GOODMAN Y GILMAN Las Bases Farmacolgicas

de la Teraputica

GENERALIDADES DE
LOS AINE
(AINE: AntiInflamatorios No
Esteroideos)

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HISTORIA

La historia del cido

acetilsaliclico es un ejemplo
interesante de cmo un
compuesto del campo del
folklore herbario se traslada a la
teraputica contempornea
El empleo de la corteza y las
hojas de sauce para aliviar la
fiebre se ha atribuido a
Hipcrates, pero fue
documentado con ms claridad
por Edmond Stone en una carta
El ingrediente activo de la corteza del sauce
fechada en 1763 dirigida al
era un glucsido amargo llamado salicina,
presidente de la Royal Society aislado por primera vez en forma pura por
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Leroux, en 1989, quien tambin demostr sus

acciones antipirticas. Por hidrlisis, la
salicina produceglucosayalcoholsaliclico
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HISTORIA

Propiedades similares se atribuyeron a las

pociones de la reina de los prados
(Spiraea ulmaria, _lepndula, ulmaria),
de donde proviene el nombre de aspirina.
La salicilina fue cristalizada en 1829 por
Leroux y en 1836 Pina aisl el cido
saliclico. En 1859, Kolbe sintetiz el
cido saliclico y hacia 1874 se estaba
produciendo a nivel industrial
Pronto se estaba utilizando para tratar la
fiebre reumtica, la gota y como
antipirtico general.
Sin embargo, su sabor desagradable y sus
efectos secundarios gastrointestinales
dificultaron su tolerancia por periodos
ms o menos prolongados

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HISTORIA

El enorme xito de estadrogamotivo a

Hoffman, un qumico empleado por Bayer,
a preparar acido acetilsaliclico sobre la
base del trabajo previo, pero olvidado, de
Gerhardt en 1853.
Despus de la demostracin de sus efectos
antiinflamatorios, este compuesto fue
introducido en lamedicinaen 1899 por
Dreser con el nombre de aspirina.
los salicilatos sintticos desplazaron pronto
a los compuestos mas costosos, obtenidos
de lasfuentes naturales.
En los primeros aos de este siglo se
conocan las principales acciones
teraputicas de la aspirina.

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HISTORIA

Hacia el final del siglo XIX se

descubrieron otras drogas que
compartan algunas de estas
acciones o todas ellas.
De estas, hoy solo se usan
derivados de paraaminofenol
(p.ej.; acetaminofeno).
En los ltimos 20 aos se
introdujo en la medicina de
varios pases una gran cantidad
de agentes nuevos,comenzando
con la indometacina.

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GENERALIDADES

Losantiinflamatorios no
esteroideos(abreviadoAINEs) son
sustancias qumicas con efecto
antiinflamatorio, analgsico y
antipirtico por lo que reducen los
sntomas de la inflamacin, alivian
el dolor y la fiebre
respectivamente.

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El trminonoesteroideose refiere a
que los efectos clnicos
son similares a los de los
corticoides pero no las
acompaan las
consecuencias
secundarias que
caracterizan a los
esteroides.
Como analgsicos se
caracterizan por no
pertenecer a laclasede
los narcticos y actan
bloqueando lasntesisde
prostaglandinas. Los
miembros ms prolficos
de esta clase de
7
medicinas son
la aspirina,

ASPECTOS QUMICOS

Los NSAID son un grupo

qumicamente heterogneo de
compuestos, que no obstante
comparten determinadas acciones
teraputicas y efectos adversos.
Por ser cidos orgnicos, los
compuestos en general se absorben
bien por va oral, se unen en alto
grado a las protenas plasmticas y
son excretados mediante filtracin
glomerular o secrecin tubular.
La mayor parte de los NSAID
selectivos de la COX-2 son
compuestos diarilheterociclicos

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MECANISMO DE ACCION
Inhibe la sntesis de prostaglandinas
con diferente especificidad y
potencia sobre las isoformas de la
ciclooxigenasa (COX)

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El termino AINE hace referencia al

mecanismo de accin diferente del de
los esteroides que actan sobre la
fosfolipasa A2

La COX-1 y la COX-2 tienen el

mismo peso molecular y son
similares en estructura, lo que
explica la sus productos sean los
mismos (prostaglandinas).

Sin embargo el sitio de unin y el de

entrada de las COX-1 son de menos
tamao que de las COX-2

Por esto los inhibidor de la COX-1 tienen

efecto sobre la COX-2, pero al revs tienen
escaso efecto

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INDICE DE SELECTIVIDAD
Los inhibidores inducibles
de la COX-2 reducen la
fiebre, dolor y la
inflamacin sin afectar la
regulacin constitutiva
fisiolgica dada por la
isoforma COX-1 en el
aparato gastrointestinal,
plaquetas y rin.

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MECANISMO DE ACCION ANTIINFLAMATORIO

Inhibicin de las
COX

Infiltracin de
leucocitos y
fagocitos

Vasodilatacin
capilar local y
aumento de la
permeabilidad

Fenmenos
proliferativos,
degenerativos
y fibrosis
reactiva

inflamacin

Inhibicin de la
expresin de
molculas de
adhesin.

Selectinas E,
selectinas P,
selectinas L,
molculas de
adhesin celular
ICAM-1, y
vascular VCAM-1

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Inhibicin de la
reclutacin de
leucocitos, por la
inhibicin de la sntesis
de mediadores como el
PAF, LTB, IL-8, GM-CSF,
TNF-alfa.
Especialmente los
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MECANISMO DE ACCIN
ANALGSICO

Consecuencia directa de la inhibicin de

las prostaglandinas

Inhibicin de la liberacin de
glutamato a nivel espinal y
supramedular
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MECANISMO DE ACCIN
ANTIPIRTICO

INHIBEN LA SNTESIS DE
PROSTAGLANDINAS E2
EN EL HIPOTLAMO
ESPECIALMENTE LA
LIBERADA POR LA IL-1
(IL-1BETA, IL-6, INF ALFA
Y BETA, Y FACTOR DE
NECROSIS TUMORAL
TAMBIN)

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