PREECLAMPSIA

DEFINICIN

Hipertensin arterial que usualmente debuta (o agrava la

hipertensin pre-gestacional) a las 20 semanas de embarazo, es
un sndrome inducido por la gestacin.
Afectando hasta 7% de todos los embarazos
Es una de las principales causas de mortalidad materna y perinatal
en pases en desarrollo y desarrollados
FACTORES DE RIESGO
DEFINICIONES:
Trofoblasto: clulas perifricas del blastocisto.

1 : CITOTROFOBLASTO : STEM CELL

2: SINCITIOTROFOBLASTO:
intercambio de gases y nutrientes,
secrecin de hormonas y
No se replica, apoptosis ,circulacin materna

3: TROFOBLASTO EXTRAVELLOSO:
invasin vascular endometrial y miometrial
Objetivo??
CIRCULACIN UTEROPLACENTARIA EN
EMBARAZO NORMAL
Invasin a:
decidua
paredes de las arterias espirales
reemplaza endotelio y la pared
muscular.
=VASO DILATADO Y DE BAJA
RESISTENCIA-

PLACENTA PREECLAMPSIA: IMPLANTACION DEFECTUOSA, INVASION INCOMPLETA de la

pared arteriolar espiral por los trofoblastos extra vellosos= VASO DE PEQUEO CALIBRE Y
ALTA RESISTENCIA
 vital en el proceso de invasin del trofoblasto y

FISIOPATOLOGA remodelacin vascular

IMPLANTACIN ANORMAL Y VASCULOGNESIS

NOTCH
es una protena transmembrana que sirve como
receptor de seales extracelulares y que participa en
varias rutas de sealizacin con el cometido principal
de controlar los destinos de la clula)

ausencia de NOTCH2

carencia de JAG1 (que es un ligando del NOTCH2)

citotrofoblastos endovasculares y perivasculares
FISIOPATOLOGA

variabilidad en los genes del sistema inmune

que codifican las molculas del complejo de

histocompatibilidad y de los receptores de las clulas asesinas
naturales

Afectan la placentacin

riesgo de desarrollar preeclampsia, aborto recurrente y restriccin del crecimiento fetal.

FISIOPATOLOGA
ACTIVACIN Y DISFUNCIN ENDOTELIAL
proceso de implantacin no se completa en forma exitosa

perfusin insuficiente

hipoxia e isquemia placentaria

secreta varias molculas proinflamatorias

daan las clulas endoteliales (ECs) maternas

resistencia vascula

hipertensin

posteriormente afecta los rganos maternos agrava la circulacin feto-placentaria

FISIOPATOLOGA
factores
angiognicos
(sFlt-1, AT1-
AA, TNF-)

endotelina
tipo A (ETA

endotelina-1

rol protector en la preeclamsia

 regulador importante de la presin arterial.
embarazo normal
vasodilatacin fisiolgica
del embarazo.
La inhibicin crnica de NO
sintetasa en ratas preadas
produce hipertensin
OXIDO NITRICO (NO) asociada con vasoconstriccin
renal y perifrica, proteinuria,
restriccin del crecimiento
Su deficiencia intrauterino y morbilidad
fetal, de manera similar a los
hallazgos presentes en
preeclampsia.
PREECLAMPSIA
CONTROVERSIAL
 Estrs oxidativo y estrs del retculo endoplsmico

en la preeclampsia vitamina C
Hay evidencia de vitamina E
concentracin estrs oxidativo
incrementada de incrementado
TEMPOL
marcadores de
(mimtico de
estrs oxidativo
la superxido
dismutasa)
hipoxia e isquemia atena la
peroxinitritos
placentaria, con la respuesta
APOCININA hipertensiva
superxido dismutasa produccin de (inhibidor la
sustancias oxgeno nicotinamida
NO sintetasa reactivas adenina
dinucletido
fosfato
oxidasa)
 Estrs del retculo endoplsmico

concentraciones Restriccin del

activa un nmero de bajas de manera crecimiento
seales crnica durante el asociado a
2do y 3er preeclampsia
trimestres
restaurar la
homeostasis.
Activacin de
Alteran la falla vas
altas proinflamatorias
funcin concentraciones
placentaria en que pueden
mujeres que se activan vas apoptticas contribuir a la
desarrollan activacin del
preeclampsia endotelio
materno
 manifestaciones clnicas parecidas a la preeclampsia

bloqueo gentico o farmacolgico

Factores protectores en preeclampsia

hemoxigenasa-1 (HO-1)
Interfieren en los mecanismos en que la hipoxia
placentaria induce hipertensin Hemoxigenasa
monxido de carbono Gen de
Combustin de productos del tabaco (CO), reduce (CO) respuesta de
preeclampsia en ms de 35% estrs.
HO-1 previene el dao celular en la vellosidad
placentaria inducido por el TNF-.
La administracin crnica de inductores de HO-1 (como el cloruro de
protoporfirina de cobalto IX) o de molculas liberadores de monxido de
carbono atena significativamente la hipertensin inducida por isquemia
placentaria.
Fetuna-A Glicoprotena Heremans-Schmid alfa-2

Producida en cantidades elevadas

en la vida fetal por varios tejidos Hgado

Niveles elevados de fetuna-A han sido observados en

pacientes con resistencia a la insulina y sndrome metablico

Inhibe la actividad tirosina quinasa del receptor de insulina

Inhibe la actividad tirosina quinasa de los factores de crecimiento trofoblstico

afectando la migracin en el tero, resultando en una placentacin defectuosa como
la observada en preeclampsia

Suero de pacientes embarazadas afectadas por preeclampsia tiene niveles ms

elevados de fetuna-A comparadas con pacientes que no desarrollaron preeclampsia
 La proteinuria Edema de la clula endotelial y a la
se debe a: disrupcin del endotelio fenestrado en
relacionada a la
preeclampsia el podocito renal

La expresin de protenas podocito-especficas est afectada severamente

- Nefrina
Dao en - Protena glomerular epitelial 1 (GLEPP-1)
- Ezrina
los
podocitos
La deteccin de podocitos y podocituria sugiere que la patologa relacionada al
podocito es ms seria de lo anticipada.

La deteccin de podocina por mtodos de tincin es ms sensible y especfica en el

diagnstico al momento del parto que el uso de sinaptopodina, nefrina y pococalixina

relacin causa-efecto entre la

La podocituria aparece antes del inicio de proteinuria
continua prdida de podocitos
l nmero de podocitos se correlaciona directamente y el inicio y severidad de la
con el grado de proteinuria proteinuria
 Niveles de IgM contra AAV-2 estn muy elevados en
pacientes que luego desarrollan preeclampsia,
restriccin del crecimiento fetal u bito fetal (eventos
obsttricos asociados con disfuncin placentaria)

Disfuncin placentaria

virus adeno-asociado tipo 2 (AAV-2)

Chlamydia pneumoniae es capaz
de infectar la placenta
Infecciones durante el
embarazo Afecta significativamente el
grado de invasin trofoblstica.
Infeccin por VPH 16 o 18 se asoci
con incremento de la apoptosis
celular y disminucin de la invasin Pacientes con preeclampsia severa presentaban
anticuerpos IgG contra Chlamydia pneumoniae
trofoblstica
Niveles de citoquinas inflamatorias como IL-8, PCR, TNF-,
protena de choque trmico (HSP-60), se encontraron
Duplica el riesgo de preeclampsia elevados tanto en suero materno de estas pacientes como
en el medio celular de trofoblastos infectados con
Chlamydia pneumoniae.
 Propuesta de la
etiologa y
fisiopatologa de la
preeclampsia
GRACIAS