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frmacos y
farmacodinamia
UNIVERSIDAD DE NARIO
Facultad ciencias de la
LIZETH ESTEFANY NOGUERA VELASCO
salud
Programa de Medicina
VIII SEMESTRE
ROTE: ANESTESIOLOGA
RECEPTORES PARA FARMACOS Y
FARMACODINAMIA
1. Los receptores
determinan enlagran Frmacos y muchos
Determina
2.Tamao,
Los receptores
forma y son los
carga 3. ligandos
Los receptores median
naturales (H,
medida las relaciones
concentracin
que explican
elctrica la si
establecen las regulan
NT), acciones
la de los
funcin
cuantitativas
requerida paraentre la
formar
selectividad
puede de la
unirse y con que agonistas y antagonistas
agonista de las
dosis o la concentracin
complejos frmaco-
accin farmacolgica.
afinidad a un receptor. farmacolgicos.
macromolculas
del frmaco
receptory los
receptoras.
efectos farmacolgicos.
Su estructura permite
Casi todos los La estructura es de los
la diversidad necesaria
receptores son receptores es muy
y especificidad de la
protenas variable
forma y carga elctrica
Curva de
concentracin-efecto
y unin del Rc con
agonista
La respuesta a dosis bajas, casi siempre se acentan en
proporcin directa a la dosis
Bma
x
Totales
los agonistas parciales
inhiben de forma competitiva Buprenorfi
Agonistas las respuestas producidas por
los agonistas totales.
na
AGONISTAS PARCIALES
5 mecanismos
transmembranal Ligando liposoluble que acta en un Rc
intracelular
(cada uno usa una protena receptora transmembranal
forma diferente para Receptor transmembranal que estimula a una
protena tirosina cinasa
superar la Conducto inico transmembranal activado
membrana Protena receptora transmembranal que
estimula a protena G
RECEPTORES INTRACELULARES
PARA SUSTANCIAS
LIPOSOLUBLES
Varios ligandos biolgicos son bastante
liposolubles para cruzar la membrana
citoplasmtica y actuar sobre Rc
intracelulares (corticoesteroides,
mineralocorticoides, vit D, hormona
tiroidea), cuyos receptores estimulan la
transcripcin de genes al unirse con
secuencias especificas de DNA.
Todas las hormonas producen sus
efectos despus de un periodo de
retraso(30-H), tiempo necesario para la
sntesis de protenas nuevas
Los efectos pueden durar horas o das
despus q la concentracin del agonista Mecanismo de accin de glucocorticoide
ENZIMAS TRANSMEMBRANA REGULADAS
POR LIGANDO, INCLUIDAS LAS TIROSINA
CINASAS DEL RECEPTOR
Media los primeros pasos de la
sealizacin de Insulina, EGF, PDGF,
ANP, TGF-B
Estos Rc son polipptidos con un
dominio extracelular y un dominio
enzimtico citoplasmtico, que puede
ser una protena tirosina cinasa, una
serina cinasa o una guanilil ciclasa
La va del Rc tirosina
cinasa inicia con la Se activan por
unin del ligando medios enzimticos
casi siempre una y se fosforilan entre
hormona si y a las protenas
polipeptdica o un siguientes en la va
factor de de sealizacin.
crecimiento
Hace que 2
El cambio en la molculas
conformacin del receptoras se unan
Receptor entre si
(dimerizacin)
Mecanismo de activacin del receptor para EGF. El polipptido del Rc tiene dos dominios en
la membrana citoplasmtica. Con la unin de EGF, el Rc cambia de su estado monomrico
inactivo, a su estado dimrico activado y se unen 2 polipptidos en forma no covalente. Los
dominios citoplasmticos se fosforilan en residuos de tirosina especficos y se activan
RECEPTORES DE CITOSINA
Los Rc vinculados a
2. La protena G activada 3. Este elemento cambia proteinas G se denominan
cambia la actividad del la concentracin del a menudo Receptores
elemento efector segundo mensajero. acoplados a proteinas G
(GPCR), 7TM.
Ciclo de activacin-desactivacin de las Topologia transmembranal de un GPCR
protenas G de nucletido de guanina. El serpentina tpico. En extremo amino (N)
agonista activa al Rc (R-R*), el cual promueve del Rc es extracelular y su extremo carboxilo
la separacin de GDP de la protena G, lo que (C) es intracelular. Los extremos estn unidos
posibilita la entrada de GTP al interior del por una cadena polipeptdica que atraviesa el
sitio de unin para el nucletido. En su plano de la membrana 7 veces. El agonista se
estado unido con GTP (GGTP), la protena G acerca al Rc y se une con un sitio rodeado
regula la actividad de una enzima efectora por las regiones transmembranales de la
REGULACIN DEL RECEPTOR
Se limita a la Es hidrosoluble La
membrana, y difunde por el concentracin
donde activa citoplasma para alta de Ca
una protena iniciar la citoplasmtico
cinasa sensible liberacin de causada por la
a los Ca mediante su abertura de
fosfolpidos y al unin con los estos
calcio llamada conductos de conductos
protena cinasa calcio activados inducida por
C. por ligando en IP3 promueve
las membranas la unin de Ca
limitantes de con la protena
las vesculas para unin con
internas de calcio
almacenamient calmodulina
o sta regula la
actividad de
otras enzimas,
c. Monofosfato de guanosina
cclico (cGMP)
A diferencia del cAMP, el portador ubicuo y adaptable de diversos mensajes,
el cGMP tiene funciones establecidas de sealizacin slo en unos cuantos
tipos celulares.
Mecanismo de transduccin se asemeja notablemente al mecanismo de
sealizacin mediado por cAMP.
Los ligandos detectados por Rc estimulan a la guanilil ciclasa unida a la
membrana para producir cGMP y ste estimula la protena cinasa
dependiente de cGMP
El aumento de la concentracin de cGMP induce relajacin del musculo liso
vascular a travs del mecanismo de cinasa que produce desfosforilizacin
de las cadenas ligeras de miosina
FOSFORILACION
Amplificacin
1.
Potenci Se dice que los frmacos A y B son ms
a potentes que los agentes C y D por sus
posiciones relativas en las curvas dosis-
respuesta sobre el eje de la dosis.
Efecto especifico
dosis- Una
ndice
teraputico
efecto medida
tambin que
pueden relaciona
usarse la dosis de
para un
generar frmaco
informaci requerida
n sobre el para
margen de obtener el
seguridad efecto
que se deseado y
espera de la dosis
un que
compuest produce
o un efecto
particular indeseable
empleado
Variacin de la capacidad de
respuesta farmacolgica
Los individuos pueden tener diferencias considerables en su respuesta
a un frmaco
Algunas veces, los individuos presentan una respuesta farmacolgica
inusual o idiosincrsica, una que se observa pocas veces en la
mayora de los pacientes. Casi siempre se deben a diferencias
genticas en el metabolismo del compuesto o a mecanismos
inmunitarios, incluidas reacciones alrgicas.
Un individuo es hiporreactivo o hiperreactivo a un frmaco cuando la
intensidad del efecto de una dosis determinada del mismo est
disminuida o aumentada en comparacin con el efecto que se obtiene
en la mayora de los individuos.
El trmino hipersensibilidad suele referirse a respuestas alrgicas o
inmunitarias a los frmacos
Variacin de la capacidad de
respuesta farmacolgica
Con algunos compuestos, es posible que la
intensidad de la respuesta a una dosis
determinada cambie en el curso del
tratamiento; en estos casos, la capacidad de
respuesta casi siempre disminuye como
consecuencia de la administracin continua
del frmaco, lo que produce un estado de
tolerancia relativa a los efectos del mismo.
Cuandola capacidad de respuesta disminuye
con rapidez despus de administrar un
frmaco se dice que existe una respuesta de
4 mecanismos generales podran contribuir a la
variacin en la respuesta farmacolgica entre
pacientes o en un mismo individuo en distintos
momentos
Alteracin en la concentracin del frmaco
que llega al receptor
El retiro de clonidina
(actividad agonista en el
Los factores genticos
receptor adrenrgico a 2
tambin pueden participar
reduce la presin sangunea)
en forma importante en la
puede causar una crisis de
modificacin del nmero o
hipertensin, tal vez porque
funcin de receptores
el frmaco causa regulacin
especficos.
descendente de los
adrenoreceptores
D. Cambios en los componentes
de la respuesta distal al receptor
La integridad
Aunque un frmaco funcional de los
se debe estar
inicia sus acciones al procesos bioqumicos
consciente de las
unirse con los en la clula que Antes de iniciar el
caractersticas del
receptores, la responde y de la tratamiento con un
paciente que podran
respuesta observada regulacin fisiolgica medicamento
limitar la respuesta
en un paciente de los sistemas
clnica.
depende de: orgnicos
interrelacionados.
D. Cambios en los componentes
de la respuesta distal al receptor
Estas caractersticas incluyen la edad y salud
general del paciente y, lo ms importante, la
gravedad y mecanismo fisiopatolgico de la
enfermedad
La causa potencial ms importante de la falta de
una respuesta satisfactoria es que el diagnstico
sea incorrecto o no sea completo desde el punto de
vista fisiolgico
Los aumentos compensatorios en el tono nervioso
simptico y la retencin renal de lquidos pueden
contribuir a la tolerancia a los efectos
antihipertensivos de un frmaco vasodilatador.
Selectividad clnica: efectos farmacolgicos
beneficiosos frente a los txicos