RECEPTORES

1.-Definicin: Componentes de una clula que

tiene la capacidad de identificar una sustancia,
hormonas o neurotransmisore.
2.- Caracteristicas:
A.- Unin reversible y afinidad por el ligando. H +
H + R HR.
B.- El nmero de receptores de una clula; Puede
variar en grado considerable y modificar la
respuesta al mensajero intercelular. A corto plazo,
por la internalizacin (endocitosis) del receptor con
degradacin lisosomica posterior. A largo plazo por
modificaciones en su transcripcin.

 C.-

Especificidad molecular y tisular: Solo un

mediador determinado (una molcula cada mil
millones) se une al receptor. En su estructura y en
la del receptor hay sitios complementarios que
permiten el reconocimiento mutuo, la ACTH se
distribuye en el LEC que baa los tejidos, pero
solo las clulas endocrinas de la corteza
suprarrenal responden a la seal con incremento
de su actividad. Los ligandos capaces de unirse al
receptor y desencadenar la respuesta fisiolgicas
se denominan agonistas los que no generan
respuestas se denominan antagonistas.

 D.-

Localizacin celular acorde con las

caractersticas del mediador: Las hormonas
proteicas, glucoproteicas, pptidos y aminas
bigenas, que no atraviesan la bicapa lipdica,
interactan con receptores situados en la
membrana celular, Estos receptores de superficie
cuentan con uno varios dominios extracelulares,
relacionados con la traduccin biolgica de la
seal al interior celular.

E.-

Utilizacin de mecanismo de traduccin de

seales: Los receptores convierten seales
fisicoqumicas a seales elctricas.

 F.- Competicin: Entre ligandos de estructura

semejante que intenta ocupar el centro activo o
de reconocimiento.

G.- Saturacin: La respuesta celular llega a un

punto limita ya que el nmero de receptores es
limitado.

H.- Regulacin: Por las variaciones en la

condiciones fisiolgicas celulares.

 3.-ASOCIADAS A TK. Actan a travs de la enzima tirosincinasa

(TK), la cual es activada al unirse el ligando al receptor, la
actividad de TK no es propia sino prestada por cinasas
asociadas al receptor, denominadas JAK (Janus associated
kinase), este es el caso de los receptores para las hormonas del
crecimiento (GH), prolactina, distintas citocinas, eritropoyetina
y Leptina. La GH, prolactina, eritropoyetina las interleucinas y la
leptina comparten una estructura tridimensional comn, con
cuatro porciones extensas de su cadena aminoacidica en forma
de alfa hlice y en forma anti paralelas.
Las Cinasas JAK tienen la propiedad de autofosforilarse,
fosforilar el receptor dimerizado y otros sustratos que se unen a
este ultimo.

Las cinasas JAK o Janus associated kinases tienen la

propiedad de autofosforilarse, fosforilar el receptor y
otros sustratos que se unen a receptor. Los sustratos son
factores de transcripcin latentes denominados STAT
(signal transducers and activators of transcrption). Se
unen por sus regiones SH2 al receptor activado.
Las protenas STAS fosforiladas, se separan del receptor y
se asocian para formar dmeros para cumplir un doble
papel: a nivel citoplasmtico son seales de traduccin
translocadas al ncleo y activan la transcripcin de
diversos genes.
La cinasa JAK tambien fosforila protenas de anclaje,
como IRS, y Citocinas como MAPK. La activacin del
sistema IRS-1/P13 K mediara el efecto insulinoide tras
agregar GH a clulas ADIPOSAS en cultivo.
MAPK interviene en respuestas de crecimiento celular y
proliferacin iniciadas por la GH.

RECEPTORES INTRACELULARES
Hormonas [Cortisol, triyodotironina] vitaminas[ acido retinoico]
prostaglandinas, cidos grasos modificados y frmacos, como
fenofibratos o rosiglitazona, tienen un mecanismo de accin similar.
Tras difundirse por la membrana celular se unen a protenas
especificas del citosol o del ncleo celular, forma el complejo
ligando-receptor, que se une el ADN nuclear [o reprime] la
transcripcin de genes, con la consiguiente modificacin de la
sntesis de protenas efectoras[ enzimas, transportadores, etc]. Sus
acciones biolgicas son lentas,, pueden tardar 30 minutos o varios
dias.
RECEPTORES DE ClASE I Libres. Se encuentran en forma de
monmeros en el citosol, como receptores para glucocorticoides, o
en el ncleo como receptor para andrgenos, estrgenos y
mineracorticoides y asociado con un complejo de fosfoprotena
llamadas heat shock proteins o hsp. Que impide la union del
receptor al ADN.

 3.-CLASIFICACION:
A.-Por su anatoma:
Encapsulados.Corpsculods de Paccini.
Corpsculos de Meissner.
Bulbos terminales de Krause(frio)
Bulbos terminales de Ruffini (calor)

No encapsulados.Terminaciones libres amielinicas

Discos de Merkel.
B.- Por su funcio:

 B.- Por su funcin:

Receptore de membranas , existen de

tres tipos
1.- Unidos a canales: La unin entre el mediador qumico y el
receptor provoca la apertura de un canal especifico, con el
cambio resultante en la conductancia inica y en el potencial de
membrana. Ej. Receptor colinrgico nicotnico, receptor para
GABA a., glicina, y el receptor para Glutamato tipo NMDA
2.- Asociados a protenas G: La mayora de receptores pertenecen
a este grupo, poseen los 3 dominios, en estos el componentes
transmembrana es ms prolongado, adquiere el aspecto de una
serpentina que a traviesa la membrana celular siete veces. Puede
utilizar AMPc, GMPc o IP3/Ca - Diacilglicerol, como segundos
mensajeros. La produccin de estas sustancias dependen de la
regulacion de las enzimas de estas enzimas correspondientes
(adenililciclasa, guanililiciclasa, fosfolpiasa C].

 Receptores de clase I libres .- Se encuentran

en forma monmeras. En el citosol: receptores para
glucocorticoides
En el ncleo: Receptores para andrgenos, estrgenos, y
mineralocorticoides.
Asociados con un complejo de fosfoprotenas llamadas
heat shock protein o hsp que impiden la unin del
receptor al ADN. Se separan cuando se une el ligando al
receptor, luego se produce la activacin de la
transcripcin gnica reclutamiento de protenas
coactivadoras (como histonas, acetilasa que generan la
apertura localizada de la cromatina y permite su
transcripcin) y de la RNA polimerasa III.

RECEPTORES DE CLASE II LIBRES

"

Para la triyodotiroxina (T3) ,AC. retinoico, calcitriol y

otros factores regladores de la transcripcin (ac.
grasoss, prostaglandinas), no estn asociadas con
protenas HSP.
Se encuentran unidos al ADN ya sea como
homodimeros o formando heterodimeros con un
receptor para cido retinoico (RXR). En este estado se
asocia a protenas correpresoras de la transcripcin,
mantiene silenciado al gen especifico en ausencia del
ligando.
Uno o ms productos que se forman en esta respuesta
primaria pueden llevar a la induccin o represin de
otros genes.

RECEPTORES COLINRGICOS

Nicotnicos N1.- Se localizan mdula adrenal, ganglios

autnomos y SNC.

Nicotnicos N 2.- Se localiza en el musculo esqueltico.

Muscarinicos M1.- Se localizan en el Sistema nervioso
autnomo, m. estriado, corteza o hipocampo.
Muscarinicos M2.- Sistema nervios autnomo, corazn,
msculo liso, cerebro posterior y cerebelo.
Los receptores N2 se bloquean con el CURARE o cualquier
relajante muscular y los muscarinicos se bloquean por
medio de la ATROPINA.
Ambos receptores nicotnicos y muscarinicos abundan en el
cerebro

 Ambos receptores muscarinicos y nicotnicos est

compuesto por cinco subunidades que forman un
conducto central el cual, cuando el receptor se
activa, permite el paso de iones sodio y potasio, gran
cantidad de los receptores colinrgicos nicotnicos del
cerebro se sitan en las terminaciones pre sinpticas
de los axones secretores de GLUTAMATO y facilita la
liberacin de este transmisor, sin embargo otros son
pos sinpticos.
Una caracteristica prominente de los receptores
colinrgicos nicotnicos neuronales es su
permeabilidad al CALCIO .

 Receptores adrenrgicos:

Se clasifican en a1 (post
sinpticos, en el sistema simptico), a2 (pre sinptico en
el sistema simptico y post sinptico en el cerebro). b1(en
el corazn) b2 (bronquios).

Receptores dopaminrgicos: Se dividen en D1, D2, D3,

D4, D5. Los receptores D3 y D4 participan en el control
mental ( limitan los sntomas negativos en los procesos
sicticos), mientras que los receptores D2 controla el
sistema extrapiramidal.

Receptores de GABA:

Se clasifica GABAA activa los

canales de cloro, es el lugar de accin de varios frmacos
neuroactivos, benzodiacepina, antiepilepticos,barbituricos..

El receptor GABAB activan la formacin del AMPc

RECEPTORES SEROTONINERGICOS : (5-HT) Presenta al menos
15 subtipos clasificados en 5HT-1 , 5HT-2 y 5HT-3. Los
receptores 5-HT-1 se localizan pre sinpticamente en el
ncleo del rafe (inhibiendo la recaptacin pre sinptica de 5HP) y post sinpticamente en el hipocampo, modulan la
adenilatociclasa. Los receptores 5-HT2 localizados en la
cuarta capa de la corteza cerebral, interviene en la hidrlisis
del fosfoinositol. Los receptores 5HT-3 se localizan pre
sinpticamente en el ncleo del tracto solitario.

RECEPTORES DE
NEUROTRANSMISORES
A.- IONOTRPICOS: Al unirse el agonista al receptor
induce un cambio conformacional de la protena con la
concecuente
abertura del canal inico. Acta en milisegundos.
Comprende los receptores nicotnicos de la Acetilcolina
que permite la entrada del SODIO ( a nivel perifrico) o
del CALCIO a nivel central , GABAA, Glicina, glutamato,
el receptor 5-HT-3de la serotonina, y el receptor
purinergico 92X.
En el SNC los receptores del GABA (encefalo rostral) y
Glicina (bulbo raqudeo y medula espinal) regulan la
inhibicin sinptica, permiten el paso de CLORO que
produce la hiperpolarizacin de la membrana.

 B.- METABOTROPICOS: Indirectamente ligados

a los canales inicos a travs de las protenas G y
segundos mensajeros, al unirse en NT al receptor
se producen metabolitos intracelulares que
activan cascadas bioqumicas que pueden
concluir en la fosforilacin de otras protenas o
canales inicos o a la movilizacin de Calcio de los
depsitos intracelulares. Involucra enzimas como
ciclasa de adenilato, fosfolipasa C, fosfolipasaA2, cinasa de fosfatidilinositol, etc. Actan en
decenas segundos o minutos .Comprenden los
receptores muscarinicos de la Acetilcolina