Aminoglucsido

Generalidades
Sustancias producidas por
actinomicetos
Su actividad bactericida
concentracin dependiente
Son policatinicos y sus
propiedades farmacocinticas
dependen de su polaridad
Su actividad antimicrobiana es
favorecida en Ph alcalino

Familias Qumicas
Familia

Miembro

Estreptomicina

Estreptomicina

Kanamicina

Kanamicina A
Kanamicina B
Amikacina
Tobramicina
Dibekacina

Gentamicina

Gentamicina
C1,C1a,C2
Sisomicina
Netilmicina
Isepamicina

Neomicina

Neomicina
Paramomicina

Espectomicina

Mecanismo de Accin

Mecanismo de Accin
1. Unin al ribosoma (reversible)
2. sntesis de protenas como resultado de una
codificacin errnea de mRNA
3. Mecanismos de actividad bactericida
1. Unin inicial no dependiente de energa, en
gramnegativos los aminoglucsidos catinicos
se unen a residuos con carga negativa en LPS,
fosfolpidos y protenas de membrana externa
reordenamiento con formacin de agujeros
en la pared celular y prdida de la
permeabilidad

Mecanismo de Accin
2. Fases dependiente de energa:
a. Fase lenta:
Transporta la droga al citosol
Se inhibe por cationes divalentes,
osmolaridad elevada, ph bajo y condiciones
anaerbicas
b. Fase rpida:
Representa la unin a los ribosomas
El origen de la energa se debe a un
gradiente electroqumico de protones
generado durante la respiracin o por
hidrlisis de ATP
El inicio de la accin bactericida coincide con
la transicin de fase I a Fase II

Resistencia
Intrnseca
Enzimtica
Enzimas metiladoras que
modifican la unidad ribosmica
16S
No Enzimtica
No diferencia de potencial
elctrico en la membrana
Mutaciones en la subunidad
ribosmica 16S

Resistencia
Adquirida
Disminucin de captacin del frmaco
Bomba de Eflujo
P. aeruginosa

Mex XY, AmrAB

Modificacin enzimtica
Fosfotransferasa
Adeniltransferasa
Acetiltransferasa

Efecto Post-Antibitico
Supresin persistente del crecimiento
bacteriano, luego de exposicin corta al
frmaco antimicrobiano.
P.Aeruginosa 1 a 3 horas
Enterobacteriaceae 0,9 a 2 horas
A mayor concentracin de aminoglucsidos
mayor EPA
A menor inoculo y tensin de O2 mayor
EPA
A menor Ph menor EPA

Sinergia Antimicrobiana
Organismos

Amiglucsidos

Drogas de Pared

Enterococo

Amikacina, tobramicina

Penicilina, ampicilina,
nafcilina, vancomicina

Estreptococo viridans

Estreptomicina

Penicilina

Estreptococo pyogenes

Gentamicina

Penicilina, ampicilina

Estafilococo aureus
MSSA

Kanamicina,
tobramicina, sosomicina

Nafcilina, oxacilina,
cefalotina, vancomicina

Estafilococo aureus
MRSA

Teicoplanina +
rifampicina

Enterobacteriaceae

Gentamicina,
tobramicina, amikacina

Piperacilina, cefalotina,
cefoxitina, cefotaxima

P. aeruginosa

Gentamicina,
tobramicina, amikacina,
netilmicina, sosomicina

Ceftazidima, imipenem,
penicilinas
antipseudomona

Listeria monocytogenes

Estreptomicina,
gentamicina

Penicilina, ampicilina,
imipenem

Farmacocintica
Absorcin pequea en via GI.
Mejor va de administracin IV o IM
Concentraciones mximas 30-90min
No se distribuyen en SNC y ojo.
Concentraciones elevadas en corteza renal
y endolinfa/perilinfa de odo interno (nefro y
ototoxicidad frecuente)

Farmacintica
Buena penetracin en cavidad peritoneal,
intrapleural y pericrdica.
Eliminacin renal principalmente por FG.
Un escaso porcentaje sufre reabsorcin
tubular con acumulacin en la corteza renal,
mecanismo responsable de la nefrotoxicidad.
Vida media 2-3h en presencia de buena
funcin renal.
Dsis debe ser corregida segn depuracin
de creatinina
En IRC vida media 20-40 veces mayor.

EFECTOS ADVERSOS

NEFROTOXICIDAD
Disminucin de la filtracin glomer
Hormonas
vasoconstrictoras

Retrofiltracin de
Productos de desecho

Detritos celulares

Cambio en la fenestracin
glomerular

Nefrotoxicidad
La neomicina es el antibitico ms txico
Estreptomicina es el menos txico
Factores de Riesgo que aumentan dao:
Enfermedad renal pre-existente
Tratamiento reciente
Dosis elevadas y por ms de 3 das
Uso de otras drogas nefrotxicas

Ototoxicidad
DAO COCLEAR: (3-14%)
Clulas vellosas externas del rgano de
Corti.
Factores de Riesgo:
Dosis y duracin del tx.
Uso simultneo de diurticos
Puede ser unilateral bilateral
TOXICIDAD VESTIBULAR: Clulas
vellosas tipo I de la cresta ampular

Bloqueo Neuromuscular
inhibicin de la liberacin de acetilcolina
por el terminal colinrgico. Generalmente
este efecto se pone de manifiesto en:
Insuficiencia renal sin correccin de dosis.
Inyeccin en bolus IV rpido.
Interaccin con drogas como
succinilcolina, relajantes musculares
perifricos.
Mutuamente se potencian con la
clindamicina.

Indicaciones Clnicas
Infeccin

Ejemplo

Combinacin

Bacteremia

Fiebre sin foco

Endocarditis

Estreptococcic
a,estafiloccica
,
enteroccocica

Meningitis

Posttraumtica

Neutropenia y Postfiebre
quimioterapia

osteomielitis

Posttraumtica

Intraabdomin
al

Apendicitis,
peritonitis

Espectro antimicrobiano
Bacilos aerbicos gram-negativos
Klebsiella spp.
Enterobacter aerogenes
Serratia marcescens
P. aeuruginosa
Franciscella tularensis
Brucella abortus
Yersinia Pestis
Vibrio vulnificus
Cocos aerobicos gram-positivos
Estreptococo viridans
Enterococo faecalis
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Neisseria gonorrhoeae
Mycobacterium avium-intracellulare
Mycobacterium tuberculosis
E. Hystolitica
Criptosporidium parvum

Profilaxis
Procedimientos quirrgicos
genitourinarios y
gastrointestinales
Enfermedad valvular
subyacente: ampicilinagentamicina

Dosificacin
Gentamicina
mg/kg/da
Amikacina
mg/kg/da
Kanamicina
mg/kg/da
Estreptomicina
mg/kg/da
Netilmicina
mg/kg/da

2.5-5
7.5-15
15
15
3-7.5

Dosificacin una vez al da

1. Ototoxicidad y nefrotoxicidad menos
severa
2. La duracin del EPA es mayor cuanto mas
alta sea la concentracin del frmaco.
3. Obvia el fenmeno de resistencia
adaptativa
Miron Dan. Once daily dosing of gentamicin in
infants and
Children. Pediatr Infect Dis J, 2001;20:116973

ODD compared with SDD of gentamicin is theoretically

more efficacious and has no higher toxicity at 48 to 96 h in
neonates and at 3 to 10 days of therapy in older infants