PENYIMPANAN/PENGIKATAN TOKSIN DALAM TUBUH

Pengikatan toksin dalam jaringan tubuh menyebabkan lebih tinggi kadar toksin dalam tubuh. Tempat-2 penyimpanan/ pengikatan toksin dalam jaringan tubuh antara lain :
a. Hati dan ginjal
Keduanya memiliki kapasitas yg lebih tinggi untuk
mengikat zat-zat kimia, memiliki sifat pengikatan
khusus seperti misal metalotionein ( jenis protein
yang memiliki BM rendah yang terdiri dari mata rantai
polipeptida tunggal dari beberapa asam amino) yg
penting untuk mengikat logam Cd,Pb,Hg dan As di
hati dan ginjal. Albumin mudah melepaskan ion
logam Cd ke dalam jaringan yang memerlukannya.
30 menit setelah pemberian dosis tunggal Cd
kadarnya dalam hati 50 kali lebih tinggi dari kadarnya
dalam plasma darah.
b. Tulang
Tulang merupakan tempat
penimbunan utama untuk
toksikan Fluorida (F), Timbal (Pb)
dan Stronsium (Sr). Penimbunan
ini terjadi dengan cara
penyerapan silang antara
toksikan dalam cairan interstisial
dalam tulang. Karena ukuran dan
muatan yang sama maka toksin
F- mudah menggantikan OH-
dalam tulang, Pb2+, Cd2+ dan Sr2+
mudah menggantikan Ca2+
dalam tulang.
c. Jaringan lemak
Merupakan depo penyimpanan
yang penting bagi zat yg larut
dalam lipid misal. DDT, dieldrin,
PCB. Saat kelaparan kadarnya
semakin tinggi karena
penyerapannya lebih kuat.
d. Protein plasma darah
Sebagian besar toksin, misalnya
Pb terikat pada albumin ( bagian
dari protein ). Namun karena
pengikatan ini bersifat reversibel
toksin itu dapat lepas dari albumin
shg kadar bahan kimia yang
bebas di luar protein plasma darah
meningkat.
Pengikatan toksin dalam jaringan melalui dua mekanisme,
yaitu :
1. Irreversibel/ tak bolak-balik ( tak terpulihkan)
Bila toksin masuk ke dalam suatu jaringan maka toksin
tersebut akan
terikat kuat dan sulit lepas sehingga memberikan
dampak besar pada
jaringan. Contoh inhibisi insektisida malathion, jenis
organofisfat
terhadap enzim asetilkolinesterase yang berikatan
kovalen dengan R X NH
2 NH
Serin
organoposfat.
R
P + OHOleh
2 CH CHkarena itu asetikolin
Serin 2 R
2
P
O CH CH
tidak
Enzim dapat
O(S) Enzim OC
dihidrolisis OC R O(S)

sehingga impuls saraf dari satu sel ke sel yang lain atau
Senyawa Organofosfat Gugus serin enzim asetil kolinesterase

ke efektor R = R' = Isopropil

terganggu. X = F : Diisopropil fluorofosfat (DFP)
X = S-(1,2-dietoksikarbonil)etil:Malation
2. Reversibel/ bolak-balik ( dapat terpulihkan)
Bila toksin masuk ke dalam jaringan maka toksin itu bisa lepas kembali
karena ikatan yang lemah antara toksin dengan jaringan.Ikatan ini
banyak terjadi dalam tubuh.
Misal Efek terhadap enzim dapat terjadi karena logam berat seperti air
Hg, Pb,As dimana terjadi ikatan kovalen antara logam tadi dengan
gugus SH pada enzim, sehingga enzim tidak dapat berfungsi.
Contoh lain, pengikatan Pb oleh albumin (pada protein plasma darah).
Pb dapat lepas kembali sehingga kadar Pb di dalam protein plasma
darah semakin menurun dan di luar protein plasma darah semakin
meningkat.
Contoh : Reaksi antara Arsen trivalen dengan protein dan enzim yang
mengandung sulfihidril

R'S
R - As = O + 2R'SH R - As + H2O

R'S
 Contoh-contoh reaksi pengikatan lain :
1. Reaksi pengikatan As dengan gliseraldehid-3 posfat sehingga menghambat
produksi ATP

Bentuk: garam As2O3 Toksik

asam arsenat H4AsO4 Toksik
Oksida A2O5 Toksik
Garam komplek PbHAs5O4 Kurang toksik
Organik As Ikatan kovalen dengan rantai karbon alifatik

Bentuk Trivalen dan pentavalen

Gas arsin AsH3 Paling toksik

Mekanisme toksisitas As
Normal Toksisitas As

D-gliseraldehid 3-fosfat + NAD D-gliseraldehid 3-fosfat + NAD

1,3-difosfogliserat + NAD + H+ 1-arseno-3-fosfogliserat

3-fosfogliserat + ATP 3-fosfogliserat + HAsO4 2

(ATP tidak diproduksi)

Reaksi pengikatan As dengan gliseraldehid-3 fosfat sehingga terhambatnya produksi ATP

2. Mekanisme ikatan Pb dengan enzim sulfihidril
sehingga
menghambat pembentukan heme ( Hb )
1. Sistem hemopoietik: menghambat pembentukan Hb anemia
2. Sistem saraf pusat dan tepi ensepalopaty dan neuropaty tidak terkoordinasi
3. Sistem ginjal fibrosis dan nefropaty glukosuria, fosfaturia,
aminoasiduria
4. Sistem gastro-intestinal iritasi kolik, konstipasi
5. Sistem kardiovaskuler permiabilitas kapiler meningkat perdarahan dalam
6. Sistem reproduksi degenerasi kematian janin, hipospermi,
terato-spermi
7. Sistem endokrin degenerasi fungsi tyroid dan adrenal
terganggu
 Succynil CoA + glisin

syntesis ALA

Delta-aminolevulinik asid ekskresi melalui urin

delta ALA
Forfobilinogen

uroporfirinogen III

Co-porfirinogen III ekskresi melalui urin

Co-porfirinogen dekarboksilase
Protoporfirin IX akumulasi dalam sel darah merah

+Fe2+ ferokelatase
Heme (Hb)
Timbal menghambat enzim sulfihidril untuk mengikat delta-aminolevulinik acid ( ALA ) menjadi porpobilinogen, serta protoforfirin-9 menjadi Hb. Hal ini menyebabkan anemia dan adanya basofilik stipling dari eritrosit yang merupakan ciri khas keracunan Pb.
Gejala yang khas dari keracunan Pb dibagi menjadi tiga bentuk :
1. Gastroenteritis : ini disebabkan oleh reaksi rangsangan garam
Pb ( Pb anorganik ) pada mukosa saluran pencernaan sehingga
menyebabkan pembengkakan, dan gerak kontraksi rumen dan
usus terhenti, peristaltik usus menurun sehingga terjadi
konstipasi dan kadang-kadang diare.
2. Anemia. Timbal organik terbawa dalam darah dan lebih dari 95%
berikatan dengan eritrosit. Ini menyebabkan mudah pecahnya
sel darah merah dan berpengaruh terhadap sintesis Hb,
sehingga menyebabkan anemia.
3. Encefalopati. Timbal organik menyebabkan kerusakan sel
endotel dan kapiler darah di otak. Pada umumnya barier darah
otak sangat mudah dilalui (permiabel) oleh CO2 dan O2, tetapi
sedikit permiabel terhadap elektrolit seperti Na,Cl dan K dan
tidak dapat dilalui oleh sulfur dan logam anorganik.
3. Pengikatan toksin logam berat dengan logam esensial dalam
tubuh sehingga menghambat kerja enzim

Keberadaan logam esensial Selenium (Se) tergantung pada

keberadaan logam Cd, Pb dan Hg dalam tubuh. Bila kadar
ketiga logam berat tersebut tinggi maka kadar Se akan menurun.
Se dalam tubuh berfungsi untuk merubah H2O2 menjadi GSH
(enzim glutation ) dan air, dan kemudian merubah GSH menjadi
GSSH.
GSH dibutuhkan untuk menetralkan radikal bebas yang
dihasilkan oleh berbagai reaksi di dalam sel. Misalnya saja, jika
ada radikal bebas OH. OH dapat menyerang DNA dengan
memisahkan/mengambil atom hidrogen di dalamnya. Jika ini
dibiarkan, akan terjadi kesalahan dalam template cetakan RNA.
Jika templatenya salah, maka akan terjadi salah baca kodon
yang menyebabkan kesalahan sintesa asam amino yang
dibutuhkan tubuh. Hal tersebut dapat memicu terjadinya
hiperplasia sel sebagai awal mula lahirnya calon sel kanker.
DNA + OH. DNA. + H2O
Akan tetapi, jika ada GSH, maka kerusakan DNA akan diperbaiki
oleh GSH. Reaksi ini mengubah GSH menjadi radikal bebas.
Radikal bebas GS. tidak berbahaya karena secara alamiah dia
memiliki mekanisme sendiri untuk berikatan dengan radikal
bebas lainnya dan membentuk GSSH. Akan tetapi, beberapa
ahli mengemukakan bahwa radikal GS dapat bereaksi dengan
O2 menghasilkan sesuatu yang lebih merusak dari sekedar
radikal.

DNA. + GSH DNA + GS.

GS + GS GSSG

Dari gambaran di atas maka bisa disimpulkan bahwa penyakit

kanker diinduksi juga oleh logam-logam berat seperti Pb, Cd dan
Hg.
Jangka waktu toksin berada dalam tubuh

Jangka waktu toksin berada dalam tubuh ditentukan 2 hal :

1. Suatu eksposisi/paparan selama
periode yang lama meningkatkan
risiko kerusakan karena itu terjadi
efek toksik
2. Suatu perpanjangan penahanan
(retensi) zat dalam organisme
bersama-sama dengan eksposisi
ulang dapat menimbulkan
akumulasi.
Ukuran untuk waktu suatu zat berada dalam tubuh disebut waktu paruh biologi (T1/2), yaitu waktu yang diperlukan sampai konsentrasi zat tertentu menjadi setengah dari harga asalnya.

Rumus : T1/2 = 0,693/k

t/T1/2
atau : Nt = No(1/2)

Ket : k = tetapan eliminasi

Nt = kadar /massa toksin saat t
No = kadar/massa toksin saat awal (t=0)
t = waktu untuk eliminasi
T1/2= waktu paruh biologi
 tahun
- T1/2 Pb dlm darah merah = 25-30
hari
- T1/2 Pb dlm jaringan lunak
(hati,ginjal)
= 2 bulan
- T1/2 Pb dlm gigi,tulang rawan = 30-
40
th

Soal :
Dari hasil uji lab, diketahui kadar DDT
dalam jaringan lemak 100 ppm.
Bila suatu zat yang mempunyai
waktu paruh biologi yang sangat
tinggi terkontaminasi tubuh,
dalam jangka waktu yang lama
akan dapat terjadi akumulasi
dalam tubuh dalam konsentrasi
rendah. Ini terutama untuk toksin
lipofilik yang sulit
dibiotransformasi/didetoktifikasi
seperti DDT,dieldrin,aldrin dan
turunannya.
0)
dan merkuri organik ( CH3Hg,
C2H5Hg) termasuk non polar
cenderung berakumulasi di saraf.
Hal ini disebabkan 75% membran

sel saraf tersusun oleh lipida.

- Merkuri anorganik ( HgCl )
berakumulasi di ginjal
 BAB 6

BIOTRANSFORMASI
TOKSIN
 BIOTRANSFORMASI TOKSIN

Adalah perubahan zat beracun oleh makhluk

hidup, terutama terjadi di hati. Dalam
berbagai referensi disebutkan bahwa toksin
yang mengalami biotransformasi adalah
toksin yang melewati saluran pencernaan,
karena setelah melewati lambung, ke usus
halus kemudian ke hati untuk didetoktifikasi
( dibiotransformasi ). Sedangkan toksin yang
melewati saluran nafas ( alveoli ) dan kulit
langsung diedarkan lewat darah ke organ-
organ lain di seluruh tubuh, tidak melewati
proses biotransformasi di hati terlebih
dauhulu.
 Hati Manusia

Gambar : hati manusia dan retikulum

endoplasma serta lisosom dalam sel hati
tempat biotransformasi toksin
Sumber :
Wikipedia, 2008
nafas dan kulit lebih berbahaya dibandingkan
dengan toksin yang melewati saluran pencernaan
( yakni melalui lambung, usus halus dan kemudian
ke hati).
Di hati, dalam proses biotransformasi terjadi 2
kemungkinan :
1. DETOKTIFIKASI/BIOINAKTIVASI : HILANG
SIFAT RACUN TOKSIKAN
( Dari non polar/lipofilik ke polar ke hidrofil )
2. BIOAKTIVASI : LEBIH RACUN DARI
SENYAWANYA
( Dari non polar/lipofilik ke produk antara
pengalkilasi
yg elektrofilik dan terjadi pengikatan kovalen
pd
jaringan antara lain menyebabkan tumor dan
kanker )
 MEKANISME BIOTRANSFORMASI

MELIPUTI 2 REAKSI : REAKSI FASA I DAN

REAKSI FASA II

1. REAKSI FASA I ATAU REAKSI FUNGSIONALISASI/

MEMASUKKAN GUGUS FUNGSIONAL YG SESUAI
( a.l : OH, COOH, NH2 DAN SH ) KE DLM TOKSIN
SHG MENGUBAH TOKSIN NON POLAR MENJADI
BENTUK YG LEBIH POLAR
HAL INI DPT DICAPAI DG :
a. SECARA LANGSUNG MEMASUKKAN GUGUS
FUNGSIONAL, MISAL : HIDROKSILASI
SENYAWA AROMATIK DAN ALIFATIK.
 Contoh :
1) Oksidasi benzena ( gol.aromatik) menjadi
fenol
OH
O2

Benzena Fenol
2) Oksidasi etena (gol.alifatik) menjadi etandiol

OH OH

H2C CH2 O2 H2C CH3

Etene Etandiol
dalam
struktur molekuk :
1) Reduksi senyawa azo dan nitro menjadi
gugus
fungsional

O Reduksi
N+ NH2
O
Nitrobenzena Anilin

2) Dealkilasi oksidatif dari atom N,O,S menghasilkan

gugus-gugus NH2, OH dan SH

R-S-CH3 + O2 R-SH
(alkil metil sulfur) (Sulfihidril

R-O-CH3 + O2 ROH
(eter) (alkohol)
MACAM-MACAM REAKSI FASA 1:
A. REAKSI OKSIDASI
TOKSIN YG DIOKSIDASI : MISAL METANA,
BENZENA, ETENA
REAKSI BERJALAN LEBIH CEPAT. BILA TDK
CEPAT DIOKSIDASI AKAN DI KONYUGASI.
ENZIM KATALIS : SITOKROM P-450
TEMPAT : RETIKULUM ENDOPLASMA
Contoh-2 Reaksi Oksidasi

a. Alifatik/aromatik membentuk alkohol (-OH)

Contoh :
1) Oksidasi Alifatik
a) Oksidasi metana menjadi metanol
CH4 + O2 CH3OH
Metana Metanol

b) Oksidasi etena menjadi etanadiol

OH OH

H2C CH2 O2 H2C CH3

Etena etanadiol
2) Oksidasi Aromatik
a) Oksidasi benzena menjadi fenol
OH
O2

Benzena Fenol
 b) Oksidasi benzoapirin

10
10
9

7 7
Benzo(a)piren HO
O 7,8 oksida
OH

7,8-trans-Dihidrodiol

HO
OH

(+) - 7,8-Diol-9,10-epoksida

Karena terdapat epoksid menyebabkan bersifat bioaktivasi

3). Oksidasi amin
a) Oksidasi Amin primer menjadi keton

OH
O
H2N CH CH3 O2 H2N C CH3 R C CH3 NH3
R R
Amina primer Keton

b) Oksidasi amina sekunder menjadi

hidroksilamin

R NH R' O2 R N R'
OH
Amina sekunder Hidroksilamin
c) Oksidasi Amin tersier menjadi nitroso

R N R'' O2 R N R''
R' R'
Amina tersier
Nitroso ( N Oksida )
B. REAKSI REDUKSI
JARANG TERJADI. TERJADI PD SENYAWA
AMINA, AZO, KETON, ALDEHID YG TAHAN
OKSIDASI

ENZIM KATALIS : ENZIM REDUKTASE

TEMPAT : RETIKULUM ENDOPLASMA
CONTOH

a. Redukisi nitrobenzena menjadi anilin

O Reduksi
N+ NH2
O
Nitrobenzena Anilin
b. Reduksi Aldehid menjadi alkohol primer

O
Reduksi H2
CH3 C H CH3 Etanol
C OH
Etanal

c. Reduksi Keton menjadi aldehid

O O
Reduksi
CH3 C CH3 CH3 C H
Dimetil Keton propanal
 MOLEKUL YG DIHIDROLISIS ANTARA LAIN
GOLONGAN ESTER. MOLEKUL INI AKAN PECAH
MENJADI 2 MOLEKUL KARENA PENGAMBILAN 1
MOLEKUL AIR

ENZIM KATALIS : ENZIM ESTERASE,AMIDASE

TEMPAT : SITOPLASMA

CONTOH

O O
Etil metanoat
Hidrolisis As.Etanoat
+ H2O
Metanol
CH3 C OCH3 CH3 C OH CH3OH
 RETIKULUM ENDOPLASMA,ANTARA LAIN :
1) GLUKURONAT, GLISIN DAN ASAM SULFAT

HASIL REAKSI KONYUGASI BERUPA

TOKSIN BERSIFAT HIDROFIL,TIDAK
TOKSIK DAN BISA DIEKRESIKAN LEWAT
GINJAL/EMPEDU. ( Prinsif : H dan OH menjadi
H2O )
a. 4 senyawa membentuk konyugasi dg
glukuronat
Yaitu alkohol alifatik/aromatik, asam-asam

karboksilat, senyawa sulfihidril, senyawa

amin
COO COO
Cl Cl
O H2 O
Cl C CH2OH HO OH Cl C C O OH
Cl OH Cl OH
OH OH
Trikloroetanol Asam glukoronat Glukuronat trikloroetanol
 sulfat yaitu fenol, alkohol alifatik, amin
aromatik

Contoh :
O

OH
H2SO4 O S O

c. 3 senyawa
Fenol yg membentukEster
konyugasi
fenosulfat
dg glisin
Yaitu asam karboksilat aromatik, asam aril
asetat,
asam akrilat

O O O
COOH
NH2 CH2 C OH C NH2 CH2 C O

Asam benzoat Glisin Asam hipurat

BERPERAN PENTING PADA PROSES
DETOKTIFIKASI SENYAWA ELEKTROFILIK
REAKTIF YG DAPAT MENYEBABKAN
KERUSAKAN JARINGAN, KARSINOGENIK,
MUTAGENIK DAN TERATOGENIK. KARENA
MEMBENTUK IKATAN KOVALEN DG GUGUS-
GUGUS NEOFILIK YG TDP PD PROTEIN DAN
ASAM NUKLEAT SEL. GSH TERDAPAT PADA
USUS, GINJAL, JARINGAN LAIN, TERUTAMA
HATI, MENGANDUNG GUGUS NUKLEOFIL
SULFIHIDRIL (SH) YG DPT BEREAKSI DG
SENYAWA ELEKTROFILIK REAKTIF SHG DPT
MELINDUNGI JARINGAN SEL YG PENTING.
Keunikan dari GSH adalah terdapat atom S yang memiliki
sifat keelektonegatifan tinggi ( kelebihan elektron, - )
yang mampu berikatan dengan atom elektropositif
( kekurangan elektron, +)
dari senyawa karsinogenesis kimia.
Banyak senyawa alifatik, arilalkil halida, sulfat, sulfonat,
nitrat dan organoposfat mempunyai atom C yang
kekurangan elektron shg dapat bereaksi dg glutation
Keunikan dari GSH adalah terdapat atom S yang memiliki
sifat keelektonegatifan tinggi ( kelebihan elektron, - )
yang mampu berikatan dengan atom elektropositif
( kekurangan elektron, +)
dari senyawa karsinogenesis kimia.
Banyak senyawa alifatik, arilalkil halida, sulfat, sulfonat,
nitrat dan organoposfat mempunyai atom C yang
kekurangan elektron shg dapat bereaksi dg glutation
 biosentisis beberapa senyawa endogen, seperti
norepinefrin,
epinefrin dan histamin, serta proses bioinaktivasi obat.
Koenzim
yang terlibat pada reaksi metilasi adalah S-adenosil-
metionin
(SAM). Reaksi metilasi terjadi di adrenal, paru-paru, hati,
ginjal.
Contoh : reaksi metilasi nikotin menjadi turunan
amonium
kuarterner
N N
CH3 CH3
N N+
CH3
Nikotin Turunan amonium kuarterner
 Reaksi-reaksi asetilasi merupakan reaksi yang
umum
untuk amin aromatik dan sulfonamida, serta
membutuhkan kofaktor asetil-KoA yang bisa
didapatkan dari jalur glikolisis atau melalui
interaksi
langsung dari asetat dan koenzim A. Contoh
pada
reaksi di bawah ini. Asetilasi berlangsung
terutama
CoA-S-asetiltransferase
dalam hati, limfa,
CH3 - COO + CoASH paru-paruCH3 dan
- Cousus.
- S - CoA
 PROSES BIOTRANSFORMASI

PROSES BIOTRANSFORMASI SUATU TOKSIN

TERGANTUNG SIFAT KIMIA TOKSINNYA
A. TOKSIN HIDROFIL
CONTOH : ESTER FENOSULFAT DAN ASAM
HIPURAT
LANGSUNG DIEKSRESIKAN LEWAT EMPEDU
DAN DIKELUARKAN LEWAT TINJA, URIN

B. TOKSIN POLAR
Contoh : C6H5OH (FENOL), C6H5COOH (ASAM

BENZOAT) LANGSUNG MENGALAMI FASE II

(KONJUGASI) DAN BERSIFAT HIDROFILIK DAN
DIEKSRESIKAN LEWAT EMPEDU DAN NGINJAL
SERTA DIKELUARKAN LEWAT URIN ATAU TINJA.
CONTOH : C6H6 ( BENZENA ), METANA
(CH4),ETENA (C2H2) AKAN MENGALAMI REAKSI
FASE I YAITU OKISIDASI, REDUKSI ATAU
HIDROLISIS.
TERDAPAT 2 KEMUNGKINAN :
1. MENGHASILKAN SENYAWA YG LEBIH TOKSIK
( TERJADI BIOAKTIVASI ) DAN MENJADI
PRODUK PERANTARA PENGALKILASI YG
ELEKTROFILIK DAN TERJADI PENGIKATAN
KOVALEN PD JARINGAN.
Contoh : Oksidasi benzena menjadi fenol
Pd.Reaksi Fasa I

Oksidasi
H2C CH2 H2C CH2

Etena Epoksid etena

(Karsinogen)
2. MENGHASILKAN SENYAWA YG SEMAKIN
KURANG TOKSIK DAN AKAN MENGALAMI
FASE II YAITU KONYUGASI
CONTOH : BENZENA

OH
O2

Benzena
O

OH
H2SO4 O S O

Fenol
Ester fenosulfat
D. TOKSIN LIPOFILIK STABIL
CONTOH : BENZOAPIRIN, TEL, DDT, DIOXIN,
JELAGA, TER BATUBARA
AKAN TERJADI PENIMBUNAN DI JARINGAN
LEMAK. AKAN MENGALAMI REAKSI FASE I
YAITU OKISIDASI, REDUKSI ATAU HIDROLISIS.
TERDAPAT 2 KEMUNGKINAN :
1. MENGHASILKAN SENYAWA YG LEBIH TOKSIK
( TERJADI BIOAKTIVASI ) DAN MENJADI
PRODUK PERANTARA PENGALKILASI YG
ELEKTROFILIK DAN TERJADI PENGIKATAN
KOVALEN PD JARINGAN.
CONTOH : OKSIDASI BENZOAPIRIN
OLEH ENZIM ASETIL HIDROKARBON
HIDROKSALASE
 Oksidasi Benzoapirin

10
10
9

7 7
Benzo(a)piren HO
O 7,8 oksida
OH

7,8-trans-Dihidrodiol

HO
OH

(+) - 7,8-Diol-9,10-epoksida

Karena terdapat epoksid bersifat bioaktivasi

2. MENGHASILKAN SENYAWA YG SEMAKIN
KURANG TOKSIK DAN AKAN MENGALAMI
FASE II YAITU KONYUGASI

Contoh :

OH
O2
E. SENYAWA PENGALKILASI
CONTOH : EPOKSID ETILENA, EPOKSID BENZOPIRIN
MERUPAKAN SENYAWA PENGALKILASI YG LEKTROFOILIK
(KEKURANGAN ELEKTRON). AKAN TERJADI PENGIKATAN
KOVALEN PD JARINGAN. SEHINGGA MENYEBABKAN REAKSI
ANTARA ARN/ADN DENGAN SENYAWA PENGALKILASI
MENYEBABKAN TUMBUHNYA SEL ABNORMAL.
CONTOH :
1) EPOKSID ETILENA

(C+ MERUPAKAN ALKILATING AGEN YANG AKAN BERIKATAN

DENGAN ATOM N DARI DNA DAN DAN DISEBUT DNA
ADDUCT)

O O-
Nukleofilik
H2C CH2 H2C CH2

O- OH NHR
(DNA)
H2C CH2 + RNH-H H2C CH2
(Disebut DNA adduct)
2) EPOKSID BENZOPIRIN

10
10
9

7
7 O Benzo(a)piren
7,8 oksida HO
N O
OH

NH 7,8-trans-Dihidrodiol
N

N
NH N
O
O

NH +
N
HO
OH N
H
OH
HO DNA/ Deoksiribose
(+) - 7,8-Diol-9,10-epoksida
OH
Ikatan Kovalen DNA dg Benzoapirin
menghasilkan penyakit kanker

(Disebut DNA adduct)

Ikatan di atas merupakan ikatan kovalen. Kekuatan
ikatannya terbesar diantara ikatan-2 lain, 4-14 kali
kekuatan ikatan ion. Daftar kekuatan ikatan-ikatan
sbb:

Tipe ikatan Kekuatan ikatan (Kkal/mol)

Kovalen 40 140
Ion 10
Hidrogen 1-7
 Bab 7
EKSRESI TOKSIN
YAITU MENGELUARKAN ZAT (METABOLIT) YG TIDAK
TERPAKAI OLEH TUBUH ATAUPUN RACUN YG
MEMASUKI TUBUH. BAIK TIDAKNYA EKSRESI
DIPENGARUHI OLEH BAIK TIDAKNYA ORGAN
EKSRESI : PARU-2, GINJAL, USUS BESAR, KELENJAR
KERINGAT, KELENJAR LUDAH, KELENJAR AIR MATA,
KELENJAR AIR SUSU.
A. EKSRESI MELALUI PARU
1. TOKSIN GAS NON POLAR
SEPERTI ETILEN ETER, KLOROFORM,
HALOTAN AKAN DIEKSRESI LEWAT
MEMBRAN PARU-2 SECARA DIFUSI PASIF.
2. TOKSIN GAS POLAR, HIDROFIL
SEPERTI NOx AKAN TEREKSRESI LEWAT
PARU-2 SECARA DIFUSI LEWAT PORI-2
MEMBRAN PARU.
B. EKSRESI MELALUI GINJAL

1. TOKSIN POLAR DAN HIDROFIL

AKAN DISARING DI GLOMERULUS. DG d PORI
GLOMERULUS = 40 MAKA DAPAT DILEWATI
METABOLIT POLAR DAN HIDROFIL DG d < 40
DAN BM < 5000

2. TOKSIN NON POLAR

TOKSIN NON POLAR AKAN DIABSORPSI
KEMBALI SECARA DIFUSI PASIF PD
TUBULUS GINJAL
1. TOKSIN POLAR/HIDROFIL
TOKSIN DG BM < 150, DAN TOKSIN YG TELAH
DIBIOTRANSFORMASI MENJADI SENYAWA
POLAR DIEKSRESIKAN DARI HATI MELEWATI
EMPEDU MENUJU KE USUS DG MEKANISME
PENGANGKUTAN AKTIF. TOKSIN TSB
BIASANYA DLM BENTUK TERKONJUGASI DG
ASAM GLUKURONAT, ASAM SULFAT ATAU
GLISIN. DI USUS BENTUK KONJUGAT TSB
DIEKSRESI MELALUI TINJA.
2. TOKSIN NON POLAR
TOKSIN NON POLAR, CONTOH CH3Hg
APABILA SUDAH KELUAR DARI EMPEDU AKAN
DIABSORPSI KEMBALI KE USUS, KEMBALI KE
HATI LEWAT VENA PORTA DAN KEMBALI LAGI
KE EMPEDU. KASUS BATU EMPEDU DIAWALI
DARI PROSES INI.
Gambar : liver dan
empedu
Sumber :
www.pengobatanalihgumelar.blogspot.com
ar : Batu empedu

mpedu adalah batu yang terdapat dalam kantong empedu. Batu empedu dapat juga terda
aluran empedu. Keluhan yang dirasakan pada awal sekali adalah rasa tidak nyaman pada
ung bila sudah makan, lalu pada perut kosongpun rasa tidak nyaman tetap dirasakan pada
yang lebih lanjut lagi timbul rasa sakit pada perut kanan atas. Rasa sakit ini dapat mejalar
ggang kanan dan bahu kanan.

er : www.pengobatanalihgumelar.blogspot.com
Gambar : batu empedu , 1 jam setelah operas
D. EKSRESI LEWAT AIR SUSU
1. TOKSIN POLAR
KARENA AIR SUSU SEDIKIT BERSIFAT ASAM
MAKA TOKSIN BASA AKAN MENCAPAI KADAR
LEBIH TINGGI DALAM SUSU DARI PADA
DALAM PLASMA, DAN SEBALIKNYA UNTUK
SENYAWA YG BERSIFAT ASAM AKAN
MENCAPAI KADAR LEBIH TINGGI DI DALAM
PLASMA SEL KARENA BERSIFAT NON POLAR
SHG MENGALAMI DIFUSI PASIF MENUJU
MEMBRAN PLASMA.

2. TOKSIN NON POLAR/ LIPOFILIK

SEPERTI PCB, DDT MENCAPAI KADAR YG
LEBIH TINGGI DALAM SUSU KARENA
KANDUNGAN LEMAKNYA LEBIH TINGGI.
E. EKSRESI LEWAT KERINGAT
MERUPAKAN JALUR KECIL UNTUK EKSRESI
TOKSIN. EKSRESI LEWAT KERINGAT SECARA
DIFUSI PASIF HANYA TERBATAS PD TOKSIN
NON POLAR.

F. AIR LIUR
ZAT YG DIKELUARKAN DALAM LIUR BIASANYA
DITELAN KEMBALI KEMUDIAN DIABSORPSI
DALAM SALURAN CERNA.
 BAB 8
TOKSODINAMIK

SEBELUM TERJADI EFEK TOKSIN PD TUBUH, AKAN

TERJADI TERLEBIH DAHULU FASE TOKSODINAMIK
YAKNI INTERAKSI ANTARA TOKSIN DENGAN
RESEPTOR PADATUBUH. INTERAKSI INI MELIPUTI :

A. INTERAKSI DG FUNGSI UMUM SEL

B. INTERAKSI DG SISTEM ENZIM
C. INHIBISI PADA TRANSPOR OKSIGEN
D. GANGGUAN PD SINTESA DNA DAN RNA
A. INTERAKSI DG FUNGSI UMUM SEL

TOKSIN NON POLAR AKAN BERINTERAKSI DG

MEMBRAN SEL SEPERTI BENZENA ATAU
KOMPONEN MINYAK BUMI LAIN TERUTAMA
TURUNAN ZAT YG TERHALOGENASI.
TOKSIN LAIN YG MEMPUNYAI EFEK NARKOSE
YG JUGA BERSIFAT LIPOFILIK JUGA AKAN
BERINTERAKSI DG SEL SEPERTI ETER,
SIKLOPROPANA DAN HALOTAN.
TOKSIN LAIN YG JUGA BERINTERAKSI DG SEL
ADALAH GOLONGAN IRITAN BERSIFAT POLAR
SEPERTI SO2, H2S, NH3. TOKSIN-2 INI
LARUT DLM AIR, DI NASOFARING LARUT DLM
LENDIR SHG BERINTERAKSI DG MEMBRAN SEL
NASOFARING.