Universidad de Carabobo

Facultad de Ciencias de la Salud

Escuela de Ciencias Biomdicas y Tecnolgicas
Departamento de Microbiologa

Liliana Castro
lcastro1@uc.edu.ve

1.- DESCUBRIMIENTO DEL MHC

2.- ORGANIZACIN GENERAL Y HERENCIA
3.- MAPA GENOMICO DETALLADO DE LOS GENES DEL MHC
4.- ESTRUCTURA Y FUNCION DE LAS MOLECULAS GENES DEL MHC
5.- UNION DE PEPTIDOS A LAS MOLECULAS DEL MHC
6.- MHC Y SUSCEPTIBILIDAD A ENFERMEDADES

Definicin:
El Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC) es
un termino inmunolgico para un conjunto de genes,
los cuales codifican para protenas de superficie
celular que son muy importantes en la presentacin
de antgenos a las clulas T durante una respuesta
inmunolgica.

Historia:
Peter Gorer (1930) utilizo cepas de ratones endogmicos
para identificar antgenos de grupos sanguneos.
Identifico cuatro grupos de genes (I , II, III, y IV)
Gorer y George Snell (1940 y 1950) establecieron que los
antgenos codificados por los genes en el grupo
designado II participaban en el rechazo de tumores y
tejidos transplantados.
Snell los denomin Genes de Histocompatibilidad

Historia:
El rechazo de tejido extrao es resultado de una respuesta
inmunitaria a molculas de superficie celular,
ahora llamadas Antgenos de Histocompatibilidad(HLA).
Experimentos mostraron que:
Injertos entre animales de la
misma cepa endogmica
son ACEPTADOS

Injertos entre animales de

cepas endogmicas distintas
son RECHAZADOS

Los genes responsables de que se considere a un tejido injertado

como similar o diferente a los tejidos propios se llaman

Genes de Histocompatibilidad

En
estudios
sobre
respuestas a antgenos,
los productos de los
genes del MHC fueron
identificados
como
responsables del control
de la respuesta inmune,
llamados los genes de la
respuesta inmune (Ir)

Los genes situados en un locus denominado:

COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD
codifican protenas especializadas, que tienen la tarea de
mostrar antgenos asociados a clulas
para su reconocimiento por las clulas T

Se determino que la
clula T antgenoespecifica reconoce
porciones de antgenos
proteicos que estn
unidos
no-covalentemente a
productos gnicos del
MHC

Funciones:
1.- Presentacin de antgenos (pptidos) a las clulas
inmuno-competentes( Linfocitos TCD4+ o CD8+).
2.- Cumplen con la funcin de reconocer lo propio de lo
ajeno y aseguran la respuesta inmunolgica.
3.- Determina las posibilidades de xito de un transplante,
por eso se los denomino antgenos de histocompatibilidad
4.- Se estableci la conexin entre determinados perfiles
HLA y una mayor frecuencia de enfermedades
autoinmunes

Es una simple larga

macromolcula de DNA, y
constituye una forma
fsicamente organizada de
DNA en una clula.

Es una posicin fija de un

gen en un cromosoma

En gentica, es una porcin

de DNA que ocupa un locus
o posicin dada en un
cromosoma.
Formas alternas o variedades de
un gen.
El MHC presenta muchas formas
alternativas(alelos) del gen en
cada locus.

Localizacin:
Humanos: cromosoma 6 (Complejo HLA)
Ratones: cromosoma 17 (Complejo H-2)

El Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC)

se denomina:
Complejo HLA en Humanos y Complejo H-2 en ratones

CARACTERISTICAS del MHC

LOS GENES DEL MHC SON POLIMORFICOS Y CODOMINANTES
Existen muchas
formas alternativas
del gen

CARACTERISTICAS del MHC

En la misma clula se
expresan productos
gnicos maternos y
paternos. Se heredan.

CARACTERISTICAS del MHC

Los genes del MHC se organizan en regiones que codifican

tres clases de molculas: Clase I, Clase II y Clase III .
En humanos, son nombrados como human leukocite antigen (HLA),

Se usa la abreviacin MHC para nombrar a los productos

de los genes HLA

El complejo MHC se
divide en tres
subgrupos
llamados:
MHC clase I,
MHC clase II, y
MHC clase III.

MAPA GENOMICO DETALLADO DE LOS GENES DEL MHC

MAPA GENOMICO DETALLADO DE LOS GENES DEL MHC

Los genes del MHC se organizan en regiones que codifican

tres clases de molculas:

Genes de MHC Clase I: codifican glucoprotenas que se

expresan en la superficie de casi todas las clulas nucleadas.
Funcin: presentan pptido antignico procesado a Clulas T CD8+

Genes de MHC Clase II: codifican glucoprotenas que se expresan

sobre todo en Clulas Presentadoras de Antgeno(CPA): clulas
dendrticas, linfocitos B, macrfagos.
Funcin: presentan pptido antignico procesado a Clulas T CD4+

Genes de MHC Clase III: codifican adems de otros productos,

varias protenas secretadas que desempean funciones inmunitarias,
inclusive componentes del sistema del complemento y molculas
relacionadas con la inflamacin.

MAPA GENOMICO DETALLADO DE LOS GENES DEL MHC

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Clase I

Clase II
En clulas
pesentadoras
de
antgeno(CPA):
CD, Macr y LB

En casi todas
las clulas
nucleadas del
organismo

LT citotoxicos
(CD8+)

LT helpers
(CD4+)

Clase III: codifican protenas secretadas que desempean funciones

inmunitarias, inclusive componentes del sistema del complemento(C2, C4) y

molculas relacionadas con la inflamacin(TNF-, TNF-).

MHC clase I y MHC clase II: comparten caractersticas

estructurales y participan en el procesamiento de
Ag.
MHC clase III: son protenas que participan en funcin
inmunitaria

Tipo de
HLA
Presente en:

HLA I

HLA II

Qu presenta:

pptidos
intracelulares
Todas las clulas (virales)
nucleadas
Pptidos
Clulas
extracelulares
presentadoras
que han sufrido
de Ag: linfocitos
endocitosis
B, cl dend,
macrfagos

Reconocido
por:

Linfocito CD8+

Linfocito CD4+

ESTRUCTURA Y FUNCION DE LAS MOLECULAS

DEL MHC

Los MHC clase I codifican

peptidos heterodmeros que
unen protenas.
Las MHC clase I clsicas son:
A, B, y C.
Las MHC clase I no clsicas
son: E, F, G, J y X

Molculas clase
I

Funci
n
Genes que
codifican
las
molculas
MHC.

Clsicas

Hombre
HLA-A
HLA-B
HLA -C

Ubicada
en
el
extremo
telomric
o.

20
genes

Funci
n

No
Clsicas
Hombre
HLA-E
HLA-F
HLA-G
HLA-J
HLA-X

Genes que
codifican
las
cadenas
alfa
y
beta
de
las
molculas
de MHC.

Ubicada en el extremo telomric

MHC Clase I: Variedad de alelos

Locus:
Antgenos Mayores
HLA A
349
HLA B
627
HLA C
182
Antgenos Menores
HLA E
5
HLA F
2
HLA
15B, Erlich HA,
1. Marsh G
SG, Albert ED, Bodmer WF, Bontrop RE, Dupont
Geraghty DE, Hansen JA, Hurley CK, Mach B, Mayr WR, Parham P,
Petersdorf EW, Sasazuki T, Schreuder GM, Strominger JL, Svejgaard A,
Terasaki PI, and Trowsdale J. (2005). "Nomenclature for factors of the HLA
System, 2004.". Tissue antigens 65: 301-369.

Los MHC clase II: codifican

peptidos heterodimeros que
se unen a peptidos.
Las MHC clase II son:
DR, DP, y DQ.

Se localiza en
extremo
Centromrico.

Molculas clase
II
Clsicas
Hombre
HLA-DR
HLA-DP
HLA-DQ

No
Clsicas
Hombre
DM
DO
Sirven como
reguladores
del
procesamiento
de antgenos.

el

Facilita
la
carga
de
pptidos
antignicos.

Funci
n

Se localiza en el extremo Centromrico.

MHC Clase II: Variedad de alelos

HLA
Locus
DMDODPDQDR-

-A1

-B1

4
8
22
28
3

7
9
116
61
394

-B3 a B5 Posibles Combinaciones

72

28
72
2552
1708
1398

1. Marsh SG, Albert ED, Bodmer WF, Bontrop RE, Dupont B, Erlich HA,
Geraghty DE, Hansen JA, Hurley CK, Mach B, Mayr WR, Parham P,
Petersdorf EW, Sasazuki T, Schreuder GM, Strominger JL, Svejgaard A,
Terasaki PI, and Trowsdale J. (2005). "Nomenclature for factors of the HLA
System, 2004.". Tissue antigens 65: 301-369.

Los MHC clase III codifican para otros componentes

inmunes, tales como componentes del complemento
(ejem: C2, C4, Factor B) y algunos que codifican para
citocinas (ejem: TNF alfa).

Molculas clase
III
Funci
n
Codifican ciertos componentes del
complemento
La desempea en ciertas
enfermedades
Por ejemplo: Las mutaciones en los
genes que codifican 21-hidroxilasa
relacionada
a
la
hiperplasia
suprarrenal congnita.

Se localiza entre
la clase I y clase
II.
Protenas Esteroides

Se localiza entre la clase I y clase II.

Caractersticas generales:
1.- Cada molcula consta de cadena
extracelular + 1 dominio tipo Ig y est
anclada a la clula mediante dominio
transmembarna y cola citoplsmica.
Clase I: 1 codificada por CMH y otra no
Clase II: las dos codificadas por CMH
2.-Los residuos aa polimrficos estn
localizados en la hendidura de unin
al pptido y adyacentes a ella.
3.-Los dominios tipo Ig no polimrficos
contienen sitios de unin para las
molculas CD4 y CD8 de las clulas T.

MOLCULAS DE CLASE I:
Consta de:
1.- Una cadena codificada por el
CMH (44 -47 kD)
2.- Una subunidad no codificada por
el CMH: 2 Microglobulina
Estructura de unin al pptido:
segmentos 1 y 2 extremo amino
terminal (une pptidos de 8 11aa)
Expresin estable de molcula de
Clase I:
1.-Cadena codificada
2.- 2 Microglobulina
3.-Pptido Antignico unido

MLCULAS DE CLASE II:

Consta de:
1.- Una cadena de 32 a 34 kD
2.- Una cadena de 29 a 32 kD
Unidas de forma no-covalente y
codificadas ambas por CMH.
Hendidura de unin al pptido:
Segmentos 1 y segmentos 1 del
extremo amino terminal
Expresin estable de molc de Clase II:
- Una cadena ,
-Una cadena y un
-Pptido unido

Reconocimiento del antgeno

restringido al MHC, o
restriccin MHC, se refiere al
hecho que una clula T
reconocer a un antgeno
peptdico solo cuando l est
unido a una molcula particular
del MHC.
Normalmente, como las clulas
T son estimuladas solo en
presencia de molculas del
MHC propias, el antgeno es
reconocido solo como pptidos
unidos a molculas del MHC
propias
.

a. Las clulas T ayudadoras

CD4+ reconocen pptidos
unidos a productos de los
genes clase II del MHC
b. Las clulas T citotxicas
CD8+ reconocen pptidos
(unidos a productos de los
genes clase I del MHC

Unin de pptidos por molculas de

MHC clase I y Clase II

Dominio de pptido.

Molculas Clase I
1/ 2

Naturaleza de la hendidura
de unin de pptido.
Tamao general de los
pptidos unidos.

Cerrado en ambos
extremos.
8 a 10 Aac.

Molculas Clase II
1/1
Abierto en
ambos extremos.
13 a 18 Aac.

Citoplasmtico

Intravesicular

Extracelular

Sitio de
degradacin

citosol

Vesculas
endocticas

Vesculas
endocticas

Unido a

Clase I

Clase II

Clase II

Presentado a

LT citotxico

LT helper

LT helper

Ejemplos

virus

Micobacterias

Tipo de
patgenos

Hongos, bacterias

Algunos alelos
HLA se observan
con una
frecuencia mucho
mas alta en
quienes padecen
ciertas
enfermedades
que en la
poblacin
general.

Serologic typing techniques HLA Class I

Serologic typing techniques HLA Class II
Histocompatibility testing and leukocyte
phenotyping by flow cytometry.
DNA methods.