Professional Documents
Culture Documents
Fe++.O2
As seqncias comeam com o resduo N-terminal NA1 ( esquerda, em cima), antes da hlice A,
composta por 16 aminocidos. Segue a hlice B, tambm com 16 resduos, e assim at a hlice H.
Os aminocidos idnticos nas trs protenas esto marcados em cinza, e os que interagem com o heme
aparecem em rosa. Entre esses ltimos esto a His E57 e a His F8 que ocupam a mesma posio
espacial nas 3 molculas, apesar de terem posies diferentes nas seqncias correspondentes.
Observe que o grau de identidade da seqncia entre as trs globinas relativamente baixo, da
ordem de 20% (27 resduos).
globina
globina
mioglobina
hemoglobina
Observe a semelhana estrutural das 3 globinas, formadas por
7 segmentos de -hlice que delimitam uma fenda, na qual se localiza o heme.
Considerando:
1) que a seqencia de aminocidos o que determina a estrutura 3D de
uma protena,
2) e o baixo grau de identidade das 3 sequncias globnicas,
Como se explica o fato delas possurem estrutura 3D to semelhantes ?
+ Fe2+
Heme sintase
Fe
O2
Para entender o efeito Bohr , vamos ver como se do as trocas de gases na Hb, e
suas propriedades de tampo.
TECIDOS
PLASMA
CO2
2.
3.
O H2CO3 se dissocia no on
HEMCIAS
DIFUSO
CO2
(1)
(2) Anidrase
carbnica
O HCO3transportado no
plasma
representa 60%
do CO2 formado
nos tecidos
1.
(3)
HCO3-
Cl
+H2O
H2CO3
+ H+
HCO3-
Cl
bicarbonato HCO3- e um
prton H+. Parte do HCO3(~60%) difunde para o
plasma, onde constitue o
principal sistema tampo.
4.
(4)
NH3+
Hb
pO2 25 a 40 torr
NHCOO-
Hb
Para entender o efeito Bohr , vamos ver como se do as trocas de gases na Hb, e
suas propriedades de tampo.
TECIDOS
PLASMA
CO2
CO2
Anidrase
carbnica
O2
6.
7.
+H2O
H2CO3
HCO3-
Cl
DIFUSO
+ H+
HCO3-
Cl
FeO
(6)
(6)
H
C
Fe2+
NH
HC
C
NH3
H
C
(5)
N
+
Hb
pO2 25 a 40 torr
O prton H+ gerado da
dissociao do H2CO3
tamponado por histidinas
que ligam o heme.
HEMCIAS
DIFUSO
O HCO3transportado no
plasma
representa 60%
do CO2 formado
nos tecidos
5.
(5)
N
HC
NHCOO-
Hb
N
NH2
C
Para entender o efeito Bohr , vamos ver como se do as trocas de gases na Hb, e
suas propriedades de tampo.
ALVOLOS
CO2
PLASMA
CO2
(12)
O2
Anidrase
carbnica
HCO3
(10)
HCO3-
A Hb desoxigenada recebe O2 e
libera os prtons H+ recebidos no
tecido. O efeito Bohr agora resulta
em um aumento da afinidade pelo
o O2, facilitando a oxigenao.
(10)
Cl
+ H+
Cl
Fe2+
(9)
H
C
NH2
NH
HC
NHCOO
(11)
H
C
9.
+ H2O
H2CO3
DIFUSO
HEMCIAS
DIFUSO
O HCO3transportado no
plasma
representa 60%
do CO2 formado
nos tecidos
8.
Hb
N
HC
NH3
Hb
NH
C
Glicose
1,3 bifosfoglicerato
2,3-BPG
Mutase
piruvato
(s em hemcias)
50%
heme
mioglobina
hemoglobina
Na evoluo das globinas, houve um evento de duplicao gnica, e depois,
divergncia de cada um dos genes atravs de mutaes pontuais, que acabaram
originando as duas cadeias globnicas da atual hemoglobina.
(semanas)
na
sc
im
en
idade gestacional
to
Hb embrionrias
idade ps-natal
(semanas)
Hb Gower 1
Hb Gower 2
Hb Portland
Hb Fetal
Hb adulto
Hemoglobinopatias
42
92 93
145
63
143
23
73
76
79
121
Resduo Normal
e Posio
Substituio
Fenilanina43
Histidina 58
Arginina92
Prolina9
Aspartato126
Arginina141
Valina
Tirosina
Leucina
Leucina
Asparagina
Histidina
Glutamato6
Glicina 24
Leucina
Histidina 63
Valina 67
Histidina 92
Asparagina108
Histidina 146
Valina
Arginina
Prolina
Arginina
Glutamato
Tirosina
Aspartato
Aspartato
Hemoglobinas M apresentam
substituies nas histidinas
proximal ou distal, ou resduos
hidrofbicos do bolso do heme.
Como resultado, nas HbM
ocorre a oxidao do Fe2+a Fe3+,
tornando-as incapaz de ligar O2.
Metahemoglobina uma HbA
normal oxidada a Fe3+, situao
que pode ser causada por
fumaa de cigarro, cianetos, etc.
No confundir metahemoglobina
com HbM.
Hemoglobina S ou falciforme
apresenta uma troca de uma
resduo cido por um apolar,
causando alteraes na
solubilidade da protena, que
passa a ter tendncia de
polimerizar. No h alteraes
na afinidade pelo O2.
Hemoglobina
Origem
geogrfica
Substituio de
Aminocido
% presente
em
heterozigotos
Hemcia falcmica
Fibra de HbS
Tetrmero de HbPA