Sinapsis

Lugar donde la informacin se transmite de una clula excitable a otra. Uniones en

las que el axn o alguna otra porcin de la clula (presinptica) termina en las
dendritas, el cuerpo o el axn de otra neurona o, en una clula muscular o glandular
(postsinptica).

Sinapsis elctricas
Permiten el flujo de corriente de una clula excitable a la
siguiente a travs de vas de baja resistencia llamadas
uniones comunicantes (gap junctions). Estas uniones
se encuentran en el msculo cardaco y en el msculo
liso visceral, como en el tero y en la vejiga, y explican la
gran rapidez de conduccin en estos tejidos. Se produce
una rpida conduccin clula a clula, permitiendo que
las clulas de estos tejidos se activen simultneamente, lo
que asegura una contraccin coordinada.
Es bidireccional y no es modificada por cambios de
temperatura, pH, CO, O ni efecto hormonal.
 Sinapsis qumicas

Casi todas las sinapsis utilizadas en el sistema nervioso central son sinapsis
qumicas. La informacin se transmite a travs de la hendidura sinptica
(200 a 300 angstroms de ancho) por un neurotransmisor que se une a
los receptores del terminal postsinptico.
Un potencial de accin en la clula presinptica provoca la apertura de los
canales de Ca2+ dependientes de voltaje. La entrada de Ca2+ en el
terminal presinptico produce la liberacin del neurotransmisor
almacenado en las vesculas sinpticas mediante exocitosis. El
neurotransmisor se difunde a travs de la hendidura sinptica, se une a los
receptores en la membrana postsinptica y produce un cambio en el
potencial de membrana en la clula postsinptica.
Si el neurotransmisor es excitador provoca la despolarizacin de la clula
postsinptica; si es inhibidor, produce la hiperpolarizacin de esta.
La neurotransmisin es unidireccional (de la clula presinptica a la clula
postsinptica).
Existe retraso sinptico (0,5ms), tiempo necesario para que tengan lugar
los mltiples pasos de la neurotransmisin qumica.
Es modificada por cambios de temperatura, pH, CO, O u hormonas.
Hay unas cuantas sinapsis conjuntas en las que la transmisin es tanto
elctrica como qumica.
 Unidad motora

Est formada por una motoneurona y

las fibras musculares que inerva. Una
motoneurona puede activar algunas o
miles de fibras musculares. Las
unidades motoras pequeas
intervienen en las actividades motoras
finas (p. ej., expresiones faciales) y las
unidades motoras grandes intervienen
en las actividades musculares gruesas
(p. ej., los msculos cudriceps
Secuencia de fenmenos en la transmisin neuromuscular.
 Distintas Disposiciones Sinpticas

Sinapsis una a una. Un ejemplo es la unin

neuromuscular. Un nico potencial de accin en la clula
presinptica (la motoneurona) provoca un nico potencial de
accin en la clula postsinptica (la fibra muscular).
Sinapsis una a muchas. Son infrecuentes, pero se
encuentran en las sinapsis de motoneuronas en las clulas de
Renshaw de la mdula espinal. Un potencial de accin en la
clula presinptica (la motoneurona) genera una explosin de
potenciales de accin en las clulas postsinpticas. Esta
disposicin produce una amplificacin de la actividad.
Sinapsis muchas a una. Es muy habitual en el sistema
nervioso. En este tipo de sinapsis, un potencial de accin en la
clula presinptica es insuficiente para producir un potencial
de accin en la clula postsinptica. En su lugar, numerosas
clulas presinpticas convergen en la clula postsinptica,
estos inputs se suman y el resultado determina si la clula
postsinptica disparar un potencial de accin.
Potenciales postsinpticos excitadores (PPSE)
Son inputs sinpticos que despolarizan la clula postsinptica, llevando
el potencial de membrana ms cerca del umbral y ms cerca de disparar
un potencial de accin. Se producen por:
1 . Apertura de los canales de sodio para dejar pasar grandes
cantidades de cargas elctricas positivas hacia el interior de la clula
postsinaptica. Esto eleva el potencial de membrana intracelular en sentido
positivo hasta el nivel umbral para la excitacion. Es el medio que se
emplea mas a menudo con diferencia para ocasionar la excitacion.
2. Depresin de la conduccin mediante los canales de cloruro, de
potasio o ambos. Esto reduce la difusin de los iones cloruro con carga
negativa hacia el interior de la neurona postsinaptica o de los iones
potasio con carga positiva hacia el exterior. En cualquier caso, el efecto
consiste en volver mas positivo de lo normal el potencial de membrana
interno, que es excitador.
3. Diversos cambios en el metabolismo interno de la neurona
postsinaptica para excitar la actividad celular o, en algunas ocasiones,
incrementar el numero de receptores excitadores de la membrana
o disminuir el de los inhibidores.
Neurotransmisores excitadores incluyen la ACh, la noradrenalina, la
adrenalina, la dopamina, el glutamato y la serotonina.
Potenciales postsinpticos inhibidores (PPSI)
Son inputs sinpticos que hiperpolarizan la clula
postsinptica, llevando el potencial de membrana ms
lejos del umbral y ms lejos de disparar un potencial de
accin. Pueden producirse por un aumento localizado en
el transporte de iones cloro (Cl), por la abertura de
conductos del ion potasio (K+), con salida de este ion
de la clula postsinptica, o por cierre de los conductos
de sodio o calcio. Tambin por activacin de las enzimas
receptoras que inhiben las funciones metablicas,
aumentar el numero de receptores sinpticos
inhibidores o de disminuir el de los excitadores.
El potencial de membrana se conduce hacia el potencial
de equilibrio del Cl (aproximadamente 90 mV), que es
un estado hiperpolarizado. Los neurotransmisores
inhibidores son cido g-amino butrico (GABA) y glicina.
 INHIBICIN Y FACILITACIN PRESINPTICA
Se han descrito tres mecanismos de inhibicin presinptica.
Primero, la activacin de los receptores presinpticos aumenta la
conductancia del ion cloro y est demostrado que esto
disminuye el tamao de los potenciales de accin que llegan
a la terminacin excitadora. A su vez, esto reduce la entrada de
iones calcio y, por consiguiente, la cantidad de transmisor excitador
liberado. Tambin se abren los conductos de calcio activados por voltaje y la
salida consecuente de iones potasio disminuye la entrada de calcio . Por
ltimo, hay evidencia de inhibicin directa de la liberacin del
transmisor, independiente de la entrada de iones calcio a la
terminacin excitadora.
El primer transmisor demostrado como generador de inhibicin
presinptica fue el cido aminobutrico. Con la activacin mediante los
receptores cido aminobutrico A (GABAA), dicho cido aumenta la
conductancia de iones cloro. Asimismo, hay receptores cido aminobutrico B
(GABAB) en la mdula espinal y parece que median la inhibicin presinptica a travs
de una protena G que induce un aumento en la conductancia de
iones potasio. Baclofn, un agonista de GABAB, es eficaz en el tratamiento de la
espasticidad por lesin de la mdula espinal y esclerosis mltiple, sobre todo cuando se
administra por va intratecal con una bomba implantada. Otros transmisores tambin
 Integracin De La Informacin Sinptica

Sumacin espacial
Se produce cuando dos o ms inputs presinpticos llegan
simultneamente a la clula postsinptica. La actividad de un
botn sinptico se aade a la de otro hasta aproximarse al nivel
de activacin.
Si ambos son excitadores, se combinarn para producir una
mayor despolarizacin de la que producira cada input por
separado. Si un input es excitador y el otro es inhibidor, se
anularn entre s. La sumacin espacial puede ocurrir aunque los
inputs estn separados en el cuerpo neuronal, porque los PPSE y
PPSI se conducen rpidamente a lo largo de la membrana celular.
Sumacin temporal
Tiene lugar cuando dos inputs presinpticos llegan a la
clula postsinptica en rpida sucesin. Ambos se suman
porque los inputs se superponen en el tiempo, causan nuevos
potenciales postsinpticos excitadores antes que el previo haya
decado.
Otros fenmenos que alteran la actividad sinptica

La facilitacin, el aumento y la potenciacin postetnica

son fenmenos que se pueden dar en las sinapsis. En cada
caso, la estimulacin repetida hace que la respuesta de la
clula postsinptica sea mayor a la esperada. Se cree que el
mecanismo subyacente comn es un incremento de la
liberacin de neurotransmisor en las sinapsis, posiblemente
causada por la acumulacin de Ca2+ en el terminal
presinptico. La potenciacin a largo plazo (long-term
potentiation, LTP) se produce durante el almacenamiento de
la memoria e incluye el aumento de la liberacin de
neurotransmisor en los terminales presinpticos y el incremento
de la sensibilidad de las membranas postsinpticas al
transmisor.
Puede aparecer fatiga sinptica cuando la estimulacin
repetida da lugar a una respuesta inferior a la esperada en la
clula postsinptica, causando posiblemente la deplecin de los
depsitos de neurotransmisores en el terminal presinptico.
 Neurotransmisores
Criterios para denominarlos:
1. Deben sintetizarse en la clula presinptica. Se distribuyen de
manera desigual en el sistema nervioso, y su distribucin es paralela
a la de sus receptores y las enzimas que lo sintetizan y catabolizan.
2. Demostracin de la liberacin de aqul de clulas presinpticas al
estimularse las regiones cerebrales apropiadas in vitro,
3. As como de sus efectos en neuronas efectoras nicas cuando se
aplica a las membranas de stas por medio de una micropipeta, a
concentracin fisiolgica. La respuesta de la clula postsinptica
debe ser similar a la respuesta en vivo.
Pueden dividirse en dostransmisores de molcula
categoras:
pequea y transmisores de molcula grande. Los primeros
incluyen monoaminas (acetilcolina, serotonina, histamina),
catecolaminas (dopamina, noradrenalina y adrenalina) y los
aminocidos (glutamato, Aspartato, cido aminobutrico
[GABA] y glicina). Tambin considera otras sustancias, que son
liberadas hacia la hendidura sinptica para actuar como transmisor o
regulador de la transmisin sinptica. Estos compuestos comprenden
derivados de purina, como la adenosina y el trifosfato de
adenosina (ATP), y una molcula gaseosa, el xido ntrico (NO).
 Transmisores de accin rpida y molcula pequea

Clase I: Clase II: Clase III: Clase IV

steres de Aminas Aminocid
colina biognica os
s
Acetilcoli Dopamina Acido - Oxido
na Noradrenali aminobutri ntrico
na co
(NO)
Adrenalin (GABA)
a Glicina
Serotonin Glutamat
a o
Aspartato
Transmisores de molcula pequea y accin rpida
Intervienen en respuestas inmediatas como en la va sensitiva y motora. Se
sintetizan en el citoplasma del terminal presinptico y las numerosas
vesculas transmisoras los absorben por transporte activo. Cada vez que
llega un potencial de accin las vesculas liberan su transmisor a la hendidura
sinaptica en pequeos grupos, en milisegundos. Luego el transmisor acta
sobre los receptores de la membrana en la neurona postsinaptica en otros
milisegundos o menos.
El efecto ms frecuente consiste en aumentar la conductancia al
sodio, lo que causa una excitacion, o la del potasio o el cloruro,
lo que supone una inhibicion. Las vesculas se reciclan
continuamente.
Cada ligando tiene muchos subtipos de receptores en los elementos presinpticos
y en los postsinpticos. Los neurotransmisores se transportan de la hendidura
sinptica de regreso al citoplasma de las neuronas que los secretaron, proceso
denominado recaptacin. La recaptacin es un factor importante para
terminar la accin de los transmisores; cuando se inhibe, los
efectos de la liberacin del transmisor aumentan y se prolongan. Esto
tiene consecuencias clnicas. Por ejemplo, varios antidepresivos eficaces son
inhibidores de la recaptacin de transmisores amina y se cree que la cocana
impide la recaptacin de dopamina. La captacin de glutamato en las neuronas y
las clulas neurogliales es importante porque el glutamato es una excitotoxina que
puede destruir a las clulas por estimulacin excesiva.
Neuropptidos, transmisores de accin lenta o
factores de crecimiento
Hormonas Hormona liberadora de Tirotropina
liberadoras Hormona liberadora de Hormona Luteinizante
hipotalmica Somatostatina (factor inhibidor de la hormona de
s crecimiento)
Pptidos Hormona adrenocorticotropa (ACTH)
hipofisarios Tirotropina
-endorfina
Hormona de crecimiento
Hormona estimuladora de los melanocitos
Vasopresina
Prolactina
Oxitocina
Hormona Luteinizante
Pptidos que Leucina-encefalina Polipptido intestinal
actan sobre vasoactivo (VIP)
el intestino y Metionina-encefalina Factor de crecimiento
el encfalo nervioso
Sustancia P Factor neurotrfico
derivado del cerebro
Gastrina Neurotensina
 Caractersticas de los neuropptidos
Suelen provocar acciones mas prolongadas, como los cambios a largo
plazo en el nmero de receptores neuronales, la apertura o el cierre
duraderos de ciertos canales inicos y modificaciones persistentes en la
cantidad de sinapsis o en su tamao. Se forman en los ribosomas del soma
neuronal.
Las molculas proteicas penetran en el retculo endoplsmico del soma y
luego en el aparato de Golgi, donde suceden dos cambios. La protena
formadora de neuropptidos sufre una escisin enzimtica en fragmentos
mas pequeos que se almacenan en minsculas vesculas transmisoras que
se liberan hacia el citoplasma. A continuacin, se transportan por el axn en
todas las direcciones hacia el extremo de las fibras nerviosas a travs de la
corriente axnica del citoplasma, viajando a una velocidad de tan solo unos
pocos centmetros al da. Finalmente, estas vesculas vierten su contenido
en los terminales neuronales como respuesta a los potenciales de accion
de la misma manera que los transmisores de molcula pequea.
La endorfina es el nombre corto de "morfina endgena" . Es
estructuralmente muy similar a los opioides (opio, morfina, herona, etc.) y
tiene funciones similares: esta implicada en la reduccin del dolor y en el
placer, y las drogas opiceas funcionan adhirindose a los receptores de
endorfinas. Ayuda a los osos y otros animales a hibernar (La herona
enlentece la tasa cardiaca, la respiracin, y el metabolismo en general).
 Acetilcolina

Se produce en las clulas piramidales grandes de la corteza motora, en los ganglios

basales, en las motoneuronas (unin neuromuscular). Es liberado por todas las neuronas
preganglionares parasimpticas y simpticas, por la mayora de neuronas posganglionares
parasimpticas as como de la mdula suprarrenal y en algunas uniones posganglionares
simpticas.
Tambin se encuentra dentro del cerebro, incluidos el complejo basal prosenceflico y el
complejo colinrgico pontomesenceflico. Es probable que participen en la regulacin de los
estados sueo-vigilia, aprendizaje y memoria.
En la mayora de casos posee un efecto excitador; sin embargo, ejerce acciones inhibidoras en
algunas terminaciones nerviosas parasimpticas perifricas, como la inhibicion del corazn a
cargo de los nervios vagos.
En el terminal presinptico, la colina y el acetil coenzima A (acetil CoA) se combinan para formar
ACh, reaccin catalizada por la colina acetiltransferasa. Las neuronas colinrgicas captan de
manera activa la colina mediante un transportador. Cuando la ACh se libera del terminal
nervioso presinptico, se difunde a la membrana postsinptica, en la que se une a los
receptores nicotnicos de ACh y los activa.
La AChE (acetilcolinesterasa, colinesterasa verdadera o especfica), que se
encuentra en la membrana postsinptica, degrada la ACh a colina y a acetato y as favorece
la repolarizacin. Es ms afn por la acetilcolina, pero tambin hidroliza otros steres de colina.
La seudocolinesterasa o colinesterasa inespecfica ,que se encuentra en el plasma,
tambin la hidroliza as como a la succinilcolina (diacetilcolina). Su deficiencia congnita (muy
rara) se sospecha cuando un paciente no respira luego de horas de haber aplicado el relajante
muscular. El paciente vuelve a respirar administrndole plasma fresco con la enzima.
La mitad de la colina liberada por la degradacin de la ACh se vuelve a incorporar al
terminal presinptico para reutilizarse en la sntesis de nueva ACh.
 Acetilcolina
Los receptores nicotnicos median respuestas excitadoras. Modulan la liberacin de
neurotransmisores como la dopamina, la serotonina, el cido g-aminobutrico, la
noradrenalina y el glutamato.
En los enfermos con Alzheimer hay una disminucin del 90% tanto de la
inervacin colinrgica como de receptores nicotnicos. En la esquizofrenia
hay disminucin en la expresin del receptor nicotnico del subtipo a7.
La aplicacin de parches con nicotina a pacientes no fumadores tiene efectos antidepresivos.
Existe evidencia de la participacin de los receptores nicotnicos en el sndrome de Gilles de la Tourette,
en la epilepsia nocturna del lbulo frontal y en el trastorno de hiperactividad y deficiencia de atencin.
La miastenia gravis es una enfermedad autoinmune, caracterizada por debilidad
muscular y fatiga. Ocurre cuando el cuerpo produce de forma inapropiada anticuerpos
contra los receptores nicotnicos de la placa neuromuscular, y de este modo inhibe la
transmisin de seales de la acetilcolina. Los frmacos que inhiben la acetilcolinesterasa (por
ejemplo Neostigmina o fisostigmina) son efectivos para el tratamiento de esta afeccin.
La distona es una enfermedad caracterizada por una contraccin muscular permanente;
puede estar provocada por un exceso de acetilcolina a nivel muscular.
Ciertos insecticidas inhiben la acetilcolinesterasa, el incremento de Ach produce
estimulacin continua de los msculos, glndulas y el sistema nervioso central. Por otra
parte, desde que se asoci una reduccin de acetilcolina con la enfermedad de Alzheimer,
se estn usando algunos frmacos que inhiben esta enzima para su tratamiento.
La botulina acta evitando la liberacin de acetilcolina y al igual que el curare y los
relajantes musculares no despolarizantes, que bloquean los receptores nicotnicos, pueden
producir la muerte por parlisis respiratoria. Por el contrario, la atropina y la
escopolamina bloquean los receptores muscarnicos. La histamina acta disminuyendo
la accin de la acetilcolina, mejorara algunas enfermedades como las distonas que se
caracterizan por una contraccin continua de los msculos.
 Noradrenalina y adrenalina

Pertenecen a la familia de aminas biognicas: tienen en comn un precursor (la

tirosina) y una va biosinttica. La tirosina se convierte en l-dopa por la tirosina
hidroxilasa y la l-dopa se convierte en dopamina por la dopa descarboxilasa. Si se
encuentra dopamina b-hidroxilasa en el terminal nervioso, la dopamina se convierte
en noradrenalina. Si se encuentra feniletanolamina-N-metil transferasa (PNMT;
con S-adenosilmetionina como donante del metilo), entonces la noradrenalina se
metila para formar adrenalina. La mdula suprarrenal contiene toda la va
enzimtica; por tanto, segrega principalmente adrenalina.
La noradrenalina se segrega en los terminales de muchas neuronas cuyos somas
estn situados en el tronco del encfalo y el hipotlamo. Las que estn
localizadas en el locus ceruleus de la protuberancia envan fibras
nerviosas a amplias regiones del encfalo que sirven para controlar la
actividad global y el estado mental, como por ejemplo aumentar el
nivel de vigilia. En la mayora de estas zonas activa receptores excitadores,
pero en unas cuantas estimula los inhibidores.
Tambien se segrega en la mayor parte de las neuronas posganglionares del sistema
nervioso simptico, donde excita algunos rganos pero inhibe otros.
La noradrenalina tiene mayor afinidad por los receptores
adrenrgicos y la adrenalina por los adrenrgicos . La clonidina
reduce la presin sangunea cuando se suministra por va central. Es un agonista
2.
 Dopamina
La dopamina se segrega en las neuronas originadas en la sustancia negra
(Inhibe la regin estriada de los ganglios basales) y en el sistema
mesocortical, que surge sobre todo de la regin tegumentaria ventral, se
proyecta al ncleo accumbens y las regiones subcorticales lmbicas; participa en
el comportamiento de recompensa y adiccin. Las drogas como la cocana, el
opio, la herona, y el alcohol promueven la liberacin de dopamina, al igual que lo
hace la nicotina!
La grave enfermedad mental llamada esquizofrenia, se ha demostrado
que implica cantidades excesivas de dopamina en los lbulos frontales, y las
drogas que bloquean la dopamina son usadas para ayudar a los
esquizofrnicos. Por otro lado, la disminucin de dopamina en las reas
motoras del cerebro es responsable de la enfermedad de Parkinson, la cual
implica temblores corporales incontrolables.
Se cree que la estimulacin excesiva de receptores D2 se relaciona con la
esquizofrenia, pero los receptores D4 tienen mayor afinidad que los dems
receptores por el frmaco antipsictico atpico clozapina, eficaz en la
esquizofrenia pero con menos efectos colaterales extrapiramidales que los
otros tranquilizantes mayores. Las personas con esquizofrenia sufren alucinaciones,
ilusiones y pensamientos acelerados (sntomas positivos); adems, presentan apata,
dificultad para enfrentar situaciones nuevas y poca espontaneidad o motivacin (sntomas
negativos). Una anomala en el sistema mesocortical es el origen de la aparicin de al
menos algunos sntomas de la esquizofrenia.
Hay una prdida constante de receptores para dopamina en los ganglios basales
conforme avanza la edad. La prdida es mayor en varones que en mujeres.
 La degradacin de las aminas bigenas
La noradrenalina, como otros transmisores tipo amina y aminocidos, se
elimina de la hendidura sinptica mediante la unin con receptores
postsinpticos o presinpticos, recaptacin hacia las neuronas
presinpticas o catabolismo.
La adrenalina, noradrenalina y dopamina se metabolizan hasta productos
sin actividad biolgica por oxidacin y metilacin. La primera reaccin est
catalizada por monoaminooxidasa (MAO), la ltima por catecol-O-
metiltransferasa (COMT).
La mayor parte de la adrenalina y la noradrenalina extracelulares son
objeto de O-metilacin; la medicin de las concentraciones de derivados O-
metilados normetanefrina y metanefrina en la orina es un buen indicador
del ritmo de secrecin de noradrenalina y adrenalina. La mayora de los
derivados O-metilados que no se excretan, se oxidan y el cido 3-metoxi-4-
hidroximandlico (cido vanillilmandlico [VMA]) es el metabolito de
catecolamina ms abundante en la orina.
La COMT es una enzima metilante que no se encuentra en los terminales
nerviosos, sino en otros tejidos, como el hgado. La MAO se encuentra en
los terminales nerviosos presinpticos y cataliza la desaminacin
oxidativa. Cada una puede ser degradada por la MAO, por la COMT o por
ambas. Pueden formarse tres productos de degradacin de cada
neurotransmisor que se excretan por la orina.
 La serotonina
La serotonina (5-hidroxitriptamina [5-HT]) alcanza su mayor
concentracin en el tubo digestivo (90%), donde se encuentra en las
clulas enterocromafines y el plexo mientrico. El 10% restante se
encuentra en las plaquetas sanguneas y dentro del tallo enceflico en los
ncleos del rafe medio, que se proyectan hasta partes del hipotlamo,
el sistema lmbico, la neocorteza, el cerebelo y la mdula espinal ,
especialmente a las astas dorsales. Abunda en los ganglios basales y el
hipotlamo.
La serotonina se forma en el organismo por hidroxilacin y descarboxilacin
del aminocido esencial triptfano. Gran parte de ella se recupera
mediante un mecanismo activo de recaptacin y desactivacin
debido a la accin de la monoaminooxidasa (MAO) para formar cido 5-
hidroxiindolactico (5-HIAA). Esta sustancia es el principal
metabolito urinario de la serotonina; la concentracin urinaria de 5-HIAA
se usa como ndice de la tasa metablica de serotonina en el organismo.
La triptfano hidroxilasa en el sistema nervioso central (SNC) humano es un
poco diferente a la de los tejidos perifricos y se codifica con un gen distinto.
De la serotonina se sintetiza melatonina, en la glndula pineal, relacionada
con el sueo. La serotonina aumenta al atardecer.
Son ricos en triptfano las pastas, arroz, cereales, leche, huevos, soja,
pollo, pavo, queso, pltano y leguminosas.
 La serotonina
Acta en la mdula como un inhibidor de las vas del dolor.
Mantiene la sensacin de "felicidad", ya que ayuda a que el estado de
nimo se mantenga estable. Calma la ansiedad, alivia la sensacin de
depresin y ayuda a una buena noche de sueo.
Controla la ira, la agresin, la temperatura corporal, el humor, el vmito (El
ondansentrn, usado como antiemtico post quimioterapia, es un antagonista
selectivo de los receptores 5-HT), el deseo sexual (Despus de eyacular, aumenta
considerablemente la cantidad de serotonina en el cerebro lo que provoca un estado de
placer y tranquilidad) y el apetito. Regula la actividad motora y las funciones perceptivas
y cognitivas. Tambin interviene en la agregacin plaquetaria, contraccin
del msculo liso y regulacin de la densidad sea. Regula la
secrecin de hormonas hipofisarias, como la del crecimiento. Inhibe la
secrecin de cido clorhdrico.
Los niveles bajos de serotonina, se asocian a desequilibrios mentales como
la esquizofrenia, autismo infantil, trastorno obsesivo compulsivo, depresin,
hiperactividad infantil, estados de agresividad, migraas ( vasodilatacin),
estrs e insomnio.Los bajos niveles de serotonina en personas con fibromialgia
explican en parte el porqu de los dolores y los problemas para dormir.
El aumento de serotonina en los circuitos nerviosos produce una sensacin
de bienestar, relajacin, mayor autoestima y concentracin.
Desempea una funcin importante en la proliferacin linfocitaria, en la
regeneracin heptica (mitgeno) y estimula la frecuencia cardiaca.
Papel de la serotonina en el estado de nimo y el comportamiento

La dietilamida del cido lisrgico (LSD) y la mezcalina son

alucingenos que ejercen su efecto mediante unin con
receptores 5-hidroxitriptamina.
La 3,4-metilenedioximetanfetamina, conocida como MDMA o
xtasis, es una droga. sta origina euforia, la cual va
seguida de dificultad para concentrarse, depresin y, en
monos, insomnio. Es probable que la euforia sea resultado de
la liberacin de serotonina y, los sntomas ulteriores, del
agotamiento del transmisor.
Hay pruebas de que la depresin mental podra estar causada por un
descenso de la produccin de serotonina, noradrenalina o ambas. El
tratamiento con frmacos que aumentan los efectos excitadores
de la noradrenalina y la serotonina en las terminaciones nerviosas
puede ser eficaz en el 70% de los pacientes depresivos, por ejemplo
1) Los IMAO ( inhibidores de la monoaminooxidasa) que bloquean la
destruccin de noradrenalina y serotonina una vez formadas y 2) Los
antidepresivos tricclicos como imipramina y amitriptilina que suprimen la
recaptacin de esas dos substancias por las terminaciones.
Los frmacos, como la fluoxetina y escitalopram que inhiben la
recaptacin de serotonina sin afectar la recaptacin de noradrenalina,
Histamina
Amina biognica que se sintetiza a partir de la histidina y que es
catalizada por la histidina descarboxilasa. Se encuentra en las
neuronas de los tubrculos mamilares de la parte posterior del
hipotlamo, cuyos axones se proyectan a todas las partes del
encfalo, incluida la corteza y la mdula espinal del hipotlamo. La
histamina tambin se halla en las clulas de la mucosa gstrica y
en las que contienen heparina llamadas mastocitos, abundantes
en los lbulos anterior y posterior de la hipfisis, as como en las
superficies corporales.
La histamina se convierte en metilhistamina o en cido
imidazolactico (en menor cantidad). Requiere la enzima diamina
oxidasa (histaminasa), en lugar de monoaminooxidasa, aunque esta
ltima cataliza la oxidacin de la metilhistamina hasta cido
metilimidazolactico.
Los tres tipos conocidos de receptor para histamina (H1, H2 y H3)
se encuentran en tejidos perifricos y en el cerebro. La mayora de
los receptores H3 es presinptica, media la inhibicin de la
liberacin de histamina y otros transmisores a travs de una
protena G. Los receptores H1 activan la fosfolipasa C, y los
receptores H2 aumentan la concentracin intracelular de cAMP. Se
 Glutamato
Este aminocido es el neurotransmisor ms comn y el principal excitador del
sistema nervioso central y es especialmente importante en relacin con la
memoria.
Se forma por aminacin reductora del intermediario del ciclo de Krebs
cetoglutarato en el citoplasma. Los astrocitos captan el glutamato liberado y
lo convierten en glutamina, la cual regresa a las neuronas y se transforma otra
vez en glutamato. La captacin en neuronas y astrocitos es el mecanismo
principal por el cual se elimina glutamato de las sinapsis.
El glutamato es txico para las neuronas, y un exceso las matara (por entrada
excesiva de iones calcio). La ALS, ms comnmente conocida como enfermedad
de Lou Gehrig, est provocada por una produccin excesiva de glutamato.
Existen cuatro subtipos de receptores del glutamato: tres de ellos son receptores
ionotrpicos o canales inicos dependientes de ligando, como el receptor NMDA
(N-metil-d-aspartato), ampliamente distribuido por el sistema nervioso central. Un
cuarto subtipo incluye los receptores metabotrpicos, que se acoplan a los
canales inicos a travs de protenas de protenas G. Parece que participan en la
produccin de la plasticidad sinptica, sobre todo en el hipocampo y el cerebelo.
La eliminacin del gen en uno de estos receptores, causa prdida de
coordinacin motora y deficiencias en el aprendizaje espacial.
Se alcanzan concentraciones excesivas de glutamato como respuesta a isquemia, anoxia,
hipoglucemia o traumatismo. Las concentraciones altas de sodio intracelular eliminan la
propiedad de los Astrocitos para eliminar el glutamato del lquido extracelular cerebral. Por
tanto, el glutamato se acumula al grado de generar dao excitotxico y muerte celular en la
penumbra, la regin alrededor del rea infartada.
cido g-aminobutrico (GABA).
Es el principal neurotransmisor inhibidor del SNC. Se segrega en
los terminales nerviosos de la mdula espinal, el cerebelo, los
ganglios basales y muchas reas de la corteza. Se sintetiza a
partir del cido glutmico, por la cido glutmico descarboxilasa,
la cual requiere del fosfato de piridoxal como cofactor. Puede
reciclarse en el terminal presinptico o ser degradado por la GABA
transaminasa para entrar en el ciclo de Krebs. A diferencia de los
dems aminocidos que funcionan como neurotransmisores no
tiene funciones metablicas.
Los receptores GABAC (retina) y GABAA son ionotrpicos. Al
estimularse, aumentan la conductancia al Cl e hiperpolariza
(inhibe) la clula postsinptica. Es el sitio de accin de las
benzodiacepinas y de los barbitricos en el sistema
nervioso central. La progesterona y la desoxicorticosterona
inducen el sueo y tienen efecto anestsico a dosis altas (efectos
en los receptores GABAAA). El receptor GABAB se acopla (va
una protena G) al canal de K+ y es metabotrpico. Al
estimularse, aumenta la conductancia al K+ e inhiben la entrada
de Ca hiperpolarizando la clula postsinptica.
La enfermedad de Huntington (Movimientos coreiformes
 Glicina

La glicina es otro aminocido y un

neurotransmisor inhibidor que se encuentra en
la mdula espinal (mas) y en el tronco
enceflico. Su mecanismo de accin consiste en
aumentar la conductancia al Cl de la
membrana celular postsinptica. Al hacerlo, el
potencial de membrana se aproxima al de
equilibrio del Cl. Por tanto, la membrana celular
postsinptica es hiperpolarizada o inhibida.
La glicina tiene efectos excitadores e inhibidores
en el sistema nervioso central. Cuando se une
con receptores de Nmetil-D-aspartato, los torna
ms sensibles. Tambin produce inhibicin
directa.
 OTROS TRANSMISORES QUIMICOS

El trifosfato de adenosina (ATP) y la adenosina funcionan como

neuromoduladores en el sistema nervioso central y autnomo. El ATP
se sintetiza en las neuronas simpticas que inervan el msculo liso
vascular. Se coalmacena y se cosegrega con la noradrenalina, que es el
neurotransmisor habitual de estas neuronas. La neurona libera ATP y
noradrenalina al ser estimulada. La contraccin del msculo liso
vascular inducida por el ATP precede a la contraccin inducida por la
noradrenalina.
La adenosina es un neurorregulador que acta como depresor
general del sistema nervioso central. Los efectos estimulantes del
caf y el t se deben al bloqueo de los receptores de adenosina por la
cafena y la teofilina.
Existe inters en el uso de antagonistas de adenosina para disminuir la
liberacin excesiva de glutamato y as minimizar los efectos de las
apoplejas.
El ligando endgeno para el receptor canabinoide es anandamida, un
derivado del cido araquidnico. Este compuesto simula euforia,
tranquilidad, estados de ensoacin, somnolencia y analgesia que
produce la marihuana.
 El oxido ntrico
Se segrega especialmente en los terminales nerviosos de las regiones
enceflicas responsables de la conducta a largo plazo y de la memoria.
El xido ntrico quizs sea la seal mediante la cual las neuronas
postsinpticas se comunican con las terminaciones presinpticas en la
potenciacin a largo plazo y la depresin prolongada.
La enzima NO sintasa convierte la arginina en citrulina y NO. Luego, el
NO, un gas, se difunde del terminal a su clula diana (en vez del
almacenamiento habitual). El NO interviene en la transduccin de seales
de la guanilil ciclasa en varios tejidos, como el msculo liso vascular
(vasodilatacin) donde es liberado como el factor de relajacin derivado
del endotelio .
No suele alterar mucho el potencial de membrana, sino que modifica las
funciones metablicas intracelulares que cambian la excitabilidad
neuronal durante segundos, minutos o tal vez incluso mas tiempo.
Otras sustancias
Hay prostaglandinas (derivados del cido araquidnico) en el sistema
nervioso. Sin embargo, parece que las prostaglandinas ejercen su efecto
mediante la regulacin de reacciones mediadas por cAMP y no porque
funcionen como transmisores sinpticos. Muchos esteroides son
neuroactivos; o sea que influyen en la funcin cerebral, aunque no son
neurotransmisores en el sentido usual. La progesterona facilita la formacin
de mielina.
 Anestesia
Aunque los anestsicos generales se han usado durante milenios, es
poco lo que se comprende sobre su mecanismo de accin.
Sin embargo, hoy los alcoholes, los barbitricos y muchos
anestsicos voltiles inhalados en apariencia tambin actan sobre
los receptores de los conductos inicos, en especial sobre los receptores
de cido aminobutrico A y glicina para aumentar la conductancia
para los iones cloro. Parece que la variacin regional de las actividades
anestsicas en el sistema nervioso central es paralela a los subtipos de
receptores de cido aminobutrico A. Otros anestsicos inhalados
parece que inhiben los receptores de N-metil-D-aspartato y de -
amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4-propionato, en su lugar.
En contraste con los anestsicos generales, los anestsicos locales
producen anestesia mediante el bloqueo de la conduccin en los
nervios perifricos con la unin reversible y la desactivacin de
conductos de sodio. En situaciones normales, la entrada de iones
sodio a travs de estos conductos causa despolarizacin de las
membranas celulares nerviosas y propagacin de impulsos hacia la
terminacin nerviosa. Cuando se interrumpen la despolarizacin y la
propagacin, el individuo pierde sensibilidad en las reas
correspondientes al nervio.
 Neuropptidos

Funcionan como neuromoduladores, neurohormonas y neurotransmisores.

1. Neuromoduladores, actan en la clula presinptica
para alterar la cantidad de neurotransmisor liberado o pueden
cosecretarse con un neurotransmisor y alterar la respuesta de la
clula postsinptica al neurotrasmisor.
2. Neurohormonas, liberadas desde las neuronas a la sangre.
3. Neurotransmisores: En varios casos estn
coalmacenados y se cosegregan desde las vesculas
presinpticas junto con los neurotransmisores clsicos. Por
ejemplo, el pptido intestinal vasoactivo (VIP) se almacena y se segrega junto
con la ACh, especialmente en neuronas del tracto gastrointestinal. La
somatostatina, la encefalina y la neurotensina se segregan con la
noradrenalina. La sustancia P se segrega con serotonina.
A diferencia de los neurotransmisores clsicos, que se sintetizan en
terminales nerviosos presinpticos, los neuropptidos se sintetizan
en el cuerpo neuronal y se mueven rpidamente por el nervio
por transporte axonal al terminal presinptico, donde se
convierten en vesculas sinpticas.
 Sustancia P y otras taquicininas
La sustancia P se encuentra en el intestino, varios nervios
perifricos y en muchas partes del sistema nervioso central. Es
un integrante de la familia de las taquicininas. La estimulacin
del receptor para sustancia P induce la activacin de
fosfolipasa C y aumenta la formacin de trifosfato de inositol
y diacilglicerol.
Hay altas concentraciones de la sustancia P en las
terminaciones de las neuronas aferentes primarias en la
mdula espinal y es probable que sea el mediador en la
primera sinapsis de las vas para transmisin del dolor en el
asta dorsal. Tambin se encuentran concentraciones altas en el
sistema nigroestriado, donde su concentracin es
proporcional a la de la dopamina, y en el hipotlamo, donde
quiz participe en la regulacin neuroendocrina.
Cuando se inyecta sustancia P en la piel, aparece
enrojecimiento e inflamacin y tal vez sea el mediador liberado
por las fibras nerviosas que hacen posible el reflejo axnico.
En el intestino, participa en la peristalsis.
 Pptidos opioides
Los pptidos que se unen a receptores opioides se denominan
pptidos opioides. Tenemos la metencefalina que contiene
metionina y la leuencefalina que contiene leucina. Las encefalinas
se encuentran en las terminaciones nerviosas del tubo digestivo y
en muchas partes distintas del cerebro; funcionan como
transmisores sinpticos. Se hallan en la sustancia gelatinosa y
tienen actividad analgsica cuando se inyectan en el tallo
enceflico. Adems, reducen la motilidad intestinal.
Las encefalinas se metabolizan sobre todo por accin de dos
peptidasas: encefalinasa A, que divide el enlace Gly-Phe, y la
encefalinasa B, que rompe el enlace Gly-Gly. La aminopeptidasa, la
cual fracciona el enlace Tyr-Gly, tambin contribuye a su
metabolismo.
Se conocen tres receptores opioides : , y . Difieren en sus
efectos fisiolgicos; en su distribucin en el encfalo y otros sitios, y
en su afinidad por varios pptidos opioides. Los tres son receptores
acoplados a protena G y todos inhiben la adenilil ciclasa. La
activacin de los receptores aumenta la conductancia de iones
potasio, lo cual hiperpolariza las neuronas centrales y las aferentes
primarias. La activacin de los receptores y cierra los conductos
 Otros polipptidos
Hay muchos otros polipptidos en el encfalo.
Hay somatostatina que al parecer funciona como
neurotransmisor con efectos en las seales sensitivas, la
actividad locomotora y la funcin cognitiva. En el
hipotlamo, es hormona inhibidora de la hormona del crecimiento;
en el pncreas endocrino, inhibe la secrecin de insulina y, en el
tubo digestivo, constituye un regulador gastrointestinal inhibidor
importante. Sus receptores acoplados con protena G. Inhiben la
adenilil ciclasa y ejercen varios efectos ms en los sistemas de
mensajeros intracelulares.
La vasopresina y la oxitocina no slo se secretan como
hormonas, tambin estn presentes en las neuronas proyectadas
hacia el tallo enceflico y la mdula espinal. El cerebro contiene
bradicinina, angiotensina II y endotelina. Tambin tiene
hormonas gastrointestinales pptido intestinal vasoactivo (VIP),
colecistocinina-4 (CCK-4) y colecistocinina-8 (CCK-8). La gastrina, la
neurotensina, la galanina y el pptido liberador de gastrina
tambin se encuentran en el tubo digestivo y el cerebro. Se
desconocen las funciones de estos pptidos en el sistema