Sirve el cido flico ?

"El cido flico es el gigante durmiente de la

medicina preventiva",
Dr. Godfrey P. Oakley, Jr.

Alimentos funcionales

El cido flico es considerado un

alimento funcional

AF son aquellos que proporcionan

beneficios a la salud, que van ms
all de los nutrientes que contienen.

Ejemplos son el calcio, licopeno, fibra,

probiticos, cidos grasos omega-3

Folatos es el trmino genrico que se

utiliza para denominar una vitamina
hidrosoluble del grupo B, que
interviene en las reacciones de
transferencia de radicales
monocarbonados

Es al vitamina B9, o folacina, antes

llamada Factor de Wills.

El cido flico es una molcula constituida

por un anillo de pteridina; cido
paraaminobenzoico (PABA); y un residuo de
cido glutmico (cido pteroilglutmico)

La forma ms oxidada y estable que se ha

sintetizado es el cido pteroilglutamnico, la
cual se usa en la mayora de los preparados
farmacuticos

cido flico

Su nombre se introdujo en 1941, y

procede de la forma latina folia, que
significa HOJA, debido a que se
descubri primero en las hojas de la
espinaca

El cido flico

Es un compuesto bioqumicamente
inactivo, precursor del cido
tetrahidroflico y metiltetrahidroflico

Son esenciales para mantener la

eritropoyesis normal y tambin son
cofactores para la sntesis de cidos
nucleicos derivados de purina y timidina

Fuentes
Las fuentes alimentarias ms ricas en
folatos son:
Vegetales de hoja verde
El zumo de naranja
Las legumbres
El hgado, y
Los riones

Absorcin

Tiene lugar, mediante un mecanismo

de transporte activo, en el yeyuno
proximal, luego de haberse
convertido, por efecto del cido
ascrbico intestinal, a N5 metil THF,
que es un compuesto ms estable.

Coenzimas activas

Slo los poliglutamatos, y en especial

los penta y hexaglutamatos son las
formas metablicamente funcionales.

Las cadenas de glutamatos favorecen

la retencin celular.

El hgado es la reserva principal de

los folatos

Tetrahidrofolato

La forma activa del folato es la THF.

Para disponer de THF se tienen que

producir dos reacciones realizadas
por una misma enzima,
dihidrofolatoreductasa

EL folato se reduce a dihidrofolato, y

ste a tetrahidrofolato

Los antagonistas del cido flico

como el metotrexato, la
pirimetamina, el triamterene o el
trimetoprim, inhiben la dihidrofolato
reductasa y por lo tanto la accin del
cido flico, especialmente si se
utilizan en grandes dosis o durante
perodos prolongados

Accin metablica

En los humanos se producen cinco

reacciones folato-dependientes:

1. Conversin de cido desoxiuridlico

a cido desoxitimidlico, nucletido
precursor de la base nitrogenada
pirimidnica timina, reaccin que es
vital para la sntesis de ADN

Accin metablica

2. Sntesis de las purinas mediante el

aporte de carbonos en las posiciones 2 y 8.

3. Remetilacin de la homocistena para

transformarla en metionina. Un derivado de
sta, la s-adenosil-metionina, es el mayor
transportador de metilos del organismo
(ms de 100 reacciones de metilacin)

Accin metablica

4. Paso de serina a glicina. La serina

es la mayor fuente de grupos
monocarbonados transferidos por los
folatos

5. Hidrlisis de histidina a glutamato

Accin metablica

Las funciones metablicas de los

folatos, entonces, se concretan en su
participacin en la sntesis de cidos
nucleicos y en la interconversin de
aminocidos.

Requerimientos

Los humanos dependemos

exclusivamente de los folatos exgenos

Los requerimientos diarios de folatos es

de 400 microgramos

En mujeres de edad frtil, se

recomienda que estos requerimientos
sean de folatos sintticos

Deficiencias

An cuando no haya dficit

alimenticio, existen cuatro
poblaciones vulnerables, an en
pases desarrollados:

Los adolescentes
Mujeres gestantes
Madres lactantes, y
Ancianos

Existen dos causas para estas deficiencias:

Insuficiente ingesta y requerimiento aumentado

Clnica de dficit

Enfermedades cardiovasculares
Enfermedades neuropsiquitricas
Neoplasias
Enfermedades gestacionales

DTN

Los defectos del conducto neural son

una "epidemia sin control" que afecta
de manera adversa a seis embarazos
todos los das.

En particular, las minoras y la

poblacin de nivel socioeconmico bajo
consume menos cido flico y tiene
mayor incidencia de defectos del
conducto neural.

DTN

Existe evidencia creciente que una

homocistena elevada es responsable
de las malformaciones neurales
tubulares y tambin se est
asociando esta situacin con la
patogenesis del cncer de colon,
retinopata diabtica y otras
enfermedades.

Prevencin de DTN
Las medidas de prevencin primaria de
DTN ms destacadas han sido dos:

Suplementos periconcepcionales de
cido flico, y

Fortificacin de cereales

El cido flico est prcticamente

exento de efectos secundarios.

En ocasiones muy raras se observado

algunas reacciones de hipersensibilidad
as como efectos gastrointestinales
como anorexia, distensin abdominal,
flatulencia y nasea.

Dosis habitual

Se administra 4-10 mg al da de cido

flico por va oral durante cuatro
semanas antes de la concepcin y los
tres primeros meses de gestacin.

En este tratamiento profilctico se

utilizan el cido flico como
monofrmaco, nunca formando parte
de preparados multivitamnicos

La forma oral suele contener lactosa

y, por tanto deben prevenirse los
pacientes con intolerancia a este
azcar

Suplementos periconcepcionales

Esta medida no ha mostrado mayor

repercusin, segn una amplia gama
de estudios.
Czeize AD; Duds I. Prevention of the firts ocurrence of neural tube
defects by periconcepccional vitamin supplementation N E ng J Med
1992; 327: 1832-5.
Kadir RA, Sabin C. Whitlow B, Brocbank E, Economides D; Neural tube
defects and periconceptional folic acid in England an Wales:
Retrospective Study. BMJ 1999; 319:92-3

Las dosis de cido flico que han

resultado efectivas oscilan entre los
0,3 y 4 mg. diarios.

Pero, debido a que la administracin

de dosis altas de cido flico se
acompaan de una gran excrecin
urinaria sin metabolizar, la dosis
mnima eficaz se considera 0,4 mg.

Fortificacin de cereales

La FDA ha recomendado la fortificacin

a 140 microgramos (g) de cido flico
por 100 gramos (g) de grano de
cereal,

Los CDC defienden que sean 350 g de

cido flico por 100 g de grano.

Fortificacin de cereales

La fortificacin de cereales, que llega

a toda la poblacin
independientemente de su deseo de
concebir, si ha mostrado efectos
favorables en Canad y Estados
Unidos.
Perdad VL, Van den Hof MC, Dub JM, Zimmer P; Incidence of
open neural tube defects in Nva Scotia after folic acid fortification.
CMAJ 2002; 167: 241-5

Eficacia preventiva

El cido flico ha demostrado su

efectividad en la prevencin de las
dos terceras partes de DTN, tanto de
las recurrencias como de las primeras
ocurrencias
Wald NJ, Folic acid and neural tube defects: the current evidence and
implications for prevention CIBA Found Sym 1994; 181: 192-211

Mecanismo de prevencin

No se ha esclarecido el mecanismo de
accin de los suplementos de cido
flico, ya que muchas de las
gestantes portadoras de un hijo con
DTN tienen concentraciones de folato
normales.

Beneficios adicionales

El cido flico puede reducir la toxicidad del

metotrexato cuando este se administra en
dosis adecuadas

Los pacientes muestran menos efectos

txicos producidos por el metotrexato, sin
prdida de eficacia del metotrexato.

Abortos espontneos

La administracin de cido flico no

ha demostrado ser teratognica, pero
tampoco preventiva de abortos
espontneos

Queda por dilucidar si el cido flico

presenta actividad preventiva ante
otras ocurrencias, como el sndrome
de Down y el labio leporino

Gracias