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CANCER DE PROSTATA

HOSPITAL GENERAL DE MEXICO


DR JOSE EDUARDO SANCHEZ MEZA R4U
EPIDEMIOLOGA
Cncer no cutneo ms comn

Segunda causa de muerte en


americanos

En Mxico, primera causa de


muerte en el hombre por cncer.

9.2% de los cnceres en el hombre

GUIDELINES ON PROSTATE CANCER, EAU, 2014.


CAMPBELL-WALSH UROLOGY, 10 TH ED. 2012
EPIDEMIOLOGA
Riesgo de padecer cncer, 16.72%

Riesgo de muerte por enfermedad, 2.57%

Segunda causa mundial de mortalidad


masculina

Quinta neoplasia mundial ms comn

Aumento del riesgo de afeccin despus de


los 50 aos

Edad media de diagnstico a los 68 aos


GUIDELINES ON PROSTATE CANCER, EAU, 2014.
GUIDELINES ON PROSTATE CANCER, EAU, 2014.
WORLD HEALTH ORGANIZATION, 2014
WORLD HEALTH ORGANIZATION, 2014
FACTORES DE RIESGO

Componente familiar y gentico

Aumento de la edad

Origen tnico

Herencia

Inflamacin crnica

Infeccioso
GUIDELINES ON PROSTATE CANCER, EAU, 2014.
GUIDELINES ON PROSTATE CANCER, EAU, 2014.
CAMPBELL-WALSH UROLOGY, 10 TH ED. 2012
TAMIZAJE Y DETECCIN
Tamizaje se relaciona con
aumento en el diagnstico,
estadios localizados.

Sin beneficio de supervivencia


observado.

Evaluacin en una estrategia


individualizada.

Tamizaje en masa no indicado.


GUIDELINES ON PROSTATE CANCER, EAU, 2014.
GUIDELINES ON PROSTATE CANCER, EAU, 2014.
DIAGNSTICO
Tacto rectal (0.2 ml, 18%)

APE (densidad, ajustado a


edad, isoformas)

Biopsia prosttica
(repeticin, saturacin)

Ultrasonido transrectal
GUIDELINES ON PROSTATE CANCER, EAU, 2014.
TACTO RECTAL
Detecta la zona perifrica

Volumen 0.2 ml

18% de los pacientes

Asociado a Gleason mayor

GUIDELINES ON PROSTATE CANCER, EAU, 2014.


ANTGENO PROSTTICO ESPECFICO
Calicrena serino proteasa
producida por las clulas epiteliales

Un PSA sospechoso debe repetirse


previo a realizar BTR.

1.Densidad PSA
2.Densidad de PSA en la zona de
transicin
3.Rangos de edad
4.Formas moleculares del PSA
GUIDELINES ON PROSTATE CANCER, EAU, 2014.
Velocidad de elevacin

Rangos especficos a edad y raza

Antgeno prosttico libre

Densidad de antgeno

GUIDELINES ON PROSTATE CANCER, EAU, 2014.


VELOCIDAD DE ELEVACIN

Periodo de 18 meses

Tres elevaciones

Mayor a 0.35 ng/ml o .75 ng/ml

Especificidad 90%
GUIDELINES ON PROSTATE CANCER, EAU, 2014.
ARCHVOS ESPAOLESDE UROGLOGIA 2009

Sensibilidad 79%
ANTGENO PROSTTICO LIBRE

Aprobado su uso 4-10 ng7ml

Punto de corte 25 %

Aprobado

Sensibilidad 80 %

Especificidad 80 %
GUIDELINES ON PROSTATE CANCER, EAU, 2014.

REVISTAMEDICA.IMSS.GOB.MX, 2011
DENSIDAD DEL ANTGENO

A menor cifra, menor riesgo

Corte 0.15 ng/ml/cc

GUIDELINES ON PROSTATE CANCER, EAU, 2014.


BIOPSIA DE PRSTATA

Asociado a tacto sospechoso


o antgeno elevado Biopsia por saturacin ms
de 20 (38%)

Abordaje transrectal Al menos biopsia de 8


ncleos (10)

Abordaje perineal
RTUP, pobre herramienta

GUIDELINES ON PROSTATE CANCER, EAU, 2014.


PRONOSTICO

Se estima que el 22 % de los pacientes al momento del


diagnostico tiene enfermedad localmente avanzada.
Anteriormente los pacientes con metstasis ganglionar o en
los huesos plvicos y axiales fueron clasificados como
enfermedad mnima con una supervivencia media de 58
meses.
Los pacientes con enfermedad visceral u sea apendicular
tenia una enfermedad mas grave con una supervivencia
media de 30 meses.
Se ha sugerido que la respuesta al APE al Tx hormonal en
pacientes con Ca P metastsico es un factor pronostico. Si la
respuesta que se obtiene con la TH en menos de un mes se
considera como un factor de mal pronostico.

Se considera que el nivel de APE adecuado despus de 7


meses de TH puede ser un factor pronostico buena para la
supervivencia.
Por lo tanto despus de 7 meses de TH:
- La mediana de supervivencia es de 75 meses, si el nivel de
APE es < .2 ng/ml
- De 44 meses si el APE es de < 4 ng/ml
FACTORES PRONOSTICOS DE LA POBLACION HETEROGENEA M1 PARA
CaP AVANZADO
FACTORES BUENO INTERMEDIO POBRE
PRONOSTICO
S
Metstasis a x
hueso y o
ganglios
Metstasis a x x x x
hueso axial y
visceral
Estado general x x
<1
El estado x x
general >1
Gleason < 8 x
Gleason >8 x
EDAD < 65
x
TIEMPO DE SUPERVIVENCIA MEDIA EN CaP CASTRACION
RESISTENTE

Caractersticas de los pacientes Supervivencia estimada

Asintomtico

* Sin metstasis 24-27 meses

* Mnima metstasis 16 18 meses

* Amplia metstasis 9 12 meses

Sintomticos

Mnima metstasis 14-16 meses

Amplia metstasis 9 12 meses


GRUPOS
ESTADIO
T PRONOSTICOS
N M DE LAAPENCCN GLEASON
GRUPO I T1a-c N0 M0 < 10 <O=6
T2a N0 M0 <10 <O=6
GRUPO IIA T1a-c N0 M0 <20 7
T1a-c N0 M0 >10 < 20 <o=6
T2a N0 M0 <20 <o=7
T2b N0 M0 <20 <o=7
T2b N0 M0 X X
GRUPO II B
T2c N0 M0 Cualquier Cualquier
T1-2 N0 M0 > 20 Cualquier
T1-2 N0 M0 Cualquier >8
GRUPO III
GRUPO IV T3 a-b N0 M0 Cualquier cualquier
T4 N0 M0 Cualquier Cualquier
Cualquier N1 M0 Cualquier Cualquier
Cualquier Cualquier M1 Cualquier Cualquier
GRUPOS PRONOSTICOS DE LA NCCN

Clasifica a los paciente por riesgo de recurrencias posterior a


someterse a un tratamiento con intenciones curativas ( PR, Rt)
en pacientes con enfermedad localizada segn los criterios de
extensin: TR, APE, Gleason, EC, TC, RM, PET/ CT.

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


TIPO EXPRESION (MARCADORES)
Muy bajo riesgo T1c
Gleason < o = 6
APE < 10 ng/ml
< 3 cilindros + en BTRP y > o = 50 % de
cncer en cada cilindro
Densidad de APE < 0.15 ng/ml/g
Bajo riesgo T1 T2a
Gleason 2- 6
APE < 10 ng/ml
Intermedio riesgo T2b- T2c o
Gleason 7 o
APE 10 20 mg / ml
Alto riesgo T3a o
Gleason 8- 10 o
APE > 20 ng/ ml
Muy alto riesgo ( localmente avanzado) T3b T4
Metastsico Culaquier T, N1
Cualquier T, cualquier N, M1
Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.
CLASIFICACION DEL RIESGO SEGN
D`AMICO
Clasifican a los pacientes por riesgo de recurrencia posterior a
someterse a un tratamiento con intenciones curativas ( PR, Rt)
con Ca P localizado segn los criterios de extensin .
RIESGO ESTADIO GLEASON APE % LIBRE A
5 A
BAJO cT1- cT2a <7 y < o = 10 85 %
INTERMEDI cT2b o =7o > 10 y < o 50 %
O = 20
ALTO cT2 c o >7o > 20 33 %

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


RESUMEN CLASIFICACION DE LOS
DIFERENTES GRUPOS DE RIESGO
MUY BAJO RIESGO RIESGO RIESGO LOCALMEN
RIESGO BAJO INTERMEDI ALTO TE
O AVANZADO
D`AMICO cT1c, GS < APE < 10 ng APE 10 20 APE > 20
7, APE < 10 /ml y GS < o ng /ml, < 7, ng/ ml o >
ng/ml = 7, cT1- 2 o cT2b 7, o cT2 c-
a 3a cT3b-4
NCCN PSAD < .15, APE < APE 10 20 APE > 20
< 3 biopsias 10ng/ml, GS ng/ ml o GS ng/ ml o GS
+ < 7, cT1- 2 7, o cT2b-2c > 7 o cT3 a
a
EUA APE < 10 APE 10-20 APE < 20
ng/ml, GS < ng/ml, o GS ng/ml, GS 8
7, cT1c 7, o cT2b-2c 10 o > o =
Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.
T3a
ETAPAS CLINICAS

ETAPA DESCRIPCION
I Etapa inicial, el Ca P se encuentra confinado a una pequea zona
de la prstata. Con cncer poco agresivo por estadificacin de
riesgo
II Cncer localizado pero no con caractersticas de riesgo
intermedio o alto, el tumor involucra ambos lados de la prstata.
III Cncer localmente avanzado, es decir esta diseminado mas all
de la prstata, afectando las vesculas seminales u otros tejidos
aledaos.
IV Cncer avanzado o metastsico, Afecta rganos vecinos, como la
vejiga, o se ha diseminado a los ganglios linfticos, huesos,
pulmones u otros rganos.

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


PARTIN

Herramienta predictiva si existe enfermedad extraprostatica


APE
Gleason
Estadio clnico

rgano confinado
Extensin extraprostatica
Involucro de vesculas seminales
Involucro de ganglios linfticos

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


TRATAMIENTO DIFERIDO

- Manejo conservador hasta el desarrollo de sntomas locales o


progresin sistmica, momento en el cual el paciente seria
candidato a Tx paliativo con la RTUP, TH, Rt para las lesiones
metastsicas.

Vigilancia activa.. Progresin de la enfermedad


(Duplicacin del APE y empeoramiento de los datos al repetir
la biopsia)

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


INDICACIONES

En presumible CaP localizado ( NxN0M0)


- Estadio T1a: Tumores bien y moderamente diferenciados.
Pacientes expectativa de vida > 10 aos. Vigilancia con APE, USG
y BTRP son recomendables.
- Etapa T1b- T2b: tumores bien y moderadamente diferenciados.
Asintomticos, esperanza de vida de < 10 aos.
- Criterios de inclusin para la vigilancia activa: APE < 10 ng/ml,
Gleason < 6, < 2 biopsias positivas, < 50 % de cncer en las
biopsias, cT1c-2a

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


PROSTATECTOMIA RADICAL

Extirpacin total de la glndula entre la uretra y vejiga


Reseccin de ambas vesculas seminales con suficiente tejido
circundante
Segn el caso realizar linfadenectoma
Erradicacin de la enfermedad
No hay limite de edad
El nico tratamiento en CaP localizado que ha logrado beneficio en la
supervivencia

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


TIPOS DE PROSTATECTOMIA

- Prostatectomia radical retropubica


- Prostatectomia perineal
- Prostatectomia laparoscpica
- Prostatectomia radical asistida por robot

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


INDICACIONES DE LA PROSTATECTOMIA RADICAL

Pacientes con CaP localizado


Riesgo bajo e intermedio
cT1a T2b
Gleason 2- 7
APE < 20 ng/ml
Expectativa de vida > 10 aos

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


INDICACIONES DE PR SEGN EL RIESGO
NCCN
GRUPO DE RIESGO DESCRIPCION
BAJO RIESGO cT1-T2a y Gleason 2-6 y APE PR vs Conducta expectante. Reduce la
< 10 mortalidad en < 65 aos. No necesaria la
LDNPB (< 7 %)
RIESGO INTERMEDIO cT2b-T2c o Gleason = Redice la mortalidad y riesgo de mets en >
7 o APE 10-20 65 aos con un nulo beneficio a los 10 aos
o mas. TX ESTANDAR PARA RIESGO
INTERMEDIO Y ESPERANZA DE VIDA DE >
DE 10 AOS. Linfadenectomia si el
involucro nodal es de > 7 %.
RIESGO ALTO cT3a o Gleason 8-10 o APE > Fracaso en el control del APE, necesidad de
20 tx sec para controlar las mets y la muerte.
Rt + Th vs PR, con mayor peso en terapia
combinada. PR + HT e incluso RT resultados
alentadores. Sin preservacin nerviosa,
LDNPB se debe realizar, involucro nodal del
15 40 %
TERAPIA HORMONAL NEOADYUVANTE Y
PROSTATECTOMIA RADICAL
Terapia que se administra antes de realizar el tratamiento
curativo ( PR o RT)
CaP tumor andrgeno dependiente
No mejoro la sobrevida global o la supervivencia libre de
enfermedad.
Redujo las tasas positivas de margen
Organo confinado
Invasion de los ganglios linfaticos
Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.
TERAPIA HORMONAL ADYUVANTE

Despues de la Cirugia
Sobrevida a 5 aos, sin resultado estadsticamente
significativo.
Tendencia a favor de la Adyuvancia
Sin ventaja a la supervivencia a los 10 aos

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


RECOMENDACIONES PARA TX NEOADYUVANTE
Y ADYUVANTE HORMONAL Y LA
PROSTATECTOMIA RADICAL

Terapia hormonal antes de la PR no proporciona una ventaja


significativa en SG, en la sobrevida libre de enfermedad
comparada con la PR sola.

La terapia despus de la PR no muestra ninguna ventaja de


supervivencia a los 10 aos, sin embargo hay una tendencia
a favor de la TH adyuvante.
Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.
LINFADENECTOMIA PELVICA

- Pronostico
- Numero de ganglios afectados, ruptura de la capsula, tamao
tumoral
en los ganglios
- APE < 10 ng/ml
- Gleason < 7 Bajo riesgo
- 19 35 % de los ganglios positivos

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


PAPEL TERAPEUTICO DE LA LDNP

Estatificacin
Curativa
Los pacientes sometidos a al menos reseccin de 10 ganglios ( con ganglios - )
tuvieron un riesgo menor de muerte a los 10 aos, comparados con aquellos
que no se realizo
El numero de ganglios extirpados se relaciona con el tiempo hasta la
progresin de la enfermedad
Linfadenectomia extendida afecta positivamente las sobrevida libre de
progresin bioqumica ( APE) en CaP con riesgo intermedio o alto.

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


RADIOTERAPIA
El Ca de prstata localizado T1c-T2c N0M0, la Rt
de
intensidad moderada se recomiendo en paciente jvenes que
rechazan la PR.
Para el grupo de alto riesgo, terapia hormonal corto plazo
antes y durante la RT aumenta la sobrevida global.
En grupos de riesgo intermedio se recomienda la neo,
concomitante y adyuvante por 4 4 meses.
Para riesgo alto se recomienda la TH por 2 a 3 aos.
En pacientes con CaP localmente avanzado ( T3-4 N0M0)
candidatos a Rt de haz externo, el tx recomendado es rt mas
th a largo plazo. El uso de HT sola es indadecuada.
La braquiterapia transperineal intersticial con implantes permanentes es una
opcin en T1-T2a, Gleason < 7 (3+4), APE, volumen prottico de < 50 ml, sin RTUP
previa y con buen IPSS.
Rt externa postoperatoria inmediata despus de PR para tumor T3N0M0 mejora la
SG y la sobrevida libre de recaida bioqumica ( APE) y clnica, con mayor impacto en
casos de mrgenes positivos. Una opcin alterna es dar Rt en el momento de falla
bioqumica, pero antes que el APE se eleve por encima de 0.5.
En el CaP localmente avanzado T3-T4 N0 M0, la SG mejora con el uso concomitante
y adyuvante con Th por tres aos.
Para pacientes T2c- T3 N0 y Gleason 2-6, la TH a corto plazo antes y durante la Rt
puede influir favorablemente en la SG.
En Ca P de riesgo muy alto x-pN1 M0 sin comorbilidad severa, Rt plvica externa e
inmediata, TH adyuvante a largo plazo ( 2-3 aos) mejora la SG, as como el control
bioqumico y metastsico.
FALLA BIOQUIMICA POSTERIOR A LA PR

Recurrencia local del tumor en lecho prostatico


Metastasis ganglionares ocultas a distancia
O la combinacin de ambos

RT principal terapia de rescate

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


PUNTOS DE CORTE PARA DEFINIR RECAIDA BIOQUIMICA

- En lneas generales: > 0.1 ng/ml hasta .5 ng/ml


- La AUA y la AEU recomiendan APE > o = .2 ng/ ml con una
segunda confirmacin > .2 ng/ml como la definicin de progresin
bioqumica
- Stephenson - APE > o = 4 ng/ml mejor predictor en el
desarrollo de enf met y alta probabilidad de progresin del APE
posterior con necesidad de tratamiento sec.

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


DEPENDE DE VARIOS FACTORES

El APE preoperatorio
El Gleason final de la pieza quirrgica
El estadio patolgico
El estadio de los mrgenes quirrgicos

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


RIESGO DE PROGRESION BIOQUIMICA A LOS 10 AOS

- 39 % para los mrgenes quirrgicos positivos sin extensin


extracapsular
- 54 % de la extensin extracapsular con mrgenes quirrgicos
negativos
- 75% de la extensin extracapsular con mrgenes positivos

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


NADIR

Palabra rabe que denota el punto mas bajo de una trayectoria


Valor del APE mas bajo alcanzado despus de cualquier Tx posterior a la
PR, se obtiene a las 6 semana o 10 vidas medias del APE. Despus de Rt
se obtiene a los 27 meses.
Valor esperado < .2 ng/ml
Si no se alcanza significa enfermedad extraprostatica
Si se eleva antes de 4 a 6 meses: recurrencia sistmica
Si se eleva despus de 1 ao: recurrencia local

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


RECAIDA BIOQUIMICA

- Aumento de dos determinaciones trimestrales consecutivas


> .2 mg/ml, una vez que se haba alcanzado un Nadir ideal y
el APE comenz a elevarse despus de 8 semanas.

- Curacin del CaP: Nadir de APE .2 ng/ml o menos, 10 aos


despus de la ciruga.

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


TERAPIA HORMONAL (DEPRIVACION
ANDROGENICA)
Corteza cerebral
HIPOTALAMO

HIPOFISIS

TESTICULOS

TESTOSTERONA
SUPRESION DE LA SECRECION DE ANDROGENOS TESTICULARES

Castracin:
- Quirrgica
- Medica
Estrgenos: Dietiletilbestrol
Agonistas de la LHRH: Buserelina, Goserelina, Leuproreline y
Triptorelina
Antagonistas de LHRH; Aberelix, Degarelix.

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


INHIBIR LA ACCION DE LOS ANDROGENOS CIRCULANTES A NIVEL
DE SUS RECPTORES EN LA PROSTATA

Antiandrogenos:
A. No esteroideos; Bicalutamida, Nilitamida, Flitamida
B. Esteroideos: Acetato de ciproterona, Acetato de Megestrol y de
medroxiprogesterona

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


BLOQUEO ANDROGENICO TOTAL

Combinacin de ambas estrategias


Bloque de la accin de andrgenos suprarrenales por la accin de
un antiandrogeno a la castracin quirrgica o farmacolgica.
Ventaja en la supervivencia ( > 5 % ) en comparacin con la
monoterapia

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


CASTRACION

Es considerada el estndar de oro


Disminuye la testosterona e induce un estado de hipogonadismo
Niveles de castracin--- < 50 ng/dl o < 1.7 nmol/L ( nivel mas
apropiado es <20 ng/dl

Valor medio de T despus de la castracin quirrgica es de 15 ng/dl

ORQUIECTOMIA BILATERAL

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


ESTROGENOS

Dosis altas han logrado respuestas objetivas de salvamento en


CaP resistente a la castracin.

Mecanismos de accin:
- Regulacin negativa
- Inactivacin de andrgenos
- Supresin directa de la funcin de las clulas de Leydig
- Citotoxicidad directa en el epitelio prosttico ( In vitro).

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


DIETILETILBESTROL

- Es el mas utilizado en el Ca P.
- Suprime los niveles de testosterona ( no conduce a perdida osea
ni deterioro cognitivo)
- Respuesta positiva del APE 24 a 80 %
- SG 63 % a los 2 aos

- Dosis de 1-3 mg/ dia.


- EA: morbilidad cardiovascular y mortalidad ( primer paso
heptico, metabolitos trombogenicos.

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


AGONISTAS ANALOGOS DE LHRH
( Buserolina, goserelina, leuprorelina y triptorelina)
Estandar de la TH
Evitan las molestias fsicas de OB, efectos cardiotoxicos.

Actuan disminuyendo la liberacin de LH por regulacin negativa


de receptores de GnRH.
Niveles de castracin en 2 a 4 semanas
Comparable a la OB y el DES.

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


EFECTO FLAMA DE LOS ANALOGOS DE LHRH
Oleada o Flare up
Respuesta al brusco incremento de la testosterona plasmtica
durante los 7 primeros das tras la aplicacin de la primera dosis.
6- 10 %
Dolor oseo 45 %
Obstruccion urinaria 2 %
Compresion medular .7 %

Se puede evitar aplicacin de antiandrogenos 7 das antes de la


primera dosis

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


ANALOGOS DE LHRH ( DISMINUYE LA LIBERACION DE LH POR REGULACION (-)
DE RECEPTORES GNRH)
Goserelina Implante de 3.6 Sc en la pared Puede ser EA: reduccin
(Zoladex) y 10.8 mg abdominal monoterapia, un de la DMO.
antiandrogeno Ginecomastia,
coadyuvante 5 perdida de la
das antes libido y DE,
sofocos

Buserelina Implante 9.45 Sc 6.3 mg c/ 2 Igual q los de su Igual que los de


(suprefact epot mg trimestral meses o 9.45 c grupo su grupo
3 meses

Leuprorelina Amp 7.5, 22.5 Sc 7.5 mg


Eligard mensual o 22.5
trimestral
Triptorelina Implante 3.75 Sc 3.75 mg
( Pamorelin) mg y 11.25 mg ( mensual),
11,25 trimestral
TERAPIA COMBINADA ANALOGO + ANTIANDROGENO

Disminuye la incidencia de recidiva clnica, pero no elimina


completamente la posibilidad de recurrencia
Los antiandrogenos ( con el fin de bloquear los receptores
andrognicos) se deben iniciar 7 das antes que los anlogos
Se denben continuar por 2 semanas mas

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


ANTAGOSNISTAS DE LHRH

Actan en forma competitiva con los receptores de LHRH en el


hipotlamo
Rpida disminucin de FSH y niveles de testosterona
No producen el pico de LT ni la estimulacin del crecimiento
tumoral transitorio

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


DEGARELIX

En comparacin con los anlogos ( leuprorelina)


- APE disminuyo 64 % a las 2 semanas, 85 % al mes, 95 % a los 3 meses
Niveles de supresin 97 %por un ao q duro el tx

Con respecto a la castracin


- Testosterona 96 % <o = a 50 ng/l a los 3 das, 100 % al mes

Dosis de inicio 240 mg ( 2 aplic 120 mg )


Dosis mensuales sc 80 mg.
EA: induracin del sitio de aplic. Edema, inyeccin dolorosa.
Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.
ABERELIX

Se comparo con leuprorelina y con el BAT, en pacientes con CaP


metastsico o recurrente.

No hubo diferencia en los niveles de castracin ni del APE

No se presento efecto flama.

EA: reaccin alrgica

Uso en CaP metastsico y sintomtico.


Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.
ANTIANDROGENOS

Compiten con la testosterona y la DHT a nivel del receptor en el ncleo


de la clula plasmtica, promoviendo su apoptosis e inhibiendo el
crecimiento del CaP.

Esteroideos
Tiene propiedad progestacional por inhibicin central de la hipfisis.
Producen castracin.
Derivados de la hidroxiprogesterona. Tiene propiedad progestacional,
inhiben la liberacin de gonadotropinas ( LH y FSH) y suprimen la
actividad adrenal.
EA: perdida de la libido, ginecomastia, DE, toxicidad cardiovascular y
heptica.
Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.
No esteroideos o puros
No produce niveles bajos de testosterona, que pueden estar
normales o un poco elevados.
Proporcionan mejor calidad de vida como monoterapia
No suprimen la secrecin de testosterona, conservan la libido, el
rendimiento fsico y la DMO.

EA: ginecomastia, mastalgia y sofocos.

Comn la toxicidad heptica.

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


ESTEROIDEO: ACETATO DE CIPROTERONA

Utilizado en Europa
No muy estudiado
Se utiliza en dos o tres dosis fraccionadas de 100 mg cada una
Presentacion de 50 mg con vida media relativamente larga ( 31 a
41 horas). Utilizado en monoterapia.

EA: aumento o disminucin de peso, depresin, intranquilidad,


fatiga, ictericia, hepatitis, disminucin de la libido, DE,
ginecomastia, sofocos, DMO, afectacin reversible de la
espermatognesis.

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


NO ESTEROIDEO

Nilutamida: Paciente con CaP M1 beneficio significativo en


supervivencia, con castracin medica o Qx + nilutamida.

Dosis: 300 mg / dia 8 ( ta 150 mg )


Puede usarse con un anlogo
EA: alteraciones visuales, intolerancia al alcohol, nauseas,
hepatotoxicidad y neumonitis intersticial.

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


BICALUTAMIDA
La terapia adyuvante reduce el riesgo de progresin en un 37 %.
50 mg / dia beneficio clnico pero deficientes niveles de castracin
150 mg / dia mayor reduccin en el APE.
Terapia adyuvante en CaP localizado ( T1- 2 N0 X) o localmente
avanzado ( T3- 4 o cualquier N o Nx)-------------reduce el riesgo de
progresin en un 42 %
Util despus de la Rt
EA: Ginecomastia 70 %, mastalgia 68 %.

Clara proteccin sea en comparacin con los anlogos y


antagonistas de LHRH.
Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.
FLUTAMIDA

El primero en el uso clnico

Profarmaco, vida media del metabolito activo es de 5 a 6 horas,


por lo que debe administrarse 3 veces al da

Dosis: 750 mg ( 250 mg cada 8 horas)

EA: diarrea y hepatotoxicidad.

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


CANCER DE PROSTATA RESISTENTE A LA
CASTRACION
Niveles sricos de castracin de testosterona ( < 50 ng/dL o < 1.7
nmol), mas alguno de los siguientes:

Progresin bioqumica. 3 aumentos consecutivos de APE, con una


semana de diferencia, que dan lugar a 2 incrementos del 50 % con
respecto al Nadir, con un APE > 2 ng/ml.

Progresin radiogrfica. Aparicin de 2 o mas lesiones en la GO o


aumento de las lesiones en tejidos blandos.
Se debe continuar con la terapia de deprivacion andrognica con
anlogos de la LHRH a pesar de la progresin del APE, esto
prolonga la supervivencia.

TIEMPO DE SUPERVIVENCIA MEDIA DE LOS PACIENTES CON CaP CR


Caractersticas de los Supervivencia estimada
pacientes
Asintomtico
* Sin metstasis 24-27 meses
* Mnima metstasis 16 18 meses
* Amplia metstasis 9 12 meses
Sintomticos
Mnima metstasis 14-16 meses
Amplia metstasis 9 12 meses
Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.
MECANISMOS DE CASTRACION RESISTENCIA

DEPENDIENTE DE RECEPTORES ANDROGENICOS


- Amplificacin o sobreexpresin de RA
- Aumento de la sensibilidad de RA
- Teora de la promiscuidad

NO DEPENDIENTE DE RECEPTORES ANDROGENICOS


- Bloqueo de la apoptosis
- Inactivacin de genes supresores tumorales

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


MEDICAMENTOS USADOS EN LA
CASTRACION RESISTENCIA
INHIBIDORES DE LA BIOSISTESIS DE ADROGENOS SUPRARRENALES

- Ketoconazol- inhibe la sntesis de esteroides adrenales y de las enzimas


del cit p450 q participan en la esteroidogenesis gonadal y adrenal
400 mg vo cada 8 hrs
Descenso del APE superior a 75 % en el 44 % de los casos

EA: hepatotoxicidad, nausea, vomito y debilidad.

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


TERAPIA PARA EL CAP METASTASICO
RESISTENTE A LA CASTRACION
QUIMIOTERAPIA

- Docetaxel
Primer frmaco que se ha observado mejora en la sobrevida en CaP avanzado
hormonorresistente con una toxicidad aceptable

MA: Disrupcin de la funcin microtubular por unin a protenas


75 mg/m2 cada 3 semanas
Descenso del APE en 38 % a 48 % con una mediana de supervicencia entre 9 18
meses y toxicidad aceptable

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.


ABIRATERONA
Potente inhibidor selectivo e irreversible de la biosintesis de los
andrgenos a travez de la 17 alfa hidrixilasa que actua en la via de
la esteroidogenesis

Profarmaco- acetato de abiraterona

EA: edema, sobrecarga hdrica, hipokalemia, hipertensin

Dosis: 1000 mg ( 4 tab 250 mg).

Sanchez Lopez Hector, Manual Uroonco 2014, Edit Cuellar Ayala.

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