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Cls
Germinativas
Zigoto
Mutao
Cls
Somticas
Mutao herdada Intermedirio Doena
Mutaes -
genmicas - monossomias, trissomias
cromossmicas - rearranjos
gnicas - inseres, delees, mudanas de bases
Alteraes Cromossmicas
Translocao
Deleo
Inverso
Amplificao
Alteraes Cromossmicas
Fentipo alterado
Mutaes germinativas
Cls
Germinativas
Mutaes somticas
Zigoto
Mutao
Cls
Somticas
BASES MOLECULARES
Fatores Epigenticos
Definio mudana no genoma, herdada, que no
envolve mudana no DNA.
Imprinting normal
Fentipo alterado
HISTONA DESACETILASE
Co-repressores
Transcrio
DNA
BASES MOLECULARES DE DOENAS
Mutaes -
genmicas - monossomias, trissomias
cromossmicas - rearranjos
gnicas - inseres, delees, mudanas de bases
Alteraes Gnicas
Thr Ile Arg
[A C C ] [A T T] [A G G]
[A C C ] [G T T] [A G G]
Thr Val Arg
Mutao missense
Alteraes Gnicas
[A C C ] [U A G] [A G G]
Thr STOP
Mutao nonsense
Alteraes Gnicas
Deleo de bases
Frameshift
Alteraes Gnicas
Insero de bases
Frameshift
BASES MOLECULARES DE DOENAS GENTICAS
ABORDAGENS TCNICAS
Anormalidade Mapeamento
Bioqumica
Clonagem do gene
Diagnstico Molecular - direto
Stios de restrio
Normal
5 3
PCR primer PCR primer
Stios de restrio
Mutante
X
Alelo A
CA CA CA CA CA CA CA CA
Alelo B
CA CA CA CA CA CA CA CA CA CA CA CA
Alelo C X
C C
B B B
A A
Afetado Normal Afetado Normal
Diagnstico Molecular - indireto
Stios de restrio
Normal
Gene Marcador
7.6 kb
0.8 kb 6.8 kb
Mutante
Normal 7.6 kb
Mutante 6.8 kb
Superexpresso ou silenciamento
BASES MOLECULARES
Herana Mendeliana
Mutaes em
protenas estruturais
enzimas
protenas que regulam o crescimento celular
Herana Multifatorial
mais de um gene mutado envolvido
fatores ambientais
Ciclando continuamente Sntese de DNA
(cls lbeis)
S
G1
G2
M
Mitose
Go
Protena
cinase C
Canal de
clcio
Retculo endoplasmtico
Mecanismo de Ao daos Hormnos Esterides
Atuao dos receptores nucleares (NR)
L mRNA Protena
RN RN
LRE Pol II
gene alvo
CONTROLE DO CICLO CELULAR
- TUMORIGNESE -
Ciclina D
cdk
Ciclina D
Rb Rb- P
cdk
S
Ciclina D
G1
G2
M
cdk
Go Inativa
Ciclina D
Ciclinas* / CDKs * Inativam
Ativam
Rb * Rb- P
S
G1 Inibidores de CDK
FATORES DE CRESCIMENTO G2
(EGF, PDGF, ...) e.g. p16, p 27 *
M
Estimulam
Go
INIBIDORES DE CRESCIMENTO
(p53, TGF , ...)
Mutao somtica
MONOCLONALIDADE - neoplasia
Leso no DNA
Falncia no reparo das leses
Mutaes no Genoma
Expanso Clonal
Neoplasia
FATORES DE CRESCIMENTO
4- Amplificaes
CRESCIMENTO EXCESSIVO
INVASO LOCAL
METSTASES DISTNCIA
Mutaes no Genoma
Heterogeneidade
Neoplasia Maligna
LESES GNICAS NO-LETAIS
Protooncogenes - Dominante
Genes de supresso tumoral - Recessivo
Genes reguladores da morte celular programada -
Dominante ou Recessivo
Genes de reparo de DNA - Recessivo
POLICLONALIDADE - hiperplasia
Mutaes no Genoma
Neoplasia ou hiperplasia
Hiperfuno
Mutaes no Genoma
Hipoplasia
Hipofuno
Mutaes no Genoma
Neoplasia ou Hiperplasia
Hipofuno