FARMACOCINETICA

Dr. FRANCISCO ROJAS CASTAEDA

USAMEDIC
2004
 FARMACOCINETICA
Estudia la evolucin del frmaco en el
organismo en el transcurso del tiempo y
de la dosis.

LO QUE EL CUERPO HACE AL

FARMACO
 FARMACOCINETICA

Desde la administracin
ABARCA
PROCESOS de un frmaco hasta su
eliminacin.
 FARMACOCINETICA
Trata desde un punto de vista dinmico y cuantitativo, los
fenmenos de liberacin del frmaco a partir de la forma
de dosificacin la cual se administra.
ABSORCION

DISTRIBUCION
FARMACOCINETICA
BIOTRANSFORMACION

EXCRECION
 ESQUEMA DEL TRANSITO DE MEDICAMENTOS A
TRAVES DEL ORGANISMO: PROCESO LADME

Forma de dosificacin
LIBERACION
Lugar de absorcin
ABSORCION

Plasma
DISTRIBUCION
METABOLISMO METABOLISMO
Excrecin Metabolitos DISTRIBUCION
En plasma Metabolitos
En tejidos
EXCRECION
Orina
Metabolitos
En orina
 FACTORES FISICOQUIMICOS EN LA
TRANSFERENCIA DE FARMACOS A
TRAVES DE LAS MEMBRANAS

Caractersticas de las membranas

plasmticas.
Propiedades fisicoqumicas de los
frmacos.
 CARACTERISTICAS DE LAS
MEMBRANAS PLASMATICAS
75 a 80 A

Receptores.
Canales inicos.
PROTEINAS Transportadores.
Blancos selectivos para
la accin del medicamento.
 PROPIEDADES FISICOQUIMICAS
DE LOS FARMACOS

Pesomolecular.
Grado de ionizacin.
Liposolubilidad.
Unin a protenas.
 MECANISMOS DE TRANSPORTE A
TRAVES DE LA MEMBRANA
T. PASIVO:
El grado de transferencia es directamente
proporcional a:
1. Gradiente de concentracin, de potencial
elctrico, de presin hidroesttica, de
presin gaseosa, o de presin osmtica.
2. Coeficiente de particin lpido : agua.
No gasto de energa.
 MECANISMOS DE TRANSPORTE
A TRAVES DE LA MEMBRANA
Desplazamiento en contra de gradiente de
concentracin o electroqumica.
Necesidad de ATP.
Capacidad de saturacin.
Selectividad e inhibicin competitiva por
compuestos transportados.
 MECANISMOS DE TRANSPORTE A
TRAVES DE LA MEMBRANA

T. PASIVO:
Difusin pasiva.
Difusin facilitada.
Filtracin a travs de poros.
T. ACTIVO:
T. ACTIVO propiamente dicho.
Vesiculacin.
Pinocitosis.
Fagocitosis.
 DIFUSION SIMPLE

Pasaje de sustancias disueltas o de gases a travs de una

membrana, como consecuencia de una gradiente de
concentracin, hidroesttica, osmtica, etc. Y no hay
gasto de energa.

EJEMPLOS:
Forma no ionizada de los medicamentos.
Gases medicinales. (oxigeno, CO2)
 DIFUSION FASCILITADA

Pasaje a travs de la membrana:

A favor de gradiente electroqumica o concentracin.
No gasto de energa.
Mediado por transportadores.
Presenta fenmenos de saturacin.

EJEMPLOS: Azucares
 ECUACION DE
HENDERSON - HASSELBALCH

(bases) pH = pKa + log Conc. De base no ionizada.

Con. De base ionizada.

Conc. Del cido Ionizado.

(cidos) pH = pKa + log
Conc. Del cido no ionizado
 FORMA NO IONIZADA / FORMA
IONIZADA

cido dbil.
pKa pH > 0 forma no ionizada
pKa pH < 0 forma ionizada
Base dbil
pKa pH < 0 forma no ionizada
pKa pH > 0 forma ionizada
 VALORES DE pKa DE ALGUNOS FARMACOS CON
CARCTER ACIDO O BASICO DEBIL

ACIDOS pKa BASES

Rojo fenol Acetanilida

Dbil
Fuerte

Bencilpenicilina 1 Antipirina
2 Piramidn
A. saliclico
3 Papaverina
A. acetilsaliclico
A. benzoico
4
Fenilbutazona 5 Reserpina
6 Apomortina
Sulfadiazina
7 Codena
Penthotal Morfina
8
Baribital Quinina
Dilantina
9
10

Fuerte
Dbil

Fenol Procana
Sulfanilamida 11 Efedrina
12
Priscol
13
14 Mecamilamina
DISTRIBUCION DE UN ACIDO DEBIL (pKa = 6) ENTRE
SOLUCIONES ACUOSAS CON pH DE 7 Y DE 5

pH 7 pH 5

Frmaco no Frmaco no
ionizado ionizado
(10) (10)

Frmaco Frmaco
ionizado ionizado
(100) (1)

Frmaco Frmaco
total total
(110) (11)
 ABSORCION

Paso del frmaco desde el

exterior hasta la sangre.
 VIAS DE ABSORCION MEDIATAS O
INDIRECTAS

Va oral.
Va bucal o sublingual.
Va rectal.
Va respiratoria.
Va cutnea.
Va conjuntival.
Va genitourinario
 VIAS DE ABSORCION DIRECTAS O
INMEDIATAS

Vas subcutneas. Vas intraarticular.

Vas intramusculares. Vas intraosea.
Vas intraperitoneal. Vas intratecal.
Vas intrapleural. Vas intraneural.
* Va intravascular.
 ABSORCION
GASTROINTESTINAL: FACTORES

rea de superficie para la absorcin (200 m2).

Corriente sangunea en el sitio de absorcin.
Estado fsico del medicamento.
Hidrosolubilidad.
Concentracin del frmaco en sitio de
absorcin.
Vaciamiento gstrico.
 VIA ORAL: ABSORCION
INTESTINAL

Caractersticas del frmaco y pH del

medio.
Superficie de absorcin.
Vascularizacin.
 VIA ORAL: ABSORCION GI
% Absorcin

70
A. Saliclico Quinina

50

30

10

Estomago pH 2.5
Vellosidades pH 5.5
Luz intestinal pH 6 - 7
 VIA ORAL: ABSORCION GI

Difusin pasiva.
Transporte activo.
Pinocitosis.

* Vit. B12
Ca ++
 VIA ORAL: VENTAJAS

Fcil.
Segurao inocua.
Econmica o barata.
Aceptable o cmodo.
 VIA ORAL: DESVENTAJAS

Va lenta (emergencia)
Nauseas y vmitos (sustancias irritantes)
Modifica absorcin (presencia de alimentos)
Efecto del primer paso.
Necesidad de colaboracin del paciente.

* Acidez del jugo gstrico fermentos proteolticos.

 VIA BUCAL Y SUBLINGUAL:
ABSORCION TRANSMUCOSA

Fcil.
Rpida.
Escaso espesor del epitelio.
*
Rica vascularizacin y drenan a vena cava superior.

NTG, FNT
 VIA RECTAL: ABSORCION
RECTAL

VENTAJAS: DESVENTAJAS:
til en pacientes Irritacin de la mucosa.
inconscientes. Incomodidad de
Eluden en el 50%, el administracin.
efecto de primer paso. Absorcin irregular.
 VIA RESPIRATORIA: ABSORCION
RESPIRATORIA
ABSORCION TRANSMUCOSA ABSORCION TRANSMUCOSA
NASAL: TRAQUEO - BRONQUIAL:
Anestsicos locales. rea de superficie 80
Vasoconstrictores. 100 m.
Antispticos. Rica vascularizacin.
 VIA RESPIRATORIA: ABSORCION
RESPIRATORIA

Anestsicos Formas medicamentosas

halogenados, gaseosos o adecuadas para la va
molculas liposolubles respiratoria:
de elevada tensin de Inhalaciones
vapor, anestsicos Pulverizaciones.
locales, aerosoles de
adrenalina o Vaporizaciones.
antiasmticos. Aerosoles.
* IMPACTACIN
 VIA CUTANEA
Piel: agentes muy
liposolubles Polvos
Iontoforesis (forma
ionizada)
Friccin. Pastas
Lociones
Formas medicamentosas Pastas
refrescantes
tpicas

Grasas A/G Lquidos

pomadas Cremas Fomentos
G/A baos
 VIA SUBCUTANEA
Absorcin lenta.
Soluciones neutras e isotmicas.
Aumenta absorcin.
Hialuronidasa.
Reduce absorcin.
Vasoconstrictores.
Agua fra.
 VIA INTRAMUSCULAR
Absorcin rpida (msculo mayor
irrigacin).
Menor dolor (menor riqueza de
fibras sensitivas).
 OTRAS VIAS
Intersea. La rapidez de absorcin es
semejante a una administracin endovenosa.
Intratecal o Epidural.
Anestsicos locales.
Opioides.
Agonistas 2 adrenergico.
 VIA PARENTERAL
VENTAJAS:
Disponibilidad ms rpida, extensa y
predecible.
Indispensable para que las sustancias se
liberen de modo activo.
Adecuada va en pacientes no colaboradores,
inconscientes y cuando se necesita manejo
urgente.
 VIA PARENTERAL
DESVENTAJAS:
Requiere asepsia.
Inyeccin vascular accidental.
Dolorosa.
No administrable.
 PRINCIPALES VAS DE ADMINISTRACIN,
SUS VENTAJAS Y DESVENTAJAS
VA VENTAJAS DESVENTAJAS EJEMPLOS
ENTERAL
Absorcin
limitada o
errtica de
Analgsicos, sedantes e
Oral Fcil, segura, conveniente algunas drogas;
hipnticos, etctera
posibilidad de
inactivacin
heptica
El frmaco debe
Inicio rpido del efecto. No se
Sublingual absorberse en la Nitroglicerina
inactiva en el hgado
mucosa oral
Absorcin pobre
Opcin de la va oral. Efectos o incompleta. Laxantes, supositorios y
Rectal Riesgo de
locales en la mucosa rectal otros
irritacin rectal
 PRINCIPALES VAS DE ADMINISTRACIN,
SUS VENTAJAS Y DESVENTAJAS
VA VENTAJAS DESVENTAJAS EJEMPLOS
PARENTAL
Inicio rpido.
Aplicacin directa en Riesgo de irritacin
Anestsicos generales,
Inhalacin alteraciones tisular. Problemas de
agentes antiasmticos
respiratorias. Gran dosificacin
superficie de absorcin
Riesgo de infeccin. Insulina, antibiticos,
Administracin a
Inyeccin (SC, IV, IP, Dolor. Imposibilidad drogas
rganos blanco. Inicio
intratecal*) de recuperar la droga. anticancergenos,
rpido
Slo frmacos solubles narcticos
Ungentos, cremas,
gotas nasales y
Efectos locales sobre la Slo eficaz en capas
Tpica oculares,
superficie de la piel superficiales de la piel
preparaciones
vaginales
SC = subcutnea; IV = intravenosa; IP = intraperitoneal.
* Se refiere a la administracin en el canal raqudeo
 ESQUEMAS DE LAS VAS DE
ADMINISTRACIN Y DISTRIBUCIN DE LAS
DROGAS

Diferentes vas de
administracin de frmacos
enterales o parentales
(inhalacin, intramuscular,
intravenosa). Una vez dentro
del cuerpo, el frmaco se
distribuye por medio de la
sangre a los diversos rganos
y sistemas.
 DISTRIBUCION
El frmaco una vez absorbido se
distribuye entre la sangre y los
tejidos.
 VOLUMEN DE DISTRIBUCION
DE UN FARMACO

VARIA DE ACUERDO:
Grado de fijacin a protenas.
Coeficiente de particin del frmaco en grasa.
OTROS: Edad, sexo, enfermedades coexistentes, y
composicin corporal.

V = cantidad del frmaco en el cuerpo / C

 MODELO DE DISTRIBUCION
COMPARTIMENTAL
MODELO MONOCOMPARTIMENTAL:
En este modelo se considera que todo el frmaco se
encuentra uniformente distribuido en todos los
fluidos corporales.

Int. Ke
Elim.

V
 MODELO DE DISTRIBUCION
COMPARTIMENTAL
MODELO DE DISTRIBUCION BI o
POLICOMPARTIMENTALES:
Central.
Plasma.
Perifrico.
 COMPARTIMIENTO DE AGUA EN EL
ORGANISMO DE UN VARON ADULTO

A B E
F

D
 COMPARTIMIENTO DE AGUA EN EL
ORGANISMO DE UN VARON ADULTO
Clave en Comportamiento Porcentaje de Porcentaje de
la figura acuoso peso corporal agua total
A Plasma 4.5 7.5
B Liquido intersticial 12.0 20.0
Tejido conectivo denso y
C 4.5 7.5
cartlago
Agua inaccesible del
D 4.5 7.5
hueso
F Transcelular 1.5 2.5

Agua extracelular total 27.0 45.0

E Agua intracelular total 33.0 55.0

Agua corporal total 60.0 100.0

Datos de Wagner (1971); Bland, J.H.: Metabolismo del agua y de los

electrlitos en clinica.Interamericana, Mexico (1965).
 FIJACION A PROTEINAS
PLASMATICAS

Frmaco unido a protena es considerado como forma

inactiva y de deposito.
La unin a protenas ocasiona:
No difusin.
Retarda eliminacin.
Prolonga efecto.

* Va oral > Va parenteral.

 FIJACION EN TEJIDOS
Algunos frmacos tienen mayor afinidad por las
protenas y lpidos tisulares que por protenas
plasmticas.
Ejemplos:
ATEBRINA: hepatocido > plasma.
TETRACICLINA: hueso y dientes.
DDT y Tiopental: tejido adiposo.
 BIOEQUIVALENCIA
Se considera como equivalentes farmacuticos si
contienen:
Los mismos ingredientes activos.
Tienen idntica: potencia o concentracin,
presentacin y va de administracin.
 BIODISPONIBILIDAD
Grado fraccionario en que una dosis de
un frmaco llega a su sitio de accin,
o a un liquido biolgico desde el cual
tiene acceso a dicho sitio.
 VIDA MEDIA
Es el tiempo que necesario para
que la concentracin plasmtica
del frmaco en el cuerpo se
reduzca a la mitad.
 BARRERA
HEMATOENCEFALICA
EXPLICADO POR:
Punto de vista anatmico:
Estructura de los capilares parenquimatosos y
coroidales.
Punto de vista funcional.
Ausencia del sistema linftico en SNC.
Menor importancia del espacio intersticial.

* Amonio cuaternario y aminas terciarias.

 RUPTURA DE LA BARRERA
HEMATOENCEFALICA
DEF: Al incremento de la permeabilidad de BHE
(edema)
Hipercpnea.
Convulsiones repetidas.
Infeccin viral o bacteriana.
Hipertension arterial.
Meningitis leucmica.
Diurticos osmticos.
Irradiacin con rayos X
 TRANSFERENCIA PLACENTARIA:
BARRERA HEMOCORIAL

Pasan la barrera placentaria.

Difusin pasiva y facilitada.
Transporte activo.
Pinocitosis (inmunoglobulinas)
 ELIMINACION
Pasaje de un frmaco o metabolito de un medio interno
hacia el exterior.
Renal. Intestinal.
Biliar. Cutnea.
Pulmonar. Vaginal.
Salival. Mamaria.
Gstrica.
 ELIMINACION RENAL

Filtracinblomerular
PM < 69000 A
* Fijados a protenas.
pH orina: Disociacin del frmaco
(reabsorcin)
 ELIMINACION BILIAR

Frmacos salen del hgado:

Va sangunea.
Va linftica.
Va biliar.
 BIOTRANSFORMACION

Conversin de sustancias a:
Ms ionizadas.
Ms polares.
Ms hidrosolubles.
Menos difusibles.
Ms fcil eliminados
Una pro droga al metabolizarse se transforma en un
metabolito activo (Bio -Activacin)
La biotransformacin reduce o anula la actividad el
frmaco (Bio -Inactivacin)
 REACCIONES DE
BIOTRANSFORMACION

FASE I
Oxidacin.
Reduccin.
Hidrlisis.
Decarboxilacin.
 REACCION DE
BIOTRANSFORMACION

FASE II
Reacciones de sistema o
conjugacin.
 FASES I y II DE LA BIOTRANSFORMACION DE
LOS FARMACOS

M
M C
E
E O
F T
Oxidacin T Conjugacin con: N
A A
Fase I Reduccin
A Fase II cido gicurnico B J
R B
M Hidrlisis cido sulfrico O U
O Enzimas cido actico G
A Enzimas Decarboxilacin L
L A
C I
Glutamina I
D
O T Glicocola T
O
O Etc. O
S
S
S

Activo Activo Inactivo

no polar ms polar polar
 REACCION DE
BIOTRANSFORMACION

Sistemamicrosomal (citocromo P450)

NADPH.
O2
Flavoprotena (aceptor de hidrogeno)
 FACTORES QUE MODIFICAN LA
BIOTRANSFORMACION

Factores qumicos.
Factores genticos.
Factores fisiolgicos.
Factores farmacolgicos.
Factores patolgicos.
 FARMACOS AGONISTAS Y
ANTAGONISTAS

AGONISTA
AGONISTA ANTAGONISTA
PARCIAL
Aquel que tiene Tiene afinidad por un El efecto alcanzado es
afinidad por un receptor, se une a l, de menor intensidad
receptor, se une a el, lo pero no provoca que el del agonista
modifica y consigue un ninguna accin (tiene menor eficacia).
efecto farmacolgico. farmacolgica por s Si acta
mismo, aunque si tiene conjuntamente con un
efectos por inhibicin agonista de mayor
del agonista especifico eficacia puede reducir
el efecto de este,
comportndose como
antagonista reversible
 FARMACOS AGONISTAS Y
ANTAGONISTAS
ANTAGONISTA ANTAGONISTA NO ANTAGONISTA
COMPETITIVO COMPETITIVO IRREVERSIBLE
El sitio de unin al El lugar de unin al La fijacin del
receptor del frmaco receptor del frmaco frmaco al receptor es
antagonista es el antagonista es muy intensa, el
mismo que el del diferente al del antagonista es tiempo
agonista. Aumentando agonista. La eficacia dependiente (a
la dosis del frmaco del agonista disminuye mayor duracion del
agonista se puede y un aumento de la contacto entre
lograr una ocupacin dosis no logra una farmaco y receptor,
mxima de receptores ocupacin mxima de mayor antagonista.
y por tanto una receptores.
eficacia mxima.
 MUCHAS
GRACIAS