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en el tratamiento del Paludismo

Dra. Marisa
Dra. Marisa Gonslvez
Gonslvez
Tratamiento del Paludismo
1.- Generalidades
La mayora de los casos de paludismo en humanos
son causados por cuatro especies de protozoos
intracelulares del gnero Plasmodium:
* Plasmodium falciparum
* Plasmodium vivax
* Plasmodium malariae
* Plasmodium ovale

Aunque todos pueden causar enfermedad importante, el


P. falciparum es responsable de casi todas las
complicaciones severas y muertes.
Generalidades (cont)
La enfermedad puede ser transmitida por la picadura de la hembra
infectada de los mosquitos Anopheles, la cual inocula al hombre, los
esporozoitos del plasmodium.

Tambin, la enfermedad puede ser adquirida por transfusin de sangre


infectada o al reutilizar agujas contaminadas, tambin puede ser adquirida
por trasmisin congnita.
2.- Ciclo de vida del parsito:
Los esporozotos del Plasmodium estn ubicados
en las glndulas salivales del mosquito Anopheles los
cuales al picar al humano les inocula estos
esporozotos y stos penetran rpidamente en la
circulacin sangunea e invaden las clulas hepticas
(hepatocitos). Ah se transforman, multiplican y se
desarrollan hasta transformarse en esquizontes
tisulares (etapa primaria asintomtica en tejidos,
preeritroctica o exoeritroctica, la cual dura de 5-15
das).
Ciclo de vida del parsito (cont)
Despus de este tiempo, los esquizontes tisulares se rompen y
liberan cada uno miles de merozotos los cuales pasan a la
circulacin e invaden los eritrocitos y as comienza el ciclo eritroctico.

Slo los parsitos eritrocticos causan la enfermedad clnica.

Cuando se rompen los esquizontes tisulares y liberan los merozotos,


en el caso de infecciones causadas por P. falciparum y P. malariae,
en el hgado no quedan formas del parsito; pero cuando la infeccin
es causada por P. vivax y P. ovale, ah si persisten parsitos en los
tejidos (hipnozotos) los cuales producirn infecciones eritrocticas
recidivantes meses o aos despus del ataque primario.
Ciclo de vida del parsito (cont)
En resumen:

Slo ocurre en caso de infeccin por P. falciparum y P. malariae, un


ciclo de invasin y multiplicacin en los hepatoctos y la infeccin
heptica desaparece espontneamente en menos de cuatro
semanas. As el tratamiento que elimina los parsitos en los eritrocitos
cura esta infeccin.

Pero en el caso de infeccin por P. vivax y P. ovale, ocurre un estadio


heptico inactivo (hipnozoto) que no desaparece con muchos
frmacos y esto puede provocar subsecuentes recadas an
aplicando tratamiento dirigido contra los parsitos ubicados en los
eritrocitos. Aqu se necesita la erradicacin tanto de los parsitos en
los eritrocitos como los que estn en los hepatocitos para curar estas
infecciones.
3.- Clasificacin Farmacolgica

Hay varias clases de frmacos antipaldicos: estos se


clasifican en base a la etapa del parsito que afectan y
por su uso ya sea para profilaxis o para tratamiento.

a.- Cloroquina (ARALEN)


Ha sido utilizado como frmaco antipaldico desde
1940. Es eficaz contra las formas eritrocticas de P.
vivax , P. ovale y P. malariae y cepas sensibles de
P. falciparum.

Su utilidad contra P. falciparum est comprometida por


la existencia de resistencia farmacolgica.
Cloroquina (cont)

Qumica y Farmacocintica
Cloroquina es una 4-aminoquinolina sinttica. La
absorcin ocurre en el tubo digestivo de manera rpida y
completa, alcanzando concentraciones plasmticas
mximas en aproximadamente 3 horas. Se distribuye
rpidamente a hgado, bazo, pulmn y rin y poco a los
leucocitos y cerebro. Sufre metabolismo heptico y se
elimina lentamente por orina.
Accin Antipaldica
Es un esquizonticida sanguneo eficaz. No tiene
actividad contra los parsitos en etapa heptica.
Cloroquina (cont)
Efectos txicos y adversos

Por lo general es bien tolerada cuando es utilizada en dosis


apropiadas, sin embargo su margen de seguridad es estrecho.
Los efectos txicos agudos aparecen frecuentemente cuando
el frmaco es administrado muy rpido por va parenteral.

Las manifestaciones txicas pueden ser diversas, en el


aparato cardiovascular (hipotensin, arrtmias, paro cardaco),
en el Sistema Nervioso Central (confusin, convulsiones,
coma), prurito, cambios en la pigmentacin de piel y mucosas,
entre otros.
b.- Amodiaquina

Est estrechamente relacionada con la Cloroquina y es


probable que comparta los mecanismos de accin y
resistencia de la Cloroquina.

Algunas autoridades mdicas aconsejan su uso como


reemplazo de la Cloroquina en reas con altos ndices de
resistencia.

La aplicacin ms frecuente es en la politerapia, osea


combinada con otros frmacos. La Organizacin Mundial de
la Salud (OMS) menciona la Amodiaquina ms el Artesunato
como tratamiento recomendado para el paludismo por P.
falciparum en zonas con resistencia a otros frmacos.
c.- Quinina y Quinidina

La Quinina es un alcaloide natural derivado de la corteza


del rbol de la cinchona. Se conoce desde 1820.

La Quinidina es un estereoismero de la Quinina.

Quinina es un esquizonticida eficaz contra las cuatro


especies de parsitos del paludismo humano.

Se ha observado incremento en la resistencia in vitro de


parsitos de ciertas reas, lo cual sugiere que la resistencia
a la Quinina ser un problema creciente en el futuro.
Quinina (cont)
Qumica y Farmacocintica
Despus de su administracin oral o en inyeccin
intramuscular, la Quinina se absorbe rpidamente. Se
distribuye ampliamente en los tejidos corporales. Es
metabolizada principalmente en el hgado y excretada
con la orina.

Accin antipaldica
Quinina es un esquizonticida sanguneo es decir
acta fundamentalmente contra las formas
eritrocticas asexuales. No es activo contra los
parsitos del estadio heptico.
Quinina (cont)
Efectos txicos y adversos
-Las dosis teraputicas de Quinina y Quinidina con
frecuencia causan hipotensin postural, tinitus, cefalea, mareo,
nuseas, rubor, alteraciones visuales. Este conjunto de sgnos y
sntomas se le denomina cinchonismo o quininismo. Otros
efectos txicos que pueden presentarse son: hipoglicemia,
hipotensin, hemlisis, etc.

Precauciones
Las soluciones parenterales de Quinina son muy irritantes y
no se debe aplicar por va subcutnea. Puede originar
abscesos despus de inyectada por va intramuscular o
tromboflebitis al aplicarse por va intravenosa.
La absorcin desde la va gastrointestinal puede ser retrasada
por anticidos que contienen aluminio.
Quinina y Quinidina Precauciones (cont)

La Quinina puede aumentar los niveles plasmticos de


los glucsidos cardacos y algunos anticoagulantes.

La Quinidina puede provocar toxicidad cardaca, por


tanto al ser administrada por va intravenosa se debe
mantener monitoreo cardiaco.

Las dosis deben disminuirse en casos de insuficiencia


renal.
d.- Artemisinina y Derivados

Artemisinina: es obtenida de la planta quing hao,


tambin llamada ajenjo dulce. Es utilizada en China
desde hace ms de 2000 aos. En 1972 los cientficos
chinos extrajeron el principal ingrediente antipaldico
(qinghaosu) conocida ahora como Artemisinina.

Desde esa fecha, se han obtenido tres derivados


semisintticos con mayor potencia: Artesunato,
Artemeter y dihidroartemisinina.
Artemisinina y Derivados (cont)

Qumica y Farmacocintica

* Artemisinina, es insoluble y slo se usa por va oral.

* Artesunato, es hidrosoluble y se usa por va oral,


intravenosa, intramuscular y rectal.

* Artemeter, es liposoluble y se usa por va oral,


intramuscular y rectal.
Artemisinina y Derivados (cont)
Accin antipaldica
Estos medicamentos tienen una rpida accin contra esquizontes sanguneos
de todos los parsitos paldicos humanos. No tienen efectos sobre los
estadios hepticos.

Los artemisininos, en particular el Artesunato y Artemeter, desempean una


funcin clave en el tratamiento del paludismo por P. falciparum resistente a
otros frmacos.

Efectos txicos y adversos


Los efectos adversos ms frecuentes: nuseas, vmitos, y diarrea. No
se debe usar durante el embarazo.
e.- Mefloquina
Mefloquina: tiene una fuerte actividad esquizonticida
sangunea contra P. falciparum y P. vivax. No es activa
contra los estadios hepticos.

Farmacocintica
Slo se administra por va oral por que ocurre irritacin
local con el uso por va parenteral. Es bien absorbido, se
distribuye extensamente a los tejidos y se elimina
lentamente por las heces y en poco porcentaje por la
orina.
f.- Primaquina
Accin antipaldica
Primaquina es el frmaco de eleccin para erradicar las formas inactivas
de P. vivax y P. ovale. Es el nico agente activo disponible contra los
estadios hepticos (hipnozoto) de estos parsitos .

Tambin tiene una actividad dbil contra las fases eritrocticas.

Qumica y Farmacocintica
Es una 8-aminoquinolina. Es bien absorbido por va oral, alcanzando
niveles plasmticos mximos entre 1-2 horas. Se distribuye de manera
amplia en los tejidos y es metabolizada rpidamente. Se excreta por va
urinaria.
Primaquina (cont)
Efectos txicos y adversos
Primaquina en dosis recomendada es en general bien
tolerada. Puede provocar nuseas, dolor epigstrico,
clicos abdominales y cefalea. Otros efectos txicos
menos frecuentes son hemlisis, arrtmias cardiacas, etc.

Precauciones y Contraindicaciones
Primaquina se debe evitar en pacientes con deficiencia de
Glucosa-6-Fosfatodeshidrogenasa (G6PD) o que reciban
frmacos mielosupresores. No se administra por va
parenteral por que puede provocar hipotensin intensa.
No es indicada durante el embarazo.
g.- Otros Antipaldicos
Sulfonamidas utilizadas conjuntamente con
Pirimetamina en el tratamiento de P. falciparum
resistente a Cloroquina. Son esquizonticidas
sanguneos.

Tetraciclinas

Clindamicina

Atovacuona

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