FARMACODINAMIA

Dr. Toms Noel Santana Tllez

Doctor en Ciencias Mdicas.
Magister en Enfermedades
Infecciosas.
Especialista en Medicina Interna

Es la parte de la Farmacologa que

estudia el mecanismo de accin de los
frmacos; as como las modificaciones
bioqumicas y fisiolgicas que estos
producen en el organismo.

Inhibicin de la ECA
Inhibicin de la
cicloxigenasa

VA
MODO
DE
ACCIN
PREPARAD
O

AC
C

I
N

FA
RM
AC
OL
G
ICA

Disminucin de la tensin arteria

Cardiorreparacin.
Control clnico rpido.
Control clnico estable.
Alivio del dolor.

EFECTO
O
RESPUESTA

RGANO
EFECTOR

Rin.
Vasos sanguneos.
Corazn.
Cerebro.

Alvarado Alva JC. Farmacodinamia. En: Farmacologa. Per: Ed. AMP,

2009: p. 48-59.

CLASIFICACION DE LOS
FARMACOS

FARMACOS INERTES: PLACEBO

Frmaco inerte.
Carece de accin farmacolgica.
No tiene accin fsica.
Tiene accin psicolgica.
Nocebo.

FARMACOS DE ACCION DEFINIDA

Efecto evidenciable

SITIO DE
ACCIN
FARMACOLGIC
A

ACCIN SISTMICA
Accin sistmica o general, ocurre luego que el frmaco
penetr a la circulacin y se manifiesta en determinados
rganos, de acuerdo a la afinidad de stos por aquellos.
Ej. Antibiticos, Ansiolticos IV.

ACCIN LOCAL
Ocurre en el lugar de administracin, sin que el
frmaco penetre a la circulacin (a nivel de piel y
mucosas).
Ej. Cremas y geles antiinflamatorios etc.

Es el conjunto de procesos que se

producen en la clula y que son la
base de accin farmacolgica.

FACTORES QUE
INFLUYEN EN LA
ACCIN DE LOS
FRMACOS

Para su estudio se recurre a tres tipos

de estudios:
Estudio de la biofase o lugar de accin.
Estudio de la curva dosis-respuesta.
Estudio de los receptores.

ESTUDIO DE LA
BIOFASE
O
LUGAR DE ACCIN.

Mecanismos de
Accin
INESPECFICO

ESPECIFICO

Propiedades Osmticas.

Receptor.

Actividad cida o Bsica.

Canal Inico.

Precipitantes Proteicos.

Enzima.

Creadores de Barreras Fsica.

Transportador.

Surfactantes.
Emisin

absorcin

radiaciones ionizantes

de

Aquellas
acciones
farmacolgicas
que no se
FRMACOS
DE ACCIN
INESPECFICA

ejercen sobre estructuras precisas.

Alteracin de
propiedades
Accin Fsico-qumicas
Frmaco

Funcin Biolgica Celu

Uso Teraputico

Inespecfica
Propiedades
Osmticas

Lactitiol, glicerina , manitol

*Laxantes * Diurticos,
*Sustitutos proteicos
Plasmticos

Actividad cidoBase

Sales de Al, Mg y Ca,

Protamina

*Anticidos *Acidificantes o
Alcalinizantes Urinarios

Precipitantes
Proteicos

Taninos

Creadores de B.
Fsicas
Adsorbentes

*Desinfectantes
*Astringentes
*Antihemorroidales
*Emolientes

Carbn Activado, Caoln

*Antidiarreicos *Principios
Dermatolgicos *En
intoxicaciones

FRMACOS DE ACCION ESPECFICA

Acciones ejercidas sobre
estructuras Precisas
Receptores.
Enzimas.
Molculas portadoras.
Canales Inicos.
Dianas peculiares (metales pesados, protenas del

surfactante).
cidos Nucleicos

Enzim
as

Inhiben la Enzima implicada de forma competitiva,

ya sea reversible o irreversible
(efecto de mayor duracin)

Se evita la degradacin de neurotransmisores y mediadores

celulares as como la formacin de nuevos que puedan intervenir
en la fisiopatologa del proceso que se pretende tratar .
ENZIMA
Acetilcolinesterasa
Ciclooxigenasa

FRMACO
Neostigmina u
Organofosforados
AINE

Enzima Convertidora de angiotensina Captopril

Dihidrofolato-reductasa

Trimetoprim o metotrexato

HMG-CoA- reductasa

Estatinas

Xantinooxidasa

Alopurinol

Lactamasas bacteriana

cido clavulnico o sulbactam

Transcriptasa reversa

Zidovudina

Proteasa del VIH

Indinavir

Transportador
Conjunto de Protenas situadas en las
membranas celulares con funcin fisiolgica
Esto facilita el paso de iones y molculas
polares (glucosa, aminocidos,
neurotransmisores) en condiciones fisicoqumicas
adversas

FRMACOS QUE ACTAN

SOBRE
PROTENAS
TRANSPORTADORAS
Accin del
Frmaco
Transportador
Recaptacin de Noradrenalina

Amitriptilina y Cocana

Recaptacin de Serotonina

Fluoxetina

Bomba de Na/K

Digoxina

Bomba de Protones (estmago)

Omeprazol

Transporte de cidos dbiles

Probenecida

(rion)

Canales
Inicos
Acoplados a un
receptor

Activarse en respuesta a
cambios en el
potencial de la
membrana.
Canales Inicos acoplados a receptor:
Son llamados as debido a la necesidad de que se active un
receptor para modular su abertura , esta accin es indirecta.

Canales dependientes del Voltaje:

*Sodio Potasio, cloro y calcio , pueden ser modulados directamente por
frmacos tanto en el sentido de su activacin como en el de su bloqueo.
* La accin farmacolgica puede realizarse mediante un bloqueo fsico o
por la modulacin de los mecanismos implicados en su abertura,
inactivacin y cierre

Se abren cuando se despolariza la me

Frmacos que actan sobre Canales Inicos

Tipo de
Canal

Sodio

Potasio

Calcio

Frmaco
*Anestsicos Locales (Lidocana)
*Antiarrtmicos (quinidina)
*Antiepilpticos (Fenitona)
*Toxnas (batracotoxina y tetrodotoxina)
*Insecticidas (Piretrinas y DDT)
*Diurticos (amilorida)
*Aminopiridinas
*Hipoglucemiantes (sulfonilureas)
*Toxinas (apamina)
*Dihidropiridinas (nifedipina)
*Verapamilo
*Aminoglucsidos (neomicina)
*Cationes divalentes (Mg,cd)

Interaccin con Receptores o Dianas

Modificacin Constante y
Especfica de una Funcin
Biolgica
: Es la capacidad del frmaco de
iniciar su accin tras su unin con
el receptor.

TIPO

ACCIN

Receptor

*Agonista *Antagonista

Canal Inico

*Bloqueo Fsico
*Modulacin

Enzima

*Inhibicin *Falso
Sustrato *Profrmaco

Transportador

*Inhibicin *Falso
Sustrato

Macromolculas en que se unen sustancias

endgenas denominadas NEUROTRANSMISORES,
MEDIADORES CELULARES, U HORMONAS cuya
interaccin produce:
INICIO DE RESPUESTAS CELULARES.

TIPOS DE RECEPTOR
Los receptores de los frmacos pueden dividirse en
cinco grupos.
Estos grupos tienen diferentes localizaciones y efectos.

Receptores acoplados a canales

inicos
Receptores acoplados a protena G
(canales activados por segundos
mensajeros)

Receptores ligados a cinasas

Receptores de Membrana
Receptores que regulan la
transcripcin gentica

FARMACO + RECEPTOR = COMPLEJO FRMACO RECEPTOR

-> EFECTO BIOLGICO
Relacin entre el porcentaje (o fraccin) de los receptores
unidos y la concentracin del frmaco:

D= concentracin del frmaco libre

DR= concentracin del frmaco
unido
Rt= concentracin total de
receptores
Kd= constante de disociacin

FACTORES RELACIONADOS
CON LA INTERACCIN
FRMACO-RECEPTOR

Afinidad
Mide la capacidad del frmaco de unirse a un
receptor.
Conforme ms hacia la izquierda nos indica que hay
ms afinidad del frmaco por sus receptores.

Eficacia
Medida que nos indica cual frmaco alcanza el
mximo efecto que se logra al unirse el frmaco con
su receptor indicando la mxima altura del grfico.

EFICAC
IA

SALBUTAM
OL

ALBUTERO
L
CLENBUTE
ROL

Potencia

Es la cantidad del frmaco necesaria para producir el 50% de la

respuesta mxima.
Medida comparativa entre 2 o ms frmacos.
Mientras ms cerca al eje de las y mayor potencia del
frmaco.

CONCENTRACION EFECTIVA 50 o CE50

Porcentaje del efecto

mximo

POTENCI
A

DOSIS:
a) 4-32 mg
b) 75-300
mg

Candesart
n

Candesart
n

irbesartn
irbesartn

CE5
0

Frmaco

ADICIN
Modelo Matemtico = 1 + 1 = 2.
La combinacin que se obtiene cuando se unen 2
frmacos es igual la respuesta que la que da cada
frmaco si se administraran por separado.
Efecto aditivo no es frecuente.
Ejemplo:
Fenobarbital

A+B = Efecto + reducir crisis

convulsivas.
Fenitona

A = Efecto + reducir crisis

convulsivas.
B = Efecto + reducir crisis convulsivas.

ANTAGONISMOS
Disminucin de la respuesta de una droga,
por la presencia de otra

CLASES DE
ANTAGONISMO
Antagonismo
Competitivo:
Comparten el mismo sitio de unin.
Antagonismo no Competitivo:
Modifica el sitio de unin del agonista.
Antagonismo Incompetitivo:
Antagoniza las acciones del agonista.

POTENCIALIZACIN
(A)Modelo Matemtico = 0 + 1 = 2.
(B)Este se obtiene cuando se combina un frmaco
que no produce efecto en el organismo, pero que
eleva el efecto del otro frmaco.
Ejemplo:
Penicilina + Probenecid

INDIFERENCIA
FARMACOLGICA

Administra
frmaco B

Presencia de
frmaco A

No modifica la respuesta farmacolgica

del primer frmaco solo.

ANTAGONISMOS
Disminucin de la respuesta de una droga,
por la presencia de otra

CLASES DE
ANTAGONISMO
Antagonismo
Competitivo:
Comparten el mismo sitio de unin.
Antagonismo no Competitivo:
Modifica el sitio de unin del agonista.
Antagonismo Incompetitivo:
Antagoniza las acciones del agonista.

Antagonismo farmacolgico
(competitivo)
Cuando un frmaco posee afinidad y carece de eficacia sobre
el receptor, es capaz de desplazar al agonista del receptor,
unirse al mismo y bloquearlo.

ANTAGONISMO FISIOLGICO (no

competitivo)
Es el que se observa cuando dos drogas producen efectos
fisiolgicamente contrarios, que si se administran al mismo tiempo
no producen ningn efecto.

ANTAGONISMO QUMICO (no competitivo)

Cuando una droga es alterada o combinada qumicamente con otra, puede
anular o disminuir sus efectos.

 Antagonistas reversibles: Pueden

ser desplazados del receptor por
dosis crecientes del agonista

Competitivo

Irreversible

Disminuye la
afinidad,
pero no el
efecto

Disminuye
la
efectividad
y la
afinidad

Es el aumento de la accin farmacolgica de una

droga, por el empleo de otra.
Sinergismo de suma: respuesta farmacolgica
obtenida por la accin combinad de dos drogas y es
igual a la suma de sus efectos individuales.

A
B

Efecto
A+B

SINERGIS
MO

 Sinergismo
de
potenciacin:
cuando la respuesta de las drogas es
mayor a la suma de sus acciones
individuales.
A+B

Efecto

ESTUDIO DE LA
CURVA
DOSIS
RESPUESTA

El efecto generalmente esta relacionado a

la cantidad del frmaco (dosis).

DOSIS
Cantidad del frmaco administrada
Intervalo al cual debe administrarse
Respuesta estable
Magnitud-Tiempo deseados.
Concentraciones

TIPOS DE DOSIS
DOSIS SUBPTIMA O INEFICAZ

DOSIS TERAPUTICA

Mxima dosis que no produce

Dosis comprendida entre la

efecto farmacolgico apreciable.

dosis mnima y la dosis

DOSIS MNIMA

mxima.

Dosis pequea y el punto en que

empieza a producir un efecto
farmacolgico evidente.
DOSIS MXIMA

DOSIS TXICA
Concentracin que produce
efectos indeseados.

Mayor cantidad que puede ser

DOSIS MORTAL

tolerada sin provocar efectos

Dosis que inevitablemente

txicos.

produce la muerte.

Tipos de relacin D-R

Desde el punto de vista prctico hay
dos tipos de relacin dosis respuesta:

RELACIONES DOSIS-RESPUESTA
GRADUADAS
2. Dos propiedades importantes del frmaco se derivan de: la
concentracin o dosis
para el efecto mximo medio (EC50 o ED50) y el efecto mximo
(Emx).
a. La EC50 es una medicin de la potencia del frmaco y la afinidad
por su receptor.
b. El Emx es la medicin de la respuesta mxima que se espera de
un frmaco en
este sistema.
c. Las mediciones que corresponden a las grficas de concentracinunin son Kd
y Bmx.

Cuando un frmaco antagonista se aplica en dosis

crecientes a un sistema que responde muy bien y los
incrementos en la actividad se graban, se obtiene
entonces una CURVA DOSIS-RESPUESTA. La unin
del frmaco a sus receptores sigue una curva similar.

CURVA DOSIS-RESPUESTA
La representacin
grfica de la respuesta
observada (en
ordenadas) frente a las
dosis administradas (en
abscisas) es lo que se
denomina "CURVA
DOSIS-RESPUESTA".

Factores que alteran la relacin

dosis- respuesta

Tipos de relaciones D-R

Forma hiperblica

FORMA SIGMOIDEA

Dosis-respuesta linearizada
Se construye a partir de las curvas sigmoideas expresando la
dosis en forma logartmica.
A partir de esta se puede conocer
la DL50

Dosis-respuesta linearizada
Tambin puede obtenerse la pendiente de la
recta, que sirve para comparar la toxicidad
de dos o ms compuestos entre s.

DL50 no es una cte biolgica

depende de raza, edad,
alimentacin, etc.

Estimaciones a partir de las

curvas D-R

MANIFESTACIN
accin

OBJETIVA

farmacolgica,

detectarse

con

los

que

de

la

puede

sentidos

del

observador o con la ayuda de aparatos

sencillos.

TIPOS DE EFECTOS FARMACOLGICOS

EFECTO PRIMARIO
Efecto fundamental teraputico deseado de la
droga.

EFECTO PLACEBO
Manifestaciones que no tienen relacin con alguna
accin realmente farmacolgica.

EFECTO INDESEADO
Efectos que pueden resultar indeseados con las
mismas dosis que se produce el efecto teraputico.
EFECTO COLATERAL
Efectos indeseados consecuencia directa de la
accin principal del medicamento.

TIPOS DE EFECTOS
FARMACOLGICOS
EFECTO SECUNDARIO
Efectos adversos independientes de la accin
principal del frmaco.
EFECTO TXICO
Se distingue de los anteriores por ser una accin
indeseada generalmente consecuencia de una dosis
en exceso. Es entonces dependiente de la dosis
(cantidad del medicamento / tiempo de exposicin)
EFECTO LETAL
Accin biolgica medicamentosa que induce la
muerte.

TIPOS
DE
ACCION FARMACOLOGICA
PERMISIVA
Facultad que tienen algunos frmacos de accionar la
secrecin de alguna sustancia orgnica o de
favorecer la accin de otras sustancias, lo cual no
sera posible sin su presencia.
Ej. Antidiabticos orales-estimulan la secrecin de
insulina.

IRRITACION
Es una estimulacin violenta que produce una
reaccin inflamatoria y la exfoliacin (cada) del
tejido del organismo.
Ej. Los Queratolticos.

ESTIMULACION
Aumento de las funciones del organismo o sistema.
Toda estimulacin, cuando es intensa, provoca
agotamiento y llega a producir depresin por
agotamiento.
Ej. Cafena-estimula la funcin cortical.

DEPRESION
Es la disminucin de las funciones del organismo.
Ej. OMEPRAZOL, su accin es efectuar una depresin
de la produccin de HCL y su efecto es disminuir la
acidez.

REEMPLAZO
Sustitucin de una hormona o un compuesto que falta
en el organismo.
Ej. Insulina en los pacientes diabticos.

ANTIINFECCIOSAS
Estos frmacos introducidos al organismo son capaces de
eliminar o atenuar los microorganismos que producen
enfermedades, sin provocar efectos importantes en el
hospedero.
Ej. la accin del antibitico es eliminar microorganismos y su
efecto es tender a la recuperacin del organismo.

INTERACCIONES
FARMACOLOGICAS
Se clasifican
en:

1.-Indiferencia farmacolgica
2.-Sinergismo
-De accin
-De potenciacin
3.-Antagonismos
a).-Competitivos
-Reversible
-Irreversible
parcial
b).-No competitivo
puro
c).-Funcional
d).-Fisiolgico

Caractersticas de la
actividad intrnseca.
= a
a=1 agonista puro
0<a<1 agonista
a=0 antagonista

Qu
es?

Toleranci
a

Es la prdida progresiva de los efectos de un

frmaco o una droga.
La prdida del efecto obliga al aumento de las
dosis.

Existen dos
tipos
Tolerancia
Farmacocinti
ca

Ocurre por
induccin
enzimtica

Tolerancia
Farmacodinm
ica

Consecuencia
de cambios
adaptativos
de la clula

Tolerancia
Farmacocintica

Los frmacos que desarrollan tolerancia

incrementan la tasa metablica.
Se tiene la capacidad de estimular la sntesis de
enzimas en el hgado.
El metabolismo se hace de manera ms rpida e
intensa.

Tolerancia
Farmacodinmica
Intrnsecos
moleculares
Enzimticos

Las clulas desarrollan

mecanismos

De
regulacin de
receptores
especficos

Se adaptan a
una accin de
un frmaco
determinado

La diferencia fundamental entre ambas es la

concentracin plasmtica del frmaco utilizado
crnicamente.

DEPENDENCI
A
Dependencia
psicolgica

Deseo por administrarse

una droga o frmaco
No hay una necesidad
imperiosa (extrema)
Se utiliza la droga para
efectos de un apoyo
psicolgico

Dependencia fsica

Necesidad inevitable
de administrarse una
droga o frmaco
La administracin de
la droga o frmaco
llega a ser necesaria
para mantener la
funcin de un rgano
en aparente equilibrio

Sndrome de abstinencia o
efecto rebote
Se caracteriza por desencadenar una serie
de efectos que son habitualmente contrarios
a los causados por la droga

Excitaci
n
Euforia

DROGA

Ausencia
de placer
Depresin

GRAFICAS DOSISRESPUESTA
CUANTAL
GRADUAL
POBLACIONAL

INDIVIDUAL

RELACIONES DOSISRESPUESTA
GRADUALES

POTENC
IA

RELACIONES DOSISRESPUESTA CUANTALES

Representan una influencia en la magnitud de la
dosis sobre una poblacin determinada.
En cada individuo el efecto puede o no aparecer.
Estas curvas son tiles para determinar las dosis
a las que responde la mayora de la poblacin.

INDICE
TERAPEUTICO
Cociente entre la dosis que causa toxicidad y la que
produce un efecto clnicamente deseado en la
poblacin.
ndice teraputico: DT50 / DE50
DT50= dosis del frmaco que causa un efecto toxico
en la mitad de la poblacin.
DE50= dosis del frmaco que causa una respuesta
teraputica deseada en la mitad de la poblacin.

INDICE
TERAPEUTICO
El ndice teraputico es una medida
de
la seguridad del frmaco.
Para
determinar
el
ndice
teraputico se mide la frecuencia de
la respuesta deseada y de la
respuesta toxica con diferentes
dosis del frmaco.

INDICE
TERAPEUTICO
Los frmacos con un bajo ndice teraputico, es decir,
aquellos en los que la dosis tiene una importancia
critica, son aquellos cuya biodisponibilidad modifica de
un modo importante los efectos teraputico.
Un valor elevado indica que existe un amplio margen
entre las dosis efectivas y las toxicas. En este caso, la
biodisponibilidad no modifica de forma critica los
efectos teraputicos.

EJEMPLO WARFARINA
(ESTRECHO)

94