FRMACOS COLINRGICOS

PARASIMPATICOMIMTICO O
ACTIVADORES DE LOS
COLINORECEPTORES
 FRMACOS COLINRGICOS PARASIMPATICOMIMTICOS
O ACTIVADORES DE LOS COLINORECEPTORES.
Frmacos colinrgicos parasimpaticomimeticos e
inhibidores de las colinesterasas.
Estos frmacos estimulan los colinoreceptores,simulando las
acciones de la acetil colina
Clasificacin: Farmacolgicamente se clasifican segn el tipo
de receptor que es activado,en a) Receptores muscarinicos. b)
Receptores nicotinicos.
Tambin se los ha clasificado por su mecanismo de
accin,considerando que algunos colinomimticos se fijan
directamente a los receptores colinrgicos activandolos.otros
actan indirectamente inhibiendo la hidrlisis de la acetilcolina
endgena.
 Los receptores colinrgicos pertenecen a la familia de receptores unidos a
la protena G (muscarinicos) o a la familia de los canales ionicos
(nicotinicos),con base en sus mecanismos de sealizacin transmembrana
,Los frmacos estimulantes de los receptores de la acetilcolina y los
inhibidores de la colinesterasas, forman un numeroso grupo que simulan
las acciones de la acetilcolina; estos frmacos se clasifican, por su
espectro de accin dependiendo esto del tipo de receptor (muscarnico o
nicotnico), que es activado.
Se ha clasificado tambin a estos frmacos segn su mecanismo de
accin.a) Estimulantes de accin directa, colinergicos o
parasimpaticomimticos que se unen directamente e inactivan los
receptores muscarinicos o nicotinicos b).Los frmacos de accin indirecta
producen sus efectos principales inhibiendo la acetilcolinesterasa la que
hidroliza la acetilcolina,convirtiendole en colina y cido acetico.Al inhibir la
acetilcolinesterasa los frmacos de accin indirecta aumentan la
concentracin de aceticolina endgena en las hendiduras sinapticas y
uniones neuroefectoras;aumentando la concentracin de acetilcolina la que
estimula los colinoreceptores aumentando en sus respuestas
 Fue Sir Henry Dale quien observ que el alcaloide muscarnico era
semejante en sus acciones parasimpticomimticas a la
acetilcolina, aplicando directamente la muscarina en ganglios y
tejidos efectores autnomos (msculo liso, corazn, glndulas
exgenas) demostrando que la accin parasimpticomimtica del
alcaloide era mediada en las clulas efectoras y no en los ganglios,
por lo que esta accin se denomin efectos parasimpticos
mimticos mediados por receptores muscarnicos.
Otro alcaloide, la nicotina estimulaba ganglios autnomos y uniones
neuromusculares del msculo esqueltico sin ejercer efectos en
clulas efectoras autnomas al aplicarse en bajas concentraciones,
en consecuencia los receptores de los ganglios autnomos y del
msculo esqueltico recibieron el nombre de nicotnicos.
Posteriormente se identific que la acetilcolina es la transmisora
fisiolgica tanto en los receptores muscarnicos como en los
nicotnicos, reconocindose que ambos receptores son subtipos de
los colinoreceptores.
PARASIMPTICOMIMTIC0S
DE ACCIN DIRECTA.
CLASIFICACIN
a) Esteres de la colina: Acetilcolina y derivados: accin
muscarnica y nicotinica
b) Anticolinesterasas: Sustancias que inhiben las
colinesterasas, enzima que suprime la accin de la
acetilcolina, por lo que ejercen acciones semejantes
producidas por la estimulacin de las fibras colinrgicas, que
liberan la acetilcolina en sus terminaciones, la cual es
preservada de su destruccin. Ejemplo de drogas
anticolinesterasas: eserina o fisostigmina, neostigmina,
piridostigmina, isoflurofato, pilocarpina.
c) Alcaloides colinomimticos: Que actan solamente sobre
las estructuras inervadas por las fibras colinrgicas
posganglionarias (slo tienen accin muscarnica)
 ESTERES DE LA COLINA.
Existen 4 esteres derivados de la colina: 1.- acetilcolina, 2.- metacolina, 3.- Betanecol
4.- carbacol.
FARMACOCINETICA
ESTERES DE LA COLINA se absorben y distribuyen de manera deficiente en
el sistema nerviosos central porque son hidrfilos y no son menos activos por
va oral, son susceptibles a la hidrlisis por la colinesterasas en el organismo.
LA ACETILCOLINA se hidroliza con gran rapidez, por lo que es necesario
aplicar por va intravenosa grandes cantidades para alcanzar concentraciones
altas para conseguir efectos detectables. Cuando se hace una carga
intravenosa en bolo tiene efectos breves entre 5 a 20 segundos; por va
intramuscular y subcutnea producen solo efectos locales.
LA METACOLINA es ms resistente y produce efectos sistmicos aunque
se administren por va subcutnea.
LOS ESTERE DEL ACIDO CARBAMICO, EL CARBACOL y EL
BETANECOL , son extremadamente resistentes a la hidrlisis por la
colinesterasas, y en consecuencia la duracin de su accin es mayor.
LOS ALCALOIDES COLINOMIMTICOS TERCIARIOS (pilocarpina,
nicotina, lovelina) se absorben bien en cualquier lugar de administracin.
 Mecnismo de accin
Cuando se estimula el sistema nervioso parasimptico modifica la funcin de
los rganos por dos mecanismos principales:
1.- La acetilcolina liberada en las terminaciones nerviosas
parasimpticos puede activar receptores muscarnicos que estn situados en
los rganos efectores, y alterar el funcionamiento de manera directa.
2.- La acetilcolina liberada por el parasimptico puede interactuar con
receptores muscarnicos en las terminaciones nerviosas e inhibir la
liberacin de su neurotransmisor. Por este mecanismo, la liberacin de
acetilcolina y probablemente de los agonistas muscarnicos en la circulacin,
modifica en forma indirecta el funcionamiento del rgano, al modular los
efectos de los sistemas nerviosos parasimpticos y simpticos y tal vez de
los sistemas no colinrgicos y no adrenrgicos, estos fenmenos celulares
estn en plena investigacin
Farmacodinamia:
Los esteres de la colina poseen dos acciones fundamentales (DALE) a.-
muscarnica, b.- Nicotnica; por lo general antagnicas con predominio de la
accin muscarnica.
Sistema cardiovascular: Los principales efectos:
 Circulacin sistmica: Disminucin de la resistencia vascular perifrica =
vasodilatacin.
Ndulo sinusal: reduccin de su frecuencia
Corazn:
Aurcula: Disminucin de su fuerza de contraccin Reduccin en el
periodo refractario
Ndulo A V: reduccin de la velocidad de conduccin A V.
Aumento en el periodo refractario
Ventrculo: Disminucin leve de la fuerza de contraccin
Estos efectos muscarnicos dependen de la concentracin local del
agonista .
Los efectos cardiovasculares de todos los esteres de colina son similares
a las de la acetilcolina que se la toma como representante de ellos por
ser el ms conocido y el mejor estudiado, la principal diferencia reside en
su potencia y duracin de sus acciones.
 = miosis es antagonizado por la atropina
como lo son todos los Accin esteres de la
colina
La presin intraocular desciende, si esta
ojo: elevada (glaucoma), porque se facilita la
salida del humor acuoso (apertura de los
espacios de Fontana) con el descenso de la
presin intraocular
)

Contraccin de los bronquios,

pueden producir acceso asmtico
SISTEMA
RESP. en personas predispuestas

Aumento de la secrecin bronquial.

 Aumento del peristaltismo
SISTEMA y secreciones digestivas,
GASTROINTESTINAL puede producir vmitos y
diarrea.

Estimula el msculo detrusor

y relajan los msculos del
trgono y el efector de la
vejiga facilitando su
APARATO vaciamiento
GENITOURINARIO

tero: a dosis
teraputicas no es muy
sensible.

SECRECION EXGENAS Estimula la secrecin de

las glndulas
sudorparas lagrimales y
nasofaringeas
 Que contiene
receptores
muscarnicos y
SNC nicotnicos,
produce accin
estimulante al
inhalar el humo
del tabaco, otra
accin
nicotnica
provoca vmitos
y estimulacin
del centro
respiratorio.
Puede originar
convulsiones y
muerte, dosis
elevadas.
 BASES FARMACOLGICAS DE LAS COLINESTERASAS
Mecanismo de accin
Los esteres de la colina actan directamente sobre las clulas efectoras.
Adems la acetilcolina es neurotransmisor de las fibras colinrgicas y sus
acciones logran producirse sobre rganos aislados y desnervados, en que las
respuestas an son mayores (hipersensibilidad por desnervasin)
Como los esteres de la colina basan sus dos acciones fundamentales en
los receptores muscarnicos y nicotnicos, por lo tanto existen estas dos clases
de receptores celulares y que por su unin de la acetilcolina con estos
receptores producen sus acciones muscarnicas y nicotnicas
FARMACOCINTICA
La acetilcolina es inerte por va bucal, y poco activa por la va subcutnea e
intramuscular. El carbacol aunque posee estabilidad tampoco se absorbe bien
en el intestino por ser poco liposoluble, sin embargo, su accin es muy efectiva
por la va subcutnea e intramuscular.
La acetilcolina en el plasma es desdoblada rpidamente por enzimas
hidrolticas, convirtindole en cido actico y colina perdiendo su accin
farmacolgica.
 Estas enzimas son:
La acetilcolinesterasa, colinesterasa verdadera, colinesterasa I o especfica,
colinesterasa propiamente dicha que se encuentra en los eritrocitos msculo
esqueltico y en todas las sinapsis colinrgicas y acta en bajas
concentraciones de acetilcolina y es la responsable de la destruccin de
dicho neurotransmisor.

La acetilcolinesterasa, enzima que destruye el neurotransmisor

acetilcolina y que se encuentra en las terminaciones nerviosas colinrgicas,
es sintetizada en la clula neuronal correspondiente y llega a dichas
terminaciones por una corriente a lo largo de la fibra (flujo axoplsmico)
El carbacol, su accin es estable y es afectado poco por las
colinesterasas y casi nada por la acetilcolinesterasa.
Mecanismo de accin de las acetilcolinesterasas: (Litter y Katzung)
Efectos txicos de la acetilcolina:
Por administracin oral, subcutnea e intramuscular no tiene accin ni
toxicidad. El carbacol administrado por va parenterales puede ocasionar
nauseas, vmitos, dispesias, clicos, diarreas, broncoconstriccin cefalea
disminucin de la presin arterial, bradicardia intensa, mareos y lipotimia
con perdida de la conciencia.
Los esteres de la colina administradas por va intravenosa pueden producir
bradicardia intensa y llegar al paro cardiaco y espasmo bronquial intenso por
la que no se debe emplear por esta va.
El tratamiento se realiza a travs de las anticolinesterasas
 Preparados vas de administracin:
Cloruro de acetilcolina, se presenta en empolla de 10 ml, con 10 ml de agua para inyeccin, para
instilacin ocular solucin al 1%
Carbacol, colirio al 1.5% instilacin ocular.
ocular.
Interacciones medicamentosas:
Las principales y ms importantes es el antagonismo de los esteres de la colina con la atropina
(acciones muscarnicas)
muscarnicas)
Indicaciones teraputicas y plan de administracin
Carbacol en el glaucoma crnico simple de ngulo abierto, para producir miosis y reducir la presin
intraocular se utiliza en concentraciones de 1.5%
Se recomienda aadir a la solucin el denzalconio al 0.03% Se aplica dos gotas al fondo del saco
conjuntival 3 veces por da. Acudir al oculista.
oculista.
FRMACOS COLINRGICAS. PARASIMPATICOMIMTICOS O ACTIVADORES DE LOS
COLINORECEPTORES.
ANTICOLINESTERASAS
Las drogas anticolinesterasas son los frmacos que inhiben la accin de las colinesterasas
(antagonismo competitivo), enzima que destruye la acetilcolina, neurotransmisor de las terminaciones
simpticas posganglionares, impidiendo sus acciones.
El primer frmaco descubierto y utilizado para impedir la accin enzimtica de la colinesterasa fue el
alcaloide natural eserina o fisostigmina.
Se clasifican en dos grupos:
Las anticolinesterasas reversibles. Los principalmente utilizados son los carbamatos. Estas
anticolinesterasas reversibles presentan dos tipos: 1.- Carbamatos terciarios (eserina o fisostigmina) 2.-
Reversibles cuaternarios la neostigmina, bromuro y metil sulfato de neostigmina (prostigmine) y la
piridostigmina, bromuro (mestinon) y el bromuro demecario (bisumiotic
 Las anticolinesterasas irreversibles. No pueden ser desplazados por drogas agonistas.
El principal compuesto (uso ocular) es el ecotiopato.
FARMACODINAMIA
Al inhibir las colinesterasas a las anticolinesterasas evitan la destruccin enzimtica de la
acetilcolina liberada por las fibras colinrgicas permitindole que ejerza sus acciones teraputicas
y prolongadas, accin muscarnica (estimulante de los msculos lisos y glndulas, y accin
nicotnica sobre ganglios autonmicos y msculos esquelticos) As, las acciones muscarnicas
son antagonizadas por al atropina y las acciones nicotnicas son antagonizadas por los frmacos
bloqueantes neuromusculares o curarizantes y las bloqueantes ganglionares

ACCIN SOBRE EL OJO:

Aplicada localmente produce miosis y espasmo de la acomodacin, segn la colinesterasa
aplicada su potencia y la duracin de su accin varan pero todas disminuyen la presin
intraocular especialmente si se encuentra elevada, pues la miosis y la contraccin del msculo
ciliar aperturan las va de reabsorcin del humor acuoso (conducto de Schlemm y espacios de
Fontana respectivamente) es una tpica accin muscarnica que es antagonizada por la atropina.
SISTEMA CARDIOVASCULAR
Las anticolinesterasas tiene efectos complejos segn predominen su accin muscarnica o
su accin nicotnica. En el humano estas drogas ocasionan descenso de la presin arterial y
bradicardia que puede seguirse de taquicardia y elevacin de la presin arterial.
En algunas ocasiones produce hipotensin intensa y an paro cardiaco elevando la
temperatura cutnea en los miembros por vasodilatacin arteriolar.
 OTRAS ACCIONES
Entre otras acciones que producen las anticolinesterasas aumentan el tono y la secrecin
gastrointestinal (accin muscarnica) es por eso que en ocasiones se utiliza para suprimir la atona
y parlisis intestinal.
Tambin estimulan la musculatura lisa del tracto urinario produciendo contractura del
urter y la vejiga porque favorece la evacuacin de la vejiga.
Producen boncoconstriccin por lo que debe utilizarse esta droga con cuidado en los
asmticos.
En las glndulas excrinas aumenta las secreciones salivales, lagrimal, sudoral.
MSCULO ESQUELTICO Y UNIN NEUROMUSCULAR
Los anticolinesterasas al inhibir la accin de la colinesterasa (antagonismo competitivo)
mantienen la acetilcolina que se ha liberado en la unin neuromuscular y por lo tanto su accin
est intacta, lo que prolonga e intensifica dicha opcin sobre el msculo esqueltico produciendo
su contraccin.
Sin embargo a dosis altas las anticolinesterasas provocan depresin de la contraccin
muscular.
Cuando un impulso motor simple llega a la placa neuromuscular hay liberacin de
acetilcolina (despolariza la placa motora terminal) pero si la acetilcolina es rpidamente destruida
(por hidrlisis) por la acetilcolinesterasa produce una contraccin muscular nica; pero si se
inhibe parcialmente esta enzima cada descarga de acetilcolina produce acciones repetidas
(contracciones musculares) a intervalos, con aumento de la potencia de la contraccin.
Si se bloquea intensamente la accin de la colinesterasa, y se administra acetilcolina por
va intraarterial + acetilcolina elaborada en la placa neuromuscular se alcanzan altas
concentraciones de acetilcolina que pueden deprimir el msculo esqueltico (despolarizacin que
produce bloqueo)
La accin de los frmacos anticolinesterasas, sobre el msculo esqueltico (accin
nicotnica) es bloqueada por los frmacos bloqueantes neuromusculares o curarizantes y a su vez
los frmacos bloqueantes neuromusculares o curarizantes actan como frmacos
anticurarizantes, as la parlisis producida por la tubocurarina y otros bloqueantes
neuromusculares o curarizantes es antagonizada por los frmacos anticolinesterasas permitiendo
la accin de la acetilcolina.
Como comprobamos, los frmacos anticolinesterasas al impedir la destruccin por
hidrlisis de la acetilcolina permiten su acumulacin en cantidades suficientes como para
competir
 (antagonismo competitivo) con las drogas curarizantes y antagonizarlos.
ACCIONES
Accin en la Miastenia Gravis
Las anticolinesterasas actan favorablemente en estos pacientes. La inyeccin subcutneo de neostigmina
produce entre los 10 y 30 minutos la desaparicin de la debilidad y de la parlisis muscular alivindose la tosis palpebral,
parlisis ocular, disfagia, disartria, debilidad del cuello y disnea, su accin dura de tres a seis horas, los enfermos se
recuperan en un 80%
La administracin de dosis altas de las anticolinesterasas puede agravar los cuadros de miastenia gravis y
debilidad de los msculos.
La droga mas potente en el msculo esqueltico es la neostigmina, lo siguen la iridostigmina, eserina, y las
anticolinesterasas irreversibles.
Sistema nervioso central
Depende de la liposolubilidad de las drogas. Son potentes las anticolinesterasas reversibles terciarias (eserina) y
poco las cuaternarias (neostigmina)
Se produce estimulacin central manifestndose inquietud, temblores y an convulsiones (si la dosis es muy alta),
pudiendo ocasionar la muerte por parlisis del centro respiratorio.
Como se comprender esta sintomatologa se debe al exceso de acetilcolina en el SNC. Algunas veces se produce
efectos inhibidores
MECANISMO DE ACCIN
Anticolinesterasas reversibles (ver litter)
Anticolinesterasas irreversibles (ver litter)
litter)
FARMACOCINTICA
Los carbamatos terciarios liposolubles como la eserina que se absorben por todas las vas.
Los carbamatos cuaternarios (neostigmina, piridostigmina) se absorben con facilidad por va subcutnea e intramuscular.
Por dosis bucal o dosis oral habra que dar dosis treinta veces mayores.
El demecario empleado localmente para producir miosis penetra por la crnea para actuar sobre el iris.
Absorbidas las drogas ya en sistema circulatorio el nivel plasmtico teraputico es de 20 ng / ml para la neostigmina y de
50 ng / ml para la piridostigmina (miastenia gravis
 El volumen de distribucin de la neostigmina y de la piridostigmina es de 0.8 1.0 l/ kg
respectivamente.
Biotransformacin y excrecin
La eserina, neostigmina, piridostigmina son desdobladas en el organismo por las colinesterasas; la
droga intacta as como sus metabolitos son excretados por el rin.
La eserina tiene una excrecin libre escasa, mientras que la neostigmina y la piridostigmina alcanzan
del 50 60% de la dosis administrada
En relacin a la duracin de accin sistmica la eserina tiene dos horas, las otras dos es de 4 horas.
En relacin a la cintica de eliminacin, los carbamatos cuaternarios y la neostigmina y de la
piridostigmina la vida media es de 1.2 horas para la neostigmina y 3 horas para la piridostigmina.
Toxicidad
A dosis excesivas las anticolinesterasas tienen los efectos txicos de su accin muscarnica y
nicotnica y, tambin accin central de frmaco que atraviesan la barrera hematoenceflica. Se
presentan nauseas, vmitos, clicos, diarrea, miosis acentuada, visin borrosa, espasmo ciliar, cefalea
intensa. Puede presentarse bradicardia y llegar al paro cardiaco; a nivel de las glndulas excrinas,
sudoracin, salivacin y lagrimeo.
Entre las manifestaciones musculares: se presentan contracciones fasciculares que comienzan en los
prpados siguiendo por la cara y cuello extendindose luego por todo el cuerpo, nistagmus y disartria.
Si la dosis es muy elevada, debilidad y fatigabilidad excesiva.
En la miastenia gravis pueden presentarse crisis colinrgicas con disnea que puede ser fatal.
En el aparato respiratorio broncoconstricicin e hipersecrecin bronquial
En el aparato urinario se presenta miccin frecuente muchas veces por incontinencia esfinteriana
A nivel del SNC confusin mental, cefalea, somnolencia pudiendo llegar al coma por parlisis del
centro respiratorio
 Estos sntomas se presentan principalmente con la eserina y la neostigmina.
Tratamiento
Para estos casos de toxicidad se aplican entre 1 a 4 mg de sulfato de atropina con va
endovenosa o intramuscular, segn la gravedad del caso, se repetir las dosis si es
necesario cada 10 a 30 min.
La droga antagonista supera los efectos muscarnicos rpidamente y centrales, pero no
los nicotnicos en especial los musculares. Si se presenta parlisis muscular con
trastornos respiratorios se debe realizar la entubacin traqueal y respiracin artificial
con los aparatos adecuados
Contraindicaciones
Las anticolinesterasas deben aplicarse con mucho cuidado en pacientes asmticos, as
mismo debe tenerse mucho cuidado en caso de obstruccin intestinal o urinaria
Preparados, vas de administracin y dosis
Salicilato de eserina: concentracin usual 0.5%, aplicacin ocular.
Bromuro de neostigmina: tableta de 15 mg. Dosis usual: 15 mg, 6 veces por da.
Metilsulfato de neostigmina: ampollas de 1 ml con 0.5 mg. Dosis usual 60 mg, 3 veces
por da, parenteral.
Bromuro de piridostigmina: tabletas de 60 mg. Dosis usual 60 mg, 6 veces por da.
Bromuro de demecario: Solucin oftlmica al 0.25%. Concentracin usual: 0.25%,
aplicacin ocular.
Ioduro de ecotiofato: soluciones al 0.06, 0.125 y 0.25%. Concentracin usual: 0.06%,
aplicacin ocular.
Biodisponibilidad
La neostigmina y la piridostigmina tienen una biodisponibilidad de un 3%
La eserina y el demecario que se emplean por va local ocular en raras ocasiones
pueden tener mnimas absorciones
Interacciones medicamentosas
La atropina antagoniza los efectos muscarnicos y centrales de las anticolinesterasas
pero no as las nicotnicas
 La quinidina y la procainamida tienen acciones anticolinrgicas y bloqueantes
neuromusculares bloqueando el efecto de las drogas colinrgicas acentuando los sntomas
miastnicos y de la taquicardia supraventricular pudiendo impedir la accin de la quinidina
Indicaciones teraputicas planes de administracin
GLOBO OCULAR:
Se utiliza la eserina o fisostigmina en el glaucoma, para provocar miosis y
reducir la presin intraocular. Sin embargo la droga principal es la pilocarpina.
El glaucoma crnico tanto de ngulo abierto como en el simple se utiliza la
eserina al 0.2 0.5 % por dos a cuatro veces al da. Su utilizacin puede producir
escozor y conjuntivitis. Tiene buena accin en el glaucoma. El bromuro de demecario
su accin es muy cmoda, una gota, una vez por da o interdiario, este frmaco se
puede utilizar en el glaucoma crnico simple sus resultados son muy tiles.
Se puede apreciar estas drogas se utilizan con efectos beneficiosos en casos de
hipertensin del globo ocular por acumulo de humor acuoso
TRACTO GASTROINTESTINAL Y URINARIO
Se utiliza la neostigmina, intramuscular o subcutnea, 0.5 a 1 mg repetible cada
4 a 6 horas; en el leon paraltico postoperatorio y en procesos infecciosos agudos;
puede restaurar la actividad intestinal y ayudar a la evacuacin de gases.
No se debe usar neostigmina en obstruccin intestinal mecnica.
Como preventivo a leon postoperatorio se inyecta por va subcutnea 0.25 mg
de neostigmina despus de la operacin y repitindose la dosis cada 6 horas durante 2
3 das, siendo los resultados favorables
Tambin se utiliza neostigmina en disuria y retencin de orina postoperatoria y
posparto, pero no se puede administrar en la obstruccin urinaria mecnica.
 MSCULO ESTRIADO
La neostigmina es comnmente utilizada en miastenia gravis. La piridostigmina es
menos potente que la neostigmina pero su accin es ms prolongada y produce menos
efectos gastrointestinales indeseables.
Para tratamiento continuo se utiliza el bromuro de neostigmina por va bucal,
primera dosis de 15 mg 3 a 4 veces por da, despus de las comidas, se va aumentando la
dosis y se disminuyen los intervalos de administracin, hasta obtener los resultados
requeridos, las variaciones son entre 15 360 mg diarios.
El bromuro de piridostigmina se usa en dosis mayores, la variacin de la dosis va de
60 a 1440 mg diarios.
La sobredosificacin con ambas drogas puede llevar a debilidad muscular y an a
crisis colinrgicas con debilidad respiratoria.
En los casos serios, sobre todo si existe disfagia, se utiliza Metilsulfato de
neostigmina por va intramuscular.
En crisis miastnicas se inyectar 0.5 mg de metilsulfuro de neostigmina cada 20
minutos.
Los resultados obtenidos son satisfactorios, restaurndose la potencia muscular y
los pacientes pueden alimentarse perfectamente y realizar su trabajo habitual.
Intoxicacin por los anticolinrgicos
En caso de intoxicacin con drogas anticolinrgicas (atropina, escopolamina) es til
como antdoto el salicilato de eserina. El resultado es exitoso, con alivio de los trastornos
en pocos minutos
 REACTIVADOTES DE LAS COLINESTERASAS: LA PRALIDOXIMA
ORIGEN Y QUMICA
La pralidoxima es el reactivador de las colinesterasas ms
popularmente empleado para contrarrestar el efecto de las anticolinesterasas
irreversibles el efecto de las anticolinesterasas rgano fosforadas.
FARMACODINAMIA
La funcin fundamental de la pralidoxima es antagonizar la accin de
las anticolinesterasas irreversibles: compuestos rgano fosforados.
En pacientes intoxicados con insecticidas rgano fosforados la
inyeccin de pralidoxima es capaz de aliviar los sntomas de intoxicacin, y
si se aade atropina se puede salvar la vida del paciente.
El aumento y la reactivacin enzimtica producida por la pralidoxima
se realiza especialmente sobre la colinesterasa globular, o sea la
acetilcolinesterasa, que es la r4esponsable de la destruccin de la
acetilcolina en las terminaciones colinrgicas centrales y perifricas, mucho
ms que sobre la srica o pseudocolinesterasas. Estas acciones solo se dan
si se administra precozmente la pralidoxima.
 MECANISMO DE ACCIN
In Vitro la acetilcolinesterasa inhibida en forma irreversible por los compuestos rgano
fosforados es regenerada o reactivada por la pralidoxima. Pero si la acetilcolinesterasa es inhibida
por la eserina, neostigmina no es reactivada por la pralidoxima.
FARMACOCINTICA
La pralidoxima se absorbe poco por va bucal, pero se absorbe muy bien por va parenteral.
Puede atravesar la barrera hematoenceflica, acta poco para antagonizar los efectos de los
compuestos rganos fosforados sobre el SNC.
La pralidoxima se excreta rpidamente por el rin (vida media de alrededor de 60 minutos)
TOXICIDAD
La pralidoxima es poco toxica.
Produce mareos, visin borrosa, diplopa, cefalea, somnolencia, debilidad muscular,
taquicardia y algunas veces leve incremento de la presin arterial. Estos trastornos ceden al
suprimirse la administracin.
PREPARADOS VAS DE ADMINISTRACIN Y DOSIS
Mesilato de pralidoxima: frascos ampollas de 200 mg, ampollas de 10 mg de solucin salina
isotnica. Dosis usual 1000 mg, va intravenosa.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Con las anticolinesterasas rganos fosforados existe antagonismo y antidotismo.
INDICACIONES TERAPUTICAS Y PLAN DE ADMINISTRACIN
Se utiliza en los casos de intoxicacin por plaguicidas o insecticidas rganos fosforados y
es un antdoto especfico.
La pralidoxima
 La pralidoxima no debe inyectarse si el tratamiento se inicia el da siguiente de la intoxicacin.
Los resultados son satisfactorios, desaparecen los sntomas de la intoxicacin y
muchas veces puede salvarse la vida del paciente.
ALCALOIDES COLINRGICOS: PILOCARPINA
ORIGEN Y QUMICA:
La pilocarpina es un alcaloide derivado de las hojas de un arbusto que crece en Sur
Amrica. Es una lactona derivada del imidazol y posee cierta semejanza en su estructura con
la muscarina.
FARMACODINAMIA
La pilocarpina estimula las estructuras inervadas por fibras colinrgicas
posganglionares, posee la accin muscarnica de la acetilcolina, por lo que sus efectos son
antagonizados por la atropina.
La aplicacin de una solucin al 1 - 4% de pilocarpina al ojo produce los mismos
efectos que la eserina, pero menos potente, disminuyendo la presin intraocular
En el hombre la dosis teraputica produce taquicardia y ligera elevacin de la presin
arterial que, en dosis elevadas, tiene accin paradojal sobre la presin arterial.
A dosis elevadas son capaces de provocar una diarrea profusa por peristaltismo
excesivo, acompaada de clicos. Los bronquiolos son contrados por la droga, y puede
provocar disnea asmtica, que es antagonizada por la atropina.
La administracin de dosis altas, txicas, produce fenmenos depresivos del SNC y a
veces se observa estimulacin central previa.
La pilocarpina tiene la misma accin con diferencia de intensidad en su accin
colinrgica o muscarnica.
PREPARADOS
Nitrato de pilocarpina: gotas oftlmicas al 0.5, 1 y 2.5% con metil celulosa. Soluciones
oftlmicas al 1% . Concentracin usual colirio al 2%
Clorhidrato de pilocarpina: Se expende en gotas oftlmicas al 0.5, 1, 2, 3, 4% con metil
celulosa el 0.4% concentracin usual colirio al 2%
 La pralidoxima no debe inyectarse si el tratamiento se inicia el da siguiente de la intoxicacin.
Los resultados son satisfactorios, desaparecen los sntomas de la intoxicacin y
muchas veces puede salvarse la vida del paciente.
ALCALOIDES COLINRGICOS: PILOCARPINA
ORIGEN Y QUMICA:
La pilocarpina es un alcaloide derivado de las hojas de un arbusto que crece en Sur
Amrica. Es una lactona derivada del imidazol y posee cierta semejanza en su estructura con
la muscarina.
FARMACODINAMIA
La pilocarpina estimula las estructuras inervadas por fibras colinrgicas
posganglionares, posee la accin muscarnica de la acetilcolina, por lo que sus efectos son
antagonizados por la atropina.
La aplicacin de una solucin al 1 - 4% de pilocarpina al ojo produce los mismos
efectos que la eserina, pero menos potente, disminuyendo la presin intraocular
En el hombre la dosis teraputica produce taquicardia y ligera elevacin de la presin
arterial que, en dosis elevadas, tiene accin paradojal sobre la presin arterial.
A dosis elevadas son capaces de provocar una diarrea profusa por peristaltismo
excesivo, acompaada de clicos. Los bronquiolos son contrados por la droga, y puede
provocar disnea asmtica, que es antagonizada por la atropina.
La administracin de dosis altas, txicas, produce fenmenos depresivos del SNC y a
veces se observa estimulacin central previa.
La pilocarpina tiene la misma accin con diferencia de intensidad en su accin
colinrgica o muscarnica.
PREPARADOS
Nitrato de pilocarpina: gotas oftlmicas al 0.5, 1 y 2.5% con metil celulosa. Soluciones
oftlmicas al 1% . Concentracin usual colirio al 2%
Clorhidrato de pilocarpina: Se expende en gotas oftlmicas al 0.5, 1, 2, 3, 4% con metil
celulosa el 0.4% concentracin usual colirio al 2%