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INMUNOLOGIA
1. INFLAMACIN
INFLAMACIN
- LA RESPUESTA INFLAMATORIA o inflamacin es una respuesta inespecfica local que se
produce cuando los microbios patgenos logran atravesar la primera barrera defensiva,
penetrando dentro del organismo a travs de alguna herida.
- Constituye la primera respuesta de los tejidos infectados frente a los microbios invasores;
en esta respuesta intervienen principalmente dos tipos de clulas que tienen capacidad
fagocitaria: los NEUTRFILOS y los MACRFAGOS.
- Estas clulas fagocitarn a los grmenes invasores y muchas de ellas morirn en el
proceso.
- La finalidad de la respuesta inflamatoria es la de aislar y destruir a los grmenes
invasores patgenos y restaurar las zonas daadas.
LA INFLAMACIN
La inflamacin, reaccin de defensa que se manifiesta ante cualquier agresin, acta como
un mecanismo homeosttico y tiene como finalidad adaptar al organismo a circunstancias
anormales. Es un proceso complejo, que se presenta como respuesta tanto a infecciones
como a una diversidad de estmulos generadores de lesin tisular (traumticos, txicos,
isqumicos, autoinmunes, etctera).
La inflamacin se caracteriza por las siguientes manifestaciones (denominadas signos
cardinales por los romanos: rubor et tumor cum calore et delore): rubor, tumor, calor , dolor
y adems la prdida de la funcin.
Como veremos posteriormente, el calor y rubor se deben a las alteraciones vasculares que
determinan una acumulacin sangunea en el foco. El tumor se produce por el edema y
acmulo de clulas inmunes, mientras que el dolor es producido por la actuacin de
determinados mediadores sobre las terminaciones nerviosas del dolor.
FASES DE LA INFLAMACIN
Etapas 1.
Quimiotaxis
Es el desplazamiento, que por atraccin, realiza una clula a lo largo de un gradiente de
concentracin de una molcula atrayente. A travs de este proceso llegan y se acumulan
clulas en el sitio daado. Por la accin de quimioatractantes como IL-8, C5a, histamina,
leucotrieno (LT) B4, lipopolisacridos, restos de fibrina o de colgena, las reas lesionadas
reclutan, adems de clulas de la circulacin, aquellas que se encuentran en reposo
adheridas a las paredes endoteliales. Inicialmente se captan neutrfilos y posteriormente,
en un lapso de 24 a 72 horas, participan monocitos, fagocitos y linfocitos. Las clulas
tisulares (cebadas, fibroblastos, queratinocitos, etctera) adyacentes a la zona infectada o
lesionada, son las primeras en llegar, en ser activadas y en promover la inflamacin.
Inflamacin sistmica
Respuesta de fase aguda
La respuesta de fase aguda es inducida principalmente por las citocinas IL-1, IL-6 y TNF
liberadas por las clulas participantes en el proceso de inflamacin. Las citocinas, al ser
liberadas en grandes cantidades, actan sobre distintos rganos lo que origina una
reaccin sistmica, que se puede resumir en los siguientes rubros:
Sntesis de protenas de fase aguda.
El hgado, estimulado principalmente por la IL-6, sintetiza grandes cantidades de factores
requeridos para destruir microorganismos y modular el fenmeno inflamatorio. Este grupo
incluye, entre otras, a las siguientes protenas: C reactiva, amiloide srica, complemento,
alfa2-macroglobulina, lectina unidora de manosa, fibringeno, alfa-1 antitripsina,
haptoglobina.
Cambios endocrinos.
Aumenta la secrecin de hormonas tiroideas, glucagn, catecolaminas, ACTH, cortisol. Este
ltimo, regulador importante que disminuye la secrecin y accin de las citocinas
inflamatorias.
Aumento del catabolismo de grasas y protenas.
EL TNF participa de manera primordial en la movilizacin de aminocidos del msculo para
que puedan ser utilizados por el hgado; este mecanismo genera prdida de peso. Si el
proceso se torna crnico, la prdida de peso aunada a la disminucin del apetito que induce
el TNF, puede llegar a producir caquexia.
Leucocitosis.
El nmero de leucocitos circulantes aumenta, tanto por la liberacin de los que se
encuentran adheridos a las paredes de los vasos sanguneos, como por la produccin de
clulas que las citocinas hematopoyticas (p.ej. IL-3, GM-CSF) inducen en la mdula sea.
Fiebre.
El aumento del catabolismo, as como las citocinas inflamatorias y los productos celulares
(PG) inducen, va hipotlamo, un aumento de la temperatura corporal, lo que inhibe el
crecimiento de muchos microorganismos.
El proceso inflamatorio llega a su trmino, al desaparecer el estmulo que lo origina.
Simultneamente, varios elementos, entre ellos el cortisol, la protena C reactiva y un
nmero considerable de citocinas, intervienen en la regulacin final.
Las citocinas reguladoras IL-10 y TGF, con funciones clave en el control de la inflamacin,
limitan la magnitud de la respuesta inmune a los antgenos microbianos e inhiben la
actividad de IL-1, IL-6 y TNF.
Al frenar la inflamacin, TGF promueve la cicatrizacin, induce angiognesis, activa
fibroblastos, aumenta la produccin de colgena y fibrina, lo que culmina con la reparacin
del tejido daado.
asociada
frecuentemente
infecciones
CONCLUSIONES
La inflamacin constituye uno de los mecanismos ms poderosos y fundamentales de
defensa de los vertebrados que est ligada de forma ntima a las respuestas inmunitarias
innata y adquirida. Su importancia es tal, que si un individuo carece de inflamacin,
muere. De hecho el sufijo itis se emplea por lo comn en medicina con el significado de
inflamacin en una variedad de afecciones como laminitis, tendinitis, encefalitis,
gastritis, colitis, artritis, conjuntivitis, etctera.
Si este mecanismo se activa e inactiva de manera adecuada contribuye de manera
fundamental a la homeostasis del individuo.
Si por el contrario, se activa de manera exagerada o indefinida, provoca graves daos o
inclusive la muerte del individuo.
Asimismo, ahora se sabe, por ejemplo, que clulas que participan en la respuesta
inflamatoria como los eosinfilos son capaces de expresar y secretar una gran variedad
de mediadores (citocinas, protenas de los grnulos, mediadores lipidicos y otras
substancias), adems de que pueden participar como clulas presentadoras de antgeno
y de que desempean un papel en la activacin de las clulas cebadas, en la
comunicacin y funcin de las clulas T.