ac dentro de una misma clase de Acs

Tipos de cadena liviana

Dos tipos Kappa y Lambda
Difieren en la secuencia de aa de regiones constantes
Una molcula de Ac posee 2 cadenas Kappa o dos Lambda
En el Suero la relacin es K/L de 2 a 1

Cadenas Pesadas
Forman asas (de 4 a 5 dominios)
El 1er segmento (VH) al frente de VL, la secuencia de aa
es idntica para las molculas de Ac que reaccionan con
un Ag especfico.
Los otros segmentos: secuencias de aa que es igual para
todas las molculas de una misma clase CH1, CH2, CH3,
CH4 (IgM e IgE) las Igs IgG, IgA e IgD tienen tres
segmentos constantes.

Tipos de cadena pesada

Existen de 3 a 5 cadenas pesadas: gamma, alfa, mu,
delta y epsiln.
Varan en su peso molecular
Gamma, alfa y delta poseen tres regiones constantes, mu
y epsilon poseen cuatro.
El tipo de cadena pesada determina la clase de
Inmunoglobulina

Inmunoglobuli
nas

Reaccin Antigeno Anticuerpo

La unin Ag-Ac es una interaccin reversible en la que
slo intervienen enlaces no-covalentes entre el epitopo
del Ag y las CDRs de la pareja VH-VL del Ac.
Los Ac tienen gran especificidad de Rx con Ag
Una sustitucin de un aa suficiente para que una
molcula antignica no sea reconocida

Fuerzas implicadas en la unin Ag-Ac

Los enlaces no covalentes son dependientes de la
inversa de la distancia entre los grupos qumicos
implicados.
* Fuerzas electrostticas (enlaces inicos)
* Puentes de hidrgeno
* Fuerzas de van der Waals
* Enlaces hidrfobos
La clave de la unin est en la complementariedad
entre Ag y Ac: si sta es buena, se produce la
exclusin de agua, lo que permite un acercamiento
estrecho lo que determina altas fuerzas de unin.

Afinidad entre Ag y Ac
La afinidad de un Ac por un Ag es la suma de todas las
fuerzas atractivas y repulsivas entre un sitio de unin de
ese Ac y el correspondiente epitopo.
Ello se puede definir a travs de la correspondiente
constante de equilibrio (K), segn la ley de accin de
masas:
K =[Ac-H] / [Ac].[H]
siendo [Ac] la concentracin de sitios libres de Ac y [Ac-H]
la concentracin de sitios ocupados del Ac.

SITIOS DE UNIN POLIFUNCIONALES

Puede una misma molcula de anticuerpo ser
complementaria de varios det. Antig. distintos. En este
caso, la unin de cada epitopo al anticuerpo es
competitiva, aunque existen lugares distintos para cada
epitopo dentro del Ac.
Al inducir una rpta. humoral frente al Ag "A", se produce
una poblacin de Ac polifuncionales, que tienen en comn
un sitio para "A" (subpoblaciones, que, adems podran
reconocer parte de otros Ag). La reactividad neta del
antisuero es alta frente a "A" (el Ag inductor), pero baja
frente a los dems Ag.

Avidez del Ac
Es el grado de fuerza de unin con la que el Ac se une a
mltiples determinantes antignicos
Medida de estabilidad del complejo Ag/Ac
Aunque depende de las afinidades individuales de cada uno
de los determinantes individuales de ese antgeno, su valor
es mucho mayor que la suma de afinidades.

Considerar que los Ag naturales suelen tener ms de un tipo

de determinante antignico.
Cuando un Ag de este tipo entra en un individuo, se produce
un antisuero, que posee varios tipos de Ac, cada uno de ellos
dirigidos a un tipo diferente de determinante antignico del Ag
original.
En esta caso se habla de avidez del antisuero, que es la
fuerza conjunta de los distintos anticuerpos de ese antisuero
que reconocen al antgeno multivalente complejo:
nAc + mAg <=> {Acn Agm},
donde n representa la heterogeneidad del anticuerpo, y m
los distintos tipos de epitopos del antgeno.

Los factores que contribuyen a la avidez del antisuero

son complejos, pero uno muy interesante es el derivado
de la multivalencia del antgeno.
La fuerza de unin de un Ag complejo multivalente a
varios tipos de Ac es mucho mayor que la suma
aritmtica de las fuerzas de unin de cada anticuerpo:
La avidez refleja mejor la situacin fisiolgica, pero la
afinidad nos caracteriza lo que ocurre con cada tipo de
Ac concreto en su interaccin con el epitopo.

CINTICA DE LAS REACCIONES Ag-Ac

Existen indicios de que durante la maduracin de
la respuesta humoral de produccin de
anticuerpos se produce no slo una seleccin de
anticuerpos con mayor afinidad (seleccin
termodinmica), sino con mayor rapidez (seleccin
cintica).