INFLAMACIO

NY
REPARACION

Concepto
La inflamacin es un proceso complejo que slo
ocurre en el tejido conectivo vascularizado, ante la
accin de una noxa, desencadenando sucesivamente
fenmenos vasculares, humorales, exudativos,
celulares, reparativos y proliferativos, que tienden a
limitar la accin de la noxa.

Inflamacin
Concepto :
Respuesta protectora del organismo,
ante una agresin, cuyo objetivo final
es destruir, diluir o aislar la causa
inicial de la lesin celular y reparar el
dao causado.

Ctedra de Anatoma Patolgica. Facultad de Medicina. U. N. T.

Concepto
La inflamacin es un proceso patolgico, en principio
beneficioso para el organismo por la limitacin de la
accin del agente patgeno, pero que en ocasiones,
por la exagerada actividad del proceso inflamatorio,
con lesiones extensas destructivas en etapas
tempranas o cicatrzales en etapas avanzadas, debe
ser controlado y encausado por la medicacin
adecuada.

La reaccion inflamatoria tipica se

desarolla a travs de pasos secuenciales:
Agente responsable
Leucocitos y protenas plasmaticas son
reclutados al lugar que se necesitan y actuan
para destruir el agente causal o sustancia
lesiva
La reaccion es controlada y concluida
El tejido daado es reparado

COMPONENTES DE LA REACCION
INFLAMATORIA
COMPONENTE CELULAR:
Neutrfilos.
Monocitos.
Eosinfilos.
Linfocitos.
Basfilos.
Plaquetas.
Mastocitos.(tej conjuntivo)
Fibroblastos.(tej conjuntivo)
Macrfagos.(tej conjuntivo)
COMPONENTE VASCULAR:
Vasos sanguneos.
Plasma.

Consecuencias de la inflamacin
nociva

Resolucin

Cicatrizacin o fibrosis

Progresin hacia la inflamacin crnica

Mediadores de la
inflamacion

Son pequeas molculas que consisten en lpidos

(prostaglandinas, leucotrienos), aminocidos
modificados y pequeas protenas (citoquinas,
factores de crecimiento, interleuquinas...) que
representan informacin especfica destinada a las
clulas capaces de utilizar esta informacin
gracias a la presencia de receptores especficos en
su membrana plasmtica. Los mediadores de la
inflamacin son de origen plasmtico (sintetizados
por el hgado) o celular.

ESTIMULOS PARA INFLAMACION

AGUDA
Agentes Biolgicos: Virus, bacterias, parasitos
Traumatismos
Agentes Qumicos: O

Agentes Fsicos: Radiaciones

Necrosis tisular
Reacciones

inmunitaria:

Reacciones

hipersensibilidad
Cuerpos extraos: Astillas, polvo, suturas

de

FASES - TIPOS

LAS FASES VARAN EN TIEMPO Y EN INTENSIDAD O PREDOMINIO DE

ACUERDO A LA NOXA, AL HUESPED Y AL TRATAMIENTO

EN PRINCIPIO PODEMOS HABLAR DE DOS TIPOS :INFLAMACION AGUDA Y

CRONICA

Inflamacin Aguda

Es una reaccin inmediata a la injuria, con un comienzo abrupto,

reconocible, y de corta duracin (pocas horas a das).

Morfolgicamente predominan los fenmenos vasculares y el

predominio celular de polimorfo nucleares (con excepciones)

Inflamacin Aguda: Componentes

principales

Respuesta Vascular

Respuesta Celular

Respuesta de los vasos y ganglios linfticos

Inflamacin Aguda: Cronodinamia (respuesta

vascular)
Vasoconstriccin
Vasodilatacin
Aumento del flujo sanguineo
Aumento de la permeabilidad

vascular
Enlentecimiento de la

circulacin.
Hemoconcentracin.
Aumento de la viscosidad.
Estasis.

Alteracin del Calibre Vascular

Normal

Inflamacin
aguda

Alteracin de la Permeabilidad
Contraccin de clulas
endoteliales
Lesin endotelial
directa
Lesin endotelial
dependiente de
leucocitos
Transcitosis aumentada
Formacin de nuevos
vasos sanguneos

Ctedra de Anatoma Patolgica. Facultad de Medicina. U. N. T.

Respuesta vascular
Mediadores qumicos:
Celulares: aminas vasoactivas
(Histamina y serotonina)
cidos grasos derivados de fosfolipidos
de membrana (metabolitos del AA): via
lipooxigenasa: leucotrienos y
ciclooxigenasa: prostaglandinas
Oxido ntrico (clulas endoteliales: ON
sintetasa)
Plasmticos : Bradiquinina, sist del
complemento y sist. De la coagulacin

Respuesta de ganglios linfaticos

Durante la inflamacin, la cantidad de lquido extracelular aumenta, y el

sistema linftico participa en la eliminacin del edema. Una mayor
cantidad de leucocitos, restos celulares y microbios pasa a la linfa. Los
vasos linfticos tambin proliferan en los procesos inflamatorios, para
atender al incremento de la demanda. Puede ocurrir que los vasos
linfticos se inflamen de forma secundaria (linfangitis), o que se
inflamen los ganglios (linfadenitis)

Reclutamiento de leucocitos para los sitios

de inflamacin.
Los cambios en el flujo sanguneo y la permeabilidad vascular van seguidos
de inmediato por un flujo de entrada de leucocitos en los tejidos. Estos
leucocitos desarrollan la esencial funcin de eliminar los agentes agresores.

El trayecto de los leucocitos de la luz del vaso al tejido

1. En la luz:
marginacin,
rodamiento y
adhesin al
endotelio.

2. Migracin
a travs del
endotelio y la
pared
vascular.

3. Migracin
en los tejidos
hacia el
estmulo
quimiotctico

Adhesin de leucocitos al endotelio

En el flujo sanguneo normal de
las vnulas, los eritrocitos
quedan confinados a una
columna axial central,
desplazando los leucocitos hacia
la pared del vaso.
Este proceso de redistribucin
leucoctica
de
denomina
marginacin. Posteriormente, los
leucocitos
se
adhieren
de
manera transitoria al endotelio,
se desprenden y se vuelven a
unir, realizando el llamado
rodamiento
sobre la
pared
vascular.

Por ltimo, las clulas quedan en reposo en algn punto en el que se adhieren con firmeza (de manera similar a las
piedras del lecho de un ro sobre las que discurre la corriente sin alterarlas). La fijacin de los leucocitos a las clulas
endoteliales es mediada por molculas de adhesin complementarias presentes en los dos tipos celulares cuya
expresin es incrementada por las citocinas. Dichas citocinas son secretadas por clulas centinela en los tejidos, en
respuesta a la presencia de microbios y otros elementos lesivos, lo que asegura que los leucocitos sean dirigidos a
tejidos en los que estos estmulos estn presentes.

Migracin de leucocitos a travs del endotelio

La transmigracin de leucocitos tiene lugar principalmente en las vnulas poscapilares.

Las quimiocinas actan sobre los leucocitos adherentes y estimulan a las clulas para que migren a
travs de los espacios interendoteliales a favor del gradiente de concentracin qumica.

Son varias las molculas de adhesin presentes en las uniones intercelulares entre las clulas
endoteliales que estn implicadas en la migracin de leucocitos.

Tras atravesar el endotelio, los leucocitos perforan la membrana basal, probablemente secretando
colagenasas, y penetran en el tejido extravascular.

Las clulas migran a favor del gradiente quimiotctico creado por las quimiocinas y otros
quimiotcticos y se acumulan en el medio extravascular.

Quimiotaxio de los leucocitos

Despus de salir de la
circulacin, los leucocitos
de desplazan por los
tejidos hacia el sitio de
lesin en un proceso
llamado quimiotaxia.

La naturaleza del infiltrado

leucoctico
vara
en
funcin de la duracin de
la respuesta inflamatoria y
del tipo de estmulo.

Fagocitosis y
eliminacin del
agente causal.
El reconocimiento de microbios o clulas muertas induce diversas
respuestas en los leucocitos colectivamente designadas como activacin
leucoctica.

Fagocitosis.

Destruccin intracelular de microbios y

residuos

Trampas extracelulares de
neutrfilos
Son
redes
fibrilares
extracelulares que aportan
una elevada concentracin
de
sustancias
antimicrobianas en sitios
de infeccin y que evitan la
diseminacin
de
los
microorganismos,
atrapndolos
en las fibrillas.

Entramado viscoso
de cromatina nuclear
que fija y concentra
protenas granulares,
como los pptidos y
enzimas
antimicrobianos

En el proceso de formacin
de las TEN, los ncleos de
los neutrfilos se pierden,
causando muerte celular.

Se detectan en la sangre
durante la sepsis, y se cree
que su formacin en la
circulacin depende de la
activacin plaquetaria.

Lesin tisular mediada por leucocitos

Los leucocitos son causantes destacados de
lesin de clulas y tejidos normales en distintas
circunstancias:
Como parte de la reaccin de defensa normal
contra las infecciones, cuando los tejidos
adyacentes sufren dao colateral.
Cuando la respuesta inflamatoria se dirige de
manera inadecuada contra los tejidos del
anfitrin, como sucede en determinadas
enfermedades autoinmunitarias.
Cuando el anfitrin experimenta una
reaccin
excesiva
contra
sustancias
ambientales habitualmente inofensivas, como
en las enfermedades alrgicas, incluidas las
que cursan con asma.

Los mecanismos mediante los cuales

los leucocitos daan los tejidos son los
mismos que los implicados en la
defensa antimicrobiana.
Si no se regula o es inadecuadamente
dirigido contra los tejidos del
anfitrin,
el
propio
infiltrado
leucoctico se convierte en el agresor.

Otras respuestas
funcionales de los
leucocitos activados
Adems de eliminar microbios y clulas muertas, los leucocitos activados
desempean otras muchas funciones en la
defensa del anfitrin. Es destacable el hecho de que estas clulas,

Macrfagos

Producen citosinas.
Factores de crecimiento.
Esenciales en la inflamacin crnica y
la reparacin de los tejidos.

Linfocitos T tambin participan en la inflamacin aguda.

La citosina IL-17 induce secrecin de las quimiocinas que reclutan otros
leucocitos. En ausencia de respuestas eficaces de las clulas Th17, las
personas son sensibles a infecciones fngicas y bacterianas, y los abscesos
cutneos que se desarrollan son abscesos fros, que carecen de las
caractersticas clsicas de la inflamacin aguda, como calor y enrojecimiento.

Terminacin de la respuesta
inflamatoria aguda
La inflamacin remite despus de la eliminacin de los agentes causales.

Los neutrfilos tambin presentan semividas cortas en los tejidos y mueren por
apoptosis pocas horas despus de salir el torrente circulatorio.
Estos mecanismos de terminacin activa comprenden el cambio del tipo de
metabolito del cido araquidnico y la liberacin por parte de macrfagos y otras
clulas de citosinas antiinflamatorias, como el factor de crecimiento transformante
(TGF-(3) y la IL-10.
Otros mecanismos de control que se han constatado experimentalmente son los
impulsos nerviosos (colinrgicos, de descarga), que inhiben la produccin de TNF
en los macrfagos.

Mediadores de la inflamacin
Sustancias que inician y regulan las reacciones inflamatorias.
Los mediadores ms importantes de la inflamacin aguda son:
Las aminas vasoactivas.
Productos lipdicos (prostaglandinas y leucotrienos)
Citocinas (incluidas las quimiocinas)
Productos de la activacin del complemento.
Los mediadores son secretados por clulas o producidos por protenas
plasmticas.
Los principales tipos celulares que producen mediadores de la inflamacin
Mayora de
Centinelas
aguda:
Clulas
Neutrfil
Plaqueta
Clulas
(macrfago
los
dendrticas
y
endoteliales
os
s
s).
mastocitos
epitelios.

Hgado
Los mediadores derivados del plasma

Circulacin

Los
mediadores
activos solo
son
producidos
en respuesta
a
diversos
estmulos.

El
requisito
inicial en los
microbios
y
clulas
para
que el estmulo
inicial asegure
la puesta en
marcha de la
inflamacin
solo se activa,
normalmente,
cuando y donde
es necesario.

La mayora
de
los
mediadores
son de vida
breve.

Un
mediador
puede
estimular la
liberacin
de otros.

Los mediadores
secundarios
pueden realizar
las
mismas
acciones
que
los
iniciales,
aunque,
en
ocasiones,
desarrollan
actividades
diferentes
e
incluso
opuestas.

Mediadores ms
importantes de la
HISTAMINA
inflamacin aguda:
Causa dilatacin de las
arteriolas y aumenta la
permeabilidad
de
las
vnulas.

Aminas vasoactivas:
SEROTONINA
Sus efectos vasoactivos son
mediados fundamentalmente
por receptores H2,
actuar como neurotransmisor
en el tubo digestivo.

Metabolitos
del cido araquidnico
.
Los
mediadores
lipdicos
prostaglandinas
y
leucotrienos,
estimulan
las
reacciones
vasculares
y
celulares
en
la
inflamacin aguda.

No est presente
en estado libre en
las clulas

Los
estmulos
mecnicos, qumicos
y fsicos, o la accin
de otros mediadores
liberan A A a partir de
los fosfolpidos de
membrana mediante
la
accin
de
El AA es un cido
fosfolipasas celulares,
graso poliinsaturado
sobre
todo
la
de
20
carbonos
fosfolipasa A2.
obtenido de la dieta
o por conversin del
cido
graso
linoleico.

Prostaglandinas
Las prostaglandinas se dividen en
series,
en
funcin
de
sus
caractersticas estructurales, y se
codifican con letras (PGD, PDE,
PGF, PGG y PGH) y un subndice
numrico (p. ej., 1, 2).
Las ms importantes en la
inflamacin son PGE2, PGD2,
PGF2a, PGI2 (prostaciclina) y TxA2
(tromboxano A2).
Causa vasodilatacin y aumenta la
permeabilidad de las vnulas
poscapilares,
favoreciendo
la
formacin de edema.
La PGF2a estimula la contraccin

Participan
en
reacciones
vasculares y sistmicas de la
inflamacin.
Las prostaglandinaas intervienen en
la patogenia del dolor y la fiebre en la
inflamacin.
La PGE2, es hiperalgsica e induce
hipersensibilidad cutnea ante
estmulos
dolorosos,
como
causados
por
inyeccin
concentraciones
subptimas
histamina y bradicinina.

los
los
de
de

Leucotrienos
Son ms potentes que
la histamina en el
incremento
de
la
permeabilidad
vascular y la induccin
de broncoespasmo.

Esta
enzima
convierte el AA
en
cido
5hidroxieicosatetr
aenoico,
quimiotctico
para
los
neutrfilos
y
precursor de los
leucotrienos.

La 5lipooxigena
sa la
predominan
te en los
neutrfilos.

Producido
s por
leucocitos
y
mastocito
s

Hay tres
tipos
distintos
de
lipooxigen
asas

Lipoxinas
Se originan a partir del AA por la va de
la lipooxigenasa.
Reducen la inflamacin inhibiendo el
reclutamiento de leucocitos.
Inhiben la quimiotaxia y la adhesin al
endotelio de los neutrfilos.

Inhibidores farmacolgicos de
prostaglandinas y leucotrienos
Los inhibidores de la ciclooxigenasa comprenden el cido
acetilsaliclico y otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE),
Inhibidores de la lipooxigenasa.
Los corticoesteroides son antiinflamatorios de amplio espectro.
Los antagonistas de receptores de leucotrienos bloquean dichos
receptores y evitan las acciones de los leucotrienos.
Modificacin de la ingesta de lpidos en la dieta, incrementando el

RENOVACIN Y REPARACIN
TISULAR

CONCEPTO
Sustitucin de
clulas muertas o
daadas por clulas
sanas.

Tipos de Reparacin Tisular

Se distinguen dos procesos

Regeneracin

Curacin

Diferencia entre regeneracin y

cicatrizacin
Regeneracin

Cicatrizacin

Es el reemplazo por
clulas de la misma
estirpe, de un tejido
desaparecido
por
causas fisiolgicas o
patolgicas.

Consiste
en
la
sustitucin
de
un
tejido
desaparecido
por tejido conjuntivo.
Producido por clulas
distintas a las del
tejido original.

Caractersticas de regeneracin
Las clulas del cuerpo se dividen en tres grupos
con base a su capacidad regenerativa y su
relacin con el ciclo celular:
Expresin de genes protooncogenes, implicados
en el crecimiento celular.
Factores de crecimiento polipptidos.
Matriz
extracelular
especializada.

Membrana

basal

Caractersticas de Cicatrizacin
Angiogensis.
Fibrosis.
Maduracin y organizacin de la
cicatriz.
Tipos Cicatrizacin por primera
intencin y por segunda intencin.

Curacin clulas nuevas

REGENERACIN
Parnquima

(clulas especializadas)

ORGANIZACIN
Estroma

(tejido

conectivo)

Estructura normal

Cicatriz

Funcin celular normal

No funcional

Heridas (piel), procesos inflamatorios en rganos internos o necrosis

celular en rganos incapaces de regenerar

CICATRIZ
Llena defectos
Restablece
morfolgica

la

continuidad

Pero...
Sustituye
clulas
funcionales
especializadas por tejido conectivo
que carece de funcin.

Clasificacin de los tejidos

(segn el ciclo celular Bizzozero)*

Lbiles.
Estables.
Permanentes.

Clulas lbiles

Siguen multiplicndose toda la vida y se sustituyen de manera

continua a partir de clulas madre.

Piel, mucosa oral, vagina y crvix, aparato digestivo y

respiratorio, mucosa de todos los conductos excretores,
endometrio y aparato urinario.

Clulas linfoides y hematopoyticas

Espermatozoides y vulos

Clulas estables

La proliferacin est frenada pero se activa cuando hay dao.

Clulas parenquimatosas: Hgado, pncreas, glndulas salivales y

endocrinas.

Clulas de sostn: Cartlago, hueso, grasa, colgeno

Clulas permanentes
Clulas sper especializadas
regenerativa:

Clulas nerviosas

Miocardio

Miocitos

que

no

poseen

capacidad

Control de la proliferacin
celular y crecimiento
tisular

Las clulas altamente diferenciadas

(Miocardiocitos, Neuronas) son
incapaces de replicarse.

Las clulas diferenciadas

normalmente quiescentes ( Hgado,
Rin) son capaces de regenerar a
partir de clulas madre tisulares o
por s mismas en caso necesario.

Las clulas diferenciadas

proliferativas maduras (MO, Piel,
TGI) son de vida corta y no se
reproducen por s mismas pero
pueden ser reemplazadas por
clulas nuevas que nacen de las
clulas madre.

Clulas madre embrionarias

1- Introduccin de un
Clulas madre embrionarias
ncleo
diploide
de la
(clonacin
teraputica)
clula
del
paciente
dentro de un ovocito
enucleado.
2- El ovocito se activa y
el cigoto se divide para
transformarse
en
blastociste que contiene
el ADN del donante
3- El blastociste se
disocia para obtener
clulas
madre
embrionarias.
4- Estas clulas son
capaces
de
diferenciarse
en
variados tejidos ya sea
por
cultivo
o
por

Estn localizadas en
Nichos que difieren
segn los
tejidos.
Clulas
madre
maduras
Tienen una capacidad
de
diferenciacin
restringida
por
silenciamiento
gnico
(metilacin)
y
son
generalmente de linaje
especfico
Sin embargo, existen en
mdula sea CE con
ms amplio espectro de
diferenciacin .
Para diferenciarlas, las
que estn fuera de la
MO
se
denominan:
Clulas madre tisulares
y
son
capaces
de
generar
clulas
maduras del rgano en

Factores de crecimiento
Los factores de Crecimiento (FC) son protenas
solubles presentes en el suero y MEC
necesarias para la proliferacin celular.
Los FC estn presentes en concentraciones
muy bajas (10-9 10-12 Molar) y
Son reconocidos por receptores de alta
especificidad en las membranas celulares,
denominados receptor de factor de
crecimiento (rFC)

Factores de crecimiento
FC epidrmico

EGF

FC transformante alfa

TGF

(Mitognicos para queratinocitos y fibroblastos. rFC: EGFR= ERB-B1)

FC hepatocitario

(Mitognico para celulas epiteliales. rFC: cMET)

FC Vascular endotelial

FGF

(Angiognesis y migracin de fibroblastos, macrfagos queratinocitos)

FC transformante beta

PDGF

(Migracin y proliferacin de fibroblastos. rFC: PDGFR

FC fibroblstico

VGEF

(Angiognesis. rFC: VGEFR 1, 2 y3)

FC derivado de las plaquetas

HGF

Quimiotctico para PMN, macrfagos y fibroblastos. rFC: I, II)

Interleukinas
Citoquinas

TGF

Sealizacinen el crecimiento celular

Los
FC
funcionan
unindose a receptores
especficos
que
estimulan
la
transcripcin de genes
que regulan el ingreso al
ciclo celular
Los
FC (Ligandos) se
encuentran libres en la
matriz extracelular
Funcionan
maneras:
AUTOCRINA
PARACRINA
ENDOCRINA

de

tres

Mayora de los FC: TGF

HGF, PDGF, VEGF, FGF.
Receptores
Tirosin-quinasa
Ligando- rFC se
autofosforilan y activan
complejos proteicos
puente: GRB2, SOS
Complejos puente activan
gen RAS que a su vez
activa la cascada RAF (MAP
kikk)
Se fosforiilan protenas
citoplasmticas que
activan factores de
transcripcin nucleares.
Se activan los genes para
ingresar al ciclo celular.

GAP= GTPase Activating

Protein

PUNTOS A TOMAR EN CUENTA:

Para permitir la sustitucin perfecta,
debe
conservarse
la
armazn
subyacente.
La destruccin completa de un rgano,
descarta la posibilidad de regeneracin
Si
el
dao
es
superficial,
hay
reconstruccin completa.
Si el dao es extenso, primero se llena
el vaco y luego hay regeneracin
tisular.

DEPOSITO DE TEJIDO
CONJUNTIVO
La reparacin mediante depsitos de
tejido conjunto muestra las siguientes
caractersticas:
INFLAMACION.

ANGIOGENIA.
MIGRACION Y PROLIFERACION DE
FIBROBLASTOS
FORMACION DE CICATRIZ

REMODELACION DEL TEJIDO

CONJUNTIVO:

Las colagenasas y
sus
inhibidores
CAMBIOS MEC
resultan
esenciales
para
el
desbridamiento
de
Granulacin
Cicatrizacin
los tejidos lesionados
y el remodelado de
tejido
conjuntivo
necesario para la
MEC
reparacin
del
defecto.
Sntesis

Degradacin

Remodelado de tejido conjuntivo

Reparacin tisular

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA

REPARACION TISULAR:

EJEMPLOS CLINICOS
SELECCIONADOS DE REPARACION
CICATRIZACION DE HERIDAS CUTANEAS.
DE TEJIDOS Y FIBROSIS:

LA CICATRIZACION SECUNDARIA SE VA A DISTINGUIR DE

LA PRIMARIA EN VARIOS ASPECTOS:

En heridas que producen perdida extensa de tejido, el

coagulo de fibrina es mayor y en la zona lesionada hay mas
exudado y residuos necrticos.

Las heridas grandes requieren mas tejido de granulacin, a

fin de rellenar los espacios vacos y aportar una
infraestructura subyacente que sirva de base a la
regeneracin del epitelio tisular.

Hacia el final del primer mes, la cicatriz esta formada por

tejido conjuntivo celular desprovisto de infiltrado
inflamatorio, cubierto de epidermis intacta.

La construccin suele producir en heridas superficiales

grandes.

RESISTENCIA DE LA HERIDA:
Al sacar los puntos (7-10 das)
10%.
Aumento rpido hacia la cuarta
semana.
Tercer mes se estabiliza en 7080%.
Modificaciones estructurales
del colgeno.

FIBROSIS DE ORGANOS
PARENQUIMATOSOS: