UNIVERSIDAD NACIONAL

PEDRO RUIZ GALLO

LIC.ENF :
LIC. HECTOR SILVA ARISMENDIZ
LIC. FLOR ESTHER ARCELA GUERRERO
LIC. ELVIA SOVERO ORTIS
LIC. PILAR SANDOVAL RIOS
LIC. GRETTI QUISPE POMA
Primer TR se realiz en la dcada del 50 .

Los primeros intentos de inmunosupresin

fue del tipo de irradiacin corporal total.

Azatioprina una de las primeras drogas y fue

utilizada en los aos 60 junto a prednisona.
 Ac. Policlonales (ATG, ALG), estuvieron disponibles en
los aos 60 para tto del RA y en resistencia a
esteroides.

Estadisticas: Tasa de xitos del TR ; 50% al primer ao

y la mortalidad de 10 -20 %.

CsA apareci en los 80, con veneficios

impresioneantes y a nivel estadistico la supervivencia
lleg al 80% al primer ao post TR con disminucin
considerable de la mortalidad (CsA + AZA +Pred)
 Luego de introdujeron el Tacrlimus como
alternativa a CsA y tambin se descubri el
MFM como adyuvante ms eficaz que la
AZA.

Aparecieron dos AC Monoclonales

humanizados; Basiliximab y el
Daclizuximab, usados para RA y el Ac
Policlonal la Timoglobulina.

A finales de 1999 aparec el Sirolimus.

 El objetivo de la inmunosupresin en el trasplante renal
es prevenir y tratar el rechazo agudo y evitar la lesin
crnica del injerto, minimizando los efectos adversos de
los inmunosupresores. La introduccin de ciclosporina,
tacrolimus y micofenolato mofetil (MMF) disminuy el
rechazo agudo y aument la supervivencia a corto y
medio plazo del injerto.
 III. TIPOS DE RECHAZO EN
TRASPLANTE RENAL

El rechazo
hiperagudo

El rechazo
acelerado

El rechazo
agudo

Rechazo
crnico
 - Inmunosupresores: Inmunoestimulantes:
Son los que suprimen el son medicamentos
sistema inmunolgico. que se pueden utilizar
para estimular el
sistema inmunolgico.
GRUPOS FARMACOLOGICOS USADOS EN TRANSPLANTE RENAL:
RENAL

La ciclosporina es una sustancia derivada de un hongo (Tolypocladium

inflatum) que se utiliza principalmente en los pacientes trasplantados para
evitar el rechazo. La ciclosporina es un frmaco inmunosupresor, con una
accin relativamente especfica sobre el sistema inmune, sin efectos txicos
sobre las propias clulas en las que acta.
La ciclofosfamida es un frmaco antineoplsico que tambin tiene
propiedades inmunosupresoras.
Tambin se ha utilizado para tratar enfermedades inmunolgicas como el
sndrome nefrtico, la granulomatosis de Wegener, la artritis reumatoide, la
enfermedad injerto contra husped y el rechazo despus de los trasplantes
de rganos.

DOSIS: de 1-2 mg/kg/da p.os o i.v.

durante perodos de hasta 2 aos

MECANISMO DE ACCIN:la ciclofosfamida

es un profrmaco que necesita ser activado
por el sistema de enzimas microsomales
hepticas para ser citotxico.. Al
reaccionar con el ADN, los agentes
alquilantes forman unos puentes que
impiden la duplicacin del mismo y
provocan la muerte de la clula
REACCIONES ADVERSAS
La toxicidad hematolgica es la principal
reaccin adversa de la ciclofosfamida. Se
manifiesta como pancitopenia con leucopenia,
neutropenia, anemia y/o trombocitopenia. La
leucopenia alcanza su mximo a los 8 a 14 das
desde el tratamiento, recuperndose despus
entre los das 18 a 25.
Unidos a los efectos hematolgicos se han
descrito astenia y malestar general
CORTICOIDES
 La metilprednisolona es un esteroide sinttico, del
grupo de los glucocorticoides, derivado del metilo 6
de la prednisolona cuyas propiedades principales
son inmunosupresoras y anti-inflamatorias.
 Se absorbe bien en va enteral como parenteralmente.
En el plasma se transporta ligada a protenas como las
globulinas y la albmina.
Su vida media es mayor a la de la prednisona.
Se metaboliza en rin e hgado y se excreta por la orina.

INDICACIONES
Manifestaciones extra-renales: Lupus Eritematoso
Diseminado.
Trasplante de rganos: reaccin del rgano trasplantado
contra el husped despus de un trasplante de mdula
sea.
Rechazo del trasplante de rganos (rin).
Tratamiento de ataque de ciertos sndromes nefrticos.
 Tratamiento de ataque de ciertos sndromes
nefrticos: 500 mg a 1 g por da administrados en
una perfusin de cloruro de sodio isotnico o de
glucosa isotnica durante 20 minutos como mnimo a
repetir durante 3 das, siendo eventualmente relevada
por una corticoterapia convencional.

Trasplante de rganos, rechazo de trasplante renal:

10 a 15 mg/Kg/da.

Reaccin del rgano trasplantado contra el husped:

10 a 20 mg/Kg/da y hasta 500 mg/m cada 6 horas
durante 48 horas.
 Virosis ,herpes, cirrosis
alcohlica con ascitis,
hepatitis agudas por virus A,
B o C.
Prematuros, por el contenido
de alcohol benclico de la
ampolla de disolvente.
Hipersensibilidad al frmaco
Infecciones micticas
sistmicas
lcera pptica
Osteoporosis
Psicosis
Enfermedad cardiaca
congestiva
Enfermedad cardiaca
congestiva
Epilepsia
Diabetes: puede ser
reactivada o exacerbada.
Pacientes con dilisis:
riesgo incrementado de
necrosis vascular en uso de
corticoides.
Glaucoma
Enfermedades infeccionas
Herpes simple ocular
Insuficiencia renal crnica
Ancianos
Tuberculosis activa
Estados de
inmunosupresin
 Supresin del eje hipotalmico hipofisario
Osteoporosis
Detencin del crecimiento
Sndrome de Cushing
Amenorrea
Hiperhidrosis
Cataratas
Pancreatitis aguda
Hipertensin endocraneana
lcera pptica
Necrosis asptica del hueso
Complicaciones tromboemblicas
 Reacciones anafilcticas en pacientes tratados
con corticosteroides va parenteral.

Arritmia cardaca, y/o colapso cardiovascular y/o

paro cardaco por inyeccin rpida EV.

Bradicardia por la rpida velocidad de perfusin.

Hiperpigmentacin o hipopigmentacin, atrofia

subcutnea y cutnea, reaccin anafilctica
acompaada o no por colapso circulatorio,
broncoespasmo, urticaria, nuseas y vmitos,
hipotensin o hipertensin.
 ACETAMINOFN: incrementa el riesgo de hepatotoxicidad.
AINES: riesgo de hemorragias o lceras gastrointestinales y
trastornos de funcin renal.
MACRLIDOS: causa disminucin significativa de la depuracin de
corticoides.
ANTICOAGULANTES: pueden disminuir o aumentar, aumentando el
riesgo a hemorragia gastrointestinal.
VACUNAS: pueden potenciar la replicacin de virus.
HIPOGLUCEMIANTES ORALES O INSULINA: puede elevar los
niveles de glucosa en sangre por lo que debe ajustarse las dosis de
los agentes antidiabticos.
CICLOSPORINA: presencia de convulsiones en pacientes que
reciben altas dosis de metilprednisolona.
DIGITLICOS: pude incrementar la posibilidad de arritmias o
toxicidad digitlico asociada a hipokalemia.
DIURTICOS: puede dar lugar a hipokalemias
ALIMENTOS CON Na: con uso simultneo pueden producir edema.
 Conservado a temperatura ambiente, entre 15 y
30 C

Evitar la exposicin a la luz y al calor.

Una vez constituido debe ser conservado en

refrigeracin entre 4 C y 8 C por un perodo no
superior a los 7 das, o bien aplicarse dentro de
las 24 horas si se conserva a temperatura
ambiente y al abrigo de la luz.
FORMA FARMACUTICA Y
FORMULACIN:
CadaTABLETAcontiene:
Prednisona: 5 y 50 mg

INDICACIONES TERAPUTICAS:
La PREDNISONA est indicada en el
tratamiento de diversas enfermedades
reumticas del colgeno, endocrinas,
dermatolgicas, alrgicas, oftalmolgicas,
respiratorias, hematolgicas y otras que
respondan a la corticoterapia.
 Efecto disminuido por: carbamazepina, rifampicina,
fenitona, barbitricos, anticidos (aluminio y
magnesio).
Efecto aumentado por: eritromicina, ketoconazol.
Aumenta excrecin de potasio con: diurticos.
Aumenta hipokalemia ocasionada por: anfotericina B.
Aumenta el riesgo a convulsiones con: ciclosporina.
Aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal
con: AINE.
Reduce efecto de: antidiabticos, anticoagulantes.
Reduce o aumenta la actividad de: ciclofosfamida.

PRESENTACIN: Tabletas de 5 mg, 20 mg, 50 mg.

Consiste en administrar dosis elevadas de frmacos
especiales (esteroides, inmunopresores, etc) por va
parenteral de manera masiva y por corto tiempo.

VENTAJAS:
Casos severos en los cuales se
requiere respuesta rpida
Para ahorrar dosis de esteroides
Inducir remisin en enfermedades
sistmicas
Provoca menos efectos colaterales
a largo plazo que terapia a dosis
diarias altas
 Los pacientes requiere de hospitalizacin y de unidad aislada
La enfermera debe considerar lo siguiente:
El paciente debe de utilizar mascarilla
La enfermera deber realizar la tcnica asptica: lavado de
manos, para cada procedimiento.
La enfermera deber hacer uso de barreras de bioseguridad
tales como: mascarilla, mandiln, guantes, gorro.
Se monitoriza funciones vitales antes y durante el tratamiento.
La enfermera deber canalizar una va perifrica exclusiva
para administrar el tratamiento de pulsoterapia.
La dilucin del medicamento deber realizarse segn la
concentracin del medicamento y con una solucin isotnica.
Se administrar el medicamento mediante el uso de bomba de
infusin
 MOFETIL MICOFENOLATO

ES UN ESTER MICOFINOLICO OBTENIDO DE

DISTINTAS ESPECIES DE PENICILLIUM

Derivado semisinttico de un antifngico. Debe ser metabolizado a

cido micofenlico (MPA) para ser activo. por un proceso de
desistericificaccion llevado a cabo en el estomago , intestino delgado,
hgado
Actividad antiproliferativa: inhibe la IMP Deshidrogenasaen la va de
novo de sntesis de purinas La mayora de las clulas utilizan las dos
vas de sntesis de las purinas, los linfocitos y monocitos.
Reduce la produccin de anticuerpos anti-HLA clases I y II y
consecuentemente la produccin de Acs especficos de donanteEn
resumen, el micofenolato mofetil inhibe la proliferacin y expansin
clonal de los linfocitos T y B y monocitos. inhibe la expresin de
molculas de adhesin en los linfocitos afectando su unin a las
clulas endoteliales.
 MOFETIL MICOFENOLATO
FARMACOCINTICA

Administracin por va oral e intravenosa,

independiente del peso corporal. Debe utilizarse de
forma concomitante con ciclosporina A, tacrolimus o
corticosteroides.
Absorcin rpida y completa e hidrlisis a MPA.
Distribucin: el MPA se encuentra casi
exclusivamente en plasma; unin a albmina > 97%.
Recirculacin enteroheptica
Metabolismo heptico formando MPA
glucuronoconjugado como metabolito inactivo
Eliminacin por va biliar
 MOFETIL MICOFENOLATO
Intervalo teraputico: 2-5 g/mL
Existe una relacin dependiente de la dosis
entre la exposicin al frmaco, medida por el
AUC, y la probabilidad de rechazo del
trasplante
El AUC de 0 a 12 horas tiene el mayor valor
predictivo en cuanto a la probabilidad de
rechazo

EFECTOS SECUNDARIOS
Alteraciones gastrointestinales
Leucopenia, sepsis.
 Su principal ventaja es la ausencia de nefrotoxicidad,
aunque se ha descrito proteinuria relevante, especialmente
tras su uso tardo en injertos con funcin deteriorada.

En casos de nefrotoxicidad puede ser til su asociacin

con micofenolato, tras la suspensin del
anticalcineurnico.

Una ventaja adicional es la menor tasa de infecciones por

citomegalovirus. Sus efectos secundarios ms
importantes son: hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia
y trombocitopenia, que estn en relacin con la dosis
administrada.

En pacientes con funcin renal ya crnicamente

deteriorada y proteinuria es frecuente el empeoramiento de
sta.
PROPIEDADES FARMACODINMICAS
MECANISMO DE ACCIN LINFOGLOBULINA PRODUCE UNA
DEPLECIN LINFOCITARIA POR SU ACCIN ESPECFICA DE LISIS DE
LINFOCITOS T DEPENDIENTE DEL COMPLEMENTO, SEGUIDA DE LA
POSTERIOR OPSONIZACIN POR EL SISTEMA RETCULO ENDOTELIAL.
LINFOGLOBULINA RECONOCE LA MAYORA DE LAS MOLCULAS
IMPLICADAS EN LA CASCADA DE ACTIVACIN DE LA CLULA T
DURANTE EL RECHAZO DEL INJERTO, COMO CD2, CD3, CD4, CD8, CD20
Y CD25.

CONTRAINDICACIONES
ALERGIA A PROTENAS EQUINAS, INFECCIONES AGUDAS, VACUNAS
VIVAS ATENUADAS EN SEM PREVIAS O POSTERIORES AL TTO. (DEBIDO
AL RIESGO DE INFECCIN GENERALIZADA).
NEFROTOXICIDAD EN FARMACOS
RENALES
Es el principal efecto secundario de la
ciclosporina A (CsA) y uno de los problemas ms
frecuentes e importantes que se presentan en el
trasplante renal, ya que la diana del efecto txico es el
propio rgano injertado .

Desde el punto de vista clnico se han descrito: cuatro

sndromes renales bien caracterizados

a) Disfuncin aguda y reversible del injerto.

b) Disfuncin retardada del injerto.
c) Vasculopata aguda (microangiopata
trombtica).
d) Nefropata crnica con fibrosis intersticial.
 NEFROTOXICIDAD AGUDA
Deterioro agudo de la funcin renal, retraso en la
recuperacin de la funcin renal postransplante,HTA.
Vasoconstriccin de la arteriola aferente del
glomerulo.
Microvacuolizacin isomtrica tubular.
Funcional,reversible,y dosis dependiente.
NEFROTOXICIDAD CRONICA
Deterioro progresivo de funcin renal,proteinuria
Arteriolopatia
Glomeruloesclerosis
Fibrosis insterticial
En general estructural e irreversible
CONCLUCIONES:

Los pacientes que recibieron terapia de

induccin junto con ciclosporina,
Micofenolato y prednisona desarrollaron
mayor nmero de complicaciones. Las
complicaciones ms frecuentes fueron el
rechazo y la infeccin urinaria.