Facultad de Ciencias de la Salud

Escuela Profesional de Medicina Humana

TEMA: ANTICUERPO
DOCENTE: Dr. CARLOS RODRIGUEZ CHAVEZ
INTEGRANTES :
APAZA ALARCON CAROLIN
COVEAS PEREZ NYNOSHKA
DIAZ CERVANTES IVAN
HUANCA AQUINO CARLOS
MEDINA GARCIA RODRIGO
PISFIL MENESES KELLY
OCAA RAMIREZ ANDRES
ROSAS SANTOS DANIEL

TURNO: MA
Estructura de los Anticuerpos
Introduccin
Los anticuerpos, o inmunoglobulinas (Ig), son glucoproteinas
halladas en el plasma sanguneo, la linfa y las secreciones como la
saliva, las lgrimas y el lquido gastrointestinal,
Dando origen a 5 clases de inmunoglobulina:
IgM IgG
IgA IgE
IgD

Las cuales difieren en estructura, distribucin y propiedades

biolgicas. Las cinco se encuentran en el plasma sanguneo,
aunque la IgA es mas importante como anticuerpo secretorio que
protege las superficies externas del cuerpo.

Mientras que la IgG y la IgM son los anticuerpos mas importantes en

la sangre, y proporcional la principal defensa contra las bacterias.

La IgE, es importante en las respuestas inmunitarias contra

parsitos multicelulares, as como desencadenar la liberacin de los
mediadores de las clulas del intestino, provocando la inflamacin y
contraccin del msculo liso, lo cual ayuda al desalojamiento de
parsitos intestinales.
Estructura de la IgG
La molcula de la IgG es una
glucoprotena la cual est
formada por cuatro cadenas
polipeptdicas, formadas por
unidades de aminocidos
enlazados por enlaces
peptdicos. Las cuatro cadenas
estn apareadas, de modo que la
molcula consta de dos mitades
idnticas, cada una con una
cadena "pesada" (CH) o larga y
una cadena "ligera" o corta (CL).
Las dos cadenas de cada par
estn unidas entre s por un
puente disulfuro formado entre
los tomos de azufre de los
Estructura de la IgG
Cuando las molculas de IgG se
tratan con papana, la molcula se
divide en tres partes de tamao
aproximadamente igual. Dos de ellas
son iguales y reciben el nombre de
Fab.
Cada fragmento Fab de una
molcula de IgG posee un lado de
unin. La molcula intacta de
anticuerpo tiene dos de dichos
lados, por lo cual puede ligar
materiales antignicos para formar
complejos inactivos. El tercer
fragmento resultante de la digestin
por la papana se llama Fc, puesto
que cristaliza rpidamente. No se
une al antgeno, pero posee otras
Regiones Variables y Constantes
Los anticuerpos son secretados por la
clulas plasmticas.

Estructuralmente, las cadenas

ligeras poseen dos partes: una
corresponde al extremo carboxlico
que diferencia las cadenas ligeras en
dos tipos k y l, y constituye la parte
constante de las cadenas ligeras
(CL).

La otra corresponde al extremo

amnico, que es muy variable y
constituye la parte variable de las
cadenas ligeras (VL) y corresponde a
la zona de interaccin con el
antgeno. Las partes constante y
variable son prcticamente de igual
Regiones Variables y Constantes
Tambin las cadenas pesadas poseen una
parte variable y otra constante. La
estructura de este fragmento, al igual
que en las cadenas ligeras, depende del
tipo de antgeno que reconoce, dado que
este extremo tambin participa en la
unin de la inmunoglobulina con el
antgeno. Por el contrario, aproxima
damente los dos tercios del extremo
carboxlico de todas las cadenas pesadas
de un mismo tipo de inmunoglobulinas
poseen una estructura idntica. De ah
que esta parte de las cadenas pesadas se
conozca como parte constante de las
cadenas pesadas (CH).
 Isotipos de
anticuerpos:
inmunoglobulinas.
Isotipos de anticuerpos: inmunoglobulinas.

Se denomina isotipos al conjunto de variantes de

inmunoglobulinas comunes a todos los miembros sanos
de una determinada especie.
Los isotipos dependen de las regiones constantes tanto
de cadenas pesadas como de cadenas ligeras. Los
isotipos tambin reciben el nombre de clases, y en
determinados casos se pueden diferenciar subclases.
Isotipos de anticuerpos: inmunoglobulinas.

En humanos se distinguen cinco isotipo segn

caractersticas de las porciones constantes de cadenas
pesadas (IgG, IgA, IgM, IgD e IgE). Cada isotipo viene
determinado por un gen correspondiente de regin
constante. Todos los individuos de una misma especie
poseen el mismo juego bsico de regin constante.
 1-Inmunoglobulina G (IgG):
Es el isotipo ms abundante en suero (18-16/ml), constituyendo el 80% de
las Ig totales.

Estas son: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4.Estas distintas subclases se deben a

que en la lnea germinal existen cuatro genes Cy.
Las inmunoglobulinas G tienen gran capacidad de desarrollar elevada
afinidad de unin al antgeno.

Son abundantes durante la respuesta inmune secundaria. Difunden

fcilmente, son las principales responsables de neutralizar toxinas
bacterianas (antitoxinas).

Las IgG1 e IgG3 funcionan como opsoninas se unen a receptores de la

superficie de las clulas fagociticas, ayudndolas a fagocitar y destruir el
microorganismo. La IgG3, IgG1, IgG2 activan el complemento por la ruta
clsica; en humanos se cruzan fcilmente por la placenta.
 2-Inmunoglobulina A (IgA):
En humanos existen dos subclases: IgA 1 e IgA2.En el suero predomina la subclase IgA1,
constituyendo del 10 al 15 % de las Ig totales ; no obstante en las secreciones seromucosas
es muy abundante la IgA2.
Las secreciones donde aparece la IgA secretoria (sIgA) son:

*Saliva *Lagrimas
*Fluido nasal
*Tracto bronquial *Tracto genitourinario
*Tracto digestivo
*Leche materna y calostro

La sIgA cumple una misin importantsima en la proteccin del organismo frente a la entrada
de numerosos agentes patgenos:
Parece que el componente secretor tambin tiene el efecto de evitar la adherencia de los
microorganismos al epitelio.
Los complejos de sIgA y antgeno son atrapados eficazmente en el fluido mucoso del
epitelio, y eliminados por el movimiento ciliar del tracto respiratorio o por el peristaltismo del
intestino.
 3- Inmunoglobulina M (IgM):

Representa del 5 al 10% de las Ig.

Es la primera inmunoglobulina que sintetiza el neonato por si
mismo, y tambin es la primera en aparecer durante la
respuesta primaria.
Al unirse a este tipo de Ag particulados con epitopos repetitivos
cambia de conformacin:

pasa de una configuracin plana a una forma de cangrejo. Ello

sirve para que se pueda activar eficazmente el complemento por
la ruta clsica. Estn confinados en el torrente sanguneo, por lo
que son buenos frente a bacteriemias.
 4- Inmunoglobulina D (IgD):
Representa el 0.2% de las inmunoglobulinas sricas. Presenta
una regin bisagra bastante amplia, lo que puede ayudar a
explicar el hecho de que es muy susceptible a protelisis,
siendo muy baja su vida media en sangre (3 das).

Aparece como Ig de membrana, junto con la mIgM, en los

linfocitos B maduros vrgenes, donde aparece que su funcin
es constituir un receptor antignico, tanto en activacin como
supresin de los linfocitos B.
 5- Inmunoglobulina E (IgE):
Es menos abundante en suero.
Presenta un dominio adicional, es la mediadora de las
reacciones de hipersensibilidad inmediata (alergias), como la
fiebre, asma o el choque anafilctico.

La IgE tambin juega un papel fisiolgico, beneficioso: confiere

proteccin local frente a ciertos patgenos grandes, como
helmintos: sirve para reclutar clulas plasmticas y efectoras a
travs de una reaccin de inflamacin aguda.
ANTICUERPOS MONOCLONALES
ANTICUERPOS MONOCLONALES

Un anticuerpo monoclonal es un anticuerpo homogneo producido

por una clula hbrida producto de la fusin de un clon de linfocitos
B descendiente de una sola y nica clula madre y una clula
plasmtica tumoral.

Los anticuerpos monoclonales, son anticuerpos idnticos porque

son producidos por un solo tipo de clula del sistema inmune, es
decir, todos los clones proceden de una sola clula madre.
Es posible producir anticuerpos monoclonales que se unan
especficamente con cualquier molcula con carcter antignico.
Este fenmeno es de gran utilidad en bioqumica, biologa
molecular y medicina.
 Produccin de anticuerpos monoclonales
Si una sustancia extraa (antgeno) se inyecta en el cuerpo de un
humano, alguna de las clulas B de su sistema inmune se
transformarn en clulas plasmticas y empezarn a producir
anticuerpos que se unirn a ese antgeno.

Cada clula B produce un solo tipo de anticuerpo, as diferentes

linfocitos B producirn anticuerpos estructuralmente diferentes que se
unirn a distintas partes del antgeno. Esta mezcla fisiolgica natural de
anticuerpos es conocida como Antisuero policlonal.
Estas tecnologas han permitido desarrollar estrategias de screening de
anticuerpos monoclonales fuera del cuerpo humano. Para ello es
necesario disponer, en primer lugar de enormes libreras de genes de
anticuerpos, habitualmente mediante amplificacin PCR de cADN de
linfocitos, o, alternativamente, mediante sntesis in vitro de genes
usando cebadores randomizados.
Produccin de anticuerpos monoclonales

El mtodo de 'screening' de estas libreras debe tener una eficiencia

comparable a la del sistema inmune, lo que se puede conseguir
exponiendo en la superficie de microorganismos los anticuerpos
producidos.

Ejemplos de los microorganismos empleados son los fagos

filamentosos como M13 o bacterias. Esta presentacin en superficie
permite establecer un enlace fsico entre la funcin de unin al
antgeno y el gen del anticuerpo, de forma que la afinidad al antgeno
permite aislar el microorganismo portador del gen del anticuerpo de
inters entre millones de otros. Una vez aislado el clon especfico se
amplifica para la produccin del anticuerpo de inters por ejemplo en
E. coli
Aplicaciones de los anticuerpos
monoclonales
Una vez que se han producido anticuerpos monoclonales
que se unen a determinadas sustancias, estos pueden ser
usados para detectar la presencia y cantidad de esta
sustancia, gracias a la prueba de Western blot, que detecta
una sustancia en una solucin o con una prueba de
inmunofluorescencia, que detecta una sustancia en una
clula entera.

Los anticuerpos monoclonales tambin son usados para

purificar una sustancia con tcnicas llamadas
inmunoprecipitacin y cromatografa.
 Los anticuerpos monoclonales muestran una serie de
ventajas sobre los anticuerpos policlonales como:

Mayor homogeneidad.
Reproductibilidad de sus efectos, como consecuencia de
su homogeneidad.
Mayor capacidad potencial de seleccionar los mejores
anticuerpos en afinidad, tipo de reconocimiento.
 Los anticuerpos monoclonales se utilizan en
muchos campos como:
Diagnstico: En medicina, gracias a la gran especificidad y capacidad
prcticamente ilimitada de los anticuerpos monoclonales para
reconocer cualquier estructura qumica, permite la deteccin de
hormonas, vitaminas, citocinas;

la monitorizacin de drogas, deteccin de enfermedades infecciosas en

microbiologa; la deteccin de alrgenos en alergia, hematologa,
marcadores tumorales e infartos de miocardio, aplicaciones forenses,
inmunoescintografa.

En las tnicas diagnsticas se emplean diversas herramientas de

biologa molecular como ELISA, EIA, citometra, inmunohistoqumica,
inmunofluorescencia. Los anticuerpos monoclonales son unas de las
sustancias ms utilizadas en los laboratorios de diagnstico.
 Los anticuerpos monoclonales se utilizan en
muchos campos como:
Catlisis: Los anticuerpos monoclonales se han utilizado como
catalizadores de mltiples reacciones qumicas.

Biosensores: Los anticuerpos monoclonales acoplados a

transductores electrnicos pueden detectar tanto molculas
orgnicas como inorgnicas como la contaminacin de metales
pesados en alimentos y agua, deteccin de gases txicos, etc.

Un biosensor es un instrumento analtico formado por un material

biolgico inmovilizado como una enzima, anticuerpo, clula entera,
orgnulo o combinaciones de los mismos, en ntimo contacto con un
sistema transductor adecuado que convierta la seal bioqumica en
una seal elctrica cuantificable.
 Los anticuerpos monoclonales se utilizan en
muchos campos como:
Tratamiento: Las aplicaciones teraputicas constituyen el
campo ms importante de los anticuerpos monoclonales, ya
que son capaces de destruir clulas, incluidas las tumorales,
mediante distintos mecanismos.

Se emplean en el tratamiento de diversas enfermedades

autoinmunes como la artritis reumatoide, el cncer o para
evitar el rechazo tras un trasplante.
Existen varios anticuerpos monoclonales aprobados para su
uso en determinadas enfermedades.
 Semivida de los
anticuerpos
La semivida de los anticuerpos circulantes es una medida de cunto tiempo permanecen estos anticuerpos en la sangre tras ser
secretados por los linfocitos B (o tras su inyeccin en el caso de un anticuerpo administrado). La semivida es el tiempo medio
antes de que el nmero de molculas de anticuerpo se reduzca a la mitad. Diferente isotipos de anticuerpos tienen semividas
muy diferentes en la circulacin. La IgE tiene una semivida muy corta de unos 2 das en la circulacin (aunque la IgE unida a la
clula que se asocia al receptor para la IgE de afinidad alta situado en los mastocitos tiene una semivida muy larga. La IgA
circulante tiene una semivida de unos 3 das y la IgM circulante una semivida de unos 4 das. Por el contrario, las molculas de
IgG circulantes tienen una semivida de unos 21 a 28 das.
La semivida larga de la IgG se atribuye a su capacidad de unirse al FcRn especfico para el Fc llamado receptor para el Fc
neonatal (FcRn), que tambin participa en el transporte de la IgG desde la circulacin materna a travs de la barrera placentaria,
as como en la transferencia de IgG materna a travs del intestino en los recin nacidos.
El FcRn tiene una estructura que recuerda a las de las molculas de la clase I del MHC y, en la placenta y el intestino neonatal,
transporta molculas de IgG a travs de las clulas sin dirigirlas a los lisosomas. En los vertebrados adultos, el FcRn se
encuentra en la superficie de las clulas endoteliales, macrfagos y otros tipos celulares, y se une a la IgG interiorizada por
micropinocitosis en los endosomas cidos. El FcRn no dirige a la IgG unida a los lisosomas, sino que la recicla a la superficie
celular y la libera a un pH neutro, devolviendo la IgG a la circulacin.
 Relacin entre estructura y
funciones de los Ab

Muchas caractersticas estructurales de los anticuerpos son fundamentales

para su capacidad de reconocer antgenos y para sus funciones efectoras.
En la siguiente diapositiva, resumiremos cmo contribuye la estructura de
los anticuerpos a sus funciones:
 relacionadas con el
reconocimiento del
antgeno
Los anticuerpos son capaces de reconocer de forma especfica una amplia variedad de antgenos
con afinidades variables.
Todas las caractersticas del reconocimiento del antgeno reflejan las propiedades de las regiones V
del anticuerpo.
 1.Especificidad

La especificidad exquisita de los anticuerpos se aplica al reconocimiento de todas las clases de molculas. Por ejemplo, los anticuerpos pueden distinguir entre
dos determinantes protenicos lineales que se diferencian en un solo aminocido que tenga poco efecto en la estructura secundaria. Este grado alto de
especificidad es necesario para que los anticuerpos generados en respuesta a los antgenos de un microbio no reaccionen habitualmente con molculas
propias con una estructura parecida ni con antgenos de un microbio no reaccionen habitualmente con molculas propias con una estructura parecida ni con
antgenos de otros microbios.
Sin embargo, algunos anticuerpos producidos diferente, pero con una estructura relacionada, a esto se le denomina reaccin cruzada. Los
anticuerpos que se producen en respuesta a un antgeno microbiano reaccionan a veces de forma cruzada con antgenos propios, y estos puede
ser la base de ciertas enfermedades inmunitarias.
 2.Diversidad

La capacidad de los anticuerpos en cualquier sujeto de unirse de forma especfica a un gran nmero de antgenos
diferentes es un reflejo de la diversidad de los anticuerpos, y el grupo total de anticuerpos con diferentes
especificidades representan el repertorio de anticuerpos. Los mecanismos gnicos que generan tal gran repertorio
de anticuerpos se producen solo en los linfocitos. Esta diversidad se genera por la recombinacin aleatoria de un
grupo limitado y heredado de secuencia de ADN de lnea germinal para formar genes funcionales que codifican
regiones V de cadenas pesadas y ligeras, as como por la adicin de secuencias de nucletidos durante el proceso
de recombinacin. Los millones de variaciones resultantes en la estructura se concentran en las regiones
hipervariables de unin al antgeno de las cadenas ligeras y pesadas, y as determinan la especificidad frente a los
antgenos.
 3. Variabilidad de dominios

Cada Uno de los genes para los anticuerpos est situado en la

ubicacin especfica (lugares geomtricos) en los cromosomas.
Una de estas regiones se llama el dominio variable.
 4. Recombinacin V
(D) J
Consiste en la generacin de una regin variable de
inmunoglobulina exclusiva.
La regin variable de cada inmunoglobulina pesada est codificada
por varias partes, que se conocen como segmentos. stos son
conocidos como segmento variable (V), diversidad (D)
y de acoplamiento joining, en ingls (J).
5. Hipermutacin somtica y
maduracin de la afinidad

Tiene lugar en los linfocitos B maduros. Tras la activacin por

antgeno, los linfocitos B comienzan aproliferarrpidamente.
La hipermutacin somtica sirve para incrementar la diversidad
del reservorio de anticuerpos e influye en laafinidadde la unin
entre el antgeno y el anticuerpo.
6. Cambio de clase
Proceso biolgico que tiene lugar tras la activacin de los linfocitos
B, lo cual le permite la produccin de diferentes clases de
anticuerpos (IgA, IgE, o IgG).
El proceso tiene lugar en el gen de la cadena pesada por un
mecanismo conocido como recombinacin de conmutacin de
clase ("class switch recombination" o CSR).
 7. Conversin
gentica
Intercambio no recproco, en el que lasecuenciadonante no se
modifica, mientras que elgenaceptor adquiere un segmento del
donante por recombinacin homloga.
 8. Final de la
sintesis

Una vez reagrupados todos los segmentos, se produce un

solomARN, que sepoliadenila. Este ARN abandona elncleo,
dirigindose a losribosomasdelretculo endoplsmico rugoso,
donde comienza sutraduccin.
Posteriormente se produce laglicosilacinde los mismos en la
parte luminal del RER y el ensamblaje, cuyo proceso es el
siguiente H+H H2+L H2L2.
 Maduracin de la
afinidad
Es el proceso por el cual los Linfocitos B producen anticuerpos con
una afinidad cada vez mayor durante el curso de una respuesta
inmunitaria.
Caracteristicas
relacionadas con las
funciones efectoras
Muchas de las funciones efectoras de las inmunoglobulinas estn
mediadas por las porciones Fc de las molculas, y los isotpos de
anticuerpo que difieren en estas regiones Fc realizan funciones
distintas.