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comportamiento,
la cognicin,
la actividad motora fina,
la motivacin y la recompensa (adicciones),
la regulacin de la produccin de leche,
el sueo,
el humor,
la atencin y el aprendizaje
TIROSINA DOPA
TOH
DOPA
DOPAMINA
DDC
Receptores de Dopamina.
Familia de receptores de distintos subtipos:
D1, D2, D3, D4 y D5.
La dopamina es el principal ligando endgeno.
Los antipsicticos tienen accin de antagonistas.
Las drogas estimulantes actan como agonistas
indirectos.
Receptor D2:
Receptor metabotrpico ligado a una protena G
(protena ligadora del nucletido Guanina), el
subtipo Gi que genera inhibicin de la
produccin de AMPc a partir del ATP como
segundo mensajero.
DA
5 vas dopaminrgicas
NIGROESTRIADA ~ SEP
MESOLMBICA ~ sntomas positivos
MESOCORTICAL ~ sntomas
negativos
TUBEROINFUNDIBULAR
TALAMICA (bulbo)
MESOLIMBICA
Comportamiento emocionales
Sntomas positivos caractersticos de
psicosis
Motivacin , placer, recompensa.
- la hiperestimulacin de esta va
producira sntomas positivos de
esquizofrenia
MESOCORTICAL
Regulacin de las funciones cognitivas y
ejecutivas.
ZQRG - Antiemtico
GLUTAMATO
sintetizado a partir de la glutamina por
clulas de la gla que ayudan al reciclaje y
regeneracin del mismo.
NEUROTRANSMISOR EXITADOR MAS
IMPORTANTE DEL SNC.
Accin txica del GT que genera apoptsis en
clulas donde no debera producirse
Disminucin de Glutamato en estriado y
accumbens impide inhibicin colinrgica de la
DA, la cual aumenta y a su vez inhibe la
liberacin de GABA en neuronas gabargicas
del estriado alterndose el filtro talmico
sensorial
Su papel como neurotransmisor est
mediado por la estimulacin de receptores
especficos, denominados receptores de
glutamato, se clasifican en:
Tioxantenos: clopixol
Butirofenonas: haloperidol , bromperidol
Difenilbutilpiperidinas: pimozida y fluspirileno
Dibenzodiazepinas: clotiapina
Benzamidas: Sulpirida
TPICOS
Bloqueo Dopaminrgico
Bloqueo Alfa 1
Bloqueo Muscarnico
Bloqueo Serotoninrgico
ANTIPSICTICOS TPICOS
SEDATIVOS
Clorpromazina, levomepromazina,
clotiapina
INCISIVOS
Haloperidol, Zuclopentixol,
Trifluoperazina,
Pimozida.
DE TRANSICIN
Tioridazina, Pipotiazina, Fluspirileno
Neurolpticos/clsicos/tpico
s
Bloqueo D2
Bloqueo D2 en va mesolmbica:
Sntomas positivos = hiperdopaminergia
(hiperactividad)
R D2 median los sntomas positivos y tambin el
sistema de recompensa (Ncleo Accumbens).
Anhedonia, apata, desinters, aislamiento.
Sntomas negativos SECUNDARIOS!!!
Bloqueo D2 en va mesocortical:
Sntomas negativos = hipodopaminergia
El bloqueo D2 exacerba la hipodopaminergia de la
psicosis.
SNTOMAS NEGATIVOS SECUNDARIOS!!!
Bloqueo M1: efectos adversos
atropnicos (constipacin, visin
borrosa, boca seca, somnolencia).
Bloqueo Alfa1: hipotensin
ortosttica, eyaculacin retrgrada y
sedacin.
Bloqueo H1: sedacin, aumento de
peso
Bloqueo canales Ca++: arritmias,
disf. sex.
EFECTOS FARMACOLGICOS
Efecto antipsictico
Sntomas extrapiramidales
Efectos anticolinrgicos
Hiperprolactinemia
Hipotensin ortosttica
Sedacin
TODOS TIENEN LA MISMA EFICACIA
Eleccin en base a:
perfil de efectos clnicos y adversos, y
potencia.
Droga Equivalenci Bloqueo Bloqueo Bloq H1 Bloq
a D2 alfa 1 M
(mg)
Levomepromazina
100 + +++ +++ +++
Haloperidol 2 ++++ + + +
Trifluoperazina 5 +++ + + +
CLORPROMAZINA HALOPERIDOL
Bloqueo d2 + ++++
Bloqueo M ++ +
Bloqueoalfa1 +++ +
Bloqueo H1 ++++ +
Efecto antipisc. + ++++
Extrapiramidali + ++++
Hipotensin ort. +++ +
sedacin ++++ +
Dosis equivalente(mg) 100 2
Sedacin
SUBAGUD
AGUDAS TARDAS
AS
DISTONA En 3-4 semanas DISCINESIAS
Anticolinrgicos
Distonas agudas
Alteracin tono muscular. Contracturas
involuntarias y dolorosas de masas
musculares:
Tortcolis, crisis oculogiras, opisttonos,
protrusin lingual.
Leves o graves
Miedo y ansiedad
1 hora y 7 das
5-15 %
Manejo incial: biperideno.
Parkinsonismo
Sntomas idnticos a los observados en la
enfermedad de Parkinson:
Bradiquinesia o aquinesia
Temblor: reposo o postural
Rigidez muscular: rueda dentada
5 y 30 das
20-50%
Se recomienda el uso de:
Biperideno: 2-8 mg/da.
Difenhidramina: 100 mg/da.
Acatisia
Componente objetivo y subjetivo:
Sensacin de no poder permanecer quieto en una
posicin.
Sndrome de piernas inquietas.
Horas hasta 30 das
Se
20-75%
recomienda:
Biperideno.
Difenhidramina
Diazepam
SINDROME NEUROLEPTICO
MALIGNO
trastorno agudo de la termorregulacin y el control
neuromotor
se presenta como una complicacin grave del tratamiento
con antipsicticos
Su etiologa sigue siendo un enigma. Puede aparecer a
cualquier edad y se ha relacionado principalmente con el
consumo de fenotiazinas y butirofenonas, en presentaciones
parenterales
no tiene una relacin aparente con la duracin de la
exposicin ni con la dosis elevada del neurolptico. Tampoco
ocurre que un nuevo tratamiento con el agente que
inicialmente provoc el sndrome cause necesariamente su
recurrencia; esto ha sugerido que el neurolptico es necesario
pero no es la causa suficiente para ocasionar el sndrome
Sndrome neurolptico
maligno.
Poco frecuente (0,2-0,5%).
Inicio: puede aparecer en forma
fulminante en el curso de pocas horas,
de 24 a 48 horas (36), pero en la
mayora de los casos se presenta a las
dos semanas de iniciado el consumo
del neurolptico.
Caracterizado por:
o Rigidez muscular
o Hipertermia
o + 2 o ms de: diaforesis, disfagia, temblor,
incontinencia, trastornos cc, mutismo,
Sndrome neurolptico
maligno.
Se puede complicar con:
Tromboembolismo pulmonar.
Neumona por aspiracin.
Coagulacin intravascular
diseminada.
Rabdomiolisis, mioglobinuria,
insuficiencia renal aguda.
Trastornos hidrolectroltico.
Sndrome neurolptico
maligno.
Manejo:
#1 Suspender los antipsicticos.
Tratamiento sintomtico.
Agonistas de dopamina:
Amantadina 100 mg bid-tid,
Bromocriptina 5-30 mg/da.
Unidad de cuidados intensivos.
Nombres comerciales:
ampliactil,Thorazine
Grupo: Fenotiazina aliftica.
Antipsictico tpico de baja
potencia.
Presentaciones:
Comprimidos de 25 y 100 mg.
Ampollas de 25 mg/ml.
Rango de dosificacin:
200 a 800 mg/da.
Mximo: 1 g/da.
Haloperidol
Mecanismos:
Vida media ms larga
Vida media habitual, pero liberacin lenta
Fluspirileno IMAP