ANTIHISTAMINICOS

Integrantes:
-Cadenas Quiroz ,Yesenia
-Huamn Benites, Zoila
-Valladolid Gallardo, Irbin
-Ventura Zorrilla, Jos
-Zuiga Dvila, Juan
 OBJETIVOS
Conocer que es la histamina y como se forma.
Identificar los receptores de Histamina.
Conocer su Farmacodinamia.
Conocer los usos de los Antihistamnicos.
Conocer los principales Frmacos Antihistamnicos.
HISTAMINA Aut
o
Ako s: prop
s
med : reme io,
icam dio
ent o
o.
Hormona local o
autocorde.

Se producen por el organismo en respuesta a

cambios o agresiones localizadas; Su funcin es
restablecer el equilibrio perdido.
 HISTAMIN
A
Forma parte de los llamados mediadores
celulares.
Se encuentra almacenada principalmente en
los mastocitos del tejido conjuntivo y en las
clulas basfilas de la sangre.
Tambin la encontramos en cerebro, sobre todo
en el hipotlamo posterior donde la podemos
considerar un neurotransmisor central.
 QU ES?
La histamina es una amina hidrofilica
vasoactiva compuesta por un anillo
imidazlico y un grupo etilamino
como cadena lateral.
Qumicamente, la histamina es 2-
(4-imidazol) etilamina y su frmula
es C5H9N3.
Histamina Endgena:
Se forma a partir de la biosntesis de
histidina.
Histamina Exgena:
Acta a nivel del intestino por accin de
bacterias sobre los alimentos que tienen
histamina preformada.
DISTRIBUCION Y BIOSINTESIS
Se encuentra almacenada principalmente en los
mastocitos del tejido conjuntivo y en la clulas basfilas
de la sangre.
Es una molcula producida por decarboxilacin del
aminocidoCOOL-histidina
- por la enzima L-histidina
COO - ++
decarboxilasa.
++ H
H3NN CH2
CH2
H
H33N
N C
C H
H 3

+ CH2
CH2
CH2
CH2 H+
H CO
CO22
N
N
N
N

L-Histidna-
L-Histidna-
descarboxilasa
descarboxilasa
NH
NH NH
NH
L-Histidina
L-Histidina Histamina
Histamina
DISTRIBUCION Y BIOSINTESIS
La Histamina se sintetiza en el aparato
de Golgi en las clulas mastocitos y
basfilos por descarboxilacin
enzimtica.

Almacenaje y liberacin de la histamina

Mastocitos grnulos secretores
Basfilos Sulfato de chondroitin

Alergeno - Antgeno IgE (interviene

en el proceso de hipersensibilidad)
FcRI receptor ( superficie de la clula
Mastocito) dimerizacin IgE-Fc
(alergeno) exocitosis de granulositos
(histamina y citoquinas).
DISTRIBUCION Y BIOSINTESIS
Liberacin Independiente de Energa y Ca++:
Se denomina liberacin por desplazamiento y se produce inducido
por drogas como morfina, y amino antibioticos. Tambin por injuria
del mastocito causado por venenos o traumas mecnicos.

Liberacin Dependiente de Energa y Ca++:

Se denomina liberacin por degranulacin y se produce por
sensibilizacin del mastocito por una IgE especfica contra un
antgeno y la exposicin subsecuente a dicho antgeno. La activacin
de complemento mediada por IgG o IgM pueden tambin producir
degranulacin.
SINTESIS
CMO SE FORMA?

Es el producto de la descarboxilacin del aminocido histamina, una

reaccin catalizada por la enzima L-histidin descarboxilasa.

.

Pirdoxal fosfato
 CMO SE REGULA?

La histamina tambin tiene un control negativo de su propia

sntesis, a travs de autorreceptores H3c en las terminaciones
terminales axonicas, dendrticas y recientemente se cree que
existe una participacin de las clulas gliales.

Hay dos enzimas que participan en el catabolismo de la histamina,

que son la histamina metil-transferasa (HMT), y la diamino oxidasa
(DAO).
 La histamina interviene decisivamente en
las reacciones de hipersensibilidad
inmediata y alrgica.

La histamina est considerada como un

modulador tanto de la respuesta inmune
humoral como de la celular as como el
mayor mediador de reacciones de
hipersensibilidad inmediatas.

 RECEPTORES
La histamina ejerce su accin al combinarse con receptores
especficos localizados en las clulas.
Hay cuatro tipos: H1, H2, H3, y H4.
Efectos mediados por receptores
especficos en la clulas diana
H1 : distribucin perifrica y central
H2 : clula parietal de la mucosa
gstrica y en el SNC
H3 : SNC
H4 : mdula sea, tejidos linfoides,
linfocitos B
Tipo Localizacin Funcin

H1 msculo liso, endotelio, y 1. Causa dolor al estimular las terminaciones

sistema nervioso central. sensitivas.

2. Contraccin del msculo liso de los bronquios e

intestino, glndulas.

3. Vasoconstrictor vasos grandes.

4. Vasodilatador capilar. El incremento de flujo de

linfa y su contenido proteico causa Incremento de
la permeabilidad capilar y dan lugar al paso
excesivo de liquido y protenas a los espacios
extravasculares, su acumulacin causa EDEMA.

5. Eleva la presin.
6. Disminuye la conduccin elctrica del corazn.

7. Intensificar el ESTADO DE VIGILIA

 Tipo Localizacin Funcin
H2 Clulas parietales. 1. Estimula la secrecin HCL.
Musculo liso 2. Relajacin de musculo liso.
Endotelio. 3. Vasodilatador
4. Hipotensor.
Corazn
Efecto:
5. Inotrpico: Estimula la penetracin del
calcio y aumenta la fuerza o energa
de la contraccin muscular.

6. Cronotrpico : Tiene Accin sobre la

regularidad cardiaca al incrementar
la Despolarizacin del nodo sinusal.
Tipo Localizacin
Funcin
H3 Localizacin presinptica (neuronas Neuromodulador :
histaminergicas).
Inhibe la liberacin de histamina,
Ganglios basales, hipocampo y corteza acetilcolina, noradrenalina,
serotonina.
H4 Encontrado sobre todo en timo, intestino Reclutamiento de eosinofilos.
delgado, bazo. Movilizar el calcio almacenado en
algunas clulas.
Clulas inmunitarias (BE) y en mdula.
APLICACIONES TERAPEUTICAS
1.- Cuadros Alrgicos.

(Asma bronquial, reacciones anafilcticas, rinitis

alrgica, conjuntivitis alrgica, dermatitis atpica
y urticaria)

2.- Resfriado Comn.

3.- Cinetosis, Vrtigo y Sedacin.
4.- Sistema Nervioso Central.
 Histamin
a
Inflamacin
VD (rubor y calor)
+ nervioso (dolor)
BD H2 BC H2 Extravasacin (tumor)

Contraccin Neurotransmisor
Vigilia
Antihistamni
cos
Receptor H1:
antialrgicos
Receptor H2:
anticidos
Antihistamnicos
(H
1. 1 )
Antagonistas
fisiolgicos
2. Antagonistas de su
liberacin H
H
CH
CH22-CH
N
N
-CH22--
NH
NH22
N
N

3. Antagonistas G
G
competitivos del A
A B
B
Antagonistas H1
Absorcin variable
Administracin: vo,
im,
Vidaiv varia entre
drogas
Antagonistas H1
Primera
Generacin:
Ciclizina Difenhidramina Meclizina
Ciproheptadina Dimenhidrinato Pirilamina
Clemastine Doxilamina Prometazina
Clorfeniramina Hidroxizina

Segunda
Generacin:
Acrivastatina Fexofenadina (3era?)
Astemizol Ketotifeno
Cetirizina: de Hidroxi Loratadina
Desloratadina (3era?) Terfenadina: Fexo
Antagonistas H 1
1G: Antagonista 2G:
M efectos antiM Selectivo!!
1era
Alfa sedacion
5-HT antiemetico
D antiemetico

1era
2da
Antagonistas H1
Efectos Anti-H1
Liberacin disminuida de mediadores
Antialrgicos/inflamato
qumicos (histamina, PGD2 y otras) de
rios
basfilos yy mastocitos
Activacin acumulacin disminuida
de PMN disminuida de
Produccin
Superxido,
Expresin LTC4
disminuida de CAMs
Nociceptivos
Anestesia
Antagonistas H1
Sedacin
- Cuidado en
Sedacin
nios!
prequirrgica
Antivrtigo
Efectos Antiemtico
NO (embarazo)
Anti-H1 Anestsico?
Bloqueo 5-HT
Bloqueo -1
Antagonistas H1 - Usos
EFECTO ANTI H1
Sntomas alrgicos
Reacciones anafilcticas
NO slos en asma

EFECTOS NO ANTI H1
Sedacin
Vrtigo
Nuseas/Vmitos
Sntomas Parkinson (raro)
Antagonistas H1
Contraindicaciones (pocas)
Maquinaria pesada
Combinacin con KETOCONAZOL
Enfermedad renal/heptica
Enfermedad cardaca (arritmias!)
Toxicidad (tipo Atropina)
Dry as a bone (resequedad mucosas)
Red as a beet (vasodilatacin facial)
Hot as a hare (aumento temp
corporal)
Mad as a hatter (desorientacin, etc)
EFECTOS ADVERSOS DE LOS
ANTIHISTAMNICOS H1
 EFECTOS ADVERSOS
TGI: nuseas, vmitos, diarrea,
estreimiento, epigastralgia en algunos casos,
h del apetito Ej: Astemizol y Azelastina.
SNC: sedacin Ej: Cetirizina y Azelastina
CARDIOVASCULAR: prolongacin del intervalo
QT por bloqueo de los canales de K+
torsades de pointes Terfenadina y Astemizol
OTROS: cefalea, rash, hipersensibilidad, y
anafilaxia
 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

ARV: CYP 3A4 (ritonavir, aciclovir)

Precaucin con frmacos depresores del SNC
Desloratadina y Fexofenadina NO tienen
interacciones con CYP3A4.
INDICACIONES TERAPUTICAS
Rinoconjuntivitis alrgica.
80% en nios y 30% de los adultos, disminuye la rinorrea,
prurito y estornudos, pero carecen de efecto en la
obstruccin nasal (edema mucoso)
Rinitis alrgica estacional: buena respuesta
Rinitis alrgica perenne: respuesta menor
Asma
Cuando coexiste con rinitis alrgica
Urticaria y Angioedema
Dermatitis atpica
Embarazo y lactancia. FDA categora B o C.
 VPPB
Vrtigo Fisiolgico
Perifrico Vestibulopata Periferica
Vrtigo Postraumtico
Enf. Menire
Vrtigo
Trast. Vasculares
Migraa
Central
Tumores ngulo Pontocerebeloso
CARACTERSTICAS ESPECFICAS DE
DIVERSOS ANTINHISTAMNICOS H1
 FARMACOS DE PRIMERA GENERACIN

FAMILIA MIEMBROS CARACTERSTICAS

Etanolaminas Bromodifenhidramina Potencia antihistamnica
Carbinoxamina moderada
Clemastina Inducen sedacin intensa
Difenhidrina Empleados como cinetsicos
Dimenhidrinato Tiempo de accin corto
RAMs gastrointestinales escasa

Etilendiaminas Antazolina, clemizol Potencia antihistamnica

Mepiramina, oxatomida moderada
Tenelidina Menos sedacin que
Tripelemina etanolaminas
RAMs gastrointestinales
comunes
Tiempo de accin corto
Alquilaminas Bromfeniramina Potencia antihistamnica
Clorfenamina elevada
Doxilamina Escasa tendencia a provocar
Tripolidina sedacin
FAMILIA MIEMBROS CARACTERSTICAS
Piperidinas ciproheptadina Potencia antihistamnica
moderada
Accin estimulante del apetito

Piperazinas Clorciclizina Potencia antihistaminica

Hidroxizina elevada
Meclozina Accin depresora del SNC
Tiempo de accin intermedio -
prolongado
Fenotiazinas Dimetotiazina Potencia antihistamnica
Mequitazina elevada
Prometazina Considerable efecto
Trimeprazina anticolinrgico
Antivertiginoso y sedante
Tiempo de accin corto
FRMACOS DE SEGUNDA GENERACIN

FAMILIA MIEMBROS CARACTERISTICAS

Piperidinas Astemizol Potencia antihistaminica

Azatadina elevada
No atraviesa BHE
Desloratadina Tiempo de accin prolongado
Ebastina Carecen de accin
Fexo fenadina anticolinergica significativa
Loratadina Rupatadina
Terfenadina

Piperazinas Cetirizina
Levocetirizina
Propilaminas Acrivastina
CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS
Todos se absorben bien por VO
Biodisponibilidad menor del 50% (paso
heptico)
Concentracin plasmtica mx: 2-3 horas
Metabolismo hepatico a travs de P450,
subfamilia CYP3A4; relevante para
condicionar la aparicin de trastornos de
ritmo cardiaco
Los de segunda generacin no atraviesan BHE
REACCIONES ADVERSAS
A) Sistema nervioso:
Somnolencia, sedacin, cansancio, debilidad, ataxia, hiporreflexia,
conducta delirante
Vrtigo, diplopa, visin borrosa, y dilatacin de pupilas
Insomnio, cefalea, nerviosismo, temblores y parestesias

B) Aparato digestivo:
Nuseas, molestias epigstricas, vmitos, prdida de apetito.
Sequedad en la boca, nariz y garganta ( accin anticolinergica)

C) Aparato cardiovascular:
Taquicardia, hipertensin o hipotensin
 Antagonistas de los
receptores H3 Y H4 hasta
otros productos
RECEPTORES H3
Predominan en el SNC, en particular en los
ganglios basales, hipocampo y corteza

Actan como autorreceptores de las neuronas

histaminergicas.

Inhiben la liberacin de histamina y modulan

la liberacin de otros neurotransmisores
 ANTAGONISTAS DE LOS
RECEPTORES H3
Disminuyen la activacin del receptor e incrementan la liberacin de
histamina por partes de las neuronas histaminergicas.

PRINCIPALES INDICACIONES
EFECTOS ANTAGONISTAS TERAPEUTICAS

IMIDAZOLICOS En estados unidos no se ha probado

Inducen el el uso de ninguno de estos
TIOPERAMIDA
estado de vigilia CLOBRENPROPIT compuestos en seres humanos.
Mejoran el Pero algunos productos no
CIPROXIFAN
estado de PROXIFN imidazolicos de esta categora
conciencia estn en fase II en personas para
Mejoran las NO IMIDAZOLICOS tratar epilepsia, narcolepsia y
funciones TRIPOLISANT otros trastornos del sueo,
cognitivas GSK239512 deficiencias cognitivas,
MK0294 enfermedad de Alzheimer,
esquizofrenia y ADHD
RECEPTORES H4
Se expresa en clulas con funciones inflamatorias o
inmunitarias .

Se detectan en clulas de origen hematopoyticas como:

Eosinofilos - Clulas dendrticas - Monocitos - Basfilos -
Clulas T.

Estos pueden mediar la quimiotaxia inducida por histamina,

inducir cambios en la forma celular, secrecin de citosinas e
incremento del numero de molculas de adhesin

Estos receptores tambin se encuentran en tubo digestivo,

fibroblastos de la piel, SNC y neuronas aferentes sensitivas
primarias
 ANTAGONISTAS DE LOS
RECEPTORES H4
Pueden ser inhibidores tiles de respuestas alrgicas e
inflamatorias.

PRINCIPALES INDICACIONES
EFECTOS ANTAGONISTAS TERAPEUTICAS

Antiinflamatori JNJ7777120 No se ha estudiado en

os humanos los
TIOPERAMIDA
antagonistas H4.