ATEROSCLEROSIS

OLOGIA

E ALFREDO RAMIREZ MIRELES

DEFINICIN:

Enfermedad vascular de evolucin crnica, dinmica y

evolutiva que aparece por el curso de tres factores
principales: Disfuncin endotelial, inflamacin y trombosis.
ENDOTELIO
CONCEPTO:

Revestimiento interno arterial

No interaccin plaquetaria

No trombosis intravascular

Clulas Metablicamente
activas

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FUNCIN:

Contenedor sanguneo

Barrera de Permeabilidad
selectiva

Sntesis y secrecin
sustancias

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 FUNCIN:

Regula tono vascular

Regula crecimiento
vascular

Regula respuesta
inflamatoria e inmune

Regula actividad
homeosttica y
trombtica

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 FACTORES DE RIESGO

NO
MODIFICABLES:

Edad
Sexo
Gentica
MODIFICABLES
:

Dislipidemia
Hipertensin
Tabaquismo
Sndrome
Metablico

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DISFUNCIN
ENDOTELIAL
 Factores de riesgo
aterognico
Oxidasa de NADPH

Donacin de radicales sper oxido ( H2O2,

peroxinitrito, O2-, OH-)

Inactivacin del ON
endotelial

Disfuncin endotelial

Expresin de
Activacin del FN Oxidacin Expresin de
protooncognes
KB de LDL MMPs

Hipertrofia Inflamacin Erosin Ateroesclero

vascular sis
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 LESIN ENDOTELIAL
INICIO DE LA
ATEROESCLEROSIS
Hipercolesterolemia

Acumulacin de esteres de
colesterol en subendotelio
ELAMs
Interleucina 1-B
Adhesin de monocitos al
endotelio
MCP

Migracin de monocitos
al subendotelio

Fagocitosis del
colesterol

Clulas espumosas
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 FORMACIN DE LA PLACA
ATEROSCLEROSA
Clulas espumosas en
subendotelio

Oxidacin de las LDL

Inflamacin

Mecanismo
autoinmune
Sntesis de Musculo liso
colgena Linfocitos T

Capa fibrosa

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 PLACA
ATEROSCLEROSA
Clulas
Colestero de
Ncleo l musculo
Capa
lipdico Clulas fibrosa liso
espumos Colgena
as

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 Se repara
Placa de (adhesin y
Sufre erosiones
ateroma agregacin
plaquetaria)

Ocurre
Repeticin de
Crece la placa fenmeno de
evento
Glagov

Arteria no se
obstruye

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 PROGRESIN DE LA PLACA
ATEROSCLEROSA
Placa
Penetra
ateroscleros
colesterol
a formada

Produce
Proceso
denudacin
inflamatorio
endotelial

Reparacin
Trombo
por
blanco y
adhesin
rojo
plaquetaria

Obstruye la
luz arterial

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 PLACA VULNERABLE Y PLACA
ESTABLE

Placa Gran ncleo lipdico

Membrana fibrosa
vulnerab delgada
le

Ncleo lipdico
Placa pequeo
Membrana fibrosa
estable gruesa

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 Placa vulnerable

Ruptura o erosin

Factor tisular Sangre

Trombo Cascada de Microruptur

oclusivo coagulacin as

Infarto del Trombo suboclusivo Progresin

miocardio o
muerte sbita
Angina inestable

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DISLIPIDEMIA
 METABOLISMO DE LAS VLDL
Apoprotena
Hgado 100
cidos Apoprotena
Grasos Cs
VL
Liplis Glicero DL
Apoprotena
is l Colesterol C-II
estratifica Apoprotena
do E
LD
TEJIDO I
ADIPOSO Triglicrido
s Apoprotena
C
Apoprotena
E
Colesterol
libre
LPL Fosfolpidos

LDL HD
L

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 METABOLISMO DE LAS LDL
LDL
(Colesterol
plasmtico) Ingesta de
colesterol receptores
LDL(Coles LDL
terol
plasmtico)
LDL
(Colesterol
Actividad de de receptores plasmtico)
Hmg-CoA LDL
reductasa
Actividad de de
Hmg-CoA receptores
reductasa LDL
Sntesis Captacin
heptica de heptica de
colesterol colesterol
Sntesis Captacin
VLD heptica de heptica de
L colesterol colesterol

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 METABOLISMO DE LAS HDL

Quilomicro VL
nes DL

Remanen LDI
tes

Apo-C
Fosfolpi Apo-C
dos Apo-E
Colestero Colesterol
l Fosfolpid
os

LCAT HDL
3
HDL-
2

Hgado

Metabolis Colester Excrecin

mo ol por cidos
GUADALAJARA B. ateroesclerosis biliares
p 851-892. Cardiologa 7 edicin, 2012.
 LIPOPROTENAS Y ATEROGNESIS
VALORES NORMALES

VLDL < 30 mg/dL

LDL < 130 mg/dL LDL-Colesterol

HDL > 40 mg/dL
[Colesterol] plasmtico
Triglicridos < 150 mg/dL
LDL
Colesterol < 200 mg/dL

*Pacientes Factores Riesgo:

< 110 mg/dL

*Prevencin secundaria:
<100 mg/dL

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 LIPOPROTENAS Y ATEROGNESIS
LP-
a
Composici Inhibe
n ApoB-100 Factor B

Similar Proliferacin
Plasmingeno Clulas
musculares
Proteasa
lisas
Fibrinoltica
inactiva

Compite
Estreptocin
con
asa Plasminge
no TROMBOSIS IAM
INTRAVASCU EVC
Inhibe Sitios de CAD
Plasmingeno Unin: Cl. LAR
Endoteliales
Plaquetas
Fibringeno
Fibrina.

Inhibe
Fibrinlisis
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 LIPOPROTENAS Y ATEROGNESIS

VALORES NORMALES HDL-Colesterol

VLDL < 30 mg/dL Incremento de A-I

LDL < 130 mg/dL
HDL > 40 mg/dL Reduccin Aterognesis
Triglicridos < 150 mg/dL
Colesterol < 200 mg/dL
Factor de Riesgo
Aterognico:
<35 mg/dL

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 LIPOPROTENAS Y ATEROGNESIS

VALORES NORMALES Triglicridos

VLDL < 30 mg/dL
Factor de riesgo
LDL < 130 mg/dL
aterognico
HDL > 40 mg/dL

Triglicridos < 150 1.- Reduccin HDL

mg/dL
Colesterol < 200 mg/dL 2.- Elevacin ApoB

Hiperlipemia
aterognica del SM

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 LIPOPROTENAS Y ATEROGNESIS

VALORES NORMALES

VLDL < 30 mg/dL Colesterol

LDL < 130 mg/dL
Hipercolesterolemia
Aterosclerosis
HDL > 40 mg/dL
Transporte plasmtico mediante
Triglicridos < 150 mg/dL LDL

Colesterol < 200

Influencia por Dieta rica en
mg/dL grasas animales

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HIPERTENSIN ARTERIAL
 HIPERTENSI
N
ARTERIAL

Proliferacin
Dieta rica en Angiotensi
clulas
Na na II
musculares
lisas
HIPERPLASI Fcil absorcin
Estrs
A Intestinal
Oxidativo
HIPERTROF Colesterol
IA
Depsito Disfuncin
endotelial endotelial

Inicio proceso ATEROGNICO

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TABAQUISMO
 TABAQUISM
O

Nicotina [LPa] Monxido

de Carbono

Produccin
Radicales Vasodilatadore
superxido s
(NO y
Fibringeno Prostaciclina)
plasmtico

Dao Vasoconstrictor
estructural a es (Endotelina y
clulas TXA2)
endoteliales

DISFUNCI ACTIVA DEPSITO

N SISTEMA DE COLESTEROL
ENDOTELIA COAGULACIN SUBENDOTELIAL
L GUADALAJARA B. ateroesclerosis p 851-892. Cardiologa 7 edicin, 2012.
TABAQUISMO

Promueve agregacin plaquetaria

Incrementa 3.5% Colesterol total

Incrementa 16% LDL

Reduce 5% HDL

*PX ATEROSCLEROSIS CORONARIA Favorece episodios

Isqumicos

ISQUEMIA SILENCIOSA
ANGOR PECTORIS
SNDROME METABLICO
 DEFINICIN

Conjunto de alteraciones estructurales,

funcionales y metablicas que confluyen y
favorecen la aparicin de enfermedad vascular
por ateroesclerosis
Obesidad abdominal
Hipertensin arterial
Resistencia a la insulina
Hiperlipidemia aterognica
Microalbuminuria

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 EFECTO PATOGENICO DE LA OBESIDAD ABDOMINAL

Tejido adiposo funciona como rgano endocrino

Mejora
Aumenta
Reducen sensibilid
Leptina apetito ad
sntesis
ON
insulina

Inhibe Resistenci
Resistina captacin aa
glucosa insulina

Aumenta
Reduce
Adiponecti sensibilid
triglicrid
na ad
os
insulina

GUADALAJARA B. ateroesclerosis p 851-892. Cardiologa 7 edicin, 2012.

 Factores TNF-
proinflamator IL-6
ios

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 RESISTENCIA A LA INSULINA

INSULINA

Acciones vasculares

ON
Anti-inflamatorio Anti- trombotico Profibrinolitoco
NFkB FT PAI-1
FIkB
MCP
PCR
ICAM-1 GUADALAJARA B. ateroesclerosis p 851-892. Cardiologa 7 edicin, 2012.
 Vasoconstriccin
ON

Efectos vasculares de
Trombosis Antifibrinolisis
la resistencia a la
FT PAI-1
insulina

Inflamacin crnica
NFkB
FIkB
MIF
PCR
TNF

GUADALAJARA B. ateroesclerosis p 851-892. Cardiologa 7 edicin, 2012.

 RESISTENCIA A LA INSULINA Y LPIDOS

cidos
grasos
libres
Triglicerios
Adipocitos hgado VLDL

Insulina triglicridos
lipoprotenas de muy baja densidad
(VLDL)
lipoprotenas de baja densidad (HDL)

Resistencia a la insulina causa hiperlipidemia aterogenica

GUADALAJARA B. ateroesclerosis p 851-892. Cardiologa 7 edicin, 2012.

 HIPERTENSIN ARTERIAL EN EL SNDROME METABLICO

Adipocitos

Resistina
Angiotensina
Leptina

Angiotensina II actividad
ON ATPasa en
actividad bomba de
adrenrgica NA+

gasto cardiaco
resistencias NA+ y CA++
perifricas intracelular
presin sistlica

presin diastolica
respuesta
presora de
Hipertensin arterias
arterial
GUADALAJARA B. ateroesclerosis p 851-892. Cardiologa 7 edicin, 2012.
IFICACIN DE STARY. BIOPATOLOGA DE LA PLACA ATEROSCLERO
TRATAMIENTO
 MEDIDAS DIETETICAS

Nutriente Ingesta recomendada

Grasas saturadas <7% del total de caloras
Grasas polinsaturadas Hasta 10% del total de caloras
Grasas monosaturadas Hasta 20% del total de caloras
Grasas totales 25-35% del total de caloras
Carbohidratos 50-60% del total de caloras
Fibra 20-30 g diarios
Protenas 15% del total de caloras aprox.
Colesterol < 200 mg/da
Caloras totales Balance de ingesta y gasto
acorde con mantenimiento del
peso ideal

Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program
(NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, And Treatment of High Blood Cholesterol In
Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA. 2001 May 16;285(19):2486-97.
 MEDIDAS FARMACOLOGICAS
Estatinas

Inhiben la HMG-CoA reductasa LDL: 18-55%

Boquean sntesis heptica de colesterol HDL: 5-15%
Aumenta sntesis de receptores de LDL TG: 7-30%
Aumenta HDL

Simvastati Atorvastati
na na

Pravastatin Rosuvastat
a ina

GUADALAJARA B. ateroesclerosis p 851-892. Cardiologa 7 edicin, 2012. Goodman y Gilman las bases
farmacolgicas de la teraputica, Laurence L. Brunton, farmacoterapia de la dislipidemia p 948-960, 11 edicin, 2007
 FIBRATOS

Aumenta la oxidacin de cidos grasos en el

hgado
Aumenta la actividad de la lipoproteinlipasa y la
captacin de cidos grasos en el msculo.
LDL: 5-20%
HDL: 10-20%
TG: 20-50%

Gemfibro Bezafibra
zil to

Fenofibra
to
GUADALAJARA B. ateroesclerosis p 851-892. Cardiologa 7 edicin, 2012. Goodman y Gilman las bases
farmacolgicas de la teraputica, Laurence L. Brunton, farmacoterapia de la dislipidemia p 948-960, 11 edicin, 2007
 Categora de Objetivo Estilo de vida Farmacolgic
riesgo (mg/dl LDL) (mg/dl LDL) o (mg/dl LDL)
Altsimo < 70 70 70
(SICA o CHD con / DM
o CRF)
Alto < 100 100 100.
CHD o equivalentes de < 70 si ya Considerar
riesgo. (RD > 20%)
est 70

Moderadamente < 100 130 130.

alto Considerar 100-
2+ factores de riesgo. 129
(riesgo decenal, 10-
20%)
Moderado < 130 130 160
2+ factores de riesgo.
(factor de riesgo
decenal <10%)
Bajo < 160 160 190
0-1 factores de
riesgo

Harrison principios de medicina interna, Fauci, Braunwald, et.al, patogenia, prevencin y tratamiento de la
ateroesclerosis . P 1501-1509, 17 edicin, 2009
 PREVENCIN DE ATEROSCLEROSIS

Permetro
Suspensin de Mantener IMC cintura:
tabaquismo < 25 kg/m2 < 94 cm H
<80 cm M

Glucemia en
TA <130/85 Colesterol total
ayuno
mmHg <200 mg/dL
<110mg/dL

LDL <130 HDL >40 VLDL < 30

mg/dL mg/dL mg/dL

GUADALAJARA B. ateroesclerosis p 851-892. Cardiologa 7 edicin, 2012.