Seccin 16

UNIDAD V
QUIMIOTERAPIA DE LAS ENFERMEDADES MICROBIANAS Y
PARASITARIAS .
ANTIMICROBIANOS I

INTRODUCCION A LOS ANTIBIOTICOS INHIBIDORES DE

SINTESIS PROTEICA BACTERIANA.

DR. FRANCISCO XAVIER HERNANDEZ MANRIQUE MS.c

 ANTIMICROBIANOS
INTRODUCCION

La Farmacologa anti infecciosa analiza frmacos que

actan sobre clulas distintas de las del paciente,
objetivo eliminar en su totalidad -Accin etiolgica
-sin afectar en lo posible clulas infectadas.
Histricamente en 1936 aparecen sulfamidas.
En 1941 la Penicilina
Investigacin sigue 2 caminos:

1) Modificacin de antibiticos originales,

2) 2)Sntesis de nuevas molculas

 ANTIMICROBIANOS
INTRODUCCION

Bactericidas: Producen muerte de los microorganismos responsables

del proceso infeccioso.

Grupos: Beta Lactamicos, Aminoglucosidos, Rifampicina, Vancomicina,

Polimixinas, Fosfomicinas, Quinolonas y Nitrofurantoinas.

Bacteriostticos: Inhibe el crecimiento, suspendido el antimicrobiano

microorganismo puede recuperarse y multiplicarse. Se requiere de
defensas del organismo Grupos: Tetraciclinas, Cloranfenicol,
Macrolidos, Lincosamidas, Sulfamidas y Trimitropina.

Su modo de accin es dependiente de su:

Mecanismo de accin, estructura, concentracin, tamao del inoculo,

tiempo de accin y fase de crecimiento bacteriano

 ANTIMICROBIANOS
INTRODUCCION

Relacin entre Farmacocintica y Farmacodinamia:

a)Antimicrobianos con accin dependiente de la
concentracin

A mayor concentracin mayor actividad bactericida se ha

Demostrado que cuando concentracin de

antimicrobiano aumenta, entre 0.25 y 64 veces por
encima de la CMI, el efecto aumenta en la misma
proporcin. Ej.: Aminoglicocidos y Fluroquinolonas.
 ANTIMICROBIANOS
INTRODUCCION

b)Antimicrobianos con accin dependiente del tiempo.

La concentracin de los frmacos de este grupo en el lugar

de la infeccin debe superar la CMI, durante, al menos, la
mitad del intervalo de administracin. Concentraciones muy
altas no aumentan actividad antimicrobiana.

Aqu la eficacia se mide por el tiempo en que antimicrobiano

permanece por encima de la CMI. Ej: Betalactamicos-
Glucopptidos.
 ANTIMICROBIANOS
INTRODUCCION

CMI (Concentracion mnima Inhibitoria).- Es la menor

concentracin de antimicrobiano capaz de inhibir el
crecimiento de las bacterias en 1ml de medio de cultivo
luego de 18-24 horas de incubacin.

CMB (Concentracion mnima Bactericida).- Es la menor

concentracin capaz de destruir o matar las bacterias en 1ml
de medio de cultivo, luego de 18-24 horas de incubacin
 ANTIMICROBIANOS
INTRODUCCION

Es objetivo de la teraputica conseguir una

concentracin tisular de antimicrobiano que supere las
CMI.
No siempre se puede conseguir por varias causas:

a) Difcil acceso al foco infeccioso

b) Porque la CMI para un determinado germen ser

excesivamente alta

c) Cuando ndice teraputico, o relacin entre la

concentracin toxica para el paciente y la CMI puede ser
muy pequeo
 ANTIMICROBIANOS
INTRODUCCION

Efecto Post Antibitico (PAE).- Persistencia de la

accin antibacteriana mantenida tras la exposicin al
antimicrobiano y una vez que este ha desaparecido del
mismo, es mayor para los de sntesis de protenas y menor
para los de la pared bacteriana.

La concentracin del antibitico y el tiempo de exposicin

influyen en el PAE
 ANTIMICROBIANOS
MECANISMO DE ACCION

Son los mecanismos bioqumicos que alteran la biologa de los

microorganismos:

a) Inhibicin de las sntesis de la pared celular, en fases diversas

de sntesis. Ej.: Betalactamicos, Fosfomicina, Cicloserina,
Vancocimina, Bacitracina.

b) Desorganizacin de la membrana Citoplasmtica, lo que conduce a

la desintegracin celular Ej: Polimixinas, Anfotericina B y
Nistatina

c) Inhibicin de la sntesis de protenas al actuar sobre ribosomas;

en la iniciacin (subunidad 30S): Tetraciclinas; en la elongacin
(subunidad 50S): Cloranfenicol, Eritromicina y Lincosaminas; en
ambas, con muerte bacteriana en aminoglucosidos.
 ANTIMICROBIANOS
MECANISMOS DE ACCION

d) Interferencia en sntesis y /0 el metabolismo de cidos

nucleicos: Rifampicina (ARN-Polimerasa dependiente de

ADN), Quinolanas (ADN-Girasas), Metronidazol y

Antivricos.

e) Antimetabolitos que bloquean la sintesis de Acido Flico:

Sulfamidas, Sulfonas, Pirimetamina y Trimetoprima

CLASES DE TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO

Profilaxis - Ausencia de infeccin

Presintomtico Infeccin

Emprico Sntomas

Definitivo Aislamiento del patgeno

Depresin - Resolucin
 PROFILAXIS
ANTIMICROBIANO

Ausencia de infeccin

Prtesis valvulares cardacas

Endocarditis infecciosas previas

Cardiopatas congnitas
 ANTIMICROBIANOS
CRITERIOS DE CLASIFICACION DEL
NATIONAL RESEARCH COUNCIL

LIMPIAS: Tasa de infeccin esperada < 2%

LIMPIAS CONTAMINADAS: Mnima violacin,

procedimiento diagnstico. Urgencia inmediata aparatos

respiratorios digestivos etc.

Tasa de infeccin esperada < 10%

 ANTIMICROBIANOS
CRITERIOS DE CLASIFICACION DEL
NATIONAL RESEARCH COUNCIL

CONTAMINADA:
Contaminacin considerable
Traumatismo penetrante
Heridas abiertas crnicas
Tasa de infeccin esperada 20%

SUCIAS:
Secrecin purulenta o absceso
Perforacin preoperatoria de aparatos o traumatismo
penetrante de mas de 4 horas de evolucin
Tasa de infeccin esperada cercana a 40%
 ANTIMICROBIANOS
TRATAMIENTO PRE SINTOMTICO

Paciente asintomtico ya infectado

Objetivos:
Administracin antimicrobiano antes de sntomas
Interrumpir enfermedad inminente
Tratamiento lapso leve y duradero

Aplicacin: Contra el virus citomegalovirus despus de

trasplantes de clulas primordiales hematopoyticas y de
rganos slidos.

Trasplantes de hgado.
 ANTIMICROBIANOS
TRATAMIENTO EMPRICO EN EL ENFERMO
SINTOMTICO

El comienzo de la administracin emprica ptima debe

depender del:
Cuadro clnico inicial que puede sugerir cuadro clnico
especfico
Conocimiento del microorganismo que se aloja
frecuentemente en un tejido particular
Laboratorio rpido para estudio tejidos infectados

Mas que todo en pacientes en riesgo de espora, deprimidos

inmunolgicos o pronstico sombro.
 ANTIMICROBIANOS
TRATAMIENTO DEFINITIVO EN EL CASO DE
PATGENOS DIAGNOSTICADOS

Identificado patgeno tratamiento monoterapia evita

efectos txicos evita resistencia bacteriana.

Tratamiento combinado en estos casos

Evitar resistencia a monoterapia
Acelerar destruccin de microorganismos
Sinergismos o destruccin del frmaco, basada en una
mutacin generada por la resistencia o no.
Reducir efectos txicos (se asocia cuando uno se
administra casi a dosis txicas)
 ANTIMICROBIANOS
FARMACOTERAPIA SUPRESORA DESPUES DEL
TRATAMIENTO

En algunos pacientes, luego de controlar la enfermedad

inicial con un antimicrobiano, se continua el tratamiento con
dosis menores.

Razones: Porque no se erradico del todo la infeccin y

persiste el efecto anatmico o inmunolgico.

Frecuente: Pacientes con SIDA

En trasplantados

Objetivo: Hacer profilaxis secundaria

Interrupcin: Cuando mejora el sistema inmunitario.

Eleccin y duracin del
TTO
Preferiblebactericida ,si es
inmunodeprimido infecciones
muy graves ej. Endocarditis
bacteriana ,osteomielitis.
De espectro reducido ,habr
eliminacin del germen con
mxima especificidad y mnima
afectacin de flora bacteriana
normal
En infec graves mejor amplio
Eleccin y Duracin del
TTO
En infecciones graves y mixtas
se prefieren nuevos
antimicrobianos de amplio
espectro, cefalosporinas de
tercera generacin, IBL, Imipenen
ms cilastatinas

Poco txico,ptima actividad

,reconocida trayectoria ej :
penicilinas ms de cincuenta
Combinacin de Antimicrobianos
Cuando infeccin es producida
por ms de un germen
Cuando el paciente tiene una
infeccin grave ,ej. Meningitis,
peritonitis,septicemias
Cuando microorganismo da
resistencia ,ej: tuberculosis
Cuando sinergismo es mejor
,porque reduce dosis y
toxicidad,ej.Cotrimoxazol
Duracin del TTO antimicrobiano
Varia segn el germen,
localizacin,evolucin y
antimicrobiano elegido
Tuberculosis seis a nueve meses
Osteomielitis :dos a seis semanas
Endocarditis estafiloccica :
veintiocho a cuarenta y dos das
Endocarditis por estreptococos
viridians veintiocho dias
Duracin del TTO Antimicrobiano
ArtritisSptica :catorce a
veintin das mas
Peritonitis diez a catorce das
Meningitis : diez a catorce das
Sinusitis bacteriana .diez a
catorce das
Otitis Media :siete a diez das
Faringitis estreptoccica : cinco a
diez dias
Causas de Fracaso
Antimicrobiano
Diagnstico incorrecto
Infeccin viral,tto errneo
Resistencia bacteriana
Asociacin de grmenes
Sobreinfecciones
Defensas disminuidas. Presencia
de pus
Hematomas infectados . Cuerpos
extraos. Tiempo insuficiente
.Mala absorcin.Antagonismo.
 TRIANGULO DE DAVIS
HUESPED
(PACIENT
E)
EL PUEDE RESPONDER CON:

: FARMACO ADMINISTRADO:
1

A) TOXICIDAD SELECTIVA 2
B) ALTERACIONES BIOLOGICAS
EL PATOGENO INFECTA AL ANFITRION

INMUNIDAD ACTIVA
PATOGENO REACCIONES DE DEFENSAS PASIVA
ENFERMEDAD DECLARADA

FARMACO
A) ALERGIAS Y EFECTOS TOXICOS
B) EFECTOS TOXICOS 3
ACCION SOBRE PATOGENOS SENSIBLES

LOS MICROBIOS PUEDEN RESPONDER CON:

A)RESISTENCIA BACTERIANA
B)PRODUCTOS SECUNDARIOS DE LA DESTRUCCION DE BACTERIAS


SESION 18
ANTIMICROBIANOS
QUE ACTUAN SOBRE LA PARED
CELULAR Y COMPUESTOS INHIBIDORES
DE LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR

FRANCISCO XAVIER HERNANDEZ MANRIQUE Dr.

MS.c
 CLASIFICACIN GENERAL DE ANTIBACTERIANOS

PENICILINAS: MACRLIDOS

PENICILINAS NATURALES ESTREPTOGRAMINAS

ISOXAZLICAS AMINOGLUCSIDOS
AMINOPENICILINAS GLUCOPPTIDOS
CARBOXIPENICILINAS OXAZOLIDONAS
UREIDOPENICILINAS
RIFAMICINAS
CEFALOSPORINAS
HIDRACIDAS
CARBAPENEMS
QUINOLONAS
MONOBACTMICOS
SULFONAMIDAS
ANFENICOLES
NITROFURANOS
TETRACICLINAS
NITROIMIDAZOLES
LINCOSAMINAS
 PENICILINA
S
NATURALES SEMISINTTICAS

PENICILINA G AMINOPENICILINASANTIPSEUDOMONAS
RESISTENTES
(BENZILPENICILI A PENICILINASAS
NA) (ISOXAZOLILPNC)
CARBOXI
AMPICILINA PNC
OXACILINA
AMOXICILINA
CLOXACILINA
PENICILINA V DICLOXACILINA
(FENOXIMETILIC CABERNICILI
NAFCILINA
OS) NA
METICILINA
TICARCILINA
UREIDO PNC

MEZLOCILINA
AZLOCILINA
PIPERACILINA
 PENICILINAS
NATURALES

BENCILPENICILINA
PENICILINAS
G
NATURALES G y V
SOD. POT.

BENCILPENICILINA G
BENCILPENICILINA G
PROCAINICA Y
BENZATINICA
CLEMIZOL

FENOXIMETILPENICILIN
A V SOD. POT.
 PENICILINAS
Estructura qumica

Anillo Anillo de
Cadena Lateral -lactmico
Tiazolidina
S

CH2 CO NH- CH CH C (CH3)2

CO N CH COOH

Beta-Lactamasas
 PENICILINAS

BENZILPENICILINAS DERIVADO
FENOXIMETILICO
Penicilina G Penicilina V
Tanto la sdica ,potsica IM Absorcin: oral y
IV un milln de unidades parenteral
equivalen a 0,6 g Mayor estabilidad en
y,clemizol,procainica y medio acido estomacal.
benzatinica,solo se Mejor absorcin
administran por via 2 a 5 veces mayor a la
parenteral intramuscular PNC G.
 PENICILINAS
BENZILPENICILINAS

Penicilina G

Distribucin Excrecin

Se distribuye en todo el Se elimina por rin y una

cuerpo pequea fraccin por bilis y
Su volumen aparente es de otras vas.
0.35 l x kg. 60 90 % de una dosis IM se
60 % se liga de manera excreta por orina en 60 min.
reversible a la albumina. Se metaboliza a ac.
LCR no penetra fcilmente peniciloico.
A concentraciones toxicas Vida media 30 min.
genera convulsiones. FG 10 % y ST 90%
En neonatos excrecin mas
lenta.
Por esto debemos usar preparados de liberacin prolongada
 PENICILINAS
Mas utilizadas
Va parenteral
Benzatinica Procainica
Forma acuosa de amonio y Acuosa de sal cristalina
PNC G. Accin promedio 2-3 das.
Accin promedio 27 das.
Aplicaciones teraputicas
Infecciones por meningococos. (S. pneumoniae): neumona.
Infecciones estreptoccicas: faringitis o escarlatina. (S.
pyogenes)
Infecciones por anaerobios.
Sfilis
Actinomicosis, infecciones por listeria.
Difteria: para eliminar el estado de portador.
Infeccin por clostridium: gangrena gaseosa.
Infecciones por fusoespiroquetas.
Fiebre por mordedura de rata.
Erisipeloide. y Pasteurella multocida en mordeduras de perros y
 PENICILINAS
SEMISINTTICAS

RESISTENTES AMINOPENICILINAS ANTIPSEUDOMONA

A PENICILINASAS S
(ISOXAZOLIL PNC)

UREIDOPNC CARBOXI PNC

OXACILINA
AMPICILINA
CLOXACILINA CABERNICILINA
AMOXICILINA
DICLOXACILINA MEZLOCILINA TICARCILINA
NAFCILINA PIPERACILINA
PENICILINAS RESISTENTES A PENICILINASAS

ISOXAZOLILPENICILINAS
OXACILINA CLOXACILIN DICLOXACILIN
A A
Inhibidores potentes de la proliferacin de Estafilococos
productores de penicilinasas .

Espectro de accin: indicados para cepas que no son resistentes

a la meticilina de Staphylococcus aureus y Staphylococcus
epidermidis. Carecen de actividad contra Listeria monocytogenes y
especies de Enterococcus.

Absorcin: 30-80% por va gastrointestinal. Son relativamente

estables en medio cido

Concentracin mxima en plasma: 5 a 10 g/ml

Unin a protenas plasmticas: 90-95%
Excrecin: renal y biliar
Vida media: 30 a 60 minutos
Penicilinas Isoxazlicas
antiestafilococos
Tienen menor actividad que las
otras penicilinas contra otros
microrganismos distintos al
estafilococo productor.
Ultimamente apareci resistencia
del estafilococo a la
meticilina,emplendose ah la
vancomicina.
La dicloxacilina , debe
administrarse lejos de la comida
Penicilinas
antiestafilococos
Se consideran de eficacia
inferior a las IBL
Para una accin sistmica se
puede emplear Dicloxacilina en
infecciones por estafilococo
productor en :
abcesos,empiema,foliculitis,forun
culosis,imptigo
Dosis 500mg QID por 1 semana
mnimo
 PENICILINAS RESISTENTES A
PENICILINASAS

NAFCILINA

Ms activa que la Oxacilina

Absorcin: es irregular. Inactivada en medios

cidos

Concentracin mxima en plasma: 8 g/ml

posterior a I.M.
Unin a protenas: 90%
Alcanza concentraciones adecuadas en el lquido
cefalorraqudeo para tratar Meningitis por
Estafilococos.
 BETALACTMICOS
CARACTERISTICAS
COMPARTEN ESTRUCTURA Y MECANISMO DE ACCIN:

BACTERICIDAS POTENTES

BUEN ESPECTRO DE ACCION

PREPARADOS RESISTENTES A INACTIVACIN DE IBL

FARMACOCINETICA FAVORABLE :

- BUENA ABSORCIN
- DIFUSION TISULAR
- NOTABLE SEMIVIDA.
 PENICILINAS

BACTERIAS GRAM Estreptococo

POSITIVAS Estafilococo
Listeria Mon.

ESPECTRO BACTERIAS GRAM

Neiserias sp
DE ACCION NEGATIVAS
Pseudomonas sp
Salmonella sp

Actinomices
ANAEROBIOS
B. fragilis
 PENICILINAS NATURALES
ESPECTRO ANTIBACTERIANO

Bacilos Gram +
Cocos Gram + y
Gram 1. Clostridium tetani
1. Staphylococcus 2. Corynebacterium diphteriae
2. Streptococus 3. Bacillus anthracis
pneumoniae 4. Listeria monocytogenes
3. Streptococcus pyogenes 5. Treponema pallidum
4. Streptococcus viridans 6. Actinomices israelii
5. Streptococcus faecalis 7. Leptospira
6. Neisseria gonorrhoeae 8. Pasteurella multocida
7. Neisseria meningitidis 9. Streptobacillus moniliforme
 PENICILINA-G
CARACTERISTICAS GENERALES

ESPECTRO
ELEVADO INDICE
ANTIMICROBIAN PENICILINA LABIL
TERAPEUTICO
O

ACTUAN SOBRE
ESTRUCTURA
: ACIDOS 6- APA ACIDOLABIL LA PARED
BASICA
BACTERIANA

VIDA MEDIA
ELIMINACIN ESCASA POR EXCRECION
CORTA (30
RENAL RAPIDA TOXICIDAD TUBULAR
MINUTOS

ACCIN
BACTERICIDA
 PENICILINA SEMISINTETICAS
RESISTENTES A PENICILINASA

1. INTRODUCCIN GRUPO DIMETOXIFENIL-METICILINA-NAFCILINA

2. INTRODUCCIN NUCLEO ISOXAZOLIL:

OXACILINA- CLOXACILINA- DICLOXACILINA- FLUCLOXACILINA

CARACTERISTICAS
.ACIDO RESISTENTE ESPECTRO: (OXACILINA-METICILINA-NAFCILINA)
.RESISTENTES A LAS PENICILINASAS
.ELEVADA LIGADURA PROTEICA (90-95%)
.VIDA MEDIA BREVE (30-60 MINUTOS)
.ESPECTRO ANTIESTAFILOCOCOS SELECTIVOS
.DOSIS: (250-500MG ). CADA 4-6 HORAS
AMINOPENICILINA
S
AMPICILINA

AMOXICILINA

PROAMPICILINAS

BACAMPICILINA
 AMINOPENICILINA
S
EN EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES POR

GRAM NEGATIVOS RADICA LA IMPORTANCIA DE

ESTE GRUPO SI EL GERMEN ES SENSIBLE A

PENICILINA G, DEBE USARSE ESTA ULTIMA

 AMINOPENICILINAS
INDICACIONES
TERAPUTICAS
Infecciones respiratorias superiores:
S pyogenes, S pneumoniae y H influenzae. Es eficaz en sinusitis,
otitis media, Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crnica,
epiglotitis. Y si sospechamos de S pneumoniae usamos la
amoxicilina.

Infecciones de la vas urinarias: Enterobacterias como E

coli. Y ampicilina si sospechamos de un Enterococos

Meningitis: Alcanza las concentraciones porque atraviesa la

barrera hematoenceflica dosis mximas 12 g/da.

Infecciones por Salmonella comparte con ceftriaxona y

 PENICILINAS
ANTIPSEUDOMONAS
CARBOXIPENICILINAS

. A. LABILES A. RESISTENTES

. CARBENICILINA CARFECILINA

. TICARCILINA CARINDACILINA

. SULBENICILINA SUNCILINA
 PENICILINAS CONTRA PSEUDOMONAS

CARBOXIPENICILINAS

CARBENICILIN TICARCILINA
A
Derivados de la 6-aminopenicilnico, sensible a penicilinasa
Administracin por va parenteral
Excrecin renal

Exhiben actividad antibacteriana en contra de las bacterias

Gram negativas incluyendo la Pseudomonas aeruginosa y
las especies Proteus

Tienen muy poca actividad en contra de los patgenos Gram

positivos como el Staphylococcus aureus, Enterococcus
faecalis y L. monocytogenes.
 PENICILINAS
ANTIPSEUDOMONAS

UREIDOPENICILINAS

AZLOCILINA

MEZLOCILINA

PIPERACILINA

PIRBENICILINA

APALCILINA

DERIVADO PIPERAZINICO
 PENICILINAS CONTRA PSEUDOMONAS

UREIDOPENICILINAS
PIPERACILINA
MEZLOCILINA
Tiene el mismo espectro
que la ampicilina.
Es ms activa contra
Klebsiella , Enterococos
faecalis
No se administra por va
oral
No se administra por va
oral
Excrecin biliar

Excrecin biliar
Se utiliza con un inhibidor
de betalactamasa para un
amplio espectro.
 PENICILINAS
ANTIPSEUDOMONAS
1. VENTAJAS DE UREIDOPENICILINAS

2. MENOR CARGA DE SODIO

3. MENOR AGREGACION PLAQUETARIA

4. MENOR AJUSTES EN DISFUNCIN RENAL

5. SOLAS O COMBINADAS USO PARENTERAL

6. MAYOR EFICACIA SOBRE OTROS GERMENES

(PROBLEMAS COMO:
. SERRATIA CITROBACTER-
. KLEBSIELLAS PROTEUS

BACTEROIDES FRAGILES)
 PENICILINAS
REACCIONES ADVERSAS
Reacciones de hipersensibilidad: son las ms
comunes y se presentan en orden de
frecuencia:
Erupciones maculopapulares.
Erupcin urticariana.
Fiebre.
Broncoespasmo.
Vasculitis.
Enfermedad del suero
Dermatitis exfoliativa
Anafilaxia.
Angioedema: el cual afecta gran parte de la
cara, boca, lengua con presencia de
sibilancia y ppulas.
AMIDINO PENICILINAS
CARACTERISTICAS
AMIDINO PENICILINA

MECILLINAN

PIVMECILLINAM
 AMIDINO PENICILINAS
CARACTERISTICAS

1. PRESENTAN UN GRUPO AMIDINO EN EL 6- APA

2. UNEN SELECTIVAMENTE PBP2 (PROTEIN BINDING-PENICILIN)

3. ACIDO LABIL INACTIVADA POR BETALACTAMASAS

4. ESPECTRO: GRAM (-). E. COLI KLEBSIELLA ENTEROBACTER

SHIGELLAS SERRATIA.

5. NULA ACTIVIDAD:

-PSEUDOMONAS ANEROBIOS

-ENTROCOCO PROTEUS

6. VIDA MEDIA: 60 MINUTOS

7. BAJA LIGADURA PROTEICA (5-10%)

8. DOSIS 20-60MG/KG/DIA
 PENICILINAS
EFECTOS ADVERSOS

Tipo de reaccin Frecuencia Frmaco tipo

Alrgica
Por Ac IgE 0.004 - 0.4 Penicilina G
Anafilaxis
Urticaria
Dermatitis de contacto
Hipersensibilidad
Idioptica 4-8 Ampicilln
Fiebre
Rash cutneo
Gastrointestinal Ampicilln
Diarrea 2-5
Enterocolitis <1
 MECANISMOS DE RESISTENCIA
BETALACTAMICOS

BLOQUEO DEL TRANSPORTE.

MODIFICACIONES DE LOS SITIOS DE ACCIN
PRODUCCIN DE B-LACTAMASAS
TIPOS DE B-LACTAMASAS
EVOLUCION DE LAS B-LACTAMASAS
INCAPACIDAD DEL COMPUESTO
PENETRAN EN SITIO ACCION
PERDIDA DE LAS PORINAS
 CARBAPENEMICOS
SON: DORIPENEN, ERTAPENEM,

IMIPENEM, MEROPENEM

EL DORIPENEM Y MEROPENEM TIENEN ACTIVIDAD MAYOR

CONTRA MICROORGANISMOS AEROBIOS GRAM-NEGATIVOS Y
MENOR CONTRA GRAM-POSITIVOS.

EL ERTAPENEM ES EL MENOS ACTIVO.

SON IDEALES EN LAS INFECCIONES

POR ENTEROBACTER (POR QUE ES

RESISTENTEBA DESTRUCCION DE

B-LACTAMASA).
 CARBOPENEMICOS
IMIPENEN+CILASTATINA,
MEROPENEN
CARACTERISTICAS
1. DERIVADO DE LA TIENAMICINA

2. DESTRUIDO POR DIHIDROPECTIDASA RENAL-CILASTATINA LA

INHIBE AUMENTA BM E INACTIVA PBP2

3. CON 1gC/6H 10% CONVULSIONES (ANTECEDENTES)

4. (IMIPENEN) DOSIS: 250-500MG-C/6H- INFUSIN

5. USO INTRAHOSPITALARIO

6. ESPECTRO:

. GRAM ENTEROBACTERIAS-

. GONOCOCO -MENINGOCOCO
. PSEUDOMONA - ANAEROBIOS
 I.B.L.
ACIDO CLAVULANICO
SULBACTAM
TAZOBACTAM
ACIDO OLIVANICO

PROTEGEN A LOS BETALACTAMICOS

DE SU DESTRUCCIN POR PARTE DE
LAS B-LACTAMASAS
 I.B.L.
SON INHIBIDORES SUICIDAS (LIGADOR
IRREVERSIBLE)
A-CLAVULANICO+AMOXICILINA (ORAL) Y +
TICARCILINA (PARENTERAL)
TAZOBACTAM SE COMBINA A PIPERACILINA EN
INFECCIONES A PSEUDOMONAS
SULBACTAM SE COMBINA CON: AMPICILINA Y
CEFOPERAZONA (PARENTERALES)
 ANTIMICROBIANOS
MONOBACTAMICOS
AZTREONAN
1. TIENEN ANILLO LACTAMICOS BETAMONOCICLICO

2. ACCIN: GRAM NEGATIVOS AEROBIOS (PSEUDOMONAS

AERUGINOSA)

3. PENETRA BIEN AL L.C.R.

4. I.V. 1 a 2 G T.I.D.

5. TOLERADO EN PACIENTES CON INFECCIONES GRAVES COMO:

PENUMONIAS MENINGITIS

SEPTICEMIAS ALERGICOS A LA PENICILINA

6. RAM: EXANTEMA Y ELEVACION DE AMINO TRANFERASA

SERICA
 FARMACOCINETICAS
DE LAS PENICILINAS
PENICILINAS ABSORCIN VIDA MEDIA LIGADURA EMINICACIN
DIGESTIVA(% (MINUTOS) PROTEICA URINARIA
) (%) (%)
BACAMPENICILINA 95 90 10-20 80

PIVAMPENICILINA 90-85 90 15-20 80

AMOXICILINA 90 65 15-20 80
AMPICILINA 45 90 20 20-80
CARBENILCILINA . 70 50 90
METICILINA . 30 30 60-70
PENICILINA-G . 30-50 60 80
CLOXACILINA 60 40 92 62
DICLOXACILINA 80 50 95 75
PENICILINA V 80 50 50 30
 DURACION DEL EFECTO
POSTANTIBIOTICO
ANTIBIOTICO ESTAFILOCOCOS S.PNEUMONIDE E.RECAUS S.PYOGENIES P. AERUGINOSA E.COLI

INHIBIDORES DE
LA SINTESIS DE LA
PARED

AZITREOBAM
- - - - - +
CEFALOSPORINA +/++ ++ O/+ +++

MIPENEN +++ +++ +++ +++

PENICILINAS +++0+ +++0++ +0+ ++ - -

+
 RAM
PENICILINAS
ALERGIAS:
HEMATOLOGICOS: DOSIS ALTAS PENICILINAS G:

LEUCOPENIA -TROMBOCITOPENIA-

TRAST. COAGULACIN-HEMORRAGICAS
GASTRINTESTINALES: PENICILINAS ORALES:

VOMITO- DIARREA-

GLOSITIS COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA

RENALES HIPERSENSIBILIDAD:

NEFRITIS INST. CONTENIDO DE NA y K DESEQUILIBRIO HIDROEL. OIC.

S.N.C: TRASTORNOS IRRITATIVOS S.N.C:

HIPERREFLEXIA.- MIOCLONIAS- CONFUSIN-ALUCINACIONES CONVULSIONES

INFECCIONES ACCIDENTALES DE PENIC. DE DEPOSITOS:

TROMBOSIS OCLUSIN DAO NEUROMUSCULAR

CUTANEAS:

REACCION DE HERSHEIMER
 PRECAUCIONES Y
CONTRAINDICACIONES PENICILINAS
1. INVESTIGAR ALERGIAS.

2. EVITAR PENICILINAS DE DEPOSITOS CERCA DE

VASOS O NERVIOS

3. DISFUNCIN RENAL: NO DAR ALTA DOSIS

4. FALLA CARDIACA: NO USAR PENICILINA G

SODICA

5. PENICILINAS ORALES

VIGILAR DIS BACTERIOSIS CON EOSINOFILIAS + DE

15% SUSPENDER FARMACOS Y SOSPECHAR
NEFRITIS INTERSTICIAL
ANTIBIOTICOS DROGA CONSECUENCIA MECANISMO
INTERACTUANTE

TETRACICLINA ANTAGONIZA EFECTOS ANTAGONISMO

EN MENINGITIS
MEUMOCOCICCAS

PENICILINA G ASPIRINA PROLONGADA VIDA REDUCCIN EXCRECION

SULFINPIRAZONA MEDIA PENICILINA RENAL
PROBENECIO
INDOMETACINA
MENOR ACTIVIDAD INTERFERENCIA
ERITROMICINA Y BACTERICIDA FARMACOLOGICA
CLORANFENICOL

PENICILINA V NEOMICINA MENOR ACTIVIDAD REDUCE ABSORCIN

BACTERICIDA DIGESTIVA (PENICILINA
(PENICILINA V) V)

CARBENICILINA AMINOGLUCOSIDOS INACTIVACIN EN EL INTERACCION

LIQUIDO DE PERFUSIN FARMACEUTICA

AMPICILINA ALOPURINOL MAYOR INCIDENCIA RASH SENSIBILIZACIN

CUTANEO RECEPTORES PROTEICOS
 PENICILINAS
DOSIS
NOMBRE GENERICO DOSIS DIARIA
(MG/KG)
BENCILPENICILINA 1 00000 A 300 000 U
(PENICILINA G) 1 200000 2400 000
PENICILINA INA BENZATINIC (DOSIS UNICA)
PENICILINA V 100000 U
PENICILINA V POTASICA 100000 U
METICILINA 100-200
AMPICILINA SODICA 50-100
AMPICILINA POTASICA 50-100
DICLOXACILINA 25-50
FLUCOXACILINA 20-50
OXACILINA 50-100
AMOXICILINA 25-50
CARBENICILINA 300-500
TICARCILINA 100-200
MEZLOCILINA 25-50
AZLOCILINA 50-100
PIPERACILINA 100-200
 CEFALOSPORINAS

SE DESCUBRIERON EN 1948 POR BROTZU

PROCEDE DEL HONGO CEPHALOSPORIUM ACREMONIUM

EL NUCLEO BASICO ES EL 7 AMINO CEFALOSPORNICO

(7ACA)

LA PRESENCIA DE UN GRUPO ALFAMETOXI EN EL CARBONO 7

ORIGINA LA CEFAMICINAS (CEFOTETAN, CEFMINOX,

CEFMETAZOL, CEFBUPERAZONA, CEFOXITINA).

PRIMER CASO DE ANEMIA HEMOLTICA INMUNE ASOCIADO CON

ELLOS FUE EN 1985 CAUSADO POR CEFAMANDOL

CEFALOSPORINAS
ESTRUCTURA
 CLASIFICACION DE LAS
CEFALOSPORINAS
Son productos de origen natural, que actan
interfiriendo en la
sntesis de peptidoglucano de la pared celular
bacteriana.
Esto genera un efecto bactericida
PRIMERA SEGUNDA
GENERACION GENERACION

TERCERA CUARTA
GENERACION GENERACION

QUINTA
GENERACION
 CEFALOSPORINAS PRIMERA
GENERACIN

CEFADRINA
VIA ORAL CEFADROXILO CEFALEXINA

1. Infecciones de la piel y tejidos blandos por S.

USOS
aureus y S. pyogenes
2. Infecciones ginecolgicas
 CEFALOSPORINAS
PRIMERA GENERACION

SON ALTAMENTE EFECTIVOS CONTRA ESTAFILOCOCO

METICILINO RESISTENTE Y EL ENTEROCOCO.
SON ESCASAMENTE ACTIVOS CONTRA GRAM-NEGATIVOS Y
CARECEN DE EFECTIVIDAD FRENTE ANAEROBIOS.

1. CEFADROXILO,

2. CEFALEXINA: S. aureus, E. coli, K. pneumoniae, P.

aeruginosa

3. CEFAZOLINA,

4. CEFRADINA: CONTRA GRMENES GRAM POSITIVO

INCLUIDOS LOS PRODUCTORES DE PENICILINASA, SE
EXCLUYE BET
 CEFALOSPORINAS SEGUNDA GENERACIN

VIA CEFPROZIL
ORA CEFUROXIMA
L

CEFACLOR LORACARBEF

VIA
PARENTER CEFUROXI CEFOTET CEFOXITI
CEFAMANDOL
AL MA AN MA

CEFORANIDA

Infecciones respiratorias, pero su uso en pediatra es muy

USOS limitado.
1. Actan bien EIP, abscesos, pie diabtico
 CEFALOSPORINAS
DE
SEGUNDA GENERACION
SON ACTIVAS CONTRA LOS GRMENES QUE CUBREN LA PRIMERA GENERACIN DE

CEFALOSPORINAS, PERO ADEMS, AMPLAN SU ESPECTRO CONTRA LOS GRMENES

GRAMNEGATIVOS Y ALGUNOS ANAEROBIOS.

TIENEN MAYOR ACTIVIDAD CONTRA GRMENES GRAM-NEGATIVOS, ACTIVIDAD CONTRA GRAM-

NEGATIVOS ES MENOR, NO TIENEN ACTIVIDAD CONTRA PSEUDOMONAS.

SE INCLUYEN:

1.- CEFUROXIMA ( ABSORCION FAVORECIDA POR SU FORMULACION EN FORMA DE ESTERES)

2.- CEFAMANDOL

3.- CEFORANIDA

4.- CEFMETAZOL

5.- CEFACLOR:

6.- CEFPROZIL

7.- CEFOXITINA
 CEFALOSPORINAS
DE
TERCERA GENERACION
TIENEN GRAN ACTIVIDAD CONTRA N. GONORRHOEAE, NOTABLEMENTE ACTIVA CONTRA ANAEROBIOS Y

PSEUDOMONAS.

VIDA MEDIA PROLONGADA DE HASTA 36 H CON CONCENTRACIONES PTIMAS EN SANGRE,

POSIBILIDAD DE ADMINISTRACIN POR VA PARENTERAL (IV O IM),

AMPLIO PODER BACTERICIDA:

MS ACTIVO FRENTE A COCOS GRAMPOSITIVOS,

MAYOR ACCIN FRENTE A BACTERIAS GRAMNEGATIVAS

ACCIN CONTRA GRMENES ANAEROBIOS)

SE INCLUYEN:

CEFODIZIMA, CEFMENOXIMA, CEFOPERAZONA, CEFOTAXIMA,

CEFTAZIDIMA CEFTIBUTENO, CEFMINOX, CEFTIZOXIMA,

CEFPIRAMIDA, CEFTRIAXONA, LATAMOXEF, CEFPODOXIMA.

CEFSULODINA

AMPLIADO ESPECTRO

1.- CEFIXIMA (LENTA ABSORCION)

2.-CEFPODOXIMA ,

3.- CEFTIBUTENO S. aureus SM, S. pneumoniae, H. influenzae (ALCANZA RAPIDAMENTE CONCENTRACIONES

ELEVADAS EN EL PLASMA)
 CEFALOSPORINAS
DE
TERCERA GENERACION

Antiseudomonicos
CEFTAZIDIMA
CEFSULODINA
CEFOPERAZONA
MOXALATAM
 CEFALOSPORINAS
DE
CUARTA GENERACION

TIENEN UN AMPLIADO ESPECTRO,

SE UTILIZAN PARA INFECCIONES POR AEROBIOS GRAM-NEGATIVOS

RESISTENTES A LA TERECRA GENERACION

INFECCIONES NOSOCOMIALES GRAVES (INFECCION URINARIA , SEPSIS,

NEUMOMIA) VA BIEN PRA PSEUDOMONA

SON MAS ESTABLES CONTRA B-LACTAMASAS.

SE INCLUYEN:

1. CEFEPIMA:

2. CEFDINIR,

3. CEFPIRONA,

4. CEFDITOREN.
 CEFALOSPORINAS DE CUARTA
GENERACION
No son activas estafilococo
meticilino resistentes,enterococo,
neumococo penicilino
resistentes ,ni para bacteroides
fragilis
Atravieza barrera hemato
enceflica,se metabolizan poco,
se excretan por via
renal,pacientes con IR deben
ajustar dosis
 CEFALOSPORINAS DE QUINTA GENERACIN)
CEFTOBIPROLE

Componente activo del profrmaco ceftobiprole

medocaril

Inhibe la PBP2a y PBP2x responsables de la resistencia a

la
meticilina y penicilina en Staphylococcus y neumococo,
respectivamente.

Es activo contra bacterias gramnegativas no productoras

de Enterobacterias Productoras de -lactamasas de
Espectro Extendido (BLEE).

Resiste la hidrlisis de Beta-lactamasas de clase A

 CEFALOSPORINAS DE QUINTA GENERACIN

Ceftobiprol
Ceftobiprol fue aprobado en Canad en junio de 2008.

es el nico activo frente a la meticilina-resistente

Staphylococcus aureus y E faecalis .

Ceftobiprole, adems, tiene un espectro negativo

gram actividad similar a cefepima.
 CEFALOSPORINAS DE QUINTA GENERACIN

Ceftobiprol tiene buena actividad contra

bacterias gram-positivos aerobios y
anaerobios, y su actividad frente a gram-
negativos aerobios y anaerobios es
dependiente de la especie.

Ceftobiprol es relativamente inactivo

contra especies de Acinetobacter
 CEFALOSPORINAS (DE QUINTA GENERACIN)

Comnmente el empleo de ceftobiprole de Staphylococcus es

usado tratar infecciones causadas por staphylococci, incluyendo
S. aureus, all es comprometido cada vez ms por un aumento
del incidente de cepas resistentes - lo que saben como
meticilina-resistente Staphylococcus aureus (MRSA).

Aunque S. aureus raras veces del que esto es un motivo se

preocupe en las personas sanas, esto puede causar infecciones
serias en pacientes hospitalizados, ancianos y personas con
sistemas inmunolgicos debilitados.
 CEFALOSPORINAS (DE QUINTA GENERACIN)

Reacciones Adversas:
Molestias gastrointestinales y diarrea,
Nusea (si se ingiere alcohol adems),
Reacciones alrgicas
 CEFALOSPORINAS DE QUINTA
GENERACION
Ultimamente ha aparecido el
Ceftaroline fosamil,tiene espectro
que
incluye,EAMR,E.Coli,Estreptococo
Pneumoniae,Klebsiella,Haemophil
us influezae. Es un profarmaco
que se convierte a Ceftaroline
Vida media ,2,4 horas,se excreta
por via renal.ajustar dosis en IR
Dosis,600 mg cada 12 horas
 CEFALOSPORINAS
REACCIONES ADVERSAS

Hipersensibilidad, similar a la ocasionada por las

penicilinas (10-50%)
Puede haber reaccin cruzada
Anafilaxia, broncoespasmo, urticaria
Cefalotina a dosis altas causa necrosis tubular aguda
Cefoperazona puede causar diarrea
Efecto disulfiran, por cefotetan, moxalactam,
cefoperazona
Neutropenia intensa: ceftazidima
Las hemorragias que tambin produce
Hipoprotrombinemia e inactiva la vitamina k.
USOS DE
CEFALOSPORINAS
Cirugia colorectal,se utiliza la
cefoxitima por accin sobre
anaerobios intestinales,
Profilaxis prequirurgica,se utiliza
Cefazolina 1 hora antes
Prostatis por E.Coli se utiliza la
Cefalexina,junto a otros
antimicrobianos
USOS DE LA CEFALOSPORINAS
2 da generacin ,se utilizan
menos, se pueden recomendar, en
infecciones
intrabdominales,enfermedad
plvica inflamatoria y pie diabtico

3ra generacin, de eleccin en

infecciones graves producidas
por,klesiella, proteus,
providencia,serratia y haemophilus
USOS DE
CEFALOSPORINAS
3RA GENERACION, en meningitis
de eleccin para las producidas
por HI,S pneumoniae,
meningococo y enterobacterias
gram negativas,Ceftriaxona y
ceftazidima tambin para
meningitis por pseudomonas,
Ceftriaxona y Cefotaxima en
Neumonia adquirida en la
comunidad
USOS DE LA
CEFTRIAXONA
De eleccin para gonococos
,conjuntivitis
complicada,endocarditis
,cervicitis,faringitis
,proctitis,uretritis ,vulvovaginitis
gonoccicas,otitis media aguda,
fiebre tifoidea,artritis
spticas,abscesos
cerebrales,trombosis del seno
cavernoso,colecistitis,pielonefritis
USOS DE LAS CEFALOSPORINAS
4 ta generacin,tto emprico de
infecciones
intrahospitalarias,muestran gran
actividad para
enterobacter,serratia,citrobacter.

5ta Generacion, para

tratamientos de infecciones de la
piel y anexos por
estafilococo,E.coli,S
 ERTAPENEM
Med Lett Drugs Ther 44, 25-26.2002

Amplio espectro - Mejor cobertura anaerobia

que ceftriaxona

Menos dosis/ da que piperacilina-tazobactam,

ticarcilina/ clavulnico, y otros

til en infecciones por anaerobios.

opcin adecuada p/tratamiento domiciliario

 ERTAPENEM
Med Lett Drugs Ther 44, 25-26.2002

Opcin adecuada p/tratamiento domiciliario

NO ofrece ventajas respecto ceftriaxona en la
neumona de la comunidad.
A diferencia de imipenem y meropenem, NO
es activo c/ Pseudomona y Acinetobacter, NO
debera usarse para el tratamiento emprico
de las infecciones nosocomiales
 MONOBACTAMS: AZTREONAM

Espectro antibacteriano: (semejante a minoglucsidos)=

Bacterias aerobias Gram - (resistentes a betalactamasas)

-Enterobacteriacea: E.Coli, Proteus mirabilis-vulgaris, Kelbsiella pn, Salmonella,

Shigella, Morganella morganii - Providencia

-Neisseria: meningitidis- gonorreae (susceptible y resistente)

-Haemophilus influenzae (susceptible y resistente a ampicilina)

-Pseudomona aeruginosa (se necesitan dosis ms altas que ceftazidima pero es

mejor que ceftriaxona, piperacilina, mezlocilina o ticarcilina)

 MONOBACTAMS: AZTREONAM

Resistentes: Pseudomona maltophila y cepacea Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes y cloacae

Si se compara con Aminoglucosidos el AZTREONAM es efectivo en

condiciones anaerbicas , pH cido y en abscesos, no produce

nefrotoxicidad.

En neonatos y nios de 3 meses a 2 aos penetra al LCR. til en

pacientes con hemodinamia inestable, la cual predispone a

nefrotoxicidad con AG.

En infecciones mixtas se puede combinar con: eritromicina,

 Monobactam
Aztreonam:

Administracin: IV o IM.
Vida media de 1.7 horas.
Interacta con protenas ligadoras de penicilina, es
resistente a muchas betalactamasas.
Tiene accin similar a los aminoglucsidos y se
puede utilizar en pacientes alrgicos a las
penicilinas.
Ajustar dosis en Insuficiencia Renal.
Inhibidores de
betalactamasas
Ac. Clavulnico:
Es un inhibidor irreversible de betalactamasas.
Administracin: va oral (con amoxicilina) o parenteral (con
ticarcilina).
Indicaciones clinicas: va oral para Otitis Media Aguda en pediatra,
sinusitis, heridas por mordeduras, celulitis, pie diabtico.

Sulbactam:
Administracin: oral , IV o IM. Combinado con ampicilina
Ajustar dosis en IR.
Sirve contra S. Aureus productor de betalactamasas, aerobios Gram.
-. NO Pseudomonas.
Tazobactam: A: parenteral combinado con piperacilina.
 RIFAMICINAS

Rifampicina,
Rifapentina,Rifabutina
Son macrociclicas,la rifabutina y
la rifapentina son derivadas de la
rifampicina
Penetran la bacteria de una
manera concentracin
dependiente y en 15 minutos se
une a la SUBUNIDAD que
depende de DNA formando
 RIFAMPICINA
Es muy activo contra estafilococo
aureus y coagulasa
negativa,meningococo , inhibe
profileracion de M tuberculosis,M
leprae a concentraciones
elevadas suprimen M avium,M
intracelulares
Las CIM de rifapentina son
similares a las de rifampicina La
rifabutina necesita mas
concentracin para inhibir al M
 Rifampicina

Derivado semisinttico de
rifamicina.
Antibitico producido por
Streptomyces mediterranei.
Inhibe la sntesis del RNA
bacteriano al unirse fuertemente a
su DNA.
Es bactericida.
 Rifampicina
Penetra en la mayora de los tejidos,
destruye microorganismos intracelulares
y los que son secuestrados en los
abscesos y en las cavidades.
Activo contra cocos gram (+) y (-),
algunas bacterias entricas,
micobacterias y chlamydias.
 RifampicinaRifampicina
Farmacocintica
Buena absorcin oral.
Se distribuye por todo el organismo.
Alta unin a protenas.
Atraviesa ambas barreras.
Buena concentracin en LCR en
inflamacin menngea.
 Rifampicina
Farmacocintica

Metabolismo por desacetilacin.

Inductor enzimtico

t 1.5 a 5 horas

Se excreta por bilis*, heces y

pequeas cantidades en orina.
Presente en leche materna
 Rifampicina
Efectos Colaterales

Color naranja en la orina, saliva,

lgrimas, sudor y lentes de contacto.

Exantemas cutneos, trombocitopenia

y nefritis. Proteinuria.

Ictericia.
Muerte ,por interaccion con
frmacos hepatotoxicos y alcoholismo

Estado gripal: fiebre, inflamacin,

mialgias, anemia, necrosis tubular
 Rifampicina
Interdependencias

la t:CYP1a2, 2C9 ,
2C19,3A4
Anticoagulantes
Anticonvulsivantes
Anticonceptivos , EMBARAZO
Metadona
Ketoconazol
 Rifampicina
Indicaciones

Eficaz en algunos casos de

micobacterias atpicas y en lepra,
cuando se usa junto con una
sulfona

Tuberculosis. Lepra
Infecciones Endocarditis por
Stafilococos meticilino R
Prevencin de la Meningitis
 USOS DE RIFAMPICINA
En portadores nasales de
estafilococo acompaado de otro
antiestafilococo
La rifabutina, alternativa de
rifampicina ,en pacientes con TB
activa mas VIH, TTO y profilaxis
de M avium

La rifapentina,solo se utiliza en
el manejo de TB con otros
 Sinovectoma con rifampicina en
pacientes hemoflicos
Lashemartrosis son las manifestaciones clnicas
ms frecuentes de la hemofilia; se presentan
entre el 80 y 90 % de los casos.

Todos los pacientes se trataron previamente con

medidas teraputicas conservadoras, las cuales
no dieron resultado, por lo que se decidi
realizar la sinoviortesis con Rifampicina.

Se emple una dosis de 375 mg para la

articulacin de la rodilla y de 7 a 10 cc de
lidocana al 2 %, en dependencia del tamao de
la articulacin, se inyect por va intraarticular 1
vez por semana, por un mximo de 7 semanas.
 Sinovectoma con rifampicina en
pacientes hemoflicos

Lasinoviortesis con Rifampicina se ha utilizado

con buenos resultados, pues produce fibrosis
de la sinovial y disminucin de las hemartrosis
 COLISTINA
La colistina es un antibitico polipeptdico, que se obtiene del

caldo de fermentacin inoculado con el Bacillus polimyxa var.

colistinus, el cual ha sido aislado de muestras del suelo de

Fukushima Prefecture, Japn.

Mecanismo de accin

Polipptido activo frente a diversas bacterias aerbicas Gram-

Agente tensioactivo que altera la permeabilidad de la membrana

celular bacteriana produciendo muerte celular. El colistimetato

de sodio es un profrmaco de la colistina.

 COLISTINA
Espectro anti-bacterial
Gram-negative :
E.Coli
Shigella spp
Salmonella spp
Enterobacter spp
Pseudomonas aeruginosa
Klebsiella pneumoniae
Campylobacter (vibrio) coli.
 COLISTINA
Caractersticas :
1) La colistina es efectiva contra bacterias Gram tal como la
E.Coli y la Salmonella.
2) La colistina no selecciona bacterias resistentes en vivo y su
resistencia no es transferida por el Factor-R.
3) La colistina no es absorbida por el tracto digestivo, por lo que
no se observan residuos.
4) La colistina tiene un efecto sinrgico contra las bacterias
cuando es usada en combinacin con bacitracina zinc.
5) La colistina es efectiva como promotor de crecimiento para los
pollos de engorde. Tambin es usado en la prevencin y
control de las enteritis infecciosas.
 COLISTINA
Sinergismo y Antagonismo:

La Colistina es compatible con las tetraciclinas,

sulfas, imidazoles, lincomicina y aditivos

alimenticios comunes. Algunas veces demuestra

un buen sinergismo con algunos antibiticos,

particularmente con la bacitracina. No hay

experiencias reportadas de efectos antagnicos

entre la colistina y otros antibiticos.

 COLISTINA

+
Bacitracina Zinc
Premezcla Colistina Sulfato

El uso combinado de la Colistina sulfato y la Bacitracina

Zinc muestra:
1) Tener un espectro antibacterial compensatorio mutuo.
2) Accin sinrgica contra muchas bacterias en el tracto digestivo.
 COLISTINA
Reacciones adversas

Mareo, parestesia facial transitoria,

lenguaje farfullante, alteracin visual,
confusin, inestabilidad vasomotora,
psicosis, apnea, neuro y nefrotoxicidad,
erupcin cutnea.

Va inhalatoria: tos, broncoespasmo, opresin en

el pecho.
 POLIMIXINAS USOS
Topicamente de utilidad para
tratar otitis externa y queratitis
por pseudomonas
Asociado con neomicina en
solucin a travs de la sonda en
lavados de vejiga en pacientes
que requieren a permanencia
Se utiliza en fibrosis qustica,en
el TTO de multirresistencia
En pacientes
LINEZOLID
 LINEZOLID
Actividad antimicrobiana

Linezolid es activo contra microorganismos Gram

positivos in vitro y en infecciones causadas por
Staphylococcus aureus y epidermidis (cepas susceptibles
y resistentes a la Meticilina), Streptococcus pyogenes,
viridans, agalactiae y pneumoniae en particular (cepas
sensibles y/o resistentes a la Penicilina) y Enterococo
faecium y faecalis resistentes a la Vancomicina.

Posee tambin actividad in vitro contra Pasteurella

multocida y Bacteroides fragilis

Menndez R; Torres A; Aspa J; Capelastegui A; Prat C; Rodrguez de Castro F. Neumona adquirida en la comunidad.
Nueva normativa de la Sociedad Espaola de Neumologa y Ciruga Torcica (SEPAR). Arch Bronconeumol. 2010; 46:
 LINEZOLID
Mecanismo de accin

Ejerce su accin por inhibicin de la sntesis de

protenas en forma temprana, por unin al sitio
23S del ARN ribosomal bacteriano de la
subunidad 50S, previniendo la formacin del
complejo 70S funcional, que es un componente
esencial en el proceso de sntesis.

Debido a este nico mecanismo no tiene

resistencia cruzada con otros antibiticos

Menndez R; Torres A; Aspa J; Capelastegui A; Prat C; Rodrguez de Castro F. Neumona adquirida en la comunidad.
Nueva normativa de la Sociedad Espaola de Neumologa y Ciruga Torcica (SEPAR). Arch Bronconeumol. 2010; 46:
 LINEZOLID
Farmacocintica

tiene una absorcin rpida y casi completa,
alcanzando concentraciones plasmticas mximas
entre 1 a 2 horas.

Tiene una biodisponibilidad oral del 100%.

Su absorcin no se ve alterada con las comidas.

Es bien distribuido en todos los tejidos, siendo su unin

a protenas del 31%. Su vida media es de 5 a 7 horas
lo que permite su administracin cada doce horas.

Menndez R; Torres A; Aspa J; Capelastegui A; Prat C; Rodrguez de Castro F. Neumona adquirida en la comunidad.
Nueva normativa de la Sociedad Espaola de Neumologa y Ciruga Torcica (SEPAR). Arch Bronconeumol. 2010; 46:
 LINEZOLID
Farmacocintica

Su metabolizacin se produce principalmente por
oxidacin del cido morfolino.

No es metabolizado por el citocromo P450.

Un 60% de la depuracin no es renal.

Un 30% de la dosis aparece en orina por un mecanismo

de resorcin tubular.
No requiere ajustes en insuficiencia renal y heptica.

La dosis recomendada es de 600 mg dos veces por da.

Menndez R; Torres A; Aspa J; Capelastegui A; Prat C; Rodrguez de Castro F. Neumona adquirida en la comunidad.
Nueva normativa de la Sociedad Espaola de Neumologa y Ciruga Torcica (SEPAR). Arch Bronconeumol. 2010; 46:
 LINEZOLID
Indicaciones clnicas

Infecciones causadas por Enterococo resistente a Vancomicina

Infecciones complicadas de piel y tejido celular subcutneo por

Staphylococcus aureus o epidermidis resistentes a Meticilina.

Neumona por Staphylococcus resistente a Meticilina y por

Streptococcus pneumoniae resistente a Penicilina

Menndez R; Torres A; Aspa J; Capelastegui A; Prat C; Rodrguez de Castro F. Neumona adquirida en la comunidad.
Nueva normativa de la Sociedad Espaola de Neumologa y Ciruga Torcica (SEPAR). Arch Bronconeumol. 2010; 46:
 LINEZOLID
Infecciones
(incluyendo aquellas
asociadas con la Dosificacin diaria dos
bacteriemia veces al da y va de Duracin del
concurrente) administracin tratamiento
Neumona adquirida 600 mg I.V. u oralmente 10 a 14 das
en la comunidad consecutivos

Neumona de 400 a 600 mg oralmente 10 a 14 das

hospital o dependiendo de la consecutivos
severidad clnica

Infecciones de la piel 600 mg I.V. 10 a 14 das

y de tejidos blandos consecutivos

Infecciones 600 mg I.V. u oralmente 14 a 28 das

enterococales consecutivos
Menndez R; Torres A; Aspa J; Capelastegui A; Prat C; Rodrguez de Castro F. Neumona adquirida en la comunidad.
Nueva normativa de la Sociedad Espaola de Neumologa y Ciruga Torcica (SEPAR). Arch Bronconeumol. 2010; 46:
 LINEZOLID
Efectos adversos e interacciones medicamentosas

Los efectos adversos ms comunes con el uso de

LINEZOLID han sido diarrea, cefaleas, nuseas, vmitos.

Alteraciones en los exmenes de funcin heptica y/o

renal pueden presentarse.

Han sido descriptos rash cutneo y ms raro leucopenia

o plaquetopenia.

Es un inhibidor no selectivo y reversible de la

monoaminooxidadsa, por lo que tiene interaccin con
agentes serotoninrgicos y adrenrgicos
Menndez R; Torres A; Aspa J; Capelastegui A; Prat C; Rodrguez de Castro F. Neumona adquirida en la comunidad.
Nueva normativa de la Sociedad Espaola de Neumologa y Ciruga Torcica (SEPAR). Arch Bronconeumol. 2010; 46:
 La inteligencia consiste no slo en el
conocimiento, sino tambin en la destreza de
aplicar los conocimientos en la prctica.

Aristteles
384 AC-322 AC. Filsofo griego.
AMINOGLUCSIDOS
 AMINOGLUCSIDOS

La FDA aprueba el uso de 9 aminoglucsidos:

Gentamicina
Tobramicina
Amikacina
Estreptomicina
Neomicina
Kanamicina
Paramomicina
Netilmicina
Espectinomicina
Sisomicina
 ANTIMICROBIANOS
CONTRA SUBUNIDAD 30 S RIBOSOMAL AMINOGLUCOSIDOS

En 1943 de la Streptomyces Griseus se obtiene la Estreptomicina.

En 1949 de la Streptomyces fradias se origina la Neomicina.
En 1957 de la Streptomyces kanamyceticus se obtiene la
kANAMICINA.
En 1963 de la especie Actinomiceto Micromonospora se obtienen la
Gentamicina y Sisomicina (Netilmicina derivada de Sisomicina)
En 1967 de la Strptomyces Tenebrarius se obtiene la Tobramicina
La Amikacina es Semisintetica derivada de la Kanamicina (Descrita en
1972)
Paramomicina Derivada de Strreptomyces
 MECANISMO DE ACCIN
AMINOGLUCSIDOS

Se une a protena S12 en la

subunidad 30S del ribosoma
Bloquea la formacin del
complejo de iniciacin
Produce lectura errnea del
mensaje: protena
defectuosa
El resultado final es la
muerte de la bacteria, son
bactericidas.
 Estreptococos y Enterococos presentan
resistencia frente a los aminoglucsidos
frmaco es incapaz de atravesar la pared celular
de estas bacterias

requieren la Y un inhibidor de
administracin la sntesis de la
conjunta de pared celular
Penicilina
estreptomicina Ampicilin
a
Vancomici
na

provocan errores en la lectura del ARNm al

distorsionar la estructura del ribosoma la bacteria
comienza a sintetizar protenas defectuosas
 VIA DE ELIMINACIN
AMINOGLUCOSIDOS

Los aminoglucsidos presentan una

cintica de eliminacin bifsica, con una
1 fase desde el espacio extracelular, con
una vida media de eliminacin (t1/2) de 2
a 3 horas, y una 2 fase desde los
compartimentos profundos con un t1/2 de
eliminacin de 50 a 100 horas
 SUBCLASE
AMINOGLUCOSIDOS

GENTAMICINA

TOBRAMICINA ESPECTINOMICINA

ESTREPTOMICINA AMIKACINA

NEOMICINA
Como ejemplo para un sujeto de 80 kg, que requiere Amikacina
(5MG/KG/por aplicacin) y tiene 2MG de Creatinemia la dosis
ser de 200MG

80x5/2=200mg.
Vida media de los Aminoglucosido
Aminoglucosido Horas
Espectinomicina 12
Sisomicina 1.8
Tobramicina 2
Gentamicina 2
Amikacina 2.5
Neomicina 3
Ribostamicina 3
Kanamicina 3.5
 NIVELES SRICOS PROMEDIO DE LOS
AMINOGLUCOSIDOS 2DA Y 3RA GENERACIN.

Aminoglucosidos Niveles Sricos (mcg/ml)

Tobramicina 2-3
Sisomicina 2-4
Gentamicina 5-6
Metilmicina 6-8
Kanamicina 8-16
Amikacina 20-30
 RAM
AMINOGLUCOSIDOS

EFECTOS VESTIBULARES

Estreptomici Amikacina Tobramicina

na Kanamicina Netilmicina
Gentamicina Neomicina

EFECTOS COCLEARES
AMINOGLUCOSIDOS RAM
Todas producen toxicidad
vestibular,coclear y renal
reversible e irreversible
La ototoxicidad de estas drogas
produce hipoacusia bilateral
irreversible para alta frecuencia
Altera adems el transporte
activo que lo altera ,esencial para
el mantenimiento de endolinfa,
provoca destruccin de celul
cocleares y vestibul.
AMINOGLUCOSIDOS RAM
Del 8 al 26 % desarrolla
nefrotoxicidad leve.
Edad avanzada,hepatopatas, DM
y sepsis ocasionan mayor riesgo
de toxicidad
Se sugiere dosis nica, sin pasar
los 7 a 10 das
Puede producir neurotoxicidad
.Dao fetal, categora D en
embarazo
 SENSIBILIDAD BACTERIANA A LOS
AMINOGLUCOCIDOS

Microorganismos No. Cepas Susceptibles

Genta Tobra Amika
E.Coli 676 91.8 90.6 99.8
Klepsiella 232 66.8 67.2 96
Enterobacter 95 61 61 97.8
Proteus Indol(-) 109 88 88 100
Serratia sp. 25 80 80 96
Seudomona 115 80 81.8 97.8
Citrobacter sp. 20 80 80 95
Acinetobacter 13 69.2 76.1 89.6
Salmonella 4 75 75 100
Shigella 18 100 100 100
Total 1352 85 85 99.4
 MECANISMOS DE RESISTENCIA
AMINOGLUCOSIDOS

1. Inactivacin del frmaco por enzimas

sintetizadas por el microorganismo
(Adenilacin, fosforilacin y acetilacin)

2. Disminucin del ingreso del antibitico al

interior de la clula (se ve en las bacterias
anaerobias que no aportan la energa de la
cadena de electrones)

3. Disminucin de la afinidad del sitio

blanco
 EFECTO POST ANTIBITICO
AMINOGLUCOSIDOS

1. Es la actividad bactericida residual que

persiste despus que disminuye la
concentracin srica por debajo de la
CIM.

2. Es muy marcado para bacterias Gram (-)

susceptible llegando a superar las 8 hs
en algunas.

3. Es uno de los fundamentos del

implemento de la monodosis diaria de
 Interacciones
medicamentosas
Ototoxicidad: Vancomicina, Cisplatino y
Diurticos de asa

Nefrotoxicidad: Vancomicina, Cisplatino,

Anfotericina B, Diurticos de asa,
Cefalosporinas.

Bloqueo neuromuscular: con bloqueantes

perifricos, succinilcolina, Clindamicina.
 ADMINISTRACIN Y DOSIFICACIN
AMINOGLUCOSIDOS

Va oral: Neomicina, Paromomicina y

Framicetina

Va intramuscular profunda intermitente:

Estreptomicina, Gentamicina, Kanamicina,
Amikacina, y otros (Tobramicina, Netilmicina,
Sisomicina, Dibekamicina, Icepamicina)

Via intravenosa: todas las anteriores en

pacientes con riesgo aumentado de hemorragia
o DBT.
 APLICACIONES TERAPUTICAS
AMINOGLUCOSIDOS

Gentamicina, tobramicina y amikacina: bacterias aerobias

resistentes a ATB de menor toxicidad (enterobacterias y
pseudomonas). Endocarditis enterococo, Infeccin urinaria,
bacteremias, neumona, peritonitis, otitis.

1. Estreptomicina y Kanamicina: Tuberculosis. Infecciones

estreptoccicas(+ penicilinas), brucelosis(+tetraciclinas),
tularemia

2. Amikacina: infecciones multiresistentes intrahospitalarias a

grmenes sensibles o inmunodeprimidos.

3. Neomicina, aplicacin tpica(infecciones de odo o conjuntiva) y

gastrointestinal (encefalopata heptica, profilaxis ciruga colon)

4. Paromomicicina (amebiasis- metronidazol o

ESTREPTOMICINA
Estreptomici Streptomyres griseus
na
En las Bact. Gram- atraviesan la Membrana externa
Pared celular Membrana citoplsmica hasta llegar al
citoplasma donde inhiben la sntesis de protenas
mediante su unin irreversible a las protenas
ribosmicas 30S
 USO CLINICO
ESTREPTOMICINA

Infecciones por micobacterias, agente de 2 lnea para

el tratamiento de la tuberculosis.
Dosis: 0.5 a 1 g/dia adulto
7.5 a 15 mg/kg/dia nios
Debe usarse solo en combinaciones con otros agentes para
evitar la
Resistencia.

Infecciones diferentes a la Tb, peste, tularemia, y en

brucelosis .
Dosis: 1 g/da adultos y 15 mg/kg/da nios por va IM en
combinacin con una tetraciclina oral
 RAM
ESTREPTOMICINA

Fiebre
Exantema
Manifestaciones alrgicas como resultado de la
hipersensibilidad
Dolor en el sitio de la inyeccin es frecuente
Efecto toxico alteracin de la funcin vestibular
(irreversible) con vrtigo y perdida del equilibrio.
Contraindicada en el embarazo: causa sordera en
el recin nacido
GENTAMICINA
LA GENTAMICINA ESTA INDICADA EN EL TRATAMIENTO DE
INFECCIONES CAUSADAS POR CEPAS SENSIBLES DE LAS
SIGUIENTES BACTERIAS

Pseudomonas aeuriginosas
Proteus sp.
Escherichia coli.
Klebsiella- Enterobacter- Serratia sp.
Citrobacter sp.
Providencia sp.
Staphylococcus sp.
Neisseria Gonorhoeae
 SE CONSIDERAN EN TRATAMIENTO
DE LAS SIGUIENTES INFECCIONES GENTAMICINA

1. Infecciones en el rin y del aparato genitourinarios

2. Infecciones respiratorias
3. Septicemia
4. Infecciones de la piel, huesos o tejidos blandos
5. Peritonitis o infecciones plvicas
6. Infecciones graves del sistema nervioso central
7. Infecciones gastrointestinales
8. Infecciones oculares
9. Heridas infectadas
10.Quemaduras infectadas
DOSIS HABITUAL GENTAMICINA

Dosis promedio: 4,5 mg/Kg/dia

Via de administracion: IM, EV
Intervalo entre las dosis: c/8-12 hs
Duracion el tratamiento: 10 15 dias

AJUSTE DE DOSIS

RN: 2,5 mg/Kg/dosis, c/12 hs, IM o EV

Lactantes: 5-7,5 mg/Kg/dia, en dosis c/8
hs
Nios: 5mg/Kg/dia, en dosis c/8 hs
Adultos: 3-5 mg/Kg/dia, en dosis c/8-12
hs
Ancianos: tener en cuenta la funcion
TOBRAMICINA
 TOBRAMICINA
Propiedades farmacocinticas
idnticas a la gentamicina.

Es mas activa contra la Pseudomona

 TOBRAMICINA

Dosificacin Habitual:
Va de administracin: IM, IV
Intervalo entre las dosis: c/8-12 hs.
Duracin del tratamiento: 7-14 das.
Ajuste de Dosis

RN (0-7 das): 4mg/Kg/da, en dosis c/12 hs

Lactantes: 6mg/Kg/da, en dosis c/8 hs
Nios y adultos: 3-5mg/Kg/da, en dosis c/8-12 hs
ESPECTINOMICINA
 ESPECTINOMICINA

-No es un verdadero aminoglucsido

-Carece de residuos de amino azcar,

posee una estructura anular aminociclitol.

-Subunid 30s rib.

AMINOGLUCOSID AZCAR + ALCOHOL CCLICO

O
 ESPECTINOMICINA

Espectinomicina es un antibitico
aminociclitol obtenido del Streptomyces
spectabilis, relacionado estructuralmente
con los aminoglucsidos.

Se utiliza como antibitico alternativo en

el tratamiento para la gonorrea en los
pacientes alrgicos a la penicilina, o para
los que presentan gonococos resistentes
a otros antibiticos
 INDICACIONES
ESPECTINOMICINA

Gonorrea
Est indicada para el tratamiento de uretritis
gonoccica aguda y proctitis en los varones, y
para el tratamiento de cervicitis gonoccica
aguda en las mujeres, secundarias a cepas
susceptibles de Neisseria gonorrhoeae.

Las mujeres y hombres con exposicin

conocida reciente a gonorrea deben recibir el
tratamiento en cuanto son diagnosticados con
gonorrea
 FARMACOCINTICA
ESPECTINOMICINA

Se absorbe rpidamente despus de su administracin

IM.
La concentracin srica pico es de 100 g/mL en la
primera hora.
El promedio de concentraciones sricas de:
15 g/mL para la dosis de 2 g y 31 g/mL para la dosis
de 4 g persista 8 horas despus de la administracin
de la dosis.
No se liga en forma significativa a las protenas
plasmticas.
 ESPECTINOMICINA

-Bacterias Gram. negativas

-adquieren resistencia.

-pacientes alrgicos a la penicilina, o en

casos de gonococcus resistentes a la
penicilina.
 RAM
ESPECTINOMICINA

En estudios de dosis nicas se han

observado las siguientes reacciones:
dolor en el sitio de la inyeccin,
urticaria,
mareo,
nusea,
escalofros,
fiebre e
insomnio
 ESPECTINOMICINA

Va de administracin: IM

Duracin del tratamiento: dosis nica

Adultos:
- Varones: 2g
- Mujeres: 4g

Nios: 40mg/Kg/da.
 DOSIS
ESPECTINOMICINA

ADULTOS: 2 g diluidos en 5 mL por va intramuscular,

cada 12 horas por 3 das.

En las reas geogrficas donde hay prevalencia de

resistencia antibitica, se prefiere iniciar con una
dosis de 4 g (10 mL) por va intramuscular.

La dosis de 10 mL se debe inyectar dividida en dos

sitios glteos diferentes.
 REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
ESPECTINOMICINA

Se han observado: dolor en el sitio de la inyeccin, urticaria,

mareo, nuseas, escalofros, fiebre, reduccin de la diuresis (sin
cambios funcionales indicativos de toxicidad).

En estudios de tolerancia de dosis mltiples en voluntarios

normales se ha observado: disminucin de la hemoglobina, del
hematcrito y la depuracin de creatinina; elevacin de la
fosfatasa alcalina, el nitrgeno ureico y la alanina-
aminotransferasa (ALAT).

En raras ocasiones se han reportado anafilaxis y reacciones

anafilactoideas.
Neomicina
 Neomicina
Antimicrobiano del grupo de los aminoglucsidos, solo de uso local debido a
su toxicidad.

La unin a protenas es baja, pero muy variable. En todo caso inferior al 30%.

La distribucin es muy selectiva, con un alto grado de fijacin a tejido renal y

odo.

La excrecin del frmaco absorbido es renal. El 97% no absorbido se elimina

por heces inalterado.
 DOSIS
NEOMICINA

Oral (escasa absorcin): 12.5-25 mg/Kg cada 6 hrs.

Pomada: 2-3 aplicaciones/da.

Colirio: 1-2 gotas oculares cada 3-4 hrs. Dosis mx.: 1g

cada 6 hrs.

Usos: Gran toxicidad por va parenteral, slo

Va Oral o Tpica.
 Reacciones Adversas
NEOMICINA

nuseas,
vmitos,
diarrea,
sndrome de malabsorcin por atrofia
vellositaria.
Oto y nefrotoxicidad.
AMIKACINA
 AMIKACINA

Es un antibitico semisinttico obtenido por

Kawaguchi y colaboradores en el ao de 1957
a partir de la kanamicina, constituye un
agente que en la actualidad se emplea para el
tratamiento de enfermedades nosocomiales
resistentes a gentamicina y tobramicina

Gram negativos
 INDICACIONES Y POSOLOGIA
AMIKACINA

Infecciones severas del tracto respiratorio.

Infecciones del sistema nervioso central

Infecciones intra-abdominales
Infecciones de la piel, huesos, tejidos blandos y
en quemaduras
Infecciones del aparato urinario.
 DOSIS
AMIKACINA

Adultos-nios: La dosis normal en infecciones graves

es de 15 mg/Kg/da en 2 3 dosis iguales (7,5 mg/Kg cada
12 horas 5 mg/Kg cada 8 horas).

Infecciones del tracto urinario puede utilizarse una

dosis de 250 mg dos veces al da.

Recin nacidos: Se administrarn de entrada 10

mg/Kg, para seguir con 7.5 mg/Kg cada 12 horas.

La duracin del tratamiento es de 7-10 das.

La dosis total diaria no debe sobrepasar 15 mg/Kg/da,

y en ningn caso 1,5 gr/da.
 AMIKACINA

Contraindicada: historia de
hipersensibilidad
potencialmente nefrotxica y ototxica.

Forma inyectable de amikacina: bisulfito

de sodio: reacciones alrgicas
manifestaciones anafilcticas se
presenta mas en asmticos
 REACCIONES ADVERSAS
AMIKACINA

Nefrotoxicidad
Ototoxicidad
Otros efectos secundarios
Dolor en el sitio de la inyeccin
Alteraciones hepticas
TETRACICLINAS
 TETRACICLINAS

Son un grupo de antibiticos que tienen en comn:

Estructura qumica bsica

Actividad antimicrobiana (espectro)

Propiedades farmacolgicas

Mecanismo de accin

Toxicidad

Tienen diferencias especficas en cuanto al origen,

estructura qumica y perfil farmacocintico.
 TETRACICLINAS

Fueron elaboradas a partir de:

Clortetraciclina: Streptomyces aureofaciens (1948)
Oxitetraciclina: Streptomyces rimosus (1950)
Demeclociclina: Cepa mutante de Streptomyces aureofaciens (1957)

Tetraciclina: Se produce en forma sinttica a partir de la

clortetraciclina (1952)

Metaciclina (1961)
Doxiciclina (1966) Son derivados semisintticos
Minociclina (1972)
Limeciclina (1976)
Tigeciclina (1993)
 TETRACICLINAS

Derivan del ncleo tetracclico octahidronaftaleno

con sustituciones en los 4 anillos.
 CLASIFICACIN
TETRACICLINAS

Accin corta: Clortetraciclina, Oxitetraciclina,

Tetraciclina

Accin intermedia: Demeclotetraciclina y

Metaciclina

Accin larga: Doxiciclina y Minociclina

 MECANISMO DE ACCIN
TETRACICLINAS

Son bacteriostticos.

Inhiben la sntesis de protenas de la bacteria por unin a

la fraccin ribosmica 30 S de la bacteria.

Impiden el acceso del RNAt al sitio aceptor en el complejo ribosoma RNAm

La Tigecilina lo hace 5 veces superior a las tetraciclinas

 FARMACOCINTICA
TETRACICLINAS

ABSORCIN:

Oral.: A nivel del estmago e intestino delgado superior, la

absorcin aumenta en ayunas.

IV: Oxitetraciclina, Limeciclina, Doxiciclina, Minociclina

Exclusivo IV: Rolitetraciclina, Tigeciclina.

Absorcin (90-100%) : Doxiciclina y Minociclina (no interfiere con

alimentos).

Resto (<80%): Administrar sin alimentos.

Interfiere su absorcin: Calcio, Aluminio, Magnesio, Bismuto,

y Omeprazol. Disminuye con productos lcteos, anticidos.
 FARMACOCINTICA
TETRACICLINAS

DISTRIBUCIN

Se acumulan en clulas reticuloendoteliales de hgado, bazo y

mdula sea, Pasan barrera placentaria

Se acumulan en huesos y dientes (dentina y esmalte de dientes).

LCR alcanza 25%

Esputo 20%

Aparecen grandes cantidades en leche materna.

Para ser eficaz, un antibitico administrado por va oral tiene que
ser absorbido y llegar al sitio de infeccin con una concentracin
suficiente para inhibir el desarrollo de los microorganismos
patgenos

Oxitetraciclina y clortetraciclina (mcg/ml)

Concentracin en la sangre Concentracin en los tejidos pulmonares

 FARMACOCINTICA
TETRACICLINAS

METABOLISMO: Hgado.

ELIMINACIN
Rin y bilis.
Sudor: Tratamiento del acn.
Elevadas concentraciones en leche materna.

Eliminacin renal:
Minociclina 6%
Clortetraciclina 18%
Doxiciclina 42%
Tetraciclina 60%
 ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
TETRACICLINAS

Bacilos Gram () aerobios

(Enterobacterias, Pseudomona)
[H. influenzae, Brucella, Legionella pneumophyla, Helicobacter
pilory, Borrelia recurrentis]. Vibrio cholerae.

As como sobre Rickettsia, Mycoplasma, Chlamydia y Espiroquetas

(tanto como lo puedan ser los macrlidos).

Algunos cocos Gram (+), (Enterococos, S. aureus, S. epidermidis)

Hay pocas cepas de Streptococcus pyogenes y Staphylococcus

aureus resistentes a tetraciclinas (< 5%).
 ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
TETRACICLINAS

Cepas de Helicobacter pylori presentan resistencia (<

1%).

Algunos protozoos (Plasmodium falciparum, Entamoeba

histolytica y Balantidium coli) presentan sensibilidad a
tetraciclinas.
 INDICACIONES CLINICAS
TETRACICLINAS

Primera eleccin en el tratamiento de la brucelosis

(habitualmente asociadas a estreptomicina) y el clera.

Son muy activas frente a Rickettsia spp., Coxiella burnetii,

Mycoplasma spp. y Chlamydia spp.

Se recomiendan solas o asociadas a otros antibiticos para el

tratamiento de la enfermedad plvica inflamatoria y una gran
variedad de infecciones de transmisin sexual: uretritis no
gonoccica, cervicitis, linfogranuloma venreo (Chlamydia
trachomatis) y granuloma inguinal.
 INDICACIONES CLINICAS
TETRACICLINAS
Son tiles en el tratamiento de infecciones por espiroquetas, en la fase
inicial de la enfermedad de Lyme y en la fiebre recurrente (Borrelia
spp.), y tambin como tratamiento alternativo de la sfilis y la
leptospirosis.

Son muy tiles en el acn.

Podran usarse en la profilaxis y el tratamiento del ntrax.

Como ms recientes aplicaciones destacan el tratamiento de la gastritis y
la lcera pptica asociadas a Helicobacter pylori (tratamiento
combinado).
En la profilaxis y el tratamiento del paludismo por Plasmodium
 EFECTOS ADVERSOS
TETRACICLINAS

Los efectos adversos de las tetraciclinas consisten en

nuseas, vmitos, diarrea (colitis asociada a los antibiticos
de forma ocasional), disfagia e irritacin esofgica.

Otros efectos adversos raros son hepatotoxicidad,

pancreatitis, trastornos hemticos, fotosensibilidad (sobre
todo con la demeclociclina) y reacciones de
hipersensibilidad (entre ellas, rash, dermatitis exfoliativa,
sndrome de Stevens-Johnson, urticaria, angioedema,
anafilaxia, pericarditis).

La cefalea y los trastornos visuales pueden indicar una

hipertensin intracraneal benigna (suspender el
tratamiento); se ha descrito la prominencia de las
fontanelas entre los lactantes.
 EFECTOS ADVERSOS
TETRACICLINAS

Todas pueden producir fotosensibilidad (limite su exposicin solar) en

especial en personas de tez clara.

Las reacciones de hipersensibilidad son diversas (urticaria, dermatitis

exfoliativa) y suelen ser manifestaciones de fotosensibilidad; se
presentan menos frecuentemente asociadas a doxiciclina y minociclina
que a otras tetraciclinas.

Frecuente observar micosis (oral o vaginal en mujeres, Candidiasis) y

diarrea como consecuencia de la alteracin de la flora saprofita.
 EFECTOS ADVERSOS
TETRACICLINAS

No deben administrarse tetraciclinas (excepto doxiciclina y

minociclina) a pacientes con insuficiencia renal previa, ya que pueden

producir insuficiencia renal.

Debido a su alta afinidad por el tejido seo y dental no se recomienda

su administracin a embarazadas y nios menores de 8 aos, ya que se

depositan en dientes y huesos en desarrollo.

 EFECTOS ADVERSOS
TETRACICLINAS

Coloracin por administracin de tetraciclinas durante el periodo

de formacin del diente.
Coloracin amarilla-gris relacionada con la dosis, tiempo de
dosificacin y repeticin del medicamento.
EFECTOS ADVERSOS
TETRACICLINAS

Fotoonicolisis por tetraciclinas

 DOSIS
TETRACICLINAS

Oral, parenteral y local.

Tetraciclina: 1 2 g/da adultos. Fracc c/6 horas

V 6 -12 horas

Doxiciclina: 100 mg/12 horas Mejor absorcin 95-100%

Minociclina: 100 mg/12 horas V 16-18 horas

DOSIFICACION Y VIAS DE ADMINISTRACION
TETRACICLINAS

La mayora de las tetraciclinas se deben administrar c/6 horas.

Demeclociclina y Minociclina se pueden dar c/12 horas.
Doxiciclina c/24 horas.
En nios no estn indicadas.
 CONTRAINDICACIONES
TETRACICLINAS

No se deben utilizar en las mujeres embarazadas, especialmente en el 2 y

3 trimestre del embarazo, ya que puede producir:

Coloracin en los dientes.

Retraso en el crecimiento de dientes y huesos en el beb.
Alteraciones en el hgado de la mujer embarazada.
Aumento de la sensibilidad a la luz solar.
Aumento de la probabilidad de contraer infecciones por hongos en
la mujer embarazada y en el lactante.
 INTERACCIONES
TETRACICLINAS

Cationes divalentes y trivalentes: Aluminio, Bismuto, Calcio, Hierro,

Magnesio, Zinc, Anticidos. Comidas: Leche y derivados, otros
productos que contengan cualquiera de estos cationes.
Retardan la coagulacin por el Calcio.
Disminuyen la accin de los anticonceptivos.
Aumentan las concentraciones de Digoxina, Litio y Teofilina.
Aumentan los efectos txicos del metrotexate.
Tienen accin antagnica con las penicilinas
(Bactericidas/Bacteriostticos). No deben darse simultneamente.
 DOSIS
CLORHIDRATO DE MINOCICLINA

Dosis en adultos:
Inicialmente 200 mg c/12 horas y posteriormente 100 mg
c/12 horas.
La dosis mxima diaria es de 400 mg al da.
En el tratamiento del acn inflamatorio se recomienda
administrar 50 mg cada 12 horas durante 3 a 8 semanas.

Dosis en nios mayores de 8 aos:

Inicialmente 4 mg/kg/da y posteriormente 2 mg/kg
administrados cada 12 horas.
Debe evitarse la administracin de este medicamento en
nios menores de 8 aos.
 DOSIS
CLORHIDRATO DE MINOCICLINA

La minociclina debe tomarse con un vaso de agua para

prevenir la irritacin del esfago y el estmago.

Es preferible tomarla con el estmago vaco pero si le

produce molestias en el estmago se puede tomar con

algo de comida.

Las cpsulas deben tragarse enteras.

MACRLIDOS
 MACRLIDOS

. Son antibiticos naturales, semisintticos y

sintticos tiles para infecciones causadas por
bacterias intracelulares.

. Medicamentos constituidos por un anillo lactnico

macrocclico unido por enlaces glucosdicos al que
se le
.unen 1 ms desoxiazucares aminados.
 ORIGEN
MACROLIDOS

. 1952 se descubri la Eritromicina.

. Aislado por Mc Guire y cols en los productos

metablicos de una cepa de Streptomyces
erythreus obtenida originalmente de tierra
reunida en el archipilago filipino.
 CLASIFICACIN
MACROLIDOS

La diferencia va estar dada por la cantidad de

tomos que componen la molcula.

. Anillo de 14 tomos de carbono:

Eritromicina
Claritromicina

. Anillo de 15 tomos de carbono:

Azitromicina
 CLASIFICACIN
MACROLIDOS

. Anillo de 16 tomos de carbono:

Espiramicina Josamicina Miocamicina
Raquitamicina
 MECANISMO DE ACCIN
MACROLIDOS

.Inhiben la sntesis de protenas de la bacteria por

unin a la fraccin ribosmica 50 S de la bacteria.

.Impiden la reaccin de translocacin en la cual la

cadena del pptido en crecimiento se desplaza del
sitio aceptor al donador.

. Bacteriostticos o bactericidas, depende de su

concentracin, del microorganismo, del inculo,
su sensibilidad y de la fase de proliferacin.
 MECANISMO DE ACCIN
MACROLIDOS

. Se concentran dentro de los macrfagos y

neutrofilos (PMN), lo que resulta favorable para

el tratamiento de infecciones producidas por

patgenos intracelulares.
 MACRLIDOS:
resistencia

Bacterias Gram negativas: intrnsecamente resistentes a eritromicina

(base dbil) por dificultad de atravesar la membrana del germen

Mutacin cromosmica: (cambia el sitio de fijacin en la subud 50S)

disminuyendo afinidad (bacilo subtilis, streptococo pyogenes y E.coli)

Alteraciones en el RNAr 50S por transferencia de plsmidos que

contienen el gen de una ARN-metilasa capaz de metilar la adenina (reduce
la fijacin del ATB)

Adems, la ARN-metilasa es inducible por cct bajas de eritromicina,

en la siguiente exposicin es ineficaz (stafilococo aureus, streptococo
pyogenes y enterococo faecalis)

Inactivacin enzimtica de macrlidos por esterasas y fosforilasas

(E.coli, esterasa inactiva anillo lactnico de 14 atomos) resistencia no
siempre cruzada
 Las ms usadas son eritromicina,
claritromicina, roxitromicina y azitromicina

Eritromicina: 250-500 mg/6hs oral o 30-

40mg/k/dia indicada en la mayora de las
infeccciones Gram positivos, en alrgicos a
penicilina, tambin neumona por Micoplasma y
Legionella

Claritromicina 250-500mg/12 h/oral o 15 mg/k/d, la

azitromicina y la roxitromicina poseen el mismo
espectro que cleritromicina, con excepcin de
claritro y azitromicina que cubren mejor el espectro
de H. influenzae , Clamidia pneumoniae y
micobacterias atpicas (t + larga 1-2 v. da)

Espiramicina: mas empleada en odontologa

Frecuencia Reacciones adversas
MACROLIDOS
Interacciones
MACROLIDOS
 MACRLIDOS : diferencias

Eritromicina: ms eficaz como alternativa a penicilina en

alrgicos, para la faringoamigdalitis estreptoccicas y en
infecciones por neumococos sensibles a penicilina

Azitromicina, ms eficaz en infecciones respiratorias por

H.influenzae

Claritromicina: de eleccin en Mycibacterium avium y H.

pylori

Otitis media: (S.pneumonia, H influenzae,y M.catarralis) son

alternativa a amoxicilina la claritromicina y azitromicina
Borrelia Burgdorferi (Lyme): claritro y azitromicina
 RAM
Roxithromycin associated with cardiac
arrhythmias. WHO Drug Information
1996;10:190
Nueva Zelanda: 4 notificaciones de taquicardia
y/o palpitaciones en pacientes que eran
tratados con roxitromicina, ms otra de
fibrilacin ventricular y paro cardaco en una
mujer de 31 aos sin otros factores de riesgo.

Sesabe que la eritromicina tambin puede

producir este efecto
 ERITROMICINA

Administracin oral
Eritromicina base: Inactivada por jugo gstrico.
Presentacin capa entrica.
steres: estearato, propionato, estolato,
etinilsuccinato (no afecta alimentacin).

DOSIS
.1 2 g/da 30 50 mg/kg/da Fraccionada
cada 6 horas
 ERITROMICINA

FORMAS

. Administracin IV: Gluceptato de eritromicina

Lactobionato de eritromicina

DOSIS
. 0.5 1 g cada 6 horas
 ERITROMICINA

FARMACOCINTICA
. Absorcin digestiva buena (mejora con el ayuno).
Los alimentos dificultan la absorcin (estearato, propionato).

. Distribucin:
Lquido asctico y pleural 50% de la Cp.
Lquido prosttico 40% de la Cp.
Atraviesa BP (leche materna 50% de la Cp).
No atraviesa BHE (no til en infecciones del SNC).
Ausente en lquido sinovial y LCR.
Vida media 1.5 horas
 ERITROMICINA

. Metabolismo: Heptico Cit P450

Parcialmente desmetilada.

. Eliminacin: bilis en forma activa 80%

Principal va de eliminacin: heces en forma
inactiva.
Orina 2 5% en forma activa.
 ERITROMICINA

EFECTOS ADVERSOS

Reacciones alrgicas: fiebre, eosinofilia y

erupciones cutneas.

TGI: Dolor epigstrco, nuseas, vmitos, diarrea,

superinfecciones.

Hgado: Hepatitis colestsica. Ms frecuente

con estolato.
 ERITROMICINA

USOS
. Infecciones respiratorias:
Infecciones por Mycoplasma pneumoniae.
Enfermedad de los legionarios: Legionella pneumoniae
Legionella micdadei
. Infecciones de transmisin sexual: Chlamydia trachomatis
N. gonorrhoeae
Ureaplasma urealyticum
. Difteria en estado de portador agudo o crnico.
 ERITROMICINA

USOS
. Tos ferina por Bordetella pertussis.
. Gastroenteritis por Campylobacter jejuni
. Pacientes alrgicos a Penicilina:

Infecciones por estreptococos (faringitis, escarlatina,

erisipelas por Streptococcus pyogenes).

Infecciones por Clostridium tetani

Infecciones por Treponema pallidum

Contina
 ERITROMICINA

USOS

. Profilctico: Endocarditis en Pacientes alrgicos a

Penicilina:

. Otitis media causada por Haemophilus (combinada con

sulfonamidas).

. Infecciones por Staphylococcus (alternativo 2 eleccin).

 ERITROMICINA

INTERACCIONES

Inhibidor enzimtico: Potencia los efectos de:

Astemizol, carbamazepina, corticoesteroides,
ciclosporina, digoxina, alcaloides del cornezuelo
de centeno, terfenadina, teofilina, tiazolam,
valproato y warfarina.
 AZITROMICINA CLARITROMICINA ROXITROMICINA

Dosificacin 1 vez/da 2 veces/da 2

veces/da

Tiempo de 3 das 7 10 das 7

10 das
Tratamiento

Actividad ++++ +++

+
in vitro

Concentracin ++++ ++
+++
Tisular

Interacciones <<<< < <

<<<<

Biodisponibilidad + + + +++
 CLARITROMICINA
SEMISINTTICO

CARACTERSTICAS
. Ms estable en medio cido.
. Macrlido de mejor absorcin digestiva.
. Los alimentos no retrasan su absorcin.
. Biodisponibilidad oral 50% ya que sufre metabolismo
rpido de primer paso. Vida media 8.5 horas.
. Penetra y se concentra en macrfagos alveolares y PMN,
pulmn e hgado.
. Se elimina va renal y heces.
 CLARITROMICINA
SEMISINTTICO

. Ms potente contra cepas de estreptococos,

estafilococos sensibles a Eritromicina.

. Activo contra M. catarrhalis, especies de

Chlamydia,
Legionella pneumophilia, B. burgdorferi y
Micoplasma
pneumoniae.

. Poca actividad contra H. influenzae y N.

gonorrhoeae.
 AZITROMICINA
Semisinttico

FARMACOCINTICA
. Se absorbe con rapidez.

La biodisponibilidad disminuye con el alimento 43%.

Se administra 1 2 horas antes de los alimentos.

Vida media larga 60 horas.

 AZITROMICINA
Semisinttico

. Distribucin tisular amplia Vd 31 L/kg Paciente 70 kg 2170

. Penetracin tisular excelente.

. Concentraciones 300 veces mayor en clulas que en el LEC

. Se concentra en el fagocito y por mecanismos

quimiotcticos llega al sitio de la infeccin.

. Eliminacin: heces y en menor grado por orina.

 AZITROMICINA
Semisinttico

. Menos activa que Eritromicina contra microorganismos

Gram positivos.

. Ms activa que Eritromicina contra H. influenzae

y especies de Campylobacter.

. Muy activa contra M. catarrhalis, Pasteurella multocida,

especies de Chlamydia, Mycoplasma pneumoniae,
L. pneumophila, B. burgdorferi, especies de
Fusobacterium y N. gonorrhoeae.
 ROXITROMICINA

. Espectro similar a Eritromicina, pero con

mayor

actividad contra esos grmenes.

. Tiene menor efecto sobre la flora intestinal.

. Vida media 13 horas.

CLORANFENICOL
 Cloranfenicol

Esun antibitico de tipo bacteriosttico que

acta inhibiendo la sntesis proteica
bacteriana, unindose reversiblemente a la
subunidad ribosomal 50s inhibiendo el paso
de la peptidil transferasa de la sntesis de
protenas.

Esun antibitico que acta sobre organismos

aerobios y anaerobios, grampositivo y
gramnegativo, activo contra rickettsias pero
no clamidias; neisseria meningitidis y
haemophilus influenzae son altamente
 ESTRUCTURA QUMICA Y MECANISMO DE ACCIN
CLORANFENICOL

Originalmente producido por un Streptomyces,

actualmente se sintetiza qumicamente.

Se une a la enzima peptidil transferasa en la

subunidad 50S
Inhibe la formacin del enlace peptdico
Detiene la sntesis de protenas. ES UN AGENTE
BACTERIOSTTICO.
 Cloranfenicol

Posee una vida media de alrededor de 4 horas.

Ladosis usual de cloranfenicol es de 50-

100mg/kg/d. La dosis en RN y nios
prematuros es de 25mg/kg/d. Una dosis oral de
1g de cloranfenicol produce concentraciones
entre 10 y 15mcg/ml.

Seadministra como prodroga en palmitato de

cloranfenicol por va oral y succinato de
cloranfenicol por va parenteral el cual es
hidrolizado en el interior del organismo a su
 Cloranfenicol

Despusde su absorcin es distribuido

ampliamente por todos los tejidos incluso el
SNC, pasando fcilmente las barreras
hemticas.Se alcanza buenas concentraciones
en humor acuoso

El frmaco es excretado activamente por orina.

Es inactivado mediante conjugacin con cido

glucurnico y es excretado por la orina, por
bilis y heces. No se modifica la dosis en casos
de insuficiencia renal, pero si en caso de falla
 Uso clnicos
CLORANFENICOL

Es de ayuda en el tratamiento de infecciones por rickettsias

como Tifo y Tifo de las Montaas Rocallosas.

En pacientes peditricos menores de 8 aos con

contraindicacin de tetraciclinas.

Auxiliar en el tratamiento de la meningitis meningococica en

pacientes hipersensibles a la penicilina. La dosis es de 50-
100mg/Kg/d dividida en cuatro tomas.

Es utilizado en infecciones oftlmicas debido a su facilidad de

penetracin a los tejidos del ojo y a su ampliado espectro,
recordando su ineficacia frente a la infecciones por chlamydia.
 Efectos adversos
CLORANFENICOL

Nuseas,vmito, diarrea; candidiasis oral o

vaginal por alteracin de flora normal,
anemia aplsica (1:24000-40000 pacientes)

En pacientes peditricos, debido a la

deficiencia en la conjugacin del frmaco,
este se acumula cuando la dosis es de
50mg/kg/d o ms y causa el sndrome del
beb gris: vmito, flacidez, hipotermia,
coloracin griscea, choque.

Es un inhibidor del citocromo P-450.

Lincosamidas
 :ESTRUCTURA Y MECANISMO DE ACCIN
MACRLIDOS Y LINCOSAMIDAS

Inhiben la peptidil transferasa y la

translocacin
Se detiene la sntesis de protenas. SON
BACTERIOSTTICOS.
 Clasificacin
Lincosamidas
En este grupo se
incluyen 2
antibioticos:
lincomicina y su
farmacos
derivado
clindamicina. constitiuidos por
un acido amiado
(metilprolina) y
un azucar
(piranosa) unidos
por una amida.
 Mecanismo de accin y
resistencia bacteriana
Lincosamidas

Al igual que los

macrolidos, estos
se unen a la
subunidad 50S del Los mecanismos
ribosoma de resistencia son
bacteriano e similares a los que
inhiben la presentan los
formacin de la macrolidos y las
cadena peptidica. resistencias son
cruzadas.
 Actividad antibacteriana
Lincosamidas
Tienen actividad adecuada frente a estafilococos (cepas sensibles
a meticilina), neumococos, S. pyogenes y Streptococcus del
grupo viridians, aunque cada vez es mas frecuente el desarrollo
de resistencia, especialmente de S. epidermis.

Presentan una actividad elevada frente a microorganismos

anaerobios grampositivos y gramnegativos: Peptococcus,
Peptostreptococcus, Veillonella, Clostridium, Fusobacterium y
Bacterioides
 Actividad antibacteriana
Lincosamidas

Otras especies habitualmente sensibles

a estos farmacos son Actinomyces,
Nocardia, Campylobacter fetus,
Leptospira, Chlamydia y algunos
protozoos como Plasmodium falciparum,
Pneumocystis carnii, Babesia microti y
Toxoplasma gondii.
 Actividad antibacteriana
Lincosamidas

No presentan actividad frente a

H. influenzae y M. pneumoniae,
Enterococcus, ni contra la
mayoria de bacilos
gramnegativos aerobios.

La Clindamicina es 2-4 veces mas

potente que la Lincomicina.
 Farmacocinetica
Lincosamidas
A diferencia de la Lindamicina, la Clindamicina se
absorbe despues de la administracin por va oral de
forma mas rapida y compleja.

Ladistribucin es amplia, alcanzando concentraciones

elevadas en tejidos de dificil acceso, entre ellos el
hueso, la prostata y en los liquidos sinovial, pleural y
peritoneal.

Alcanzan concentraciones elevadas en el interior de

los abcesos y en la bilis.
 Farmacocinetica
Lincosamidas

Atraviesa con facilidad la barrera placentaria pero

no la barrera hematoencefalica, al menos cuando
no existe inflamacion.
La Clindamicina se une a proteinas plasmaticas
en una proporcion elevada.
Se eliminan mediante metabolismo heptico y se
transforman en metabolitos, algunos activos que
se eliminan por orina y bilis.
 Farmacocinetica
Lincosamidas

Solo el 10% del frmaco se excreta

inalterado por la orina.

La semivida de eliminacin de la
Clindamicina es 3 horas aproximadamente y
puede prolongarse en caso de insuficiencia
renal o hepatica grave.
 RAM
CLINDAMICINA
La Clindamicina es un frmaco bien tolerado
generalmente.

Tiene efectos adversos mayormente en el aparato

grastrointestinal, especialmente en forma de
diarrea (8%) que se presenta con caracteristicas
de benignidad (autolimitada, reversible con
suspensin, sin precisar tratamiento) en la
mayoria de ocasiones.
 RAM
CLINDAMICINA

De forma tradicional la Clindamicina se ha

relacionado con colitis seudomembranosa,
cuadro producido por la seleccin de C. difficile.

Sehan descrito incidencias que oscilan entre

0.01 y el 10% y este hecho ha llegado a
condicionar el uso de este antibiotico.

Este tipi de sobreinfeccion se ha asociado a la

gran mayoria de antibacterianos y en el caso de
la Clindamicina su incidencia parece depender
de la poblacion evaluada.
 RAM
CLINDAMICINA
Tambin se han descrito alteraciones locales (tromboflebitis,
dolor en la inyeccin intramuscular), reacciones alrgicas,
alteraciones hematolgicas y de las pruebas de funcin
heptica.

La inyeccin intravenosa rpida produce hipotensin,

arritmias y paro cardiaco.

La Clindamicina produce excepcionalmente bloqueo

neuromuscular.
 Indicaciones terapeuticas
CLINDAMICINA
La Clindamicina esta indicada en la profilaxis y el
tratamiento de las infecciones por anaerobios.

Infecciones por S. aureus, especialmente las

localizadas en la piel y el aparato osteoarticular.
Tratamiento de la toxoplasmosis, asociada a la
pirimetamina en pacientes con V.I.H. y en el
tratamiento del acne, administrada por va
topica.Profilaxis de la meningitis
 Dosis

Clindamicina:
Va oral, va intravenosa, va topica
150-1.200 mg
Intervalo en horas: 6-8
Topicamente en Vaginosis
bacteriana
Lincomicina:
Va oral, va intravenosa
500-1.000 mg
Intervalo en horas: 6-12
ESTREPTOGRAMINAS
QUINUPRISTIN DALFOPRISTIN
 ESTREPTOGRAMINAS
Quinupristin dalfopristin

Grupo de antibiticos formados por 2

componentes: estreptogramina a y
estreptogramina b

Quinupristin dalfopristin: combinacin

hidrosoluble en proporcin 30:70.

Quinupristin es el componente B,
dalfopristin es el componente A.
 ESTREPTOGRAMINAS
ESTRUCTURA QUMICA
QUINUPRISTIN DALFOPRISTIN

Estreptogramina Estreptogramina
B A
 QUINUPRISTIN DALFOPRISTIN
MECANISMO DE ACCIN

Ejercen su actividad a nivel del ribosoma

bacteriano.
El componente A se une al peptidil tRNA y
bloquea la unin de nuevos aa.
El componente B impide la elongacin de la
cadena peptdica.
El componente A aumenta la afinidad del
componente B por la subunidad 50S
 QUINUPRISTIN DALFOPRISTIN
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
La combinacin es activa frente a la gran
mayora de grmenes gram positivos
(menos E. faecalis) y algunos gram
negativos (H. influenzae, Neisseria spp.,
M. catarrhalis)E.fecium resistentesa
vancomicina.En estafilococos aureus o
estreptococo pyogenes sensibles a
meticilina

No presenta actividad frente a

enterobacterias, Pseudomonas y
Acinetobacter spp.
 QUINUPRISTIN DALFOPRISTIN
RESISTENCIA

E. faecalis es naturalmente resistente por

presencia de bombas de eflujo
El mecanismo ms frecuente es la metilacin de
la subunidad 50S (fenotipo MLSB).

Es transferible, inducible o de expresin

constitutiva (quinupristin)
Otros mecanismos: inactivacin de los
compuestos A o B
 QUINUPRISTIN DALFOPRISTIN
FARMACOLOGA

Vidamedia muy corta para ambos

componentes (<1 hora)

Metabolizacin heptica, excrecin en

heces

No alcanza niveles teraputicos en

LCR

Se concentra bien en hgado y en

riones
 QUINUPRISTIN DALFOPRISTIN
USO CLNICO

Tratamiento de infecciones por E.

faecium resistente a vancomicina

Infecciones de piel y tejidos

blandos por S. pyogenes o S.
aureus resistentesy sensibles a
meticilina

Eficaz en el tratamiento de
neumonia nosocomial por S.
 QUINUPRISTIN DALFOPRISTIN
RAM

Efectos adversos : -irritacin venosa

perifrica-artralgias, mialgias
( reversibles)-hiperbilirrubinemia-
nauseas, vmitos, rash, prurito

Contraindicaciones:-hipersensibilidad
a estreptograminas-insuficiencia
heptica grave-riesgo de arritmias
cardacas-embarazo / lactancia
OXAZOLIDINONAS

LINEZOLID
 OXAZOLIDINONAS
LINEZOLID
Clase de antibiticos
enteramente sintticos

Creados en 1978 por DuPont

Linezolid es el nico disponible

para uso teraputico.
 LINEZOLID
ESTRUCTURA QUMICA
 LINEZOLID
MECANISMO DE ACCIN
Es bacteriosttico

Inhibe los primeros pasos de la

sntesis proteica

Impide la formacin del complejo

de inciacin 70S
 LINEZOLID
MECANISMO DE ACCIN
 LINEZOLID ESPECTRO
ANTIMICROBIANO

Activo contra la mayora de los gram positivos

de importancia clnica:
(S. aureus, E. faecium, E. faecalis, S.
pneumoniae, S. pyogenes)
Prcticamente inefectivo frente a grmenes
gram negativos (a excepcin de N.
meningitidis y H. influenzae)
Presenta actividad contra algunos anaerobios
(B. fragilis, Clostridium spp., Fusobacterium
spp.) y algunas mycobacterias
 LINEZOLID - FARMACOLOGA

Administracin oral e intravenosa

Rpida absorcin
Biodisponibilidad cercana al 100%
Vida media 5,5 horas
Metabolizacin renal, eliminacin por va urinaria
(85%) y fecal (25%)
Interacciones: no administrar con : IMAO,
antidepresivos tricclicos, serotonina,
dopaminrgicos, efedrina.
Antagonismo con clinafloxacino. Disminuye efecto
warfarina
 LINEZOLID USO CLNICO
Utilpara el tratamiento de
infecciones por gram positivos

Recurso importante para

infecciones por S. aureus
meticilina resistente,
Enterococcus vancomicina
resistente
 LINEZOLID MECANISMOS DE
RESISTENCIA

Mutaciones en la regin V del ARNr

23S tanto en MRSA como VRE

Surgen mutantes resistentes

intratamiento

Resistencia intrnseca en
enterobacterias por presencia de
bombas de flujo
 LINEZOLID RAM

Efectos adversos : -anemia, neutropenia,

trombocitopenia
-alteracin funcin heptica, nauseas, vmitos,
toxicidad mitocondrial

Contraindicaciones:

-hipersensibilidad a oxazolidinonas
-insuficiencia heptica y/ o renal grave
-hipertensin arterial no controlada
-embarazo / lactancia
-transtornobipolar
-mielosupresin
LINEZOLID PRESENTACIONES
Presentacin :solucin IV y solucin
oral
Dosis oral y IV:10 mg/kg/dosis/8-12h .

Actividad
in vitro: Puntos de inflexin
por NCCLS:

-Sensible si CMI < 4 mg/l

-Resistente si CMI > 8 mg/l
Glucilciclinas
Tigeciclina
 Tigeciclina

Glicilciclina (derivado de la minociclina).

Activa frente a gram + (E. Aureus MSSA -Staphylococcus aureus

sensible a meticilina-, MRSA -Staphylococcus aureus resistente a
meticilina-, CISA -Staphylococcus aureus ntermedia sensible
a meticilina-, VRSA -Staphylococcus aureus resistente Absoluta a
Vancomicina - y gram - (actividad limitada frente a P. areuginosa, Proteus
y Providencia). Slo via intravenosa.

Aprobada (FDA 2005, EMEA 2006) para infecciones de piel y tejidos

blandos e infecciones intraabdominales.

Actua a nivel ribosmico. Actividad bacteriosttica tiempo-dependiente y

con efecto postatibitico (3-4 h para E. aureus).
Metabolismo heptico, eliminacin biliar del 60%.
 Tigeciclina

Baja biodisponibilidad va oral IV

Dosisinicial 100 mg, seguida de 50 mg cada 12 h -

infusin IV lenta (30-60 m): 1 dosis de 100 mg,
seguido de 50 mgcada 12 h.

Interacciones: anticoagulantes.

No interfiere P-450

Buena tolerancia.
 Tigeciclina
Efectos adversos
 Tigeciclina

MRSA (Staphylococcus aureus

resistente a meticilina) y VISA
(Staphylococcus aureus
resistencia intermedia a
Vancomicina): CMI 90 entre 0.12-
0.50 mg/L.

Dosis inicial 100 mg, seguida de 50

mg/12horas.
No precisa ajuste de dosis en Ins renal
 Estudio randomizado doble ciego 833 pacientes con
infecciones de piel y tejidos blandos comparando tigeciclina
vs vancomicina + aztreonam la tasa de curacin fue de 86.5%
vs 88.6%.
USO DE LA TIGECICLINA

Tigeciclina puede ser utilizada en el tratamiento de la

infeccin por MRSA (Staphylococcus aureus resistente a
meticilina) , pero debido a su amplio espectro de
actividad es mejor reservarla para aquellos paciente que
no tengan otras opciones y para los paciente con
infecciones polimicrobianas.

Tigeciclina es til en el tratamiento de infecciones por grmenes

multi-resistentes cuando la primera lnea de tratamiento ha
fallado.
Glucopeptidos Vancomicina
y Teicloplanina
ESTRUCTURA
VANCOMICINA
GENERALIDADES VANCOMICINA
Antibitico producido por S.
orientalis
Activa solamente contra bacteria
gram (+)
Mayor eficacia contra
estafilococos
Glucopptido con peso molecular
de 1500
Muy estable y soluble en agua
MECANISMO DE ACCIN
VANCOMICINA
Inhibicin de la sntesis de la pared celular
mediante la unin a la terminacin D-Ala-D-
Ala del pentapptido peptidoglucano
Inhibicin de la transglucosidasa, con
bloqueo de la elongacin del peptidoglucano
y su entrecruzamiento
La clula se hace susceptible a la lisis, dado
el dao a la membrana celular y el
debilitamiento del peptidoglucano
RESISTENCIA
VANCOMICINA
Modificacin del sitio de unin D-Ala-
D-Ala
La terminal D-Ala se reemplaza por D-
Lactato
Se pierde la afinidad de la
vancomicina a su molcula blanco y
su actividad antibacteriana
S. aureus resistente adquiere la
capacidad por determinantes de
resistencia de los enterococos
ACTIVIDAD BACTERICIDA
VANCOMICINA
Bactericida contra g(+) a 0,5 10
ug/mL
Acta contra gran parte de los
estafilococos patgenos
incluyendo los productores de
beta lactamasa y los meticilino
resistentes (SAMR)
Actividad sinrgica con
gentamicina y estreptomicina
contra E. faecium y E. faecalis
 FARMACOCINTICA
VANCOMICINA

La vancomicina administrada por va oral se

absorbe pobremente en el tracto gastrointestinal
y es excretada en grandes cantidades por las
heces.
La administracin es Intravenosa
Distribucin amplia a todos los tejidos
Concentraciones en LCR del 7-30% de la srica
si hay inflamacin menngea
90% se excreta por va renal (se acumula en IR)
Vida media de 6 10 das en falla renal
FARMACOCINTICA
VANCOMICINA
Slo se administra por va oral para el
tratamiento de la enterocolitis necrotizante
por C. difficile relacionada con antibiticos
La administracin es Intravenosa
Distribucin amplia a todos los tejidos
Concentraciones en LCR del 7-30% de la
srica si hay inflamacin menngea
90% se excreta por va renal (se acumula en
IR)
Vida media de 6 10 das en falla renal
 USOS CLNICOS VANCOMICINA

Infecciones graves producidas por SAMR

Sepsis, endocarditis bacteriana
Combinada con gentamicina es una opcin
para infecciones graves por enterococos en
pacientes alrgicos a la penicilina
Meningitis por neumococo resistente a la
penicilina
Enterocolitis asociada a medicamentos
EFECTOS ADVERSOS
VANCOMICINA
Se presentan en el 10% de los
casos
Flebitis e irritacin en el sitio de
la inyeccin
Escalofros y fiebre
Oto y nefrotoxicidad
Sndrome del Hombre Rojo
Rubor generado por la liberacin de
histamina a partir de clulas cebadas
durante aplicaciones rpidas
 TEICOPLAMINA
Similar a Vancomicina en su
espectro y mecanismo de accin
Se puede administrar por via IV e
IM
Tiene una vida media de 45 a 70
horas ,se administra una vez al
dia
Dosis IV 400 mg dia Graves BID
NIOS 10 mg por Kg cada 12 0
24 horas
 TELEVANCINA
Droga utilizada para tto de
infecciones complicadas de de
piel tejidos blandos producidos
por gram positivos
multiresistentes, como s aureus,
e faecalis,, s pyogenes, s
agalactiae
Administrar , por via IV , vida
media de 6 a 9 horas ,se elimina
por orina inalterada en un 76%
RAM,trastornos
LIPOPEPTIDOS DAPTOMICINA
Derivada del streptomyces
roseosporus ,de utilidad para
gram positivos resistentes a
vancomicina
Bactericida se fija a membrana
celular,conlleva a despolarizacin
,perdida del potencial de
membrana e inhibe intracelular
de RNA,DNA y protenas
Espectro,estafilococo,estreptococ
LIPOPEPTIDOS DAPTOMICINA
Solo se administra por via IV ,
toxicidad sobre el musculo, vida
media 8 a 9 horas ,se excreta por
rion inalterada en un 80 %. La
dos ajustarla si depuracin de
creatinina es inferior a 30 mlpor
minuto
RAM, mialgias con aumento de la
CPK artralgias,hemorragias
digestivas,eosinofilias,hipertensi
n, infecciones urinarias aumento
LIPOPEPTIDOS DAPTOMICINA
Debe cuidarse por administracin
con aminoglucosidos y
estatinas,,por potenciacin de
nefrotoxicidad y miopatas
Colitis asociado a antibiticos
,por uso prolongado y anafilaxia,
Usos ,tto de piel,tejidos
blandos,multirresistencia,en
bacteriemia y endocarditis por S
aureus MR y enterococo
Mupirocina
 Mupirocina
esuna nueva entidad qumica producida por
fermentacin del microorganismo
Pseudomonas fluorescens.

Inhibela sntesis de protena bacteriana

mediante la unin reversible y especfica a la
isoleucil transfer-ARN sintetasa bacteriana.

Debido a este modo de accin, mupirocina no

muestra resistencia cruzada con cloramfenicol,
eritromicina, cido fusdico, gentamicina,
lincomicina, meticilina, neomicina,
novobiocina, penicilina, estreptomicina y
Espectro MUPIROCINA

Staphylococcus aureus (incluyendo cepas resistentes

a la meticilina y cepas productoras de
betalactamasas),
Staphylococcus epidermidis,
Streptococci beta hemoltico,
Streptococci grupo A (incluyendo S. pyogenes
Streptococci grupo viridans,
Streptococcus pneumoniae,
Klebsiella pneumoniae,
Haemophilus influenzae (incluyendo cepas
productoras de betalactamasas),
Neisseria gonorrheae
Neisseria meningitidis,
Usos MUPIROCINA
Se utiliza en forma tpica para
tratamiento del imptigo y otras
lesiones infectadas.

Se demostr que es el antibitico

ms eficaz para eliminar el
estado de portador nasal de S.
aureus en grupos de riesgo como
los pacientes en hemodilisis
crnica
Dosis:MUPIROCINA
TOPICA
se coloca en el rea afectada,
cada 8 hs. durante 5 das
Efectos Colaterales: MUPIROCINA
Trastornos de la piel y tejido
subcutneo:
ardor localizado al rea de
aplicacin.
Prurito,
eritema,
escozor y
resequedad, localizados al rea
de aplicacin.
FOSFOMICINA
mecanismo de accin:
es un antibitico bactericida de
amplio espectro que acta
bloqueando la sntesis de la
pared bacteriana e impidiendo la
formacin de cido-N-acetil-
murmico.

Por su penetracin intracelular

tiene actividad intrafagocitaria
 ESPECTRO

esactiva contra los siguientes

microorganismos: Grampositivos:
Staphylococcus sp. (incluidos los
meticilinoresistentes, Streptococcus
pyogenes, Streptococcus neumoniae,
Streptococcus faecalis.

Gramnegativos: Escherichia coli, Citrobacter

sp., Enterobacter sp., Proteus mirabilis,
Proteus vulgaris, Proteus rettgeri, Serratia
marcenscens, Haemofilus influenzae,
Pseudomonas aeruginosa, Neisseria
 Farmacocintica:
es de fcil y rpida absorcin, alcanzando niveles
activos entre 30 y 60 minutos de su administracin.

Presenta falta de fijacin a las protenas plasmticas y

en consecuencia gran difusibilidad a todos los rganos y
tejidos de forma activa, incluso al pus y tejido seo.
Tiene una rpida y masiva eliminacin renal, alcanzando
en orina concentraciones muy elevadas.

La fosfomicina carece de accin de barrido sobre la flora

intestinal bacteriana, cuando se administra por va oral.

Administrada por va oral tiene una biodisponibilidad del

33%
Indicaciones:
va oral,
esta indicada en el tratamiento
de infecciones del tracto urinario
no complicadas,
infecciones del tracto
gastrointestinal e infecciones
dermatolgicas producidas por
grmenes sensibles a este
antibitico
Precauciones:
Precaucinen el
embarazo/lactancia:

Estudios realizados en animales

no han evidenciado efectos
teratolgicos, pero no se conoce
su posible efecto en la mujer
embarazada.

Una pequea cantidad de

Interacciones:
las asociaciones con penicilinas,

cefalosporinas, aminoglucsidos,

colistina y vancomicina son

sinrgicas, sin producirse

antagonismo o resistencia

cruzada
 Reacciones adversas:
la administracin de fosfomicina por va oral
puede producir heces blandas, diarrea.
Raramente se ha observado exantema, vmitos,
inapetencia, disnea y cefalea.

En pacientes hipersensibles puede aparecer un

rash cutneo, que suele desaparecer con
antihistamnicos sin interrupcin del
tratamiento.

Incrementos transitorios de aminotransferasas

en plasma.