FARMACOLOG

SULFAMID
AS

SULFAMIDAS

HISTORIA
En 1932, Domagk estudia las propiedades
antimicrobianas del Prontosil, colorante que contiene el
grupo sulfonamida y en el cuerpo se convierte en
sulfanilamida, demostrando que ratones afectados por
infecciones estreptoccicas son curados por sta droga.

Domagk recibe el premio Nobel de Medicina en

1938, por sus trabajos sobre el valor
quimioteraputico del Prontosil.

En 1933, Foerster informa sobre el primer uso clnico

del derivado sulfamdico Prontosil, en un nio de 10
meses de vida, afectado de una septicemia
estafiloccica, obteniendo una dramtica curacin.

SULFAMIDAS

PROPIEDADES
QUIMICAS
Son

sustancias quimioteraputicas sintticas

derivadas de la para-aminobenceno-sulfonamida
(sulfanilamida), caracterizadas por un ncleo benceno
con un grupo amino (NH2) y otro amido (SO2NNH2).
Estructura es similar al PABA (factor requerido por las
bacterias para la sntesis del cido flico).
Grupo
amino

Ncleo benceno

Grupo amido

SULFAMIDAS

PROPIEDADES
QUIMICAS

Para mantener la actividad antibacteriana es

esencial que el grupo amino en posicin 4 quede
libre. Las sustituciones en el radical sulfnido
(SO2) no alteran la actividad bacteriosttica sino
que modifican las propiedades farmacocinticas.

4
H2N

So2NHR

SULFANILAMIDA

Pocas sulfamidas
son usadas en la
prctica mdica
actualmente.

SULFAMIDAS
CLASIFICACIN
SEGN SUS
CARACTERISTICAS
FARMACOCINTICAS

Tabla 65-6. pg.1272 Farmacologa humana,

Jess Flrez

SULFAMIDAS

MECANISMO DE ACCION
Actan sobre las
bacterias en
crecimiento

Produciendo as un efecto
BACTERIOSTTICO.

Inhibiendo sntesis de cido

flico

SULFAMIDAS

MECANISMO DE ACCION
Impiden que la bacteria
utilice de manera normal el
PABA en la sntesis de acido
flico (cido
pteroilglutmico).

Las sulfonamidas son

anlogos estructurales y
antagonistas competitivos del
acido para-aminobenzoico
(PABA)

las
Especficamente

Sulfonamidas

son

Inhibidores competitivos de la
sintetasa de hidropteroato, la
enzima bacteriana que
incorpora PABA en el cido
dihidropteroico precursor
inmediato del acido flico.

44.2 Etapas en el metabolismo de folato

bloqueadas por sulfonamidas y trimetoprim
( Goodman y Gilman)

SULFAMIDAS

Pteridina + PABA
Bloqueado por
sulfonamidas

cido dihidropteroico

glutamato

cido dihidroflico
NAPDH
Bloqueado por
trimetoprim
NADP
cido tetrahidroflico

Los
microorganismo
s sensibles
sintetizan su
propio cido
flico.
Bacterias que
usan al cido
flico
preformado no
son afectadas
(resistentes).

Las clulas del

mamfero no son
afectadas por
este mecanismo
porque necesitan
cido flico
preformado.

SULFAMIDAS

ACTIVIDAD
ANTIBACTERIANA
SULFAMIDAS
activas frente

Bacterias
grampositivas
Bacterias
gramnegativas

ms sensibles son:

Chlamydia trachomatis

Chlamydia

Streptococcus
pyogenes

Plasmodium

Haemophilus
influenzae

Toxoplasma
Mycobacterium leprae
Histoplasma capsulatum
Paracoccidioides
brasiliensis

Nocardia

SULFAMIDAS

RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
20-40%

de bacterias
resistentes incluyendo
Staphylococcus,
Enterobacteriaceae,
Neisseria meningitidis,
Pseudomonas spp.,
Neisseria gonorrhoeae,
Shiguella y
Streptococcus.
Meningococo 80% de
cepas resistentes.

SULFAMIDAS

RESISTENCIA
ANTIMICROBIANA

Los microorganismos desarrollan resistencias por

diferentes mecanismos:

a)Mutaciones cromosmicas
espontneas, existe superproduccin de
PABA (S. aureus y N. gonorrhoeae) o un
cambio estructural de la
tetrahidropteroico sintetasa, reduciendo
su afinidad por las sulfamidas.
b)Transferencia de plsmidos (factor
R), ms frecuente, hay disminucin de la
La resistencia no espermeabilidad celular a las sulfamidas y a
cruzada con otros la produccin de enzimas resistentes a la
frmacos anti
accin de estos frmacos
infecciosos, aunque si
entre las diferentes
sulfamidas.

SULFAMIDAS

FARMACOCINTICA
La mayora de las sulfamidas se absorben rpidamente
en el tubo digestivo (estmago e intestino, sobre todo
delgado) en forma no ionizada.
Fraccin de absorcin 70 90 %.

Por va rectal, piel o mucosas la absorcin es reducida,

aunque se detectan niveles en sangre con la
administracin tpica cutnea.

Administracin oral concentracin mxima en sangre al

cabo de 24h con valores de 50-150mg/L.

SULFAMIDAS

FARMACOCINTICA
Tejidos
Sulfamidas

Buena
distribucin a

Lquidos (LCR,
sinovial, pleural y
peritoneal).

Alcanzan el 30-80% de las concentraciones

plasmticas.

Atraviesan la barrera placentaria

con niveles detectables en sangre
fetal y liquido amnitico.
Se detectan pequeas cantidades
en bilis, secrecin prosttica, saliva,
sudor, lagrimas y leche.

SULFAMIDAS

FARMACOCINTICA
La unin a protenas es muy variable, desde el 22%
para el sulfatiazol hasta el 98% para la sulfadoxina.

Una parte del frmaco absorbido es acetilado o

glucoronidado en el hgado.

Las sulfonamidas y sus metabolitos inactivados se

excretan en la orina, principalmente por filtracin
glomerular.

SULFAMIDAS

REACCIONES ADVERSAS
Ms comunes:
Fiebre
Exantema
Dermatitis exfoliativa
Fotosensibilidad
Urticaria
Nauseas
Vmito
Diarrea
Alteraciones de vas urinarias.
de Steven-Johnson (raro 1% de
los tratamientos) es un tipo de erupcin
cutnea y de mucosa, mortal relacionado
con el uso de sulfonamidas.

Sndrome

SULFAMIDAS

REACCIONES ADVERSAS
Otros efectos:
Estomatitis
Conjuntivitis
Artritis
Trastornos

hematopoyticos
Hepatitis
Poliarteritis nodosa
Psicosis

SULFAMIDAS

REACCIONES ADVERSAS
TRASTORNOS DE VAS URINARIAS

Pueden precipitarse en la orina,

especialmente a pH neutro o acido, dando
lugar a cristaluria, hematuria u
obstruccin(menos comn).

Sulfadiazina puede producir cristaluria (a

grandes dosis y poca ingesta de lquidos).
Tratada con bicarbonato de sodio para
alcalinizar la orina, y la administracin de
lquidos para una hidratacin adecuada.

SULFAMIDAS

REACCIONES ADVERSAS
TRASTORNOS HEMATOPOYTICOS
Anemia aplstica o hemoltica

Granulocitopenia

Trombocitopenia o reacciones leucemoides

Reacciones hemolticas en pacientes con eritrocitos deficientes
en glucosa-6-fosfato dehidrogenasa.
Sulfonamidas administradas al final del embarazo aumentan riesgo
de kernicterus en el recin nacido.

SULFAMIDAS

INTERACCION
ES

Pueden desplazar a la warfarina, el

metotrexato y los antidiabticos orales
de su unin a protenas, aumentando
su fraccin libre.
Aunque son bacteriostticos, no
interfieren con la penicilina.

Presentan sinergia con polimixina y

trimetoprima.

SULFAMIDAS

APLICACIONES
TERAPUTICAS
Su uso disminuy con la aparicin de
antibiticos.
Se mantiene su uso en algunas infecciones,
sobre todo asociado con trimetoprima
(cotrimoxasol).
Como monoterapia se usa en: infecciones
urinarias, conjuntivitis y sinusitis producidas
por grmenes sensibles.
De eleccin en tratamiento de nocardiosis a
dosis altas (6-8 g/da durante 4-6 meses o
ms)

APLICACIONES
TERAPUTICAS
Aunque no sea de eleccin,
pueden ser usados en :
Infecciones producidas por
Chlamydia, H. influenzae
Dermatitis herpetiforme.
Con otros frmacos en
infecciones por protozoos
Plasmodium, Toxoplasma y
Pneumocystis carinii

SULFAMIDAS

SULFAMIDAS

APLICACIONES
TERAPUTICAS
Va de eleccin: ORAL.

Va intravenosa produce
mayormente flebitis.
Va intramuscular
irritacin local
(importante).
De aplicacin local en piel
y mucosas 3-4 veces al da
en la zona afectada.

SULFAMIDAS

APLICACIONES
TERAPUTICAS
Contraindicadas en:
hipersensibilidad a sulfamidas,
fracaso renal, insuficiencia
heptica, ltimo trimestre de
embarazo, neonatos,
prematuros, dficit de G-6-PD y
hemoglobinopatas.
Sulfasalazina se usa en
tratamiento de la colitis
ulcerosa.
Manfenido y sulfadiazina
argntica se usa tpicamente en
quemaduras.

U
S

R
O
P
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S
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C
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