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UNIVERSIDAD TECNICA DE MACHALA

UNIDAD ACADMICA CIENCIAS AGROPECUARIAS

ESCUELA DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA

INMUNOLOGIA
1. INFLAMACIN

PERIODO LECTIVO : 2016 -2016


MVZ. FERNANDO LENIN AGUILAR GALVEZ Mg. Sc.

INFLAMACIN
- LA RESPUESTA INFLAMATORIA o inflamacin es una respuesta inespecfica local que se
produce cuando los microbios patgenos logran atravesar la primera barrera defensiva,
penetrando dentro del organismo a travs de alguna herida.
- Constituye la primera respuesta de los tejidos infectados frente a los microbios invasores;
en esta respuesta intervienen principalmente dos tipos de clulas que tienen capacidad
fagocitaria: los NEUTRFILOS y los MACRFAGOS.
- Estas clulas fagocitarn a los grmenes invasores y muchas de ellas morirn en el
proceso.
- La finalidad de la respuesta inflamatoria es la de aislar y destruir a los grmenes
invasores patgenos y restaurar las zonas daadas.

LA INFLAMACIN
La inflamacin, reaccin de defensa que se manifiesta ante cualquier agresin, acta como
un mecanismo homeosttico y tiene como finalidad adaptar al organismo a circunstancias
anormales. Es un proceso complejo, que se presenta como respuesta tanto a infecciones
como a una diversidad de estmulos generadores de lesin tisular (traumticos, txicos,
isqumicos, autoinmunes, etctera).
La inflamacin se caracteriza por las siguientes manifestaciones (denominadas signos
cardinales por los romanos: rubor et tumor cum calore et delore): rubor, tumor, calor , dolor
y adems la prdida de la funcin.
Como veremos posteriormente, el calor y rubor se deben a las alteraciones vasculares que
determinan una acumulacin sangunea en el foco. El tumor se produce por el edema y
acmulo de clulas inmunes, mientras que el dolor es producido por la actuacin de
determinados mediadores sobre las terminaciones nerviosas del dolor.

La respuesta inflamatoria es benfica si es breve y se localiza en el sitio del dao; por el


contrario, se torna patognica, si tiene una extensin o duracin excesivas.
Objetivos
Localizar el proceso
Remover el agente causal
Reparar el rea daada
Clasificacin
El proceso inflamatorio puede ser agudo o crnico.
El agudo, denominado tambin reaccin de fase aguda, puede ser local o sistmico.
Inflamacin aguda local
La inflamacin aguda ocurre en la microcirculacin y se caracteriza por el paso de protenas
plasmticas y leucocitos de la sangre a los tejidos. El proceso es regulado por sustancias que
actan directamente sobre las diferentes poblaciones celulares ubicadas en el entorno del
rea infectada o lesionada; estas sustancias son secretadas principalmente por mastocitos,
basfilos, plaquetas, clulas fagocticas y endoteliales.

FASES DE LA INFLAMACIN

De forma esquemtica podemos dividir la inflamacin en cinco etapas:

1-Liberacin de mediadores. Son molculas, la mayor parte de ellas, de estructura


elemental que son liberadas o sintetizadas por el mastocito bajo la actuacin de
determinados estmulos.
2-Efecto de los mediadores. Una vez liberadas, estas molculas producen alteraciones
vasculares y efectos quimiotcticos que favorecen la llegada de molculas y clulas inmunes
al foco inflamatorio.
3-Llegada de molculas y clulas inmunes al foco inflamatorio. Proceden en su mayor
parte de la sangre, pero tambin de las zonas circundantes al foco.
4-Regulacindel proceso inflamatorio. Como la mayor parte de las respuestas inmunes,
el fenmeno inflamatorio tambin integra una serie de mecanismos inhibidores tendentes a
finalizar o equilibrar el proceso.
5-Reparacin. Fase constituida por fenmenos que van a determinar la reparacin total
o parcial de los tejidos daados por el agente agresor o por la propia respuesta inflamatoria.

Reguladores del proceso


1. Mediadores de la inflamacin: Histamina, serotonina, bradicinina, eicosanoides
(prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxanos y leucotrienos), quimiocinas, enzimas
(triptasas y otras proteasas), factor activador de plaquetas, fibrina, C3a, C5a.
2. 2. Citocinas. Tempranas o de alarma: IL-1, IL-6, TNF, son las conductoras del proceso.
Participan tambin citocinas quimioatractantes (IL-8); inductoras de la respuesta
linfoctica (IL-12, IL-18); generadoras de clulas en mdula sea (IL-3, GMCSF);
supresoras del proceso (IL-10, TGF).

Etapas 1.
Quimiotaxis
Es el desplazamiento, que por atraccin, realiza una clula a lo largo de un gradiente de
concentracin de una molcula atrayente. A travs de este proceso llegan y se acumulan
clulas en el sitio daado. Por la accin de quimioatractantes como IL-8, C5a, histamina,
leucotrieno (LT) B4, lipopolisacridos, restos de fibrina o de colgena, las reas lesionadas
reclutan, adems de clulas de la circulacin, aquellas que se encuentran en reposo
adheridas a las paredes endoteliales. Inicialmente se captan neutrfilos y posteriormente,
en un lapso de 24 a 72 horas, participan monocitos, fagocitos y linfocitos. Las clulas
tisulares (cebadas, fibroblastos, queratinocitos, etctera) adyacentes a la zona infectada o
lesionada, son las primeras en llegar, en ser activadas y en promover la inflamacin.

2. Aumento del dimetro vascular


Este cambio vascular, inducido principalmente por las sustancias inflamatorias:
histamina, bradicinina, eicosanoides, triptasas, que son secretadas desde los primeros
segundos por los mastocitos locales, los basfilos y las clulas endoteliales activadas,
aumentan el flujo de sangre hacia el rea inflamada, lo que genera elevacin de la
temperatura y enrojecimiento local (calor y rubor).
3. Aumento de la permeabilidad vascular
La dilatacin capilar permite el paso de lquido y protenas sanguneas (entre las que se
encuentran complemento e inmunoglobulinas), stos al acumularse producen edema
(tumor). La distensin de los tejidos, la accin de la bradicinina y el estmulo que todo lo
anterior ejerce sobre las terminaciones nerviosas, originan el dolor, ltima de las cuatro
manifestaciones clnicas cardinales de la inflamacin: calor, rubor, tumor y dolor,
descritas por Celsus.

4. Adherencia y rodamiento celular


Inicialmente los neutrfilos (posteriormente los monocitos) se unen a las clulas
endoteliales a travs de las molculas de adherencia de baja afinidad denominadas
selectinas.
Los leucocitos se desplazan sobre las clulas endoteliales de las vnulas postcapilares
mediante un mecanismo denominado rodamiento; la velocidad de estas clulas, que
normalmente viajan a 4,000 m por segundo, se reduce a 40.
Las quimiocinas (IL-8) se adhieren a la superficie de los leucocitos en rodamiento e inducen
en ellos la expresin de otros grupos de molculas de adherencia de alta afinidad, las
integrinas; a su vez la IL-1 y el TNF actan sobre las clulas endoteliales para que aumente
la expresin de los ligandos (molculas unidoras) para las integrinas de los leucocitos, con
lo que se establece una unin firme entre ambas clulas.

5. Estimulacin de la va extrnseca de la coagulacin


En forma simultnea a los eventos sealados, se inicia esta va. El proceso culmina con la
formacin de fibrina y un estado procoagulante, lo que impide la diseminacin de
grmenes a travs de la circulacin sangunea.
6. Transmigracin o diapdesis celular
El rodamiento de leucocitos sobre las clulas endoteliales, culmina con el paso de los
leucocitos hacia el foco infeccioso o el tejido lesionado. Los leucocitos pueden pasar a
travs de las uniones intercelulares. La protena JAM, las ocludinas y la cadherina VE
mantienen las uniones laterales de las clulas endoteliales, al momento de la
transmigracin se ha observado una prdida focal de esta ltima molcula, lo que
favorece la apertura. Los leucocitos tambin pueden pasar de manera transcelular, para
lograrlo, los neutrfilos extienden pseudpodos al interior de la clula endotelial y migran
a travs de sus poros; esta va es guiada predominantemente por quimiocinas. Una vez
que los leucocitos han traspasado la barrera endotelial, pueden llegar al tejido inflamado,
guiados por las seales quimioatractantes que en l se generan.

En el sitio de la inflamacin, las clulas fagocticas endocitan al antgeno, lo procesan y


lo convierten en pequeos pptidos, los que unidos a molculas de MHC (complejo
principal de histocompatibilidad) pueden ser presentados a los linfocitos T.
De esta manera, se induce la participacin de la inmunidad especfica o facultativa, con
lo que se potencializa notablemente la repuesta inmune ante los agresores o causantes
de la inflamacin.
Si la respuesta inflamatoria aguda local es exitosa: el agresor es eliminado, el dao no
se extiende, no hay manifestaciones sistmicas, la respuesta es inhibida
oportunamente, finaliza en poco tiempo y el tejido es reparado satisfactoriamente.
Si por el contrario, el proceso no limit el dao, la inflamacin aguda inicialmente local,
se transforma en un proceso sistmico o crnico.

Inflamacin sistmica
Respuesta de fase aguda
La respuesta de fase aguda es inducida principalmente por las citocinas IL-1, IL-6 y TNF
liberadas por las clulas participantes en el proceso de inflamacin. Las citocinas, al ser
liberadas en grandes cantidades, actan sobre distintos rganos lo que origina una
reaccin sistmica, que se puede resumir en los siguientes rubros:
Sntesis de protenas de fase aguda.
El hgado, estimulado principalmente por la IL-6, sintetiza grandes cantidades de factores
requeridos para destruir microorganismos y modular el fenmeno inflamatorio. Este grupo
incluye, entre otras, a las siguientes protenas: C reactiva, amiloide srica, complemento,
alfa2-macroglobulina, lectina unidora de manosa, fibringeno, alfa-1 antitripsina,
haptoglobina.

Cambios endocrinos.
Aumenta la secrecin de hormonas tiroideas, glucagn, catecolaminas, ACTH, cortisol. Este
ltimo, regulador importante que disminuye la secrecin y accin de las citocinas
inflamatorias.
Aumento del catabolismo de grasas y protenas.
EL TNF participa de manera primordial en la movilizacin de aminocidos del msculo para
que puedan ser utilizados por el hgado; este mecanismo genera prdida de peso. Si el
proceso se torna crnico, la prdida de peso aunada a la disminucin del apetito que induce
el TNF, puede llegar a producir caquexia.
Leucocitosis.
El nmero de leucocitos circulantes aumenta, tanto por la liberacin de los que se
encuentran adheridos a las paredes de los vasos sanguneos, como por la produccin de
clulas que las citocinas hematopoyticas (p.ej. IL-3, GM-CSF) inducen en la mdula sea.

Fiebre.
El aumento del catabolismo, as como las citocinas inflamatorias y los productos celulares
(PG) inducen, va hipotlamo, un aumento de la temperatura corporal, lo que inhibe el
crecimiento de muchos microorganismos.
El proceso inflamatorio llega a su trmino, al desaparecer el estmulo que lo origina.
Simultneamente, varios elementos, entre ellos el cortisol, la protena C reactiva y un
nmero considerable de citocinas, intervienen en la regulacin final.
Las citocinas reguladoras IL-10 y TGF, con funciones clave en el control de la inflamacin,
limitan la magnitud de la respuesta inmune a los antgenos microbianos e inhiben la
actividad de IL-1, IL-6 y TNF.
Al frenar la inflamacin, TGF promueve la cicatrizacin, induce angiognesis, activa
fibroblastos, aumenta la produccin de colgena y fibrina, lo que culmina con la reparacin
del tejido daado.

Finalmente, si el proceso inflamatorio se vuelve crnico, a la exacerbacin de las respuestas


local o sistmica se sumar la destruccin tisular y el depsito de fibrina en los sitios
inflamados. Esto llevar a la limitacin o prdida de la funcin, as como al dao orgnico y
sistmico que un proceso generalizado, como el descrito, puede producir al mantenerse
activo durante un tiempo prolongado.
Inflamacin crnica
Si la inflamacin dura semanas o meses se considera crnica, y tiene dos caractersticas
importantes:
El infiltrado celular est compuesto sobre todo por macrfagos, linfocitos y clulas
plasmticas.
La reaccin inflamatoria es ms productiva que exudativa, es decir, que la formacin de
tejido fibroso prevalece sobre el exudado de lquidos.

La inflamacin crnica puede producirse por diversas causas:


Progresin de una inflamacin aguda.
Episodios recurrentes de inflamacin aguda.
Inflamacin crnica desde el comienzo
intracelulares (tuberculosis, etc).

asociada

frecuentemente

infecciones

Microscpicamente la inflamacin crnica se caracteriza por la presencia de macrfagos


y sus derivados (clulas epitelioides y gigantes), linfocitos, clulas plasmticas,
neutrfilos, eosinfilos y fibroblastos.

Efectos deseables de la respuesta inflamatoria


Se ha indicado que la resolucin de la respuesta inflamatoria es un requisito para regresar
de la enfermedad inflamatoria a la salud del organismo vertebrado, fenmeno tambin
conocido como catabasis. Asimismo, la generacin de una respuesta inmunitaria
protectora adecuada es una consecuencia de la terminacin correcta de la inflamacin.
Efectos indeseables de la respuesta inflamatoria
Por otra parte, tambin pueden ocurrir efectos indeseables como lo son el sndrome de la
respuesta inflamatoria sistmica (SIRS o cascada del shock) causada por una infeccin
bacteriana masiva, en la que se presenta fiebre alta, hipotensin, destruccin tisular,
debilidad, sndrome respiratorio agudo peligroso (ARDS, por sus siglas en ingls),
coagulacin
intravascular diseminada (DIC por sus siglas en ingls) y dao al endotelio vascular, lo
que da lugar a shock, falla orgnica mltiple sistmica y muerte.
Otros de los efectos indeseables son la fibrosis y las reacciones de hipersensibilidad
inmunitaria.

CONCLUSIONES
La inflamacin constituye uno de los mecanismos ms poderosos y fundamentales de
defensa de los vertebrados que est ligada de forma ntima a las respuestas inmunitarias
innata y adquirida. Su importancia es tal, que si un individuo carece de inflamacin,
muere. De hecho el sufijo itis se emplea por lo comn en medicina con el significado de
inflamacin en una variedad de afecciones como laminitis, tendinitis, encefalitis,
gastritis, colitis, artritis, conjuntivitis, etctera.
Si este mecanismo se activa e inactiva de manera adecuada contribuye de manera
fundamental a la homeostasis del individuo.
Si por el contrario, se activa de manera exagerada o indefinida, provoca graves daos o
inclusive la muerte del individuo.
Asimismo, ahora se sabe, por ejemplo, que clulas que participan en la respuesta
inflamatoria como los eosinfilos son capaces de expresar y secretar una gran variedad
de mediadores (citocinas, protenas de los grnulos, mediadores lipidicos y otras
substancias), adems de que pueden participar como clulas presentadoras de antgeno
y de que desempean un papel en la activacin de las clulas cebadas, en la
comunicacin y funcin de las clulas T.

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