Fisiopatologa general del sistema

endocrino

Misin y funciones del sistema endocrino

Mecanismos de accin hormonal.
Sistema ligando-receptor
Fisiopatologa de los trastornos hormonales
Transmisin de las seales a la clula.
Trastorno de sensibilidad a las hormonas.
Clasificacin de los trastornos del sistema endocrino .
Funciones controladas por el Sistema Endocrino

Funcin corporal Efectos hormonales

Crecimiento y desarrollo Divisin y diferenciacin celular

Reproduccin Desarrollo de rganos sexuales; caracteres sexuales

2; gametognesis; ciclo menstrual
Conducta sexual

Metabolismo intermediario Produccin, utilizacin y almacenamiento de energa

Homeostasis del medio Presin sangunea; excrecin de agua

interno
Concentracin sangunea de glucosa, minerales, gases,
hidrogeniones y clulas sanguneas
Control de procesos digestivos
Conducta alimentaria

Respuesta al estrs Reaccin general de adaptacin

Conducta social
 Mecanismos de accin
hormonal

Clula endocrina

Sistema de
transporte

Clula diana

R R
El sistema endocrino est formado
por clulas secretoras especializadas

Adems de las glndulas endocrinas existen otros rganos que

contienen clulas secretoras. Cuando fracasa la funcin principal
de ese rgano puede fracasar tambin su funcin endocrina.
Cree que este puede ser el caso de

las gnadas?

del rin?.

del pncreas?

la piel?.
 Hipotlamo
Hipfisis

Tiroides
Paratiroides

Timo Adrenal

Pncreas

Testes Rin

Ovario

tero
Glndulas y rganos que
contienen tejido endocrino
 Hipotlamo

Tiroides

Hgado, hueso y
partes blandas

TSH
GH
ACTH

Prolactina LH/FSH

Corteza
adrenal

Mama
y Ovarios
Ovarios o
Testculos o

Testculos

Organizacin en cascada de los ejes neuroendocrinos

Mecanismos de control hormonas: retroalimentacin

Sistema 1 Sistema 1

- +
Sustancia 2 Sustancia 2

Sustancia 1 Sustancia 1
+ +

Sistema 2 Sistema 2
Caractersticas que deben cumplir los
rganos endocrinos

Contienen clulas secretoras especializadas

Responden a estmulos endocrinos, nerviosos o

metablicos

Liberan hormonas con acciones especificas sobre

clulas concretas

Su patologa produce alteraciones funcionales y/o

estructurales
La qumica de las hormonas

La mayora de las hormona, no todas, se almacenen en grnulos

de secrecin intracelulares; viajan libres por el plasma; y no
entran en sus clulas diana sino que se unen a receptores de
membranas.
A qu categora qumica que cree que pertenecen la mayora
de las hormonas?

Son derivados de aminocidos

Son pptidos o protenas

Son derivados del colesterol

Son derivados de cidos grasos

Clasificacin de las hormonas segn su naturaleza qumica
Aminas Esteroides Pptidos Protenas
(Derivados de Aa) (Derivados de colesterol) (<20 Aa) (>20 Aa)

Adrenalina (tirosina) Testosterona TRH (3) CCK (22)

Noradrenalina (tirosina) 5--dihidrotestosterona (DHT) Oxitocina (8) -MSH (22)
Dopamina (tirosina) Estradiol ADH (8) VIP (28)
Triyodotironina (T3) (tirosina) Progesterona Angiotensina II (8) Glucagn (29)
Tiroxina (T4) (tirosina) Cortisol GnRH (10) -endorfina (31)
Histamina (histidina) Aldosterona MSH (13) Calcitonina (32)
Melatonina (triptfano) 1,25 dihidroxicolecalciferol Sonatostatina (14) Secretina (33)
Serotonina (triptfano) Gastrina (17) ACTH (39)
Leucotrienos -endorfina (17) GHRH (40)
(Derivados de c grasos) CRH (41)
Insulina (50)
Prostaglandinas PTH (84)
Leucotrienos -LPH (58)
Tromboxanos -LPH (91)
PRL (199)
LH (204)
FSH (210)
TSH (211)
Hormonas bajo control

Los rganos endocrinos no slo responden sino que estn

controlados por mecanismos de tipo hormonal, metablico o
nervioso.
Cree que estos mecanismos forman parte de sistemas
complejos que

integran seales neurolgicas y hormonales

se organizan en cascada

Amplifican la seal hormonal

utilizan retroalimentacin negativa en ciertos momentos y

positiva en otros
Amplificacin en cascada de la produccin hormonal

Centros superiores del SNC

Frecuencia
fM femto (10-15)
Hipotlamo
pM pico (10-12)

Hipfisis nM nano (10-9)

Amplitud

Glndulas diana M micro (10-6)

 Clula endocrina Clula neurotransmisora

R R

R Autocrina R

Auto- Axn
crina

Paracrina
Vaso
sanguneo
a
crin
Para

R R

R R

Clula diana de hormonas

Actuacin de hormonas Clula diana de hormonas y

y neurotransmisores neurotransmisores
 100

Representacin de una respuesta

Funcin celular (% del mximo)

hormonal sinrgica
75

50

25

Basal Respuesta Respuesta Respuesta

(preexistente) a hormona 1 a hormona 2 a ambas
hormonas
Caractersticas que deben cumplir las hormonas

Mensajeros qumicos secretados por clulas endocrinas en

cantidades muy pequeas

Sustancia que liberada por una clula acta sobre otra

tanto cercana como lejana, independientemente de la va
empleada para su transporte

Actan sobre distintos tipos celulares siempre que tengan

molculas de reconocimiento especfico (receptores)

Actan sobre clulas de tejidos especficas catalizando

reacciones preexistentes

Su secrecin est controlada por mecanismos

endocrinos, metablicos o nerviosos
 Clula endocrina

Clula diana
R R

Sistema ligando/receptor
Caractersticas que deben cumplir los receptores
hormonales

Protenas celulares, localizadas en la membrana o en el

interior de la clula

Reconocen su hormona entre millones de molculas

Discriminan entre pequeas variaciones de concentracin

hormonal

Transmiten informacin al interior de la clula

 Hipofuncin Hiperfuncin

Destruccin
Defectos congnitos
Glndula
de la sntesis hormonal

Prohormona

Bloqueo

Estimulacin
Hormona

Degradada

Anticuerpos
Antagonistas Receptor
 Hipofuncin Hiperfuncin

Destruccin Tumor/hiperplasia
Glndula
Defecto congnito Estimulacin autoinmune

Prohormona Produccin ectpica

Iatrogenia
Bloqueo

Estimulacin Bloqueo
Hormona

Degradada Degradada

Anticuerpos Anticuerpos
Antagonistas Receptor
 (a)

Enzima
(b)
(c)
G
Canal inico
(d)
Enzima
o canal

Tipos de receptores hormonales

 G
EFECTOR

Segundos mensajeros

Proten-cinasas

Fosforilacin de enzimas Fosforilacin de

factores de trascripcin

Cambios metablicos
Variaciones en la
inmediatos
Trascripcin gnica,
Proliferacin

Receptores unidos a proteinas G

 Relacin Ligando/efecto biolgico

Tipo de accin Sistema de respuesta

Ligando Efecto biolgico
(receptor) ERH Efecto

Glucocorticoide ERG/API Agonista

Cortisol
Mineralocorticoide ERM Agonista
Agonista

Progestgeno ERP Agonista

Progesterona Agonista parcial-
Glucocorticoide ERG Agonista parcial
antagonista parcial

Estrgenico ERE Antagonista Agonista mixto-

Tamoxifeno
Estrgenico API Agonista antagonista mixto

Mineralocorticoide ERM Antagonista

Espironolactona Antagonista
Andrognico ERA Antagonista
Pseudo-Hipofuncin Pseudo-Hiperfuncin

Hormona

Receptor

Estimulacin
Defecto Efector

Dao tisular Respuesta Dao tisular

Clula diana
PATOLOGA CAUSADA POR MUTACIONES EN LOS RECEPTORES DE MEMBRANA O SU SISTEMA EFECTOR

Disfuncin del receptor Protena mutada Disfuncin Clula implicada

DIN familiar R-Vasopresina V2

ACTH-resistencia al familiar R-ACTH Prdida de funcin Germinal
Hipercalcemia hipocalcirica Sensor de calcio

Hipertiroidismo familiar Germinal

R-TSH
Ndulo tiroideo caliente Ganancia de funcin Somtica
Pubertad precoz familiar R-LH Germinal

DM tipo 2 + obesidad R-3 Polimorfismo

Trastorno post-receptor

Pseudohipoparatiroidismo Protena Gs- Prdida de funcin Germinal

Acromegalia Somtica
Ndulo tiroideo caliente Protena Gs- Ganancia de funcin Somtica
McCune-Albright Embrionaria

Tumor ovrico?
Protena Gi- Activacin
Tumor corticoadrenal?

Variaciones en la
? ?
regulacin del receptor
PATOLOGA CAUSADA POR MUTACIONES EN RECEPTORES NUCLEARES

Receptor Trastorno Herencia

R- vitamina D Raquitismo resistente a Vitamina D AR

R- de hormonas tiroideas Resistencia a las hormonas tiroideas AD

R- de andrgenos Insensibilidad a andrgenos Ligado al X

R- de andrgenos Cncer de prstata MS

R- de estrgenos Resistencia a los estrgenos AR

R- de estrgenos Cncer de mama tamoxifeno-resistente MS

R- de glucocorticoides Resistencia a los glucocorticoides AD

R- de cido retinoico Leucemia promieloctica

Translocacin

AR: autosmico recesivo; AD: autosmico dominante; MS: mutacin somtica (mutacin que afecta a una clula madura
ya diferenciada)
Clasificacin de los trastornos endocrinos

Estados de deficiencia hormonal

- Defectos especficos en la biosntesis hormonal
- Destruccin glandular
- Trastornos extraglandulares
Estados de hiperfuncin hormonal
- Tumores
- Hiperplasia
- Estimulacin autoinmune
- Administracin de hormonas exgenas
Defectos en la sensibilidad a las hormonas
- Resistencia a las hormonas
- Hiperrespuesta primaria
Trastornos no hormonales de las glndulas endocrinas
XXXXXX

Introduccin:

1 posibilidad

2 Posibilidad.

3 Posibilidad.

XXXXXX

Introduccin:

1 posibilidad

2 Posibilidad.

3 Posibilidad.

Clasificacin de los trastornos endocrinos

Estados de deficiencia hormonal

- Defectos especficos en la biosntesis hormonal
- Destruccin glandular
- Trastornos extraglandulares
Estados de hiperfuncin hormonal
- Tumores
- Hiperplasia
- Estimulacin autoinmune
- Administracin de hormonas exgenas
Defectos en la sensibilidad a las hormonas
- Resistencia a las hormonas
- Hiperrespuesta primaria
Trastornos no hormonales de las glndulas endocrinas
 Dominio de unin
NH2
Receptor con siete
dominios transmenbrana
(pe. y -adrenrgico; catecolaminas
LH, ACTH, PTH, dopamina, glucacn)
TIPOS DE RECEPTORES HORNALES DE MEMBRANA

COOH

Dominio de unin
Receptor de factores de crecimiento
(pe. EGF, IGF, insulina)

Dominio tirosina cinasa

Dominio de unin
Receptor de citocinas
(pe. GH, PRL)

ACTH: adrenocorticotropina
Protena accesoria IGF: factor de crecimiento similar
con dominio tirosina cinasa a la insulina
EGF:factor de crecimiento
epidrmico
Dominio de unin GH: hormona de crecimiento
Receptor guanilato-ciclasa
LH:hormona luteinizante
(pe.PAN)
PAN: pptido atrial natriurtico
Dominio similar a cinasa PRL: prolactina

Guanidil ciclasa PTH: h. paratiroidea

Transmisin de seales a la clula

La unin de L-R regula la transcripcin gnica

El Receptor es un factor de transcripcin
El Receptor regula un 2 mensajero expresin gnica

La unin de L-R regula el flujo de iones

El Receptor es un canal inico
El Receptor genera un 2 mensajero abre un canal

La unin de L-R regula una enzima

El Receptor es una enzima
El Receptor regula un enzima, va protena G
Dominio de unin
Receptor con siete
dominios transmenbrana
(pe. -adrenrgico; catecolaminas)
Dominio de unin
Receptor de factores de
crecimiento
(pe. EGF)
Dominio tirosina cinasa
Dominio de unin
Receptor de citocinas
(pe. GH)
Protena accesoria
con dominio tirosina cinasa
Dominio de unin
Receptor guanilil ciclasa
(pe.PAN)
Dominio similar a cinasa
Guanilil ciclasa
 Membrana plasmtica
H

HSP
HSP
R
R

Protena
HSP

H H
R R RNAm
RNAm
me
G AAAA

Membrana nuclear

Pre-RNAm
H Corazn
Ncleo de
de
H factores de
transcripcin
R R

ERH TATA

Alteracin de fase nucleosmica/

estructura cromatnica

SEALIZACIN A TRAVS DEL COMPLEJO ESTEROIDE-RECEPTOR

 Enzima

G
Canal inico
Enzima
o canal

FAMILIAS DE RECEPTORES
 R

H
R
GTP
(b)
R
H H
(c)

GDP /
(a)

/ GDP

/
GTP
(e) E

(d)
GDP E GTP

TRANSDUCTORES PROTENA G
 H H
H H

H H H

R H R H H

COMPONENTES DEL SISTEMA ENDOCRINO

 H H
H H

(a)

H H H

(b)

(c) R H R H H

COMPONENTES DEL SISTEMA ENDOCRINO

 Hiperfuncin Hipofuncin
Destruccin Tumor
Bloqueo Glndula Hiperplasia
Prohormon Produccin
a ectpica
Iatrogenia
Bloqueo
Estimulacin Bloqueo
Hormona
Degradada Degradada
Anticuerpo
s
Antagonist Anticuerpos
as
Receptor
Estimulacin
Defecto Efector
Dao tisular
Respuesta
Dao tisular
Clula diana
 UNA HORMONA SERA CUARQUIER
SUSTANCIA QUE LIBERADA POR UNA CLULA
ACTUASE SOBRE OTRA CLULA, TANTO CERCANA
COMO LEJANA, E INDEPENDIENTEMENTE DE LA
SINGULARIDAD O UBICUIDAD DE SU ORIGEN Y SIN
TENER EN CUENTA LA VA EMPLEADA PARA SU
TRANSPORTE, SEA ESTA CIRCULACIN
SANGUINEA, FLUJO AXOPLSMICO O ESPACIO
INTERSTICIAL.

Guillemin (1977)
 Receptor Efector Respuesta

Basal

Regulacin
descendente
normal

Regulacin
descendente
excesiva

Regulacin
descendente
deficiente

TRASTORNOS DE LA SENSIBILIDAD A LAS HORMONAS

 Clula endocrina Clula neurotransmisora

H H
H R H R
H H

H
H H H H
H N

Autocrina
H N
R H R H
Auto-
crina Axn

Vaso
sanguneo

Paracrina
N
c rina
Para N

R H R H H N
N

H N
R R

Clula diana de hormonas

H R

Clula diana de hormonas y neurotransmisores

ACCIONES DE HORMONAS Y NEUROTRANSMISORES, Y SUS INTERRELACIONES

 Tumor
Destruccin Hiperplasia
Bloqueo Glndula

Prohormona Produccin
ectpica
Iatrogenia
Bloqueo
Bloqueo
Estimulacin Hormona

Degradada Degradada
Anticuer
pos
Antagoni Anticuerpos
stas
Receptor

Estimulacin

Defecto Efector

Respuesta
Dao tisular
Dao tisular
Clula diana
 R

H
R
GTP

R
H H

GDP /

/ GDP

/
GTP
E

GDP E GTP

TRANSDUCTORES PROTENA G
Control de la secrecin hormonal

SNC

Hipotlamo
Patrn pulstil

Hipfisis

Patrn pulstil

Otras glndulas Estmulos especficos

Efectos sistmicos
Control de la secrecin hormonal

SNC

Hipotlamo
Patrn pulstil

Hipfisis

Patrn pulstil

Otras glndulas Estmulos especficos

Efectos sistmicos
 Mecanismo de accin
hormonal

Clula endocrina

Sistema de
transporte

Clula diana

R R
 Clula endocrina Clula neurotransmisora

R R

R Autocrina R

Auto- Axn
crina

Paracrina
Vaso
sanguneo
a
crin
Para

R R

R R

Clula diana de hormonas

Liberacin de hormonas Clula diana de hormonas y

y neurotransmisores neurotransmisores
 Inmuno-
moduladores

Sistema Hormona Sistema

Inmune clsica Endocrino

Enfermedad
autoinmune
Respuesta
autoinmune
alterada

RELACIN ENTRE LOS SISTEMAS INMUNE Y ENDOCRINO