FRMACOS ANTIEMTICOS

Departamento de Farmacologa y Teraputica

Escuela Uruguaya de Tecnologa Mdica
Dra. Sandra Vieira de Freitas
2011

DEFINICIONES
Vmito: expulsin forzada por la boca de contenido
gstrico, precedido de esfuerzos o arcadas y
nuseas, generado por un antiperistaltismo
gastrointestinal.
Nusea: sensacin displacentera de deseo inminente
de vomitar, que puede cursar con manifestaciones
vasomotoras y neurovegetativas (palidez, sudoracin,
debilidad, hipotensin arterial).
Arcada: movimiento improductivo de vmito
condicionado por la contraccin espasmdica de los
msculos espiratorios del trax, con un descenso y
espasmo sbito del diafragma y una contraccin
violenta de los msculos de la pared abdominal.

REGULACIN NERVIOSA DE LA
FUNCIN GASTROINTESTINAL
Depende en parte del Sistema Nervioso Autnomo, y en
parte del Sistema Nervioso Entrico (SNE), el que presenta
un alto grado de autonoma, del SNC.
SNE
Posee gran diversidad de neuronas, neurotransmisores
y cotransmisores
Controla:

motilidad
Secreciones exocrina y endocrina
Microcirculacin del tubo digestivo
Interviene en la regulacin de sus procesos inmunolgicos e
inflamatorios

Conexin al SNC:
A travs de neuronas aferentes y eferentes de los sistemas simptico y
parasimptico

FISIOPATOLOGA DEL VMITO

El vmito se produce cuando los estmulos llegan por va

nerviosa o hematgena a:
centro del vmito neurorreceptor situado en la sustancia
reticular lateral del bulbo entre los centros de la salivacin y el
respiratorio (estimulado por impulsos nerviosos
gastroentricos o perifricos)
centro quimiorreceptor llamado Zona Gatillo, ubicada en el
piso del IV ventrculo (estimulado por toxinas, drogas y
frmacos).
Los impulsos tambin llegan a la corteza cerebral, dando la
sensacin nauseosa consciente.
Desde los centros se coordina el acto motor perifrico que
efecta el vmito, contrayendo las paredes abdominales y el
diafragma, relajando el cardias y los msculos farngeos.
Hay tambin estimulacin vagal que se manifiesta con
sialorrea, hipotensin y midriasis.

ESQUEMA DE LA FISIOPATOLOGA
DEL VMITO

Imagen tomada de: www.nausea.roche.es

MECANISMOS DE ESTIMULACIN
A travs de:
Estmago
Nervios vegetativos aferentes
Quimiorreceptores del IV ventrculo
Laberinto
Cerebelo
Corteza cerebral
LOS NEUROTRANSMISORES Y RECEPTORES
INVOLUCRADOS SON MLTIPLES:

Acetilcolina, (muscarnicos), Dopamina,

Histamna, Serotonina.

CAUSAS
DEL TUBO DIGESTIVO:
Gastritis aguda, estenosis pilrica, oclusin intestinal alta.
REFLEJOS:
Clico heptico, hepatitis, pancreatitis, apendicitis,
peritonitis,clico nefrtico, cirugas abdominales, IAM,
glaucoma.
CENTRALES:
Meningoencefalitis, procesos expansivos intracraneales,
hepatitis, lipotimia, jaqueca, embarazo, diabetes,
hipopotasemia, hiponatremia, hipercalcemia, uricemia,
opiceos, CO, txicos, radiaciones, psicgenos.
Es un tratamiento sintomtico pero es importante conocer
la etiologa de los vmitos.

FRMACOS ANTIEMTICOS
La mayora son antagonistas de los receptores
vinculados al mecanismo del vmito:
ANTAGONISTAS DE LOS D2 (antidopaminrgicos)
BENZAMIDAS Metoclopramida, Alizapride
BUTIROFENONAS Domperidona
ANTAGONISTAS DE LOS 5-HT3 (antiserotoninrgicos)
Ondasetrn, Granisetrn.

ANTIHISTAMNICOS:
Doxilamina
OTROS: antimuscarnicos, ansiolticos, corticoides

(metilprednisolona y dexametasona), benzodiazepinas

(lorazepam) y cannabinoides sintticos (nabilona y
levonantrodol).

BENZAMIDAS:
METOCLOPRAMIDA
Facilita la liberacin de Acetilcolina en el plexo
mientrico (SNE),favorece la transmisin colinrgica en
el msculo liso de la pared gastrointestinal.
Es tambin antagonista dopaminrgico, y en altas
dosis antagonista serotoninrgico.
En consecuencia:
aumenta el tono del esfnter esofgico inferior,
aumenta el tono y la amplitud de las contracciones del
estmago,
relaja el esfnter pilrico,
aumenta la peristalsis;
reduce el tono muscular basal del duodeno

Resultado:
facilita el vaciamiento gstrico de slidos y lquidos

FARMACOCINTICA
ABSORCIN: muy buena por va oral
Tmx: 0,5-2 horas
Biodisponibilidad: variable, del 32-98 % debido a
su metabolismo de primer paso.
DISTRIBUCIN: amplia con un VD de 2,2 a 3,4 l/kg
UPP: 40 %
EXCRECIN: renal
Vida media de eliminacin: 2,5 a 5 hs./ puede
llegar a 14 hs en Insuficiencia Renal

REACCIONES ADVERSAS
10-20 % de los pacientes
Por su accin colinrgica: ansiedad, depresin,
nerviosismo e insomnio, confusin, desorientacin y
alucinaciones.
Por su accin antidopaminrgica:
sntomas extrapiramidales: acatisia, distonas, trismo,
tortcolis, espasmo facial opisttonos, crisis oculgiras
(ms acentuado en nios). Pueden ceder con la
suspensin de la medicacin, pero en algunos casos
necesitan tratamiento farmacolgico.
En ancianos puede verse: parkinsonismo (tratamientos
prolongados).

BUTIROFENONAS:
DOMPERIDONA
Accin fundamental: bloqueo de receptores D2,
pero, al no pasar la barrera hematoenceflica, esta
accin se limita a los tejidos perifricos y a
estructuras del SNC, como la Zona Gatillo
Quimiorreceptora.
Por lo tanto tiene actividad antiemtica y
capacidad de aumentar la secrecin de prolactina
en la hipfisis.
Carece de actividad agonista 5-HT4, por lo que su
accin proquintica, es moderada e inconstante.

FARMACOCINTICA

Absorcin: por va oral, buena

Biodisponibilidad: 15-20 %
Metabolismo: de primer paso intenso
UPP 90-92 %
Vida media de eliminacin: 8 hs.
No tiene excrecin renal.

REACCIONES ADVERSAS
Por ser administracin va oral, escasas:
sequedad de boca, sed, cefalea, nerviosismo, diarrea y prurito.
puede producir galactorrea por aumento de prolactina en mujeres.
Evitar la administracin rpida por va IV porque puede originar
graves arritmias y convulsiones.

ANTAGONISTAS DE LOS 5-HT3:

ONDASETRN
Bloqueantes selectivos de receptores 5-HT3 (no afecta
a los receptores D2, ni los muscarnicos ni los histamnicos).

Eficacia antiemtica cuando el mecanismo responsable

del vmito implica a la transmisin mediada por serotonina:

provocados por frmacos, incluidos citotxicos,
hiperemesis gravdica,
postoperatorios,
radioterapia,
uremia,
traumatismos neurolgicos,
sindrome carcinoide (nuseas, vmitos, diarrea y episodios de
calor sofocante),
sindrome de intestino irritable que cursa con diarrea

FARMACOCINTICA

Biodisponibilidad: 60 %.
Eliminacin: principalmente por metabolizacin heptica.
Vida media de eliminacin: de 3-4 horas.
La eliminacin renal es escasa.
No es necesario ajustar la dosis en nios, ancianos o
pacientes con insuficiencia renal, pero s, en caso de
insuficiencia heptica.

REACCIONES ADVERSAS

Las ms frecuentes: cefaleas.

Mareos, vrtigos, estreimiento, sensacin de fatiga.
No produce distonas.
En raras ocasiones se ha descrito: convulsiones y reacciones
anafilcticas

BIBLIOGRAFA
ZEBALLOS, COHEN, TAULLARD - Semiologa
Gastroenterolgica. Clnica de Nutricin y Digestivo.
Facultad de Medicina.
FARRERAS ROZMAN Medicina Interna.
GOODMAN AND GILMAN Las Bases Farmacolgicas
de la Teraputica
FLREZ, J. Farmacologa Humana.
KATZUNG. Farmacologa Bsica y Clnica.