FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS:

MECANISMO DE AO E
EFEITO ADVERSOS.
Prof. Carlos Eduardo Peres Sampaio

ANTI-HIPERTENSIVOS

A hipertenso sistmica um distrbio comum que, se no for tratado

com eficincia, resulta em grande probabilidade de trombose coronariana,
AVCs e insuficincia renal.

H algumas poucas causas reconhecveis e cirurgicamente tratveis de

hipertenso, como:

Feocromocitoma,
Tumores secretores de esterides do crtex da supra-renal.
Estenose da artria renal;
Hipertrofia do ventrculo esquerdo;

PRESSO ARTERIAL = DEBITO CARDACO X RESISTNCIA VASCULAR PERIFRICA

P.A. = DC X RVP

ANTI-HIPERTENSIVOS

Presso arterial persistentemente elevada leva hipertrofia do ventrculo esquerdo e

remodelao das artrias de resistncia, com estreitamento da luz. A resistncia
vascular perifrica elevada pe em ao vrias respostas fisiolgicas envolvendo o
sistema cardiovascular, sistema nervoso e o rim.

MECANISMOS FISIOLGICOS DE CONTROLE DA PRESSO

ARTERIAL.
Os principais sistemas incluem:
A diviso simptica do sistema nervoso;
O sistema renina-angiotensina- aldosterona;
Autacides derivados do endotlio tonicamente ativos (NO);

Controlar a presso arterial melhora muito o prognstico dos pacientes com

hipertenso.
Evitar efeitos adversos uma necessidade clnica importante, bem atendida pelos
frmacos modernos.

O tratamento envolve medidas no-farmacolgicas, seguidas pela introduo gradual

de frmacos , iniciando com aqueles que apresentam benefcio comprovado e menor
probabilidade de efeitos adversos.

Os frmacos utilizados para reduzir a presso arterial nos primeiros tempos da

terapia anti-hipertensiva, incluindo bloqueadores ganglionares e bloqueadores dos
neurnios adrenrgicos, produziam muitos efeitos adversos.

SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA
A renina uma enzima proteoltica secretada pelo aparelho
justaglomerular. O controle da secreo de renina ocorre na hiponatremia
e queda da presso de perfuso renal. A atividade nervosa simptica
renal, os agonistas de receptores B-adrenrgicos e a PGI2.
O angiotensinognio transforma-se em angiotensina I que sera convertido
em angiotensina II, pela ao da enzima conversora de angiotensina
(ECA).
A angiotensina II aproximadamente 40 vezes mais potente que a
noradrenalina para elevar a presso arterial.

A recomendao da British Hypertension Society iniciar o tratamento com um inibidor

da ECA ou um antagonista de AT1 em pacientes com renina plasmtica normal ou
elevada (pessoas mais jovens e brancas) e/ou com um diurtico tiazdico ou um
antagonista do clcio nos mais idosos e em pessoas de origem africana (renina
plasmtica mais baixa).

Pode ser associado um novo frmaco, caso estes no apresentem eficincia. melhor
no aumentar a dose de qualquer frmaco excessivamente, para evitar efeitos adversos
e controles hemostticos.

Frmacos utilizados no Tratamento da Hipertenso Arterial

1. Diurticos
Efeito hipotensor na reduo do volume sanguneo e vasodilatao indireta. Os tiazdicos
so os diurticos mais frequentemente utilizados.
2. Bloqueadores dos receptores beta-adrenrgicos
3. Inibidores da ECA
4. Vasodilatao arteriolar
5. Bloqueio dos receptores alfa1-adrenrgicos

ANTI-HIPERTENSO USUAIS E SEUS EFEITOS ADVERSOS

Frmacos

Diurticos tiazdicos
Inibidores da ECA

Efeitos adversos
Hipotenso Postural

Impotncia

+/-

++

+/-

Outros
Frequencia urinaria, gota

Hipotenso na primeira dose,

tosse seca, disfuno renal
reversvel
Disfuno renal reversvel

Antagonistas AT1

Edema de tornozelo

Antagonista do Ca
Antagonista dos Badrenrgicos

+/+

Broncoespasmo,
bradicardia

cansao

Hipotenso na primeira dose.

Antagonista dos
alfa1-adrenrgicos

++

Os antagonistas dos receptores Beta-adrenrgicos so menos tolerados que os

inibidores da ECA ou antagonistas de AT1, e as evidncias que sustentam seu uso de
rotina so menos fortes do que outras classes de anti-hipertensivos. So teis para
hipertensos com alguma indicao adicional para um bloqueio Beta, como angina ou
insuficincia cardaca.

Muitas vezes necessrio o acrescimo de um terceiro ou quarto frmaco

(sartana/diurtico ou sartana/antagonista do clcio).

A espironolactona (um antagonista competitivo da aldosterona) servindo como

resurgimento para os casos de hipertenso grave, devido excesso de aldosterona.
Monitorar o potssio srico.

A metildopa utilizado principalmente para hipertenso durante a gravidez, devido

falta de relatos de efeitos adversos para o bebe.

O Fenoldopam, um agonista seletivo do receptor D1 da dopamina, esta aprovado

para o uso por curto tempo de hipertenso grave. Menor efeito toxico que o
nitroprussiato.

VASODILATADORES

VASODILATORES DE AO DIRETA
Antagonistas do clcio (nifedipina)
O nitroprussiato de sdio

Inibidores da Enzima Conversora da Angiotensina (ECA)

Tem sido desenvolvidos vrios inibidores especficos da ECA, o quais foi o
captopril

Antagonistas do subtipo 1 dos receptores de angiotensina II

(sartanas)
Losartana so antagonistas no-peptdicos dos receptores AT1, ativos por via
oral.