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Princpios gerais
Farmacodinmica
Alvos da ao
Alvos da ao
Paul Ehrlich:
1854-1915
(uma substncia no
age se no estiver
ligada)
Especificidade
Especificidade
Especificidade
ESTRUTURA MOLECULAR DOS GPCR
Especificidade
Especificidade
Especificidade
Nenhum frmaco atua com total
especificidade.
Ex.: antidepressivos tricclicos:
inibem a molcula transportadora que faz a
recaptao de monoaminas; antagonizam
receptores muscarnicos, alfaadrenrgicos e histaminrgicos
(diferentes afinidades)
ISR AGUDO
ISR CRNICO
DOWNREGULATION
ANTIDEPRESSIVOS
LIGAO AOS TRANSPORTADORES
AGENTES
Desipramina
Nortriptilina
Reboxetina
Maprotilina
Nomifensina
Mianserina
Mirtazapina
NE-T
0.83
4
7
11
15
71
4760
5HT-T
DA-T
17
3200
18
1140
59
11500
5900
1000
1000
55
4000
9100
100000
100000
NE-T
40
37
417
244
4000
37
1300
34
1060
83
8300
60
52600
5HT-T
DA-T
0.125
500
0.280
2200
0.293
25
0.810
3600
1
28000
1
8300
2
9100
4
3200
9
9100
9
71400
160
7140
200
360
9100
526
AGENTES
Amitriptilina
Clomipramina
Imipramina
Paroxetina
Sertralina
Citalopram
Fluoxetina
Fluvoxamina
Mirtazapina
Nefazodona
Trazodona
Maprotilina
Reboxetina
Bupropiona
Venlafaxina
MUSC
H1
18
37
1
31
27
38
91
108
625
2200
2000
24000
670
11000
>100000
560
6700
40000
>100000
11
91
22000
>100000
24000
370
476
1890
6250
5900
>100000 7700
0.14
500
21
25
345
36
2
91
312
11900
6700
4550
>100000 >100000
Especificidade
Especificidade
Utilidade na teraputica
Anatomia da molcula
Domnios de ligao
Domnios de ativao
Agonistas Muscarnicos
acetilcolina
carbacol
metacolina
betanecol
ANTAGONISTAS MUSCARNICOS
acetilcolina
Alvos da ao
Canais inicos
Molculas Transportadoras
Protenas transportadoras:
stio de reconhecimento especfico para o
transporte de determinada substncia.
Receptores
Elementos sensveis para o sistema
de comunicao qumica que quando
so ativados por um mensageiro
qumico desencadeiam uma resposta
especfica na estrutura alvo.
Os mensageiros qumicos podem
ser: hormnios, transmissores e
outros mediadores.
second
messenger
inactive
transcription
factor
activated early
transcription factor
FOS
mRNA
Receptores
D+R
ESTMULO
K-1
DR
domnio de ligao
Atividade intrnseca
Domnio de ativao
EFEITO
Agonistas
Antagonistas
Competitivos
No competitivos
Agonistas Inversos
Stio benzodiazepnico
AGONISTA= Benzodiazepnico (ansioltico)
ANTAGONISTA FLUMAZENIL (intoxicao por
benzodiazepnicos)
AGONISTA INVERSO - BETA-CARBOLINAS
(efeito oposto: ansiedade e convulses)
Receptor 5HT2C : ketanserina, clozapina
-carbolina
flumazenil
Interao farmacolgica
Tipos de antagonismo
Antagonismo
Antagonismo
Antagonismo
Antagonismo
qumico.
farmacocintico.
fisiolgico.
farmacolgico
competitivo
no-competitivo
Antagonismo qumico
Antagonismo Farmacocintico
Antagonismo fisiolgico
Duas drogas que produzem efeitos
fisiolgicos opostos. Uma anula o
efeito da outra.
Ex.: noradrenalina (vasoconstritor)
P.A.
histamina (vasodilatador) P.A.
Sinergismo