Lesin Celular: II parte

ASPECTOS GENERALES DE LA LESIN Y MUERTE

CELULAR

Dra. Victzela Mara Aguirre

 Estudio
Estudio de
de la
la Patologa
Patologa

Conceptos
Conceptosgenerales
generales
Lesin
Lesin
Adaptacin
Adaptacin
Nivel
Nivelcelular
celular Muerte
Muertecelular
celular
Neoplasia
Neoplasia

Ateroma
Ateroma
Edema
Edema
Nivel
Niveltisular
tisular Inflamacin
Inflamacin
Cicatrizacin
Cicatrizacin
Fisiopatologa
Fisiopatologa
Respiratoria,
Respiratoria,
Nivel
Nivelsistmico
sistmico Cardiovascular,
Cardiovascular,
Neurolgica,
Neurolgica,etc.
etc.
Nivel
Nivelindividuo
individuo

Nivel
Nivelsociedad
sociedad
QUE ES LESIN CELULAR?
Lesin Celular
Secuencia de acontecimientos que suceden cuando se
sobrepasan los lmites de la respuesta adaptativa a un
estmulo o cuando la clula esta sometida a un agente
lesivo.
Cualquier influencia adversa que es capaz de alterar la
capacidad de las clulas para mantener un estado de
equilibrio original (HOMEOSTASIS) o adaptado. Los
efectos producidos por dicho estmulo en la clula
podrn ser reversibles o irreversibles.
CAMBIOS DE LESIN CELULAR
REVERSIBLE
Tumefaccin generalizada de las
clulas y de sus organelas.
Protrusiones en la membrana
plasmtica
Desprendimiento de los ribosomas
del retculo endoplsmico
Agrupacin en grumos de la
cromatina nuclear.
IRREVERSIBLE
Aumento de la tumefaccin
celular, hinchazn y rotura de
lisosomas.
Presencia de grandes densidades
amorfas en las mitocondrias
hinchadas.
Rotura de las membranas
celulares
Cambios nucleares profundos.
 Cundo muere realmente
la clula?
Se puede definir el estadio ms
all del cual la clula est
irrecuperablemente condenada a
la destruccin?
 DOS FENMENOS CARACTERIZAN LA
IRREVERSIBILIDAD
1. La incapacidad de revertir la disfuncin mitocondrial
2. Los intensos trastornos de la funcin de la membrana. Este
ltimo se a asociado a la liberacin en enzimas lisosomica.
LESIN CELULAR.

Necrosis
Necrosis
muerte
muerte
celular
celular
Apoptosis
Apoptosis
 TIPOS DE MUERTE CELULAR
NECROSIS
Comprende un estado irreversible de
la clula, con incapacidad de
mantenimiento de la integridad de la
membrana plasmtica y escapatoria
de elementos citoplasmticos,
desnaturalizacin de las protenas por
autlisis o proveniente de enzimas
lticas de leucocitos vecinos; ya que la
necrosis atrae los componentes de la
inflamacin.
Todos estos cambios condenan a la
clula a perder su funcin especfica, y
solamente forma parte de restos
celulares que sern fagocitados por
los macrfagos.
APOPTOSIS
La apoptosis se caracteriza por
disolucin nuclear sin prdida completa
de la integridad de la membrana.
Proceso de muerte celular, regulado
genticamente y que no produce mayor
alteracin en el ambiente circundante.
Cabe destacar, que al contrario de la
Necrosis, la Apoptosis es un proceso
altamente regulado a nivel molecular,
de manera que corresponde a una
sucesin de eventos que permite la
muerte celular de manera ordenada y
sin desencadenar procesos
inflamatorios.
NECROSIS
 NECROSIS
Comprende un estado irreversible de la clula, con
incapacidad de mantenimiento de la integridad de la
membrana plasmtica y escapatoria de elementos
citoplasmticos, desnaturalizacin de las protenas por
autlisis o proveniente de enzimas lticas de leucocitos
vecinos; ya que la necrosis atrae los componentes de la
inflamacin.
Todos estos cambios condenan a la clula a perder su
funcin especfica, y solamente forma parte de restos
celulares que sern fagocitados por los macrfagos.
 NECROSIS
Los cambios morfolgicos en una clula
producidos por necrosis

Aumento de la eosinofilia y apariencia homognea, por

desnaturalizacin proteica
Calcificacin de clulas muertas
Discontinuidad de las membranas y organelos
Dilatacin mitocondrial
En el ncleo picnosis, cariorrexis y carilisis.
Prdida del ncleo
NECROSIS
Estas alteraciones tardan un
tiempo en aparecer (para reconocer
que una clula ha muerto tienen
que haber pasado entre 7-12 horas
aproximadamente).
NECROSIS

La necrosis puede ser por AUTOLISIS (cuando

son los lisosomas intracelulares los que
provocan la destruccin celular) o
HETEROLISIS (cuando son otras clulas como
los macrfagos los encargados de la
destruccin celular).
 A la izquierda, clula
normal; a la derecha,
cariorrexis (arriba),
picnosis nuclear (al
medio) y carilisis
(abajo).
Hipereosinofilia
representada por
mayor densidad de
puntos

la cariorrexis, la fragmentacin del ncleo en trozos

con cromatina condensada, la picnosis es la
retraccin del ncleo con condensacin de la
cromatina; la cariolisis, la disolucin del ncleo;
Morfologa de la lesin celular
Lesin irreversible
(necrosis)
Necrosis coagulativa
Necrosis licuefactiva
Necrosis caseosa
Necrosis grasa
gangrena
 Necrosis coagulativa: se produce a causa de isquemia
tisular que genera una coagulacin de las protenas intracelulares,
hacindola inviable (es lo que se produce por ejemplo en el infarto
agudo de miocardio). La zona de necrosis es sustituida por tejido
fibroso

En este tipo de necrosis, se produce una coagulacin de las protenas

estructurales de la clula, hay prdida de agua que condiciona la
momificacin de la clula.
 Macroscpicamente: Aspecto
acartonado y seco, de color gris
o amarillento, sin brillo.

Microscpicamente: Se observa
necrosis estructurada, o sea, no
se pierde la arquitectura normal
del rgano o tejido y se dibujan
los contornos de las estructuras y
de las clulas, las cuales pierden
el ncleo y forman masas
homogneas, eosinfilas.
Necrosis de coagulacin:
Infarto esplnico

Imagen macroscpica de
necrosis coagulativa del
bazo, de color blanquecino
y bien delimitadas, que
mantienen la arquitectura
del bazo.

 Necrosis con licuefaccin: en este caso se produce
una autlisis rpida que hace que la zona necrosada
quede licuada. Es tpico del sistema nervioso central
Necrosis colicuativa o licuefactiva

En este tipo de necrosis las protenas no

quedan coaguladas sino que sufren un proceso
de reblandecimiento y se transforman en una
papilla gelatinosa al tacto.
Predominan los fenmenos de autlisis o
heterlisis por activacin de enzimas
proteolticas.
Necrosis colicuactiva o licuefactiva

Se presenta fundamentalmente en las lesiones

hipxicas del cerebro y en ataques bacterianos que dan
lugar a la formacin de pus, ya que estos organismos
son estmulos para la acumulacin de clulas
inflamatorias, como neutrfilos y leucocitos
polimorfonucleares que liberan enzimas formando
abscesos.
Necrosis colicuativa:
Infarto cerebral
Es un detalle de la fotografa
Se observan mejor las
caractersticas macroscpicas
de la necrosis colicuativa,
tpica del tejido cerebral:
aspecto blanquecino,
granuloso, en zonas con
prdida de sustancia, y si lo
tocramos veramos que es
deleznable, muy blando, casi
como pasta de dientes.
Necrosis colicuactiva o licuefactiva

El tejido necrtico se rodea de macrfagos eliminado el

tejido del area y forman corpsculos granuloadiposos, y
al final quedan como cavidades llenas de un lquido
transparente (quistes).
Necrosis caseosa
En esta los elementos celulares
quedan destruidos completamente,
perdiendo su forma, fundindose
entre s y formando una materia de
color blanco amarillento o grisceo,
de consistencia untuosa (similar al
queso fresco) y pegajosa (caseum:
queso blando).
Necrosis Caseosa
Forma distintiva de necrosis por coagulacin, se encuentra muy a
menudo en focos de infeccin tuberculosa.
El trmino caseoso sederiva de la apariencia macroscpica blanca, en
aspecto de queso, del rea de la necrosis.
En cualquier rgano
Prdida total de la estructura macro y microscpica.
Necrosis grasa
Es un trmino descriptivo de reas focales de destruccin grasa:

A-Por trauma directo: en rganos con tejido adiposo por ejemplo el

tejido mamario.
B-Inflamacin: Pancreatitis aguda, por liberacin de enzimas
pancreticas.
NECROSIS GRASA

Necrosis enzimtica de la grasa: se produce

principalmente en el tejido graso de la cavidad
abdominal por accin de la lipasa segregada por el
pncreas y liberada en la pancreatitis aguda.

Pequeas plaquitas bien delimitadas de

color blanquecino como el yeso o
amarillentas como pequeas gotas de
cera, siempre rodeadas por un halo
inflamatorio abundante en leucocitos
polimorfonucleares neutrfilos.
Necrosis grasa
Gangrena
Se llama Gangrena a la necrosis y posterior descomposicin
de tejidos orgnicos causada por infeccin, trombosis o
deficiencia del flujo sanguneo (isquemia).
Usualmente es el resultado de insuficiencias crticas del
suministro de sangre, a veces causadas por lesiones y
consiguientes contaminaciones bacterianas. ste es el caso
ms comn en las extremidades.
A-Necrosis con putrefaccin por bacterias.
B-En isquemia de extremidades por obstruccin arterial
Tipos:
-Seca: momificacin de tejidos.
-Hmeda: infeccin sobreaadida

-Gaseosa: especfica de clostridiun .

Evolucin del tejido
necrosado:

Una vez producida la muerte celular e iniciada la

necrosis su evolucin vara dependiendo del tipo de
tejido.
Con esto podemos decir que los posibles caminos que
puede seguir el tejido necrosado son:
Evolucin del tejido necrosado

Licuefaccin inicial con formacin de una

cavidad.
Putrefaccin.

Infeccin secundaria.

Curacin, que es lo ms habitual

Calcificacin distrfica
Pasos de la Curacin

Reparacin: las clulas

perdidas son reemplazadas por
tejido de granulacin
( conectivo), dejando como
huella una cicatriz.
Regeneracin: las clulas
perdidas son reemplazadas por
otras del mismo tipo, siempre
que el tejido tenga capacidad
proliferativa.
En general, encontramos la
curacin como un proceso
mixto.
Calcificacin Distrfica

Si persiste la necrosis, los focos de necrosis presentan

las condiciones idneas para la acumulacin de sales de
calcio procedentes de iones existentes en la sangre.
Estos focos calcificados pueden transformarse en tejido
seo
 NECROSIS HEMORRAGICA

La acumulacin de la sangre de origen hemorrgico en

los tejidos, causa una necrosis tisular de origen
isqumico.
El tejido necrtico, junto con la sangre extravasada,
forma un magma de color rojo que tiende a coagularse.
NECROSIS HEMORRAGICA

Este tipo de necrosis se observa en infecciones con

lesin de la pared de los vasos, en infartos
hemorrgicos de rganos con doble circulacin, en
hemorragias intraparenquimatosas y en el hgado en los
pacientes con insuficiencia cardiaca derecha grave.
NECROSIS FIBRINOIDE

Se produce por el depsito de fibrina en los tejidos, por

un mecanismo poco conocido.
Se observa principalmente en la pared y alrededor de
los vasos.
La fibrina produce una isquemia tisular que causa la
necrosis.
 Apoptosis
Proceso de muerte celular
(autodestructivo) , regulado
genticamente y que no produce
mayor alteracin en el ambiente
circundante.
Cabe destacar, que al contrario
de la Necrosis, la Apoptosis es
un proceso altamente regulado a
nivel molecular, de manera que
corresponde a una sucesin de
eventos que permite la muerte
celular de manera ordenada y sin
desencadenar procesos
inflamatorios.
 APOPTOSIS
Forma de destruccin de clulas individuales en tejidos vivos.
No desencadena una reaccin inflamatoria tisular. Los fragmentos
celulares son fagocitados por macrfagos o por clulas contiguas.
Parece corresponder generalmente a la activacin de procesos de
eliminacin celular programada genticamente.
Participa en numerosos eventos fisiolgicos, adaptativos y
patolgicos.
Morfolgicamente la clula se contrae, el ncleo se condensa y
fragmenta, produciendo un cuerpo redondo eosinoflico.
Cambios morfolgicos en la
apoptosis

1. FASE DE
PRECONDENSACIN:
Disminucin del volumen
Celular (encogimiento celular)
2. FASE DE
CONDENSACIN:
Cambios en la membrana
plasmtica .
3. FASE DE
FRAGMENTACIN:
Cambios nucleares
(cuerpos apoptticos)
4. FASE DE FAGOCITOSIS:
Fagocitosis de los
cuerpos apoptticos por
los macrfagos
 Apoptosis en situaciones
fisiolgicas
La muerte por apoptosis es un fenmeno normal que sirve para
eliminar clulas que ya no se necesitan, como por ejemplo durante
el desarrollo, y para mantener un nmero fijo de diversas
poblaciones celulares en los tejidos.

Situaciones fisiolgicas:
Muerte celular inducida por linfocitos T citotxicos (mecanismo de
defensa).
 Apoptosis en situaciones
patolgicas
Regresin tumoral espontnea
Quimioterapia
Virosis (hepatitis)
Lesiones varias: radiacin, calor, hipoxia, aumento
de protenas anormales no plegadas.
Atrofia orgnica por obstruccin ductal
Concomitante con la necrosis (transicin de
permeabilidad mitocondrial
Lesin Celular Irreversible
 ACUMULACIONES
INTRACELULARES
(Generalidades)
Bajo ciertas circunstancias, las clulas normales o
lesionadas son capaces de acumular ciertos tipos de
sustancias. Estas sustancias almacenadas pueden
ser de tres tipos:
1. Un constituyente normal de la clula que es
acumulado por exceso, tales como lpidos,
carbohidratos y protenas.
2. Una sustancia normal que se acumula por un
trastorno metablico.
3. Un pigmento.
 La acumulacin de la sustancia puede ocurrir en forma
permanente o transitoria, puede ser detectada tanto a
nivel macroscpico como a nivel microscpico,
dependiendo de su cantidad y de sus caractersticas
tintoriales o colorficas,.
Aunque estas sustancias acumuladas revelan algn tipo
de trastorno, en ocasiones sus efectos en la clula
pueden ser ligeros o bien severamente txicos.
El lugar de la acumulacin puede ser en el citoplasma o
en el ncleo. Generalmente se acumulan en los
lisosomas.
En algunas circunstancias la acumulacin ocurre dentro
de la misma clula que produce la sustancia anormal o
bien proviene de otros sitios del organismo y la clula
sirve simplemente como almacenadora de la misma.
Ejemplo de Acmulos
intracelulares

Una sustancia
endgena normal
que es producida
a una velocidad
normal o
aumentada, pero
la velocidad de su
metabolismo es
insuficiente para
removerla o
utilizarla.
 Envejecimiento celular
Es el resultado de la declinacin progresiva en
la capacidad proliferativa y la duracin de la vida
de las clulas y de los efectos de la exposicin
continuada a influencias exgenas que dan
lugar a la acumulacin progresiva de dao
celular y molecular
GRACIAS POR SU ATENCIN