Validacin

Validacin de Tcnicas Analticas

 PORQUE VALIDAMOS
LOS METODOS
ANALITICOS ?
Confiabilidad de
resultados

CALIDAD DEL
PRODUCTO
 Validacin

Validacin.- Establecimiento de la evidencia

documental que un procedimiento analtico
conducir con un alto grado de seguridad a la
obtencin de resultados precisos y exactos
dentro de las especificaciones y atributos de
calidad previamente establecidos.
 OBJETIVOS
Optimizar las condiciones que garanticen un alto
grado de confianza y seguridad del mtodo de
anlisis.
Verificar de manera experimental y
documentada que el mtodo de anlisis
diseado y desarrollado para una finalidad
especifica cumple con lo establecido para ese
efecto.
Cumplir con las exigencias legales respecto ala
validez de los mtodos analticos empleados
para verificar la calidad de los productos
farmacuticos.
 Base Legal
Decreto Ejecutivo 28466-S del 29/02/00
Mediante este decreto y sus modificaciones el
Poder Ejecutivo emiti el Reglameto de
Inscripcin, Control, Importacin y Publicidad de
medicamentos, estableciendo en su artculo 27
inciso d) la obligatoriedad de presentar estudios
de VALIDACION para los mtodos de Control
de Calidad del Producto Terminado, en caso de
que no est descrito en una Farmacopea oficial
y decretan el Reglamento de Validacin de
Mtodos Analticos requeridos para el RS de
medicamentos ante el MS.
 Validacin
Manual de BPM de Productos Farmacuticos de
1999 , aprobado con Resolucin Ministerial N
055-99 SA/DM, en el captulo V :
Artculo 11.Estudios de validacin constituyen una parte
esencial de las BPM, deben efectuarse conforme a protocolos
definidos de antemano. Debe prepararse y archivarse un reporte
escrito que resuma los resultados y las conclusiones
registradas. Deben establecerse procesos y procedimientos
sobre la base de un estudio de validacin, los cuales se
sometan peridicamente a una revalidacin, para asegurar que
con ellos se puedan seguir obteniendo los resultados deseados.
Se debe prestar especial atencin a la validacin de los
procedimientos de proceso, limpieza y de los mtodos
analticos.
 Validacin
Validacin del proceso:
Artculo 12. -Los procesos crticos deben validarse prospectivamente o
retrospectivamente.

Artculo 13. -Siempre que se adopte una nueva frmula o mtodo de

preparacin, se deben tomar medidas para demostrar que son
adecuados para el proceso habitualmente empleado. Debe demostrarse
que el proceso definido, utilizando los materiales y equipos
especificados, da como resultado un producto que uniformemente posee
la calidad exigida.

Artculo 14 .-Se debe validar toda modificacin importante del proceso

de fabricacin, incluyendo cualquier cambio en equipos o materiales que
puedan influir en la calidad del producto y/o la reproducibilidad del
proceso.
RAZONES QUE JUSTIFICAN
LA VALIDACION DE
METODOS ANALITICOS
Demostrar que los mtodos son adecuados a los anlisis
propuestos en las condiciones descritas.
Trabajar con mtodos que ofrezcan confianza y seguridad
en los resultados
Trabajar con mtodos validados permite no slo el
conocimiento del mtodo analtico, sino tambin cumplir con
las exigencias legales:
-Registro de EF
-BPL
La validacin de una tcnica analtica debe ser previa a la
validacin de un proceso de manufactura.
 Validacin
La validacin de procedimientos
analticos requiere:
Instrumentos calificados y calibrados
Mtodos documentados
Patrones de referencia confiables
Analistas calificados
Integridad de la muestra
 Validacin
Trminos relacionados con Validacin:

Cualificacin.- Consiste en la operacin por la que se

comprueba que un equipo funciona correctamente y produce en
realidad los resultados previstos.
Calibracin.- Conjunto de operaciones que determinan,
bajo condiciones previamente definidas, la relacin entre los
valores indicados por el sistema de medicin y los valores
conocidos correspondientes a un patrn de referencia.
INICIO DE UNA VALIDACION
Caracterizacin del analito

Frmula definida

Conocimiento del mtodo de anlisis

 Validacin

Mtodos susceptibles de ser validados:

Ensayos de identificacin.
Ensayos para la determinacin del analito. (MP PT)
Ensayos para la determinacin de caractersticas
inherentes ( ejm. Disolucin)
Ensayos de lmite y de cuantificacin de impurezas.
Ensayos para la determinacin de analitos en fluidos
biolgicos y en productos naturales.
Ensayos microbiolgicos.
 Tipos de Validaciones
Prospectiva

Retrospectiva

Revalidacin
 Validacin
Calificacin del instrumento
Marca, modelo y manual del fabricante
Modificaciones
Calificacin de la instalacin y de la operacin
Programas de calibracin
Cronogramas de mantenimiento
 Segn ICH debemos validar
Parmetros Identi cuant. Limit valor
test disolu
Selectividad si si si si

Linealidad no si no si
Precisin no si no si
Exactitud no si no si
Rango no si no si
Lmite de deteccin no no si no
Lmite de cuantificacin no si no no
 Parmetros a evaluar: segn ICH
Linealidad
Del mtodo
Del Sistema
Selectividad
Precisin
Repetibilidad
Reproducibilidad
Precisin Intermedia
Exactitud
Lmite de deteccin
Lmite de cuantificacin
 Parmetros

LINEALIDAD: Capacidad del mtodo para

proporcionar resultados que son directamente
proporcionales a la concentracin del analito
en la muestra, dentro de un rango establecido
 Grfica de Linealidad

0.040 Linealidad Tabla de valores

Analito calculado en mg/mL

0.035
deun analitoen un material (x,y)

0.030 x y
Material de
0.025 referencia Calculado
mg/mL mg/mL
0.020 #
1 0.0100 0.0101
0.015 Material de referencia mg/mL 2 0.0150 0.0145
0.010 3 0.0200 0.0210
0.01 0.015 0.02 0.025 0.03 0.035 0.04
4 0.0250 0.0260
5 0.0300 0.0294
6 0.0400 0.0410
 Linealidad

Estadstica de linealidad
Coeficiente de correlacin = 0.999
Intercepto
Pendiente
Desviacin estndar relativa
 Parmetros

SELECTIVIDAD: o Especificidad.
Capacidad de un mtodo analtico para
medir y/o identificar simultnea o
separadamente los analitos de inters,
de forma inequvoca, en presencia de
otras sustancias qumicas que puedan
estar presentes en la muestra.
 Selectividad
Someter al analito a situaciones de stress:
Hidrlisis
UV
Calor seco
Muestra degradada
Placebo
 Parmetros

PRECISION:Capacidad de un mtodo para

proporcionar resultados prximos entre s.
Grado de dispersin de los resultados
analticos respecto a su valor medio.
Se puede estudiar a 3 niveles:
 PRECISION
Repetibilidad: Evala la precisin del mtodo
efectuando una serie de anlisis sobre la misma
muestra en las mismas condiciones operativas
(aparatos, reactivos, analista) en un mismo
laboratorio y en un perodo de tiempo corto.
Reproducibilidad: Evala la precisin del mtodo
usando la misma muestra pero en diferentes
Laboratorios ( diferentes analistas, instrumentos o
diferentes das).
 PRECISION
Precisin Intermedia: Evala la precisin
del mtodo frente a variaciones internas
del Laboratorio (analista, da,
instrumento, etc.) Es la precisin
intralaboratorio.

En los casos en que se realiza la

reproducibilidad, no es necesario realizar
la precisin intermedia.
 PARAMETROS

EXACTITUD: Proximidad entre el valor

que es aceptado convencionalmente
como valor verdadero o valor de
referencia y valor experimentalmente
encontrado.
 Exactitud
Procedimiento: Se trabajan tres concentraciones
diferentes por triplicado: 80, 100, y 120%
Los resultados del porcentaje de recuperacin de
cada anlisis y del porcentaje de recuperacin
final se pueden expresar as:
Cada uno de los ensayos individuales debe
presentar una recuperacin entre 99 y 101%
del valor terico y el porcentaje de
recuperacin medio debe estar entre 99.5 y
100.5% del valor terico
 Exactitud

Clculo de la t de Student experimental a

partir de los resultados promedios de los 3
ensayos y de la desviacin estndar
correspondiente.
Dicho valor debe ser inferior al que se indica
en las tablas t de student para los diferentes
grados de libertad y una probabilidad de
0.050
 EXACTITUD Y PRECISION
Relacin entre exactitud y precisin

inexacto e
impreciso

inexacto pero Exacto pero

impreciso
Exacto y preciso
preciso
 Parmetros
Lmite de Deteccin: Es la cantidad mas pequea de
analito en una muestra que puede ser detectada por
una nica medicin, con un nivel de confianza
determinado, pero no necesariamente cuantificada
un valor exacto.
Lmite de Cuantificacin: Es la cantidad ms pequea
del analito en una muestra que puede ser
cuantitativamente determinada con exactitud
aceptable. Es un parmetro del anlisis cuantitativo
para niveles bajos de compuestos en matrices de
muestra y se usa particularmente para impurezas y
productos de degradacin.
 Protocolo de Validacin
Protocolo de validacin para mtodo Analtico:
Declaracin del propsito y alcance
Responsabilidades

Mtodo de ensayo documentado

Lista de materiales y equipos
Procedimiento para los experimentos para cada
parmetro
Anlisis estadstico
Criterio de aceptacin para cada parmetro.