CONSTITUCION

DEL DNA.
CURSO DE GENETICA
MEDICA.
UNIVERSIDAD
HISPANOAMERICANA.

UBICACIN DEL DNA EN

LA CELULA.

El genoma humano es el genoma (del griego geo: que genera, y -ma: accin) del Homo sapiens .
Est compuesto por 24 secuencias cromosmicas
distintas (22 autosomas + 2 cromosomas sexuales:
X, Y) con un tamao total aproximado de 3200
millones de pares de bases de ADN (3200 Mb) que
contienen unos 20.000-25.000 genes.
De las 3200 Mb unas 2950 Mb corresponden a
eucromatina y unas 250 Mb a heterocromatina . El
Proyecto Genoma Humano produjo una secuencia
de referencia del genoma humano eucromtico,
usado en todo el mundo en las ciencias biomdicas.

GENOMA
MITOCONDRIAL.

Este ADN, al igual que los ADN bacterianos , es una

molcula bicatenaria, circular, cerrada, sin extremos.
En los seres humanos tiene un tamao de 16.569
pares de bases, conteniendo un pequeo nmero de
genes, distribuidos entre la cadena H y la cadena L.
Cada mitocondria contiene entre 2 y 10 copias de la
molcula de ADN. En l estn codificados dos ARN
ribosmicos, 22 ARN de transferencia y 13 protenas
que participan en la fosforilacin oxidativa . Estos
genes mitocondriales son:
genes de ARNts
genes de ARNrs
genes de ARNms, codificando para diversas protenas

HISTORIA.

El ADN fue aislado por primera vez en

1869, a partir del pus de vendas
quirrgicas desechadas, por el mdico
suizo Friedrich Miescher .
Lo llam "nuclena" debido a su
participacin en el ncleo celular.
Se necesitaron casi 70 aos de
investigacin para poder identificar los
componentes y la estructura de los cidos
nucleicos

HISTORIA.

En 1919 Phoebus Levene identific que un

nucletido est formado por una base, un
azcar y un fosfato.
Levene sugiri que el ADN consista de un
muelle de unidades de nucletidos unidos a
travs de los grupos fosfato. Sin embargo,
Levene pensaba que la cadena era corta y que
las bases se repetan en un orden fijo.
En 1937 William Astbury produjo el primer
patrn de difraccin de rayos X que mostraba
que el ADN tena una estructura regular.

HISTORIA.

En 1928, Frederick Griffith descubri,

empleando la bacteria Pneumococcus como
modelo, que un factor transformante era
capaz de conferir virulencia a cepas avirulentas.
Ms adelante, en 1944, Oswald Avery,
Colin MacLeod y Maclyn McCarty identificaron
dicho factor transformante como ADN.
Finalmente, el papel del ADN en la
heredabilidad fue desvelado en 1952 mediante
los experimentos de Alfred Hershey y
Martha Chase, en los cuales comprobaron que
el fago T2 transmita su informacin gentica
en su ADN, y no en su protena

EXPERIMENTOS DE A.
Hershey y Martha Chase

HISTORIA.

En cuanto a la caracterizacin qumica de la

molcula, Chargaff realiz algunos experimentos
que le sirvieron para establecer las proporciones
de las bases nitrogenadas en el ADN.
Descubri que las proporciones de purinas eran
idnticas a las de pirimidinas.
Junto con los datos de difraccin de rayos X
proporcionados por Rosalind Franklin,
James Watson y Francis Crick propusieron en
1953 el modelo de la doble hlice de ADN para
representar la estructura tridimensional del
polmero .

HISTORIA.

En una serie de cinco artculos en el

mismo nmero de Nature, se public
evidencia experimental que apoyaba el
modelo de Watson y Crick.9 De stos, el
paper de Franklin y Raymond Gosling fue
la primera publicacin con datos de
difraccin de rayos X que apoyaba el
modelo de Watson y Crick, y en dicho
nmero de Nature tambin apareca un
artculo sobre la estructura del ADN de
Maurice Wilkins y sus colegas.

Watson y Crick .

Propiedades fsicas y
qumicas

El ADN es un largo polmero formado por

unidades repetitivas, los nucletidos.
Una doble cadena de ADN mide de 22 a 26
ngstrom (2,2 a 2,6 nanmetros) de ancho, y una
unidad (un nucletido) mide 3,3 (0,33 nm) de
largo.
Aunque cada unidad individual que se repite es
muy pequea, los polmeros de ADN pueden ser
molculas enormes que contienen millones de
nucletidos.
Por ejemplo, el cromosoma humano ms largo,
el cromosoma nmero 1, tiene aproximadamente
220 millones de pares de bases.

Propiedades fsicas y
qumicas

En los organismos vivos, el ADN no suele existir

como una molcula individual, sino como una
pareja de molculas estrechamente asociadas.
Las dos cadenas de ADN se enroscan sobre s
mismas formando una especie de escalera de
caracol, denominada doble hlice. El modelo de
estructura en doble hlice fue propuesto en
1953 por James Watson y Francis Crick (el
artculo Molecular Structure of Nucleic Acids: A
Structure for Deoxyribose Nucleic Acid fue
publicado el 25 de abril de 1953 en Nature).

NUCLEOTIDO.

DONLE HELICE.

El xito de ste modelo radicaba en su

consistencia con las propiedades fsicas y
qumicas del ADN.
El estudio mostraba adems que la
complementariedad de bases poda ser relevante
en su replicacin, y tambin la importancia de la
secuencia de bases como portador de informacin
gentica.
Cada unidad que se repite, el nucletido,
contiene un segmento de la estructura de soporte
(azcar + fosfato), que mantiene la cadena unida,
y una base, que interacciona con la otra cadena de
ADN en la hlice.

DOBLE HELICE.

En general, una base ligada a un

azcar se denomina nuclesido y
una base ligada a un azcar y a uno
o ms grupos fosfatos recibe el
nombre de nucletido. Cuando
muchos nucletidos se encuentran
unidos, como ocurre en el ADN, el
polmero resultante se denomina
polinucletido

cido fosfrico:

Enlace fosfodister. El grupo fosfato

une el carbono 5' del azcar de un
nuclesido con el carbono 3' de otro

Su frmula qumica es H3PO4. Cada

nucletido puede contener uno (monofosfato:
AMP), dos (difosfato: ADP) o tres (trifosfato:
ATP) grupos de cido fosfrico, aunque como
monmeros constituyentes de los
cidos nuclicos slo aparecen en forma de
nuclesidos monofosfato

Desoxirribosa:
Es un monosacrido de 5 tomos de
carbono (una pentosa) derivado de la
ribosa, que forma parte de la estructura
de nucletidos del ADN.
Su frmula es C5H10O4. Una de las
principales diferencias entre el ADN y el
ARN es el azcar, pues en el ARN la 2desoxirribosa del ADN es reemplazada
por una pentosa alternativa, la ribosa

Desoxirribosa:

Las molculas de azcar se unen entre s a

travs de grupos fosfato, que forman
enlaces fosfodister entre los tomos de
carbono tercero (3, tres prima) y quinto
(5, cinco prima) de dos anillos
adyacentes de azcar. La formacin de
enlaces asimtricos implica que cada hebra
de ADN tiene una direccin. En una
doble hlice , la direccin de los nucletidos
en una hebra (3 5) es opuesta a la
direccin en la otra hebra (5 3).

Desoxirribosa:

Esta organizacin de las hebras de

ADN se denomina antiparalela; son
cadenas paralelas, pero con
direcciones opuestas.
De la misma manera, los extremos
asimtricos de las hebras de ADN se
denominan extremo 5 (cinco
prima) y extremo 3 (tres prima)
respectivamente

Bases nitrogenadas:

Las cuatro bases nitrogenadas mayoritarias que se

encuentran en el ADN son la adenina (abreviado A),
citosina (C), guanina (G) y timina (T). Cada una de
estas cuatro bases est unida al armazn de azcarfosfato a travs del azcar para formar el nucletido
completo (base-azcar-fosfato).
Las bases son compuestos heterocclicos y aromticos
con dos o ms tomos de nitrgeno, y, dentro de las
bases mayoritarias, se clasifican en dos grupos: las
bases pricas o purinas (adenina y guanina), derivadas
de la purina y formadas por dos anillos unidos entre s.
las bases pirimidnicas o pirimidinas (citosina y
timina), derivadas de la pirimidina y con un solo anillo.

Bases nitrogenadas:

En los cidos nuclicos existe una quinta

base pirimidnica, denominada uracilo (U),
que normalmente ocupa el lugar de la
timina en el ARN y difiere de sta en que
carece de un grupo metilo en su anillo. El
uracilo no se encuentra habitualmente en
el ADN, slo aparece raramente como un
producto residual de la degradacin de la
citosina por procesos de desaminacin
oxidativa.

Timina:

En el cdigo gentico se representa con la letra T.

Es un derivado pirimidnico con un grupo oxo en las
posiciones 2 y 4, y un grupo metil en la posicin 5.
Forma el nuclesido timidina (siempre
desoxitimidina ya que slo aparece en el ADN) y el
nucletido timidilato o timidina monofosfato
(dTMP). En el ADN, la timina siempre se empareja
con la adenina de la cadena complementaria
mediante 2 puentes de hidrgeno , T=A.
Su frmula qumica es C5H6N2O2 y su
nomenclatura 2, 4-dioxo, 5-metilpirimidina

Citosina:

En el cdigo gentico se representa con la letra C.

Es un derivado pirimidnico, con un grupo amino
en posicin 4 y un grupo oxo en posicin 2. Forma
el nuclesido citidina (desoxicitidina en el ADN) y el
nucletido citidilato o (desoxi) citidina monofosfato
(dCMP en el ADN, CMP en el ARN).
La citosina siempre se empareja en el ADN con la
guanina de la cadena complementaria mediante un
triple enlace, CG. Su frmula qumica es
C4H5N3O y su nomenclatura 2-oxo, 4 amino
pirimidina. Su masa molecular es de 111,10
unidades de masa atmica .
La citosina fue descubierta en 1894 cuando fue
aislada en tejido del timo de carnero

Adenina:

En el cdigo gentico se representa con la letra

A.
Es un derivado de la purina con un grupo amino
en la posicin 6. Forma el nuclesido adenosina
(desoxiadenosina en el ADN) y el nucletido
adenilato o (desoxi)adenosina monofosfato
(dAMP, AMP).
En el ADN siempre se empareja con la timina
de la cadena complementaria mediante 2
puentes de hidrgeno, A=T. Su frmula qumica
es C5H5N5 y su nomenclatura 6-aminopurina.
La adenina, junto con la timina, fue descubierta
en 1885 por el mdico alemn Albrecht Kossel

OTRAS BASES
NITROGENADAS.

Tambin existen otras bases nitrogenadas, las

llamadas bases nitrogenadas minoritarias,
derivadas de forma natural o sinttica de alguna
otra base mayoritaria.
Lo son por ejemplo la hipoxantina, relativamente
abundante en el tRNA, o la cafena, ambas
derivadas de la adenina; otras, como el aciclovir,
derivadas de la guanina , son anlogos sintticos
usados en terapia antiviral; otras, como una de
las derivadas del uracilo, son antitumorales

Guanina:
En el cdigo gentico se representa con la letra
G. Es un derivado prico con un grupo oxo en
la posicin 6 y un grupo amino en la posicin 2.
Forma el nuclesido (desoxi) guanosina y el
nucletido guanilato o (desoxi)guanosina
monofosfato (d GMP, GMP).
La guanina siempre se empareja en el ADN con
la citosina de la cadena complementaria
mediante tres enlaces de hidrgeno, GC. Su
frmula qumica es C5H5N5O y su
nomenclatura 6-oxo, 2-aminopurina.

Puentes de hidrgeno.

La adhesin de las dos hebras de cido nucleico se

debe a un tipo de unin qumica conocido como
enlace de hidrgeno o puente de hidrgeno .
Los puentes de hidrgeno son uniones ms dbiles
que los tpicos enlaces qumicos covalentes, tales
como los que conectan los tomos en cada hebra de
ADN, pero ms fuertes que interacciones hidrfobas
individuales, enlaces de Van der Waals, etc.
El hecho que las hebras de la hlice de ADN estn
unidas mediante puentes de hidrgeno hace que stas
puedan separarse entre s con relativa facilidad, por
ejemplo mediante un incremento de la temperatura,
quedando intactas en sus componentes.

Estructura.

El ADN es una molcula bicatenaria; es decir:

est formada por dos cadenas dispuestas de
forma antiparalela y con las bases
nitrogenadas enfrentadas. En su estructura
tridimensional, se distinguen distintos niveles:
Estructura primaria:

Secuencia de nucletidos encadenados. Es en

estas cadenas donde se encuentra la informacin
gentica, y dado que el esqueleto es el mismo para
todos, la diferencia de la informacin radica en la
distinta secuencia de bases nitrogenadas.
Esta secuencia presenta un cdigo, que determina
una informacin u otra, segn el orden de las
bases.

Estructura secundaria:

Es una estructura en doble hlice.

Permite explicar el almacenamiento de la
informacin gentica y el mecanismo de
duplicacin del ADN. Fue postulada por
Watson y Crick, basndose en: primero, la
difraccin de rayos X que haban realizado
Franklin, Wilkins; y segundo, la
equivalencia de bases de Chargaff, que dice
que la suma de adeninas ms guaninas es
igual a la suma de timinas ms citosinas.

Estructura secundaria:

Es una cadena doble, dextrgira o levgira

segn el tipo de ADN. Ambas cadenas son
complementarias, pues la adenina de una se
une a la timina de la otra, y la guanina de
una a la citosina de la otra. Ambas cadenas
son antiparalelas, pues el extremo 3 de una
se enfrenta al extremo 5 de la otra.
Existen tres modelos de ADN. El ADN de tipo
B es el ms abundante y es el descubierto
por Watson y Crick

Estructura terciaria.

Se refiere a como se almacena el ADN en un

volumen reducido. Vara segn se trate de
organismos procariotas o eucariotas :
En procariotas: se pliega como una sper-hlice en
forma, generalmente, circular y asociada a una
pequea cantidad de protenas. Lo mismo ocurre en
las mitocondrias y en los cloroplastos .
En eucariotas: el empaquetamiento ha de ser ms
complejo y compacto y para esto se necesita la
presencia de protenas, como son las histonas y
otras de naturaleza no histnica (en los
espermatozoides estas protenas son las protaminas

ADN-A, ADN-B y ADN-Z.

TIPOS DE DNA.

El ADN existe en muchas conformaciones. Sin

embargo, en organismos vivos slo se han observado
las conformaciones ADN-A, ADN-B y ADN-Z.
La conformacin que adopta el ADN depende de su
secuencia, la cantidad y direccin de
superenrrollamiento que presenta, la presencia de
modificaciones qumicas en las bases y las
condiciones de la solucin, tales como la
concentracin de iones de metales y poliaminas
De las tres conformaciones, la forma "B" es la ms
comn en las condiciones existentes en las clulas.
Las dos dobles hlices alternativas del ADN difieren
en su geometra y dimensiones

Modificaciones de bases

La expresin de los genes est influenciada por

la forma en la que el ADN est empaquetado en
cromosomas, en una estructura denominada
cromatina.
Las modificaciones de bases pueden estar
implicadas en el empaquetamiento del ADN: las
regiones que presentan una expresin gnica
baja o nula normalmente contienen niveles
altos de metilacin de las bases citosina.
Por ejemplo, la metilacin de citosina produce
5-metil-citosina, que es importante para la
inactivacin del cromosoma X.

Dao del ADN .

El ADN puede resultar daado por muchos tipos de

mutgenos , que cambian la secuencia del ADN:
agentes alquilantes , adems de
radiacin electromagntica de alta energa, como
luz ultravioleta y rayos X.
El tipo de dao producido en el ADN depende del
tipo de mutgeno. Por ejemplo, la luz UV puede
daar al ADN produciendo dmeros de timina, que
se forman por ligamiento cruzado entre bases
pirimidnicas .
Por otro lado, oxidantes tales como radicales libres
o el perxido de hidrgeno producen mltiples
daos, incluyendo modificaciones de bases, sobre
todo guanina, y roturas de doble hebra .

MUTACIONES.

En una clula humana cualquiera,

alrededor de 500 bases sufren dao
oxidativo cada da.64 65 De estas
lesiones oxidativas, las ms peligrosas
son las roturas de doble hebra, ya que
son difciles de reparar y pueden
producir mutaciones puntuales ,
inserciones y deleciones de la secuencia
de ADN, as como
translocaciones cromosmicas

MUTACIONES.

Muchos mutgenos se posicionan entre dos pares

de bases adyacentes, por lo que se denominan
agentes intercalantes. La mayora de los agentes
intercalantes son molculas aromticas y planas,
como el bromuro de etidio, la daunomicina, la
doxorubicina y la talidomida. Para que un agente
intercalante pueda integrarse entre dos pares de
bases, stas deben separarse, distorsionando las
hebras de ADN y abriendo la doble hlice. Esto
inhibe la transcripcin y la replicacin del ADN,
causando toxicidad y mutaciones.

Funciones biolgicas

Auto duplicacin del DNA

Es la capacidad que tiene el ADN de hacer
copias o rplicas de su molcula. Este proceso
es fundamental para la transferencia de la
informacin gentica de generacin en
generacin. Las molculas se replican de un
modo semiconservativo. La doble hlice se
separa y cada una de las cadenas sirve de
molde para la sntesis de una nueva cadena
complementaria. El resultado final son dos
molculas idnticas a la original.

- El ADN codificante

La informacin gentica de un genoma est

contenida en los genes, y al conjunto de toda la
informacin que corresponde a un organismo se
le denomina su genotipo.
Un gen es una unidad de herencia y es una
regin de ADN que influye en una caracterstica
particular de un organismo (como el color de
ojos, por ejemplo).
Los genes contienen un "marco de lectura
abierto" (open reading frame) que puede
transcribirse, adems de secuencias reguladoras
, tales como promotores y enhancers, que
controlan la transcripcin del marco de lectura
abierto.

El ADN codificante

Desde este punto de vista, las obreras de este

mecanismo son las protenas.
Estas pueden ser estructurales como las protenas
de los msculos, cartlagos, pelo, etc., o bien
funcionales como la hemoglobina, o las innumerables
enzimas del organismo. La funcin principal de la
herencia es la especificacin de las protenas, siendo
el ADN una especie de plano o receta para
producirlas.
Unas veces la modificacin del ADN provoca la
disfuncin proteica, generando lo que llamamos
enfermedad; otras veces, las modificaciones darn
lugar a cambios beneficiosos, lo que conocemos como
evolucin

TRANSCRIPCION

Las alrededor de treinta mil protenas diferentes en el

cuerpo humano estn constituidas por veinte aminocidos
diferentes, y una molcula de ADN debe especificar la
secuencia en que se unen dichos aminocidos.
En el proceso de elaborar una protena, el ADN de un gen
se lee y se transcribe a ARN. Este ARN sirve como
mensajero entre el ADN y la maquinaria que elaborar las
protenas y por eso recibe el nombre de ARN mensajero o
ARNm. El ARN mensajero sirve de molde a la maquinaria
que elabora las protenas, para que ensamble los
aminocidos en el orden preciso para armar la protena .
El dogma central de la biologa molecular establece que el
flujo de actividad y de informacin es: ADN ARN
protena.

Dogma central de la
biologa molecular

En la actualidad se supone que este "dogma"

debe ser ampliado, pues se han encontrado otros
flujos de informacin: en algunos organismos
(virus de ARN) la informacin fluye de ARN a
ADN; este proceso se conoce como "transcripcin
inversa o reversa", tambin llamada
"retrotranscripcin". Adicionalmente, se sabe
que existen secuencias de ADN que se
transcriben a ARN y son funcionales como tales,
sin llegar a traducirse nunca a protena: son los
ARN no codificantes, como es el caso de los
ARN interferentes.

Traduccin (gentica)

La traduccin es el segundo proceso de la

sntesis proteica (parte del proceso general de
la expresin gnica).
La traduccin ocurre en el citoplasma, donde
se encuentran los ribosomas.
Los ribosomas estn formados por una
subunidad pequea y una grande que rodean
al ARNm.
En la traduccin, el ARN mensajero se
decodifica para producir un polipptido
especfico de acuerdo con las reglas
especificadas por el cdigo gentico.

Traduccin

Es el proceso que convierte una secuencia de

ARNm en una cadena de aminocidos para
formar una protena.
Es necesario que la traduccin venga
precedida de un proceso de transcripcin.
El proceso de traduccin tiene cuatro fases:
activacin, iniciacin, elongacin y terminacin
(entre todos describen el crecimiento de la
cadena de aminocidos, o polipptido, que es
el producto de la traduccin).

Mecanismos bsicos

El ARNm porta informacin gentica

codificada en forma de secuencia de
ribonucletidos desde los cromosomas hasta
los ribosomas.
Los ribonucletidos son "ledos" por la
maquinaria traductora en una secuencia de
tripletes de nucletidos llamados codones.
Cada uno de estos tripletes codifica un
aminocido especfico. El ribosoma y las
molculas de ARNt traducen este cdigo para
producir protenas.

Mecanismos bsicos

El ribosoma es una estructura con varias

subunidades que contiene ARNr y
protenas.
Es la "fbrica" en la que se montan los
aminocidos para formar protenas.
El ARNt son pequeas cadenas de ARN no
codificador (de 74-93 nucletidos) que
transportan aminocidos al ribosoma.
Los ARNt tienen un lugar para anclarse al
aminocido, y un lugar llamado anticodon.