La fibrosis qustica es una enfermedad

autosmica recesiva causada por ms

de 1.500 mutaciones y variantes en el
gen regulador de la conductancia
transmembrana.
La FQ es una
enfermedad gentica
muy frecuente. Afecta a
las glndulas secretoras
del cuerpo, causando
daos a rganos como
los pulmones, pncreas,
hgado y a los aparatos
digestivo y reproductor.
Las personas que tienen
FQ, producen un moco
muy viscoso, que tapona
las vas respiratorias, los
pulmones y el sistema
digestivo, haciendo difcil
la respiracin y la
correcta asimilacin del
alimento
 La fibrosis qustica (FQ) es un trastorno multisistmico hereditario,
que se puede manifestar inicialmente de muchas formas diferentes
Las manifestaciones patolgicas ms invalidantes son de tipo
respiratorio y digestivo
 Enfermedad sinusal y pulmonar crnica,
infeccin o colonizacin persistente de vas
areas con las bacterias habitualmente halladas.
Alteraciones gastrointestinales y nutricionales:
leo meconial, insuficiencia pancretica excrina,
falla de crecimiento, cirrosis biliar focal.
Sndrome de prdida de sal.
Azoospermia obstructiva.
Antecedentes familiares.
Pesquisa neonatal con resultado elevado.
 La FQ es una enfermedad autosmica
recesiva producida por mutaciones en el
gen CFTR ubicado en el brazo largo del
cromosoma 7 (7q31) (5)
El producto de este gen corresponde a
una protena de 1480 aminocidos
llamada Regulador Transmembranoso de
la FQ, la cual corresponde a un canal de
iones selectivo para aniones, que adems
cumple funciones reguladoras que se
alteran de forma variable por las distintas
mutaciones
 El gen CFTR est constituido por 27 exones
en el cromosoma 7q31.2
Codifica para un ARNm de 6.5 Kb, traducido
a una protena de 1.480 aminocidos, que
acta como canal de cloro regulador del
transporte inico a travs de la membrana
apical de las clulas epiteliales.
La protena CFTR es un miembro de la
familia de protenas de membrana
transportadoras con sitios de unin al ATP
denominadas ABC
Esta protena se ancla a la
membrana celular por doce
segmentos transmembrana (en
azul). Estos segmentos forman
un canal a travs del cual pasa
cloruro y, tal vez, agua.

Dos dominios de unin a

nucletidos NBD1 y NBD2, en
rosa y violeta, respectivamente)
interaccionan con el ATP para
suministrar la energa necesaria
para la funcin de CFTR.

El dominio R (en verde) tiene

muchos sitios para su
fosforilacin por quinasas
dependientes de cAMP. Este
dominio est implicado en la
regulacin de las funciones de
CFTR, tales como la
conductancia de cloruro. La
mutacin ms frecuente de
CFTR, deltaF508, se localiza en
La mutacin ms comn a nivel mundial es
una delecin de fenilalanina en posicin 508
 Si bien se han documentado ms de 700
mutaciones que contribuyen al sndrome,
slo unas pocas se han descrito
funcionalmente. Segn los efectos que
producen, stas pueden ser agrupadas
en cinco clases diferentes, que se
describen a continuacin
 Las mutaciones clase I impiden la
traduccin normal, generando una
protena trunca, ya sea por
anormalidades en los sitios de splicing ,
por corrimientos del marco de lectura
ocasionados por deleciones o inserciones,
o bien por mutaciones sin sentido. Esta
clase est ejemplificada por G542X, en la
cual un codn de trmino prematuro
genera una protena trunca no funcional.
 Las mutaciones clase II alteran el
procesamiento o el transporte adecuado
de la protena traducida hacia la
membrana apical y resultan en una
prdida dramtica de la expresin de
CFTR en la superficie celular. Esta clase
incluye a DF508, la que ocasiona un
plegamiento incorrecto de CFTR que
conduce a la protelisis del pptido.
 Las mutaciones clase III incluyen aquellas
en que se ve alterada la regulacin del
canal, CFTR alcanza la superficie celular,
pero su activacin est impedida. Por
ejemplo, G551D inactiva el dominio de
unin a nucletido NBD1
 Las mutaciones clase IV dan origen a
canales con alteraciones en sus
propiedades de conduccin, por ejemplo
conductancia a cloruro disminuida. El
canal puede ser abierto, pero el paso de
iones es ms lento, esto ltimo est
ejemplificado por R347P, la que afecta un
segmento de transmembrana
 Las mutaciones clase V slo se ve
alterada la abundancia de CFTR en la
membrana celular. Esta clase est
ejemplificada por una sustitucin
nucleotdica que aparentemente conduce
a una mezcla de molculas de mRNAs,
algunas de las cuales sufre splicing
incorrecto y las otras son procesadas
normalmente
 Existen cuatro caracteres patolgicos que
tienen una importancia fundamental:
La incapacidad de aclarar las secreciones
mucosas.
La escasez de agua en las secreciones de
moco.
El elevado contenido de sal en el sudor.
La infeccin crnica limitada al aparato
respiratorio.
 Fig. 19-13. Diagrama esquemtico de la patologa en la fibrosis qustica.
En la fibrosis qustica Id secre-
cin de aniones Cl~ hacia la luz del rbol bronquial est muy disminuida
a causa de la falta o el mal funcionamiento de
la protena del canal de cloro. La reabsorcin de Na+ desde la luz del
rbol bronquial aumenta y produce la entrada de
agua en la clula. Como consecuencia de ello la capa de moco que cubre
la va area se deshidrata y se torna muy vis-
cosa. Este moco espeso es difcil de mover por el mecanismo de
barredora mucociliar y obstruye la luz del rbol bron-
quial, lo que obstaculiza el flujo areo.

Diagrama esquemtico de la patologa en la fibrosis qustica.

En la fibrosis qustica la secrecin de aniones Cl- hacia la luz del rbol bronquial
est muy disminuida a causa de la falta o el mal funcionamiento dela protena del
canal de cloro. La reabsorcin de Na+ desde la luz del rbol bronquial aumenta y
produce la entrada de agua en la clula. Como consecuencia de ello la capa de
moco que cubre la va area se deshidrata y se torna muy viscosa. Este moco
espeso es difcil de mover por el mecanismo de barredora mucociliar y obstruye la
la glndula recibe el
agua y electrolitos que
excreta desde los
vasos sanguneos por
difusin,
reabsorbiendo el
cloruro a travs del
canal llamado
Regulador
Transmembranoso de
la FQ (CFTR).
En la FQ el canal est
alterado o ausente, la
disfuncin de CFTR va
acompaada por un
incremento del paso de
sodio y de un
decremento del paso de
cloruro
 La infeccin crnica en la FQ se limita a los
espacios endobronquiales de las vas
respiratorias. La explicacin ms probable
de la infeccin es una secuencia de sucesos
que comienzan con la dificultad para
expulsar con rapidez las bacterias
inhaladas, seguida de la colonizacin
persistente y de una respuesta inflamatoria
de las paredes de las vas respiratorias. Con
la enfermedad pulmonar avanzada, la
enfermedad puede extenderse al
parnquima pulmonar peribronquial.