Vacuna de la hepatitis B

Lic. Esther L. Valencia Bazalar

Instituto de Medicina Tropical
Daniel A. Carrin

Virus de la hepatitis B

Orden: Pararetrovirus
Familia: Hepadnaviridae
Gnero: Hepadnavirus
2000 a.C.
referencias registradas de
epidemias de hepatitis.
1947 MacCallum,
referencia de infeccin
hepatitis A y B
1963 Baruch Blumberg y
Harvey Alter descubren el
antgeno Australia
(HBsAg).

Estructura
El VHB es un virus
DNA
Virus: forma esfrica
de 42 nm de dm.
Dos zonas:
- Interna de 27 nm
(ncleo o core),
genoma, y
Externa
de
composicin
lipoproteica y el Ag S

Antgeno de superficie
( HBsAg )
DNA de doble
cadena

Anti - HBsAg

DNA polimerasa

Antgeno Core
( HBcAg)
Anti-HBc IgM
Anti-HBc-IgG
Antgeno e
( HBeAg )
Anti HBeAg

Enfermedad
2.000 millones de
personas han sido
afectadas
350 millones son
portadores crnicos
Casos asintomticos
(RN) a graves. 30-50%
adultos son sntomas
90-95% recuperan y 5
a 10% cronicidad (RN
70-90%)

Enfermedad
Infeccin endmica en
muchos pases
Perodo de incubacin:
45-160 das (120)
Transmisin
vertical
70-90%
Exposicin percutnea,
sangunea y fluidos
(horizontal)

Enfermedad
Portador: + 6 meses de diferencia positivo
a HBsAg y negativo a IgM anti HBc
Tolerancia inmunologica
Sin sintomas
Transmisin silenciosa
Endemicidad alta: portador 8%
Intermedia: 2 a 7%
Baja: < 2%

Enfermedad: crnica
Cronicidad depende de una respuesta
atenuada frente a los antgenos vrales
expresados en la superficie celular.
Algunas personas: no experimentan
sntomas agudos.
Pueden perder peso, cansados, tener
dolores abdominales e ictericia y sufrir
daos en el hgado.

Hepaitis B crnica: progresin de la enfermedad

Cncer de
hgado

5 al 10%

Infeccin
crnica

30%
Cirrosis
23% en
5 aos
Dao
heptico

Torreos I J. Gastroenterology 2000 118: S83-S103

Transplante
de higado

Muerte

Datos epidemiolgicos

Distribucin de VHB 2013

Exposicin

Vacuna
1967-1968
Blumberg, Kazuo Okochi, Alfred Prince,
Alberto Vierrucci y otros informan que el
Aa est relacionado con la hepatitis B.
1969
Irving Millman y Blumberg desarrollan un
concepto y a travs del Fox Chase Cancer
Center se les concede una patente para
utilizar el Aa y preparar una vacuna
1970
D. S. Dane descubre partculas enteras
del virus de la hepatitis B en muestras de
sangre
1972
Se aprueban leyes en Estados Unidos que
exigen realizar anlisis del HBsAg a la
sangre de donantes.

Vacuna recombinante
1975 Wolf Szmuness y Hilleman
y sus colegas inician ensayos de
la vacuna contra la hepatitis B.
1980-1981 Hilleman y sus
colegas desarrollan una vacuna
realizada con subunidades del
virus de la hepatitis B del suero
sanguneo, eficaz y cuyo uso
generalizado se autoriza.
1983-1986 William Rutter y sus
colegas desarrollan una vacuna
de subunidades del virus de la
hepatitis B obtenidas de la
levadura, que obtiene la
aprobacin para su uso.

Tipos de Vacunas de Hepatitis B

Vacunas derivadas de plasma
Vacunas obtenidas por DNA
recombinante

Vacunas derivadas de plasma

Krugman 1970
Imposibilidad del desarrollo del virus in vitro y
circulacin sangunea del HBsAg de portadores
y productores de anticuerpos.
Ensayo clnico: administro en nios deficientes
mentales no causando infeccin (69%)
Suspensin de partculas HBsAg inactivacin
(ebullicin 1 minuto) absorbida con alumbre
Maupas 1975 particulas esfericas de 22 nm
portadores

Vacunas derivadas de plasma

Constitucin: 2 a 10 ug de HBsAg,
100ug de protenas y subtipos ad y ay
en partes iguales e hidroxido de
aluminio como adyuvante
Ensayo clnico: pacientes hemodilisis
a 2 dosis respuesta en el 85%
Hilleman: subtipos ad y ay y HBsAg
20 ug - eficacia 89%

Vacunas derivadas de plasma:

pruebas clnicas
Chimpances: evaluacin
de la induccin de Ac
anti HBs
Nivel de anticuerpos
asociados a proteccin:
10 UI/ml
Constituye valor
referencial: inmunidad
producida
Ya no estn licenciadas
(HIV)

Vacuna obtenida por DNA

recombinante
Actualmente: uso universal
La tcnica fue posible cuando se descubri
la secuencia del ADN que en el VHB
codifica la sntesis del HBsAg.
Este gen, llamado gen S se fusiona a un
plsmido vector a travs del cual se realiza
su clonacin en clulas procariotas
(Escherichia
coli)
o
eucariotas
(Saccharomyces
cerevisiae)
que
automticamente fabrican la vacuna

Vacuna obtenida por DNA

recombinante

Clula hospedadora:
E.coli
Inestabilidad de
polipetido S y falta de
ensamblaje en particulas
de 22 nm dentro de las
clulas
Resultados satisfactorios
de geneS-E.coli en
levadura de la cerveza S.
cerevisiae y en clulas
de mamferos.

Vacuna obtenida por DNA

recombinante
Levadura en la produccin de la vacuna
Factores:
- Actividad biolgica de la protena expresada
- Escalamiento del proceso de produccin
- Seguridad del producto final relacionado a
la clula vectora de expresin y mayor
rendimiento
- inmunogenicidad del HBsAg resulto
comparable en ambas

Vacuna obtenida por DNA

recombinante
Los eptopos ms importantes son:
- a presente en todos los subtipos de HVB
(adr, adw, ayr, ayw)
Ac. Monoclonal contra determinado eptopo a
neutraliza la infectividad de HVB en
chimpances
Ac anti a son los ms abundantes inducidos
por el HBsAg
Se descarta reacciones anafilcticas en
replicacin de levadura

Vacunas: tercera generacin

(en estudio)
Lnea experimental con nuevas vacunas contra el
VHB basadas en pptidos sintticos que reproducen
in vitro la secuencia de aminocidos del principal
polipptido estructural de la cubierta del virus
Estos
pptidos
poseen
escasa
capacidad
inmunognica por lo que precisan protenas
transportadoras capaces de provocar un mayor
estmulo antignico. Slo en un futuro se ver la
utilidad prctica de estas vacunas
Recombinacin gentica pero en clulas de
mamfero

Vacunas: tercera generacin

La adicin de estos nuevos
componentes (preS1 y pre S2) hace
que la vacuna proporcione una gran
proteccin ya a partir de la primera
dosis, necesitndose tan slo una
segunda dosis para conseguir una
proteccin completa.

Vacuna: exigencias
Las exigencias de la OMS
se basan en:
Pureza: el HbsAg debe
representar ms del 90%
del total de protenas de la
vacuna
- Contenido DNA: debe ser
inferior a 100 picogramos
por dosis de vacuna
Contenido de Aluminio:
debe tener menos de 1,25
mg

Esquemas
Convencional: 0,1 y 6
Acortado: 0,1 y 2 (0 y2) meses
Post exposicin: 0,2 semana y 6
semana o 0, 7 y 21 das

Vacuna e inmunoglogulina anti Hepatitis B

R.N. de madres portadoras de HBsAg

y HBeAg: inmunizacin pasiva
(Globulina Srica Inmune Standard) y
vacuna
Aplicacin simultnea

Eficacia
Se probo 2.5, 5.0, 10 y20 ug
Todos respuesta similar
Diferencia: ttulos con diferencias
geomtricas
Establece 10 y 20 ug
10 ug : adultos jvenes (30 aos) se
establece hasta los 12 aos
20 ug: adultos

Efectividad
Demostrar la efectividad: prevenir la
infeccin
En recin nacidos de madres
portadoras de HbsAg y HbeAg

No respondedores: Rara
situacin
Factores:
edad
avanzada,
obesidad,
tabaquismo, vacunacin gltea, hemodilisis,
inmunodeficiencia,
e
incluso
factores
genticos
se
conjetura
que
los
individuos
no
respondedores a la vacunacin primaria
pueden haber desarrollado inmunidad celular
sin respuesta humoral durante la vacunacin
primaria, y que la respuesta humoral
nicamente se desarrolla tras la dosis de
refuerzo

Reacciones adversas
Hipersensibilidad con aparicin de
urticaria, prurito, eritema nudoso y
asma, sobre todo despus de la
segunda dosis de vacuna.
Es posible que estas reacciones, o al
menos parte de ellas, no se deban
propiamente a la vacuna, sino al
tiomersal
Temperatura mayor 37.7C

Contraindicaciones
La vacuna contra la hepatitis B no tiene
contraindicaciones, ni siquiera en embarazo.
Sin embargo, no se recomienda a los prematuros
de menos de 2.000 g
Esperar que alcancen peso, a no ser que sean
hijos de madres portadoras del HBsAg.
En este ltimo caso se seguir la pauta de 0-1-6
meses
Conviene
efectuar
la
determinacin
de
marcadores para confirmar la aparicin de
anticuerpos anti-HBs y la negativizacin del HBsAg

Contraindicacin: va
La va subcutnea es menos
inmungena y slo se recomienda en
pacientes con trastornos de la
coagulacin en los que est
contraindicada la va intramuscular.

Bibliografa

Centres for Disease Control and Prevention. Recommended childhood

immunization schedule: United States 2001. MMWR 2001;560:7-10.
Decker DM. Principles of pediatric combination vaccines and practical
issues related to use in clinical practice. Pediatr Infect Dis J
2001;20:S10-8.
Arstegui Fernndez J. Vacunas peditricas combinadas. En: De Juanes
JR, editor. Actualizacin en vacunas 2001. Madrid 2001; p. 11-5.
Yeh SH, Ward JI. Stragegies for development of combination vaccines.
Pediatr Infect Dis J 2001;20:S5-9.
Glod MP. Combination vaccines: Practical consideration for public
health and private practice. Pediatr Infect Dis J 2001;20S: 19-22.
Asensi Botet et al. Proteccin frente a la hepatitis B. An pediatr 2003,
58 Supl5, 27-32
ENNA ZUNINO M. Epidemiologa de la hepatitis B en Chile y esquemas

de vacunacin en Latinoamrica Rev Chil Infect (2002); 19 (3): 140

-155
http://www.seimc.org/control/revi_viro/VHBrev.htm

Haemophilus influenzae

Enfermedad
Haemophilus influenzaeagente
de neumona grave
Morbilidad y mortalidad en los
menores de 5 aos
El H. influenzae produce:
meningitis, artritis sptica,
epiglotitis, celulitis, neumona y
septicemia; tambin en forma
ms frecuente: otitis media,
sinusitis y conjuntivitis. La
meningitis produce secuelas
entre el 15 y 30% de los nios
sobrevivientes.

Agente causal
La Hib se descubri en un

grupo de pacientes
durante un brote de
influenza en 1892
No puede sobrevivir en la
superficie ni en el medio
ambiente.
Bacilo Gram negativo
capsulado, exigente para
su desarrollo
Factor X y V
Haema=sangre
philos=amante

Vacunas de H. influenzae
tipo b

1. generacin compuestas por el

polisacrido capsular purificado
poli-ribosil-ribitol-fosfato(PRP).
Inconveniente de su escasa
inmunogenicidad en nios menores
de 18 meses
La primera vacuna se introdujo en
Estados Unidos en 1985, dos aos
despus se licencio
Disponibles varias preparaciones
de la vacuna: individuales,
inyecciones combinadas (por
ejemplo, las vacunas contra la
hepatitis B y la Hib.
Todas las vacunas son vacunas
inactivas, y slo contienen una
parte de la bacteria de Hib.

Vacunas conjugadas con protena

Las vacunas contra Hib disponibles
actualmente para la inmunizacin de los
lactantes se basan en la conjugacin del PRP
con
- Toxina diftrica mutante CRM 197 no
txica (conjugacin del oligosacrido PRPCRM
197),
- anatoxina tetnica (PRP-T) o
- protena de la membrana externa del
meningococo (PRP-OMP)

Composicin:
monocomponente
PRP (fosfato de
polirribosilribitol):
10 g
Toxoide tetnico:
25 g
Lactosa o sacarosa:
10 mg
SF
0.5 ml

Disponibilidad comercial

Esquema
2, 4 y 6 meses con una
dosis de refuerzo en el
2. ao de vida
Edad mnima de
administracin de la 1.
dosis son las 6 semanas
Incluidas en ENAI
vacunacin infantil
sistemtica en ms de
90 pases de todas las
regiones del mundo
Conservacin 2 a 8C

Inmunogenicidad y eficacia
Concentracin de
anticuerpos contra el PRP
de >0,15 g/ml es un
marcador serolgico de
una proteccin a corto
plazo
Concentraciones 1,0
g/ml transcurrido un mes
de la conclusin de la
inmunizacin primaria se
considera que son
marcadores de una
inmunidad protectora
largo plazo

La eficacia de las
vacunas contra Hib
se suele describir
como la disminucin
de la incidencia de
enfermedades
invasivas por Hib en
los nios vacunados
en comparacin con
testigos no
vacunados.

ESAVI

Producto seguro, muy bien

tolerado y poco reactognico.
Frecuentes: sntomas locales
(dolor a la palpacin en el
sitio de la inyeccin,
tumefaccin, eritema 5-30%),
fiebre mayor que 38 C (1,3
%), anorexia, diarrea, vmito,
llanto prolongado,
irritabilidad.
Ocasionales: fiebre mayor que
39 C.
Raras: anafilaxia,
convulsiones, linfadenopatas.

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a
alguno de sus
componentes.
Enfermedad aguda o
febril
Fuera de rangos de
edad
Si se administra por
separado al mismo
tiempo que otras
vacunas, se debe hacer
en un punto diferente

PENTAVALENTE
Contra la difteria, la tos
convulsiva o tos ferina, el
ttanos, la hepatitis B y la
Haemophillus Influenza tipo B

Corynebacterium
diphtheriae
Bacilos
grampositivos, que
suelen agruparse
en empalizada, X,
Y (letras chinas).
Son inmviles, no
esporulados,
aerobios y
anaerobios
facultativos.

Determinantes de
patogenicidad
Exotoxina. Codificada
por un gen que se
encuentra en un fago
lisognico. El nmero
de copias del gen,
presentes en una
cepa, determina su
capacidad para
producir la toxina.
Inhibe la sntesis
preoteica, originando
destruccin celular

PATOGENIA.
Fase local. Se produce
una colonizacin de la
mucosa. La bacteria se
multiplica y libera la
toxina que destruye las
clulas epiteliales
provocando una reaccin
inflamatoria local y la
formacin de una
pseudomembrana. sta
puede impedir el paso
del aire a travs las vas
respiratorias.

Fase general. Cuadro

de toxemia. La toxina
tiene tropismo por
miocardio, nervio,
rin. Hay
inflamacin,
necrosis,
degeneracin
parenquimatosa y
fallo orgnico.
MANIFESTA

Enfermedad
Difteria
faringoamigdalar
Pseudomembranas
Adenopatas cervicales
y en los casos ms
graves, edema local.
Difteria nasal
Difteria larngea y
traqueobronquial
Difteria cutnea:
toxemia

Bordetella pertussis
Bacilo pleomorfico
Gram Produce: FHA, PRN,
aglutingenos
Toxinas: ACT
(adenilato ciclasa)
citotoxina traqueal,
DNT:toxina
dermonecrotica, y
PTx toxina pertusica

Enfermedad se da:
Fijacin,
Evasin de defensas
del husped,
Dao local y
Enfermedad
sistmica.
Enfermedad
pertussis sera una
infeccin mediada
por toxina

Tetanos

Agente etiolgico
Clostridium tetani
No es contagioso y
no se transmite de
persona a persona
Heridas, punciones
sucias o
quemaduras
contacto con
esporas
Ttano neonatal

Toxina y enfermedad
Producen toxina
tetanospasmina, el cual
bloquea las seales
nerviosas de la mdula
espinal a los msculos
Comienza con espasmos
leves en los msculos de la
mandbula (trismo). Los
espasmos tambin pueden
afectar el trax, el cuello, la
espalda y los

VACUNA PENTAVALENTE CELULAR

Composicin

La vacuna
pentavalente DPTHB+Hib es una
vacuna combinada

Toxoide tetnico : 10 - 20
unidades de floculacin
Toxoide diftrico : 10 - 20
unidades de floculacin
Bordetella pertusis : 10 15 unidades de opacidad
Antgeno de superficie del
virus de Hepatitis B (HBs
Ag) 10 microgramos
Polisacrido capsular
purificado deHaemophilus
influenzaetipo b 10
microgramos.

Edad de aplicacin

Pentavalente

Contraindicaciones
La inmunogenicidad de la
vacuna puede afectarse si la
persona se encuentra bajo
tratamiento con
inmunosupresores.
La vacuna no debe mezclarse
con otras vacunas
inyectables excepto el
liofilizado de Hib.
La administracin
intravenosa puede producir
choque anafilctico.
La administracin
intradrmica o subcutnea
reduce la respuesta inmune.

ESAVI
Los locales se
presentan en el 5 a 10
% de los vacunados,
ocurren en el
transcurso de las 24 a
48 horas posteriores a
la vacunacin y
pueden ser: (dolor,
induracin,
enrojecimiento y calor
en el sitio de
aplicacin).

Los sistmicos se
presentan dentro de las 48
horas despus de la
vacunacin, se han
notificado (fiebre en el
40% de los vacunados, en
el 5 % llanto persistente e
incontrolable por ms de
tres horas, somnolencia,
irritabilidad y malestar
general. En menos del 3%
cefalea, convulsiones,
calosfro, mialgias y
artralgias.

Eficacia
Formacin de anticuerpos
especficos en
aproximadamente dos
semanas, alcanzan el nivel
mximo entre la 6a y 8a
semanas.
Despus de tres dosis la
eficacia es cercana al 100 %,
para los toxoides tetnico y
diftrico, igual o superior al
95 %, para la fraccin
pertusis, del 95 al 98 % para
el antgeno de superficie de
Hepatitis B y superior al 95
%, para el componente Hib.

An despus de la serie
primaria de tres dosis de la
vacuna pentavalente y los
refuerzos de DPT a los 2 y
4 aos de edad, la
inmunidad no es vitalicia
para ttanos, y difteria, por
lo que se recomienda un
refuerzo de la vacuna Td
cada 10 aos.

Que
bueno
que te
vacunen

GRACIAS