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Metabolismo de los Isoprenoides

Colesterol
Esteroides Hormonas

Isoprenoides o Ac. clico, desoxiclico

terpenos cidos Biliares Quenodesoxiclico

Vitaminas liposolubles

A, D, E y K
Dolicol
Coenzima Q
ISOPRENO Fitol
Giberelinas
EL COLESTEROL CIRCULA EN EL PLASMA

ESTERIFICADO CON AG (AC. OLEICO)

LIBRE

PROPORCIN 3:1

CE CIRCULA UNIDO A LP

C EXGENO QUILOMICRONES

C ENDGENO LDL

LA BIOSNTESIS DE COLESTEROL OCURRE EN TODOS LOS RGANOS:

- HGADO
- INTESTINO
- GLNDULAS SUPRARRENALES
- GNADAS
- TEJIDO MUSCULAR
- ADIPOSO

UN ADULTO NORMAL PRODUCE ALREDEDOR DE 1 G DE C/ DIA 4

 METABOLISMO DEL COLESTEROL
Estructura Qumica del Colesterol

Ciclopentanoperhidrofenantreno

Colesterol
 ESQUEMA GENERAL DE LA SNTESIS DE COLESTEROL

-Las enzimas que participan son citoplasmticas

-Con excepcin de la ESCUALENO OXIDASA que
es microsomal.
-Todos los tomos de carbono del colesterol
provienen del grupo ACETILO de un ACIL. CoA
-NADPH es el agente reductor en las reacciones
de biosntesis.
SE CONSIDERAN 3 ETAPAS EN LA RUTA DE
BIOSNTESIS DE COLESTEROL:

. I) Conversin de acetatos en
Mevalonato.
. II) Transformacin de mevalnico
en escualeno.
. III) Conversin de escualeno en
colesterol.

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 BIOSINTESIS DE COLESTEROL
La estructura de 27 C se obtiene a partir
de molculas de acetil-CoA.
Se condensan molculas de acetil-CoA
para obtener ISOPRENOS activados.

Los C negros derivan del

grupo metilo del acetato.

Los C rojos derivan del

carboxilo del acetato.

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 Biosntesis de Colesterol
I) CONVERSIN DE ACETATOS EN MEVALONATO.

Precursor 2 Acetil-CoA Acetoacetil-

Citosol CoA

HMG-CoA
sintasa
Acetoacetil-
CoA
Acetil- HMG-CoA
CoA+ H2O
2 NADPH + 2H+
HMG-CoA
Mitocondrias reductasa
CoA-SH + 2NADP+
Cuerpos
cetnicos

Mevalonato
Mevalonato
 ETAPAS INICIALES
Hasta la formacin de 3-OH-
3-metil-glutaril CoA NO EST
COMPROMETIDA A LA
SNTESIS DE
COLESTEROL(similar a la
cetognesis)

La reduccin para formar

MEVALONATO es la etapa
crtica que compromete a la
formacin de colesterol.
Estatinas
Como todas las biosntesis,
consume NADPH.

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 FORMACIN DE
ISOPRENOIDES
ACTIVADOS

A partir de
MEVALONATO
se obtienen los
ISOPRENOS
ACTIVADOS,
estos pasos
implican gasto de
ATP.
Los
ISOPRENOS se
obtienen por
reacciones
CABEZA-COLA.

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 CONDENSACIN DE LOS ISOPRENOS ACTIVADOS
Los Isoprenos
activados
reaccionan
entre s para
formar
ISOPRENOIDES
de:

10 C: GERANIL-
PP
15 C: FARNESIL-
PP

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Isoprenoides
activados

Farnesil-PP
Intermediario de
la sntesis de
carotenoides,
Escualeno y de la
biosntesis de
esteroles.

Es tambin un
sustrato en la
adicin de un
grupo farnesilo a
las protenas.
 . II) OBTENCIN DE ESCUALENO

Dos molculas
de FARNESIL-
PP se
condensan para
formar una de
30 C:
ESCUALENO
que se asimila a
la estructura
abierta del
COLESTEROL.

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III) CICLIZACIN DEL
ESCUALENO
El ESCUALENO se
cicliza para formar
COLESTEROL en
una serie de etapas
que involucra otros
esteroles como Plantas
Animales
Hongos

intermediarios.

Los vegetales no
sintetizan colesterol.

Todas las enzimas

de esta etapa se
(- 3 CO2)
encuentran en las
membranas del
REL. (27C)
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 LAS CLULAS TAMBIN OBTIENEN SU COLESTEROL MEDIANTE
ENDOCITOSIS DE LIPOPROTENAS DE BAJA DENSIDAD MEDIADA
POR EL RECEPTOR DE LDL.

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ESTERIFICACIN DEL COLESTEROL

(Ac. Linoleico)

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18
 Regulacin de la Biosntesis de Colesterol
Regulacin de la Biosntesis
de Colesterol
+ Insulina

o valen te
R.C - Glucagn

HMG-CoA reductasa
Mevalonato
R. Colesterol
Transcripcin Alo
st
ric - cidos biliares
a
Medicamentos:
Lovastatina
- Colesterol
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 Sales biliares y emulsin de
grasas
Lipasa
pancretica
Sales biliares
Fase Triacilglicerol
hidrofbica es

Asociac.
con TG
Digestin
lipasa
Acido clico Fase
hidroflica

SALES BILIARES MICELAS ACIDO

GRASO

Colipasa: Pptido que forma complejo con lipasa

 CATABOLISMO Y EXCRECIN DE COLESTEROL

Nuestro organismo no tiene las enzimas para degradar al

ciclopentanoperhidrofenantreno.
El hgado es el encargado de eliminarlo.
La mayor parte en forma de cidos biliares.

ETAPAS DE LA SNTESIS DE ACIDOS BILIARES

1)Hidroxilacin 7 de los esteroides precursores.
2)Modificacin de la estructura de los anillos.
3)Acortamiento y oxidacin de la cadena lateral.
4)Conjugacin del cido biliar con aminocidos.

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 BIOSINTESIS DE
ACIDOS BILIARES ACIDO COLICO

COO-
CH3
CH3

COLESTEROL
Acido clico
COO-
Hidroxilasa
COO-
CH3
CH3

Acido Quenodesoxiclico
Acido clico
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 SALES Y ACIDOS BILIARES

Contienen 24 C y 2 3 hidroxilos
Son anfipticos
Agentes emulsionantes
ACIDOS BILIARES PRIMARIOS
(Clico y Quenodesoxiclico)
ACIDOS BILIARES SECUNDARIOS
(Desoxiclico y Litoclico)
SALES BILIARES: GLICINA Y TAURINA
(Glicoclico tauroclico)
 cido Glicoclico

cido glicoclico

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27
 En hgado los cidos biliares (AB) se conjugan con
aminocidos y as pasan a la vescula biliar.

Puesto que la bilis contiene una cantidad importante de

Na+ y K+ y el pH es alcalino, los AB se encuentran
como sales biliares (SB) as llegan al intestino.

En intestino las SB son en parte excretadas y en parte

reabsorbidas:

CICLO ENTEROHEPTICO

- Lo que no se absorbe sufre en intestino la accin de

bacterias de la flora normal.
- Se producen COPROSTANOL Y COLESTANOL
ismeros que representan los esteroles de materia
fecal. 28
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