Las

esquizofrenias:
Hiptesis
psicobiolgicas
TRASTORNO COMPLEJO

La esquizofrenia es una entidad clnica

especialmente compleja que ha favorecido el
desarrollo de las distintas teoras que compiten
por explicar su causa.

Esta complejidad para establecer su etiologa

deviene en parte por las dificultades para
establecer un diagnstico acertado,
fundamentalmente por el carcter heterogneo
de la esquizofrenia.
Heterogeneidad de la
esquizofrenia:

Una vez establecido su diagnostico, hay

importantes variaciones entre los pacientes as
diagnosticados, diferencias en relacin a la
edad y forma de inicio del trastorno, en los
sntomas presentes y en los fenmenos asociados
a estos sntomas, en el curso y pronostico, en la
respuesta a los tratamientos y en los factores de
riesgo observados.
3 Modelos que explican la
heterogeneidad de la
esquizofrenia

Existen tres constructos o modelos explicativos

generales para tratar con esta heterogeneidad
observada:

1) Existe un nico proceso etiopatogenico que

lleva a las diversas manifestaciones de la
esquizofrenia?
2) Existen distintos procesos o causas que
conducen a la esquizofrenia como manifestacin
ultima?
3) Son los grupos especficos de sntomas los
que obedecen a diferentes causas y se
combinan en las diferentes manifestaciones de
Acuerdos sobre el DX.
Esquizofrenia
Hoy solo se puede afirmar que la
esquizofrenia surge por la interaccin de
mltiples factores causales, y tanto
investigadores como clnicos estn de acuerdo en
que para que se desarrolle un trastorno
esquizofrnico es necesaria una combinacin de
factores genticos de predisposicin y de factores
ambientales.

Llegar a comprenderlos, y mucho mas pretender

objetivarlos, no es fcil.
Etiologa de la esquizofrenia

La hiptesis de trabajo mas probable en relacin

con la esquizofrenia es que no es una enfermedad
nica causada por un proceso pato fisiolgico o
etiolgico nico o incluso por un grupo de
mecanismos claramente identificados, sino que
en la esquizofrenia conviven un grupo
heterogneo de trastornos que comparten
algunas caractersticas clnicas comunes, pero
que pueden ser etiolgicamente diversos.
GENTICA Y
ESQUIZOFRENIA
A. EPIDEMIOLOGA GENTICA
Es un hecho demostrado que la esquizofrenia es una
enfermedad familiar. Los datos epidemiolgicos
confirman repetidamente que la esquizofrenia es mas
comn entre los miembros de las familias de personas
esquizofrnicas que entre parientes de personas no
esquizofrnicas; de tal manera que si
aproximadamente el 1% de la poblacin general
desarrolla una esquizofrenia, este porcentaje se
incrementa hasta un 10% entre los parientes de
primer grado de personas afectadas por el trastorno.
Influencias ambientales
Naturalmente, si bien los estudios familiares
inducen a pensar que en la esquizofrenia puede
haber un componente gentico, dichos estudios
no establecen las bases genticas de la misma.

Los miembros de una familia estn expuestos a

las mismas influencias ambientales que el
paciente esquizofrnico y pudieran ser estas
influencias las que condujeran la esquizofrenia.
Mtodos de investigacin
para precisar causas
genticas:
Un mtodo mas idneo para precisar el peso de
los factores genticos en la esquizofrenia y
discernir la importancia de las influencias
genticas y/o ambientales son los estudios de
gemelos y de adopcin. Los estudios de
gemelos parten de la hiptesis de que la
concordancia gentica para la esquizofrenia es
mayor entre los gemelos monocigoticos que entre
los dicigoticos, debido a la mayor similitud
gentica entre los primeros.
Resultados de
investigaciones:
De estos trabajos (Kety, Rosenthal, Wender y Schulsinger,
1968; Kety, 1987) se pueden obtener dos conclusiones:

a) Cuando una persona adoptada desarrolla un

trastorno esquizofrnico se encuentra una
prevalencia significativamente mayor de este trastorno
en los padres biolgicos que en los adoptivos.

b) Si un individuo adoptado, hijo de padres

biolgicos sanos, vive en una familia adoptiva donde
uno de sus miembros sufre un trastorno esquizofrnico,
tiene menos riesgo de desarrollar este trastorno que
un hijo de padres biolgicos con una enfermedad mental
que es criado en una familia adoptiva en la cual ninguno
de sus miembros presenta manifestaciones psicticas
MARCADORES GENTICOS

Un marcador gentico o marcador molecular es

un segmento de ADN con una ubicacin fsica
identificable en un cromosoma y cuya herencia
gentica se puede rastrear.

Un marcador puede ser un gen, o puede ser alguna

seccin del ADN sin funcin conocida. Los marcadores
se usan para el mapeo gentico como el primer paso
para encontrar la posicin e identidad de un gen.
Caractersticas
heredadas:
Los marcadores genticos son caractersticas
heredadas, polimrficas y su modo de transmisin
y localizacin cromosmica es conocido,
encontrndose entre ellos los grupos sanguneos,
determinados enzimas y los antgenos de
histocompatibilidad (HLA).

Nota: Los antgenos leucocitarios humanos

abreviados HLA (acrnimo ingls de Human
leukocyte antigen)
 El sistema HLA se halla asociado a algunas
enfermedades que presentan en su origen
mecanismos de tipo autoinmune, como la
diabetes mellitus o la esclerosis mltiple (Lesiona
la vaina de mielina, el material que rodea y
protege las clulas nerviosas. La lesin hace ms
lentos o bloquea los mensajes entre el cerebro y
el cuerpo).

El hecho de que estas enfermedades tengan

algunas caractersticas que comparten con la
esquizofrenia llevo al estudio del sistema HLA
como marcador gentico de la esquizofrenia.
Los resultados en la bsqueda de asociaciones
entre HLA y esquizofrenia son inconsistentes y no
ofrecen un patrn claro de asociacin.
Esquizofrenias asociadas
HLA.
En particular, hay evidencia de asociacin entre
esquizofrenia paranoide y el antgeno HLA A9, y
entre el subtipo hebefrenico y el antgeno A1.