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MsC.

ADALBERTO GONZALEZ VARAS


El trmino inmunidad deriva de la voz latina

inmunitas, que se refiere a proteccin.

Las clulas y las molculas responsables de la

inmunidad forman el sistema inmunitario y la

respuesta colectiva y, coordinada frente a

sustancias extraas se denomina respuesta

inmunitaria
La funcin fisiolgica del sistema inmunitario
es la defensa contra microorganismos

infecciosos.

Las sustancias extraas no infecciosas tambin


pueden desencadenar respuestas

inmunitarias.
Los mecanismos que normalmente protegen a
las personas de la infeccin y que eliminan las

sustancias extraas son capaces, en algunas

circunstancias, de provocar lesin tisular y

enfermedad .
Por consiguiente, inmunidad es una reaccin
frente a sustancias extraas, incluidos los

microorganismos y macromolculas tales

como protenas y polisacridos, con

independencia de las consecuencias

fisiolgicas y patolgicas de dicha reaccin.


La inmunologa es el estudio de la inmunidad

en este amplio sentido, as como de los

fenmenos celulares y moleculares que

tiene lugar despus de que un organismo

entre en contacto con microbios y otras

macromolculas extraas
A Tucdides, durante el siglo V a de C, se le atribuye
la primera mencin del trmino inmunidad.

El concepto inmunidad puede ser anterior. As como


en la antigua China era de proteger a los nios

frente a la viruela mediante la inhalacin de

polvos obtenidos a partir de lesiones cutneas de

pacientes que se recuperaban de la enfermedad


La inmunidad innata es tambin denominada

natural.

Comprende los mecanismos de defensa

bioqumicos y celulares presentes incluso

antes de que se produzca la infeccin y que

estn preparados para responder con

rapidez ante sta.


Estos mecanismos reaccionan slo frente a

microorganismos y no frente a sustancias

no infecciosas y responden esencialmente

de la misma manera ante infecciones

repetidas.
Los principales componentes de la inmunidad

innata consisten en:

1. Barreras fsicas y qumicas, como los epitelios y


las sustancias antimicrobianas que estos

producen

2. Clulas fagocticas (neutrfilos, macrfagos) y


linfocitos citolticos naturales(NK, natural

killer).
3. Protenas de la sangre, que incluyen

complemento y otros mediadores de la

inflamacin

4. Protenas que reciben el nombre de

citocinas, que regulan y coordinan

numerosas actividades de las clulas de la

inmunidad innata
Los mecanismos de la inmunidad innata son

especficos frente a estructuras que son

comunes a grupos de microorganismos

relacionados.

La inmunidad innata proporciona las primeras


lneas de defensa frente a los

microorganismos
Existen otras respuestas inmunitarias que son

estimuladas por la exposicin a agentes

infecciosos y que aumentan en magnitud y

capacidad de defensa con cada exposicin

sucesiva a un microorganismo determinado.

Esta inmunidad se denomina inmunidad

adaptativa.
Las caractersticas son:
o una especificidad precisa por distintas

molculas

o Una capacidad de recordar y responder


con ms intensidad a la exposicin

repetida a un mismo microorganismo


Es capaz de reconocer y reaccionar frente

sustancias microbianas y no microbianas.

Tambin se le denomina inmunidad

especfica.

A veces reciben el nombre de inmunidad

adquirida, para resaltar que estas potentes

respuestas protectoras se adquieren.


Las respuestas inmunitarias innata y

adaptativa son componentes de un sistema

integrado de defensa del husped.

La inmunidad innata proporciona una defensa


eficaz frente a las infecciones.
Muchos microorganismos patgenos han

evolucionado hacia una resistencia a la

inmunidad innata, de modo que su

eliminacin requiere de la inmunidad

adaptativa.
La respuesta de inmunidad innata a los

microorganismos estimula la inmunidad

adaptativa.
Las R.I. adaptativas utilizan muchos de los

mecanismos efectores de la inmunidad innata

para eliminar los microorganismos y suelen

actuar aumentando la actividad

antimicrobiana de los mecanismos de defensa

de la inmunidad innata.
Filogenticamente, la inmunidad innata es el

sistema ms primitivo de defensa del

husped, el sistema adaptativo se desarroll

con posterioridad.

En los invertebrados, la defensa esta

protagonizada por los fagocitos y molculas

circulantes.
La inmunidad adaptativa comprende los

linfocitos y los anticuerpos


Existen dos tipos de respuestas inmunitarias

adaptativas, denominadas inmunidad humoral e

inmunidad celular, que estn mediadas por

diferentes componentes del sistema inmunitario y

cuya funcin es eliminar distintos tipos de

microorganismos .
La inmunidad humoral esta mediada por

anticuerpos que son producidos por los

linfocitos B.

Los anticuerpos reconocen los antgenos

microbianos, neutralizan la capacidad

infecciosa de los microorganismos y los

eliminan mediante diversos mecanismos

efectores.
La inmunidad humoral es el principal

mecanismo de defensa contra los

microorganismos extracelulares y sus

toxinas.

Algunos tipos de anticuerpos estimulan la


fagocitosis.
Otros Acs activan la liberacin de

mediadores de la inflamacin por parte

de leucocitos, como los mastocitos.

La inmunidad mediada por clulas,

denominada inmunidad celular, est

mediada por los linfocitos T.


Los microorganismos intracelulares, como

virus y algunas bacterias, sobreviven y

proliferan en el interior de los fagocitos,

donde son inaccesibles a los anticuerpos

circulantes.

La defensa frente a dichas infecciones es una


funcin de la inmunidad celular.
La inmunidad protectora frente a un

microorganismo puede producirse por la

respuesta del husped al

microorganismo o por la transferencia de

anticuerpos o linfocitos especficos para

dicho microorganismo.
El tipo de inmunidad inducida por la

exposicin a un antgeno extrao se

denomina inmunidad activa.

Los individuos y los linfocitos que no han


estado en contacto con un antgeno son

vrgenes.
Las personas en que se ha producido una
respuesta ante un antgeno microbiano

son inmunes.

La inmunidad puede adquirirse mediante la


transferencia de suero o linfocitos de una

persona con inmunidad especfica.


El receptor de esta transferencia se inmuniza
frente a dicho antgeno sin haber estado

nunca expuesto a el mismo: inmunidad

pasiva.

Un ejemplo de inmunidad es la transferencia

de anticuerpos de la madre al feto, la

inmunizacin pasiva frente a toxinas

bacterianas
En el mbito clnico, la inmunidad frente a un
microorganismo con el que ha existido un

contacto previo se determina de forma

indirecta mediante el anlisis de la

presencia de productos de la respuesta

inmunitaria
Las bacterias extracelulares pueden

replicarse fuera de las clulas husped y lo

hacen por ejemplo, en la circulacin, los

tejidos conjuntivos y los espacios hsticos

constituidos por la luz de las vas

respiratorias o el intestino.
Las enfermedades que producen se deben a
dos mecanismos principales: una

inflamacin en el foco de la infeccin y

produccin de toxinas, que ejercen

efectos patolgicos diversos.


La endotoxina de las bacterias Gramnegativas,
tambin denominada lipopolisacrido, se ha
mencionado como un potente activador de los
macrfagos.
Muchas exotoxinas son citotxicas y destruyen
las clulas por distintos mecanismos
bioqumicos, interfieren en las funciones
celulares normales sin eliminar las clulas y
estimulan la sntesis de citocinas
Los mecanismos principales de la inmunidad

innata frente a las bacterias extracelulares son

la activacin del complemento, la fagocitosis y

la respuesta inflamatoria.

Las bacterias gram negativas contiene en sus

paredes un peptidoglucano que activa la va

alternativa del complemento al inducir la

formacin del C3 convertasa.


El LPS de la pared celular de las bacterias gram
negativas activa la va alternativa del

complemento en ausencia de anticuerpos.

Las bacterias que expresan manosa en su

superficie pueden unirse a la lectina fijadora

de manosa, un homlogo de C1, con la

consiguiente activacin del complemento a

travs de la va de la lectina.
Una consecuencia de la activacin del

complemento es la opsonizacin, la

potenciacin de la fagocitosis bacteriana y lisis

Las bacterias en especial, las especies de

Neisseria, y los productos de degradacin del

complemento participan en las respuestas

inflamatorias activando los leucocitos.


Los fagocitos se unen a las bacterias

extracelulares mediante receptores de

superficie de manosa y receptores

scavenger, y a las bacterias opsonizadas

mediante los receptores del complemento.


Los receptores del tipo Toll de los fagocitos

intervienen en su activacin como

consecuencia de su encuentro con los

microorganismos. Estos diversos receptores

estimulan la fagocitosis de los microbios.

Adems, los fagocitos activados secretan

citocinas, que favorecen la penetracin de los

leucocitos en los focos infecciosos


La inmunidad humoral es la respuesta

inmunitaria protectora ms importante frente

a las bacterias extracelulares y su funcin

consiste en eliminar los microorganismos y

neutralizar sus toxinas

Las respuestas de Ac frente a las bacterias

extracelulares es contra los Ags de la pared y

toxinas (CHS y protenas)


Los polisacridos son el prototipo de antgenos
independientes del timo y una de las

funciones ms importantes de la inmunidad

humoral es la defensa frente a las bacterias

encapsuladas ricas en polisacridos


Los mecanismos efectores utilizados por los Ac
para combatir estas infecciones consisten en

neutralizacin, opsonizacin, fagocitosis y

activacin del complemento por va clsica.

La neutralizacin esta mediada por isotipos de


IgG e IgA de alta afinidad.
La opsonizacin por algunas sub clases de IgG y la
activacin del complemento por IgM y sub clases
de IgG.
Los antgenos proteicos de las bacterias
extracelulares tambin activan a los linfocitos T
cooperadores CD4+ con sntesis de citocinas que
estimulan la elaboracin de Acs, inflamacin local
y la potenciacin de las actividades fagocticas y
microbicidas de los macrfagos.
El IFNY es la citocina de los linfocitos T

responsable de la activacin del macrfago y el

TNF y la linfotoxina desencadenan la inflamacin

Las consecuencias lesivas ms importantes de las

respuestas del husped frente a las bacterias

extracelulares son la inflamacin y el shock sptico, que se

deben a las citocinas sintetizadas principalmente por los

macrfagos activados.
El shock sptico es un sndrome caracterizado

por colapso circulatorio y coagulacin

intravascular diseminada.

El TNF es el medidor ms importante del shock


sptico.
Una caracterstica de las bacterias

intracelulares es su capacidad para

sobrevivir e incluso replicarse en el interior

de los fagocitos.

Son inaccesibles a los Acs circulantes, su

erradicacin requiere la participacin de la

inmunidad celular
La respuesta inmunitaria innata frente a las

bacterias intracelulares, corre a cargo,

principalmente, de los fagocitos y los linfocitos

NK.
Los fagocitos ingieren e intentan destruir estos

microorganismos, pero las bacterias

intracelulares patgenas resisten la

degradacin enzimtica

Las bacterias intracelulares activan a los linfocitos


NK bien de manera directa, o estimulando la

sntesis por los macrfagos de IL -12,

potente citocina inductora de los linfocitos NK


Estas clulas sintetizan IFN Y que, activa los

macrfagos y favorece la eliminacin de las

bacterias fagocitadas

Los linfocitos NK proporcionan una defensa

inicial frente a estos microorganismos,

antes de que se desarrolle la inmunidad

adaptativa
La respuesta inmunitaria protectora principal

frente a las bacterias intracelulares es la

inmunidad celular

La inmunidad celular consta de dos tipos de

reacciones, la activacin de los macrfagos lo que

se traduce en la eliminacin de los microbios

fagocitados y la lisis de las clulas por los LTC


Los LT CD4+ y CD8+ responden a los Ags

proteicos de los microorganismos

fagocitados presentados en forma de

pptidos asociados al CPH II y I

respetivamente
Los LT expresan ligandos de CD40 y secretan

IFN Y, los que estimulan la produccin de

sustancias microbicidas por los macrfagos

(xido ntrico y enzimas lisosmicas)


Si los Ags bacterianos o los microbios

escapan del fagosoma hacia el citoplasma

de la clula infectada, estimulan respuestas

de LT CD8+
Cuando el microbio se encuentra en el interior de

la clula, deja de ser susceptible a los mecanismos

microbicidas de la fagocitosis y la infeccin debe

erradicarse a travs de la eliminacin de las clulas

infectadas por los LTC


CARACTERISTICA SIGNIFICADO FUNCIONAL
ESPECIFICIDAD Garantiza que los distintos Ags
desencadenen respuestas especficas
DIVERSIDAD Capacita al sistema inmunitario para
responder a una amplia variedad de Ags
MEMORIA Conduce a una amplificacin de las
respuestas ante la exposicin repetida al
mismo Ag
ESPECIALIZACIN Genera respuestas que son adecuadas
para defenderse contra distintos tipos de
microorganismos
AUTOLIMITACION Permite al sistema inmunitario responder
ante el contacto con nuevos Ags
NO RESPUESTA Evita la lesin del husped durante las
CONTRA SI MISMO respuestas frente a Ags extraos
Estas caractersticas de la inmunidad adaptativa

son necesarias para que el sistema inmunitario

realice su funcin de defensa del husped.

La especificidad y la memoria capacitan al sistema


inmunitario para aumentar las respuestas a la

estimulacin persistente y recurrente por el

mismo Ag.
La diversidad es esencial para que el sistema

inmunitario defienda a las personas contra

numerosos microorganismos patgenos

potenciales presentes en el medio ambiente

La especializacin hace posible que el husped

presente respuestas a medida para combatir

mejor muchos tipos diferentes de

microorganismos
La autolimitacin permite al sistema

recuperar el estado de reposo, una vez que

ha eliminado todos los Ags extraos.

La autotolerancia es imprescindible para

evitar reacciones contra las propias clulas

y tejidos
Las clulas que intervienen en las respuestas

inmunitarias adaptativas son los linfocitos

especficos de Ag, las CPA especializadas y las

clulas efectoras, cuya funcin es la

eliminacin del Ag.


LINFOCITOS
Los linfocitos son las nicas clulas del

organismo capaces de reconocer y distinguir

especficamente diferentes determinantes

antignicos y, por tanto, son responsables de las

dos caractersticas que definen la respuesta

inmunitaria adaptativa, especificidad y memoria


Existen pruebas que han determinado la
funcin de los linfocitos:
La inmunidad protectora puede transferirse
Algunas inmunodeficiencias congnitas y
adquiridas se asocian a una disminucin del
N de linfocitos.
La estimulacin de los linfocitos por Ags en
cultivo origina respuestas in vivo.
TIPOS DE LINFOCITOS
Los linfocitos estn formados por

distintos sub tipos que difieren en sus

funciones y productos proteicos, aunque

morfolgicamente son indistinguibles.


Los LB , son las clulas que sintetizan los Acs.

La maduracin de los LB tienen lugar en la

mdula sea..

Los LT, son los mediadores de la inmunidad

celular y maduran en el timo.

Existen 2 subtipos de LT: cooperadores y

citotxicos
Tanto los LB como los LT tienen receptores
antignicos distribuidos clonalmente, lo
que significa que hay muchos clones de
estirpe B y T con especificidades
antignicas diferentes
Una tercera poblacin de los linfocitos son los
NK, cuyos receptores son diferentes de los
LT y LB
La funcin principal de los NK es la
inmunidad innata.
Las protenas de membrana pueden utilizarse
como marcadores fenotpicos para distinguir
poblaciones de linfocitos funcionalmente
diferentes
Por ejemplo, la mayor parte de los LT

cooperadores expresan una protena de

superficie denominada CD4, mientras

que la mayora de los LTC expresan una

protena de superficie diferente que

recibe el nombre de CD8.


La nomenclatura aceptada para los

marcadores de los linfocitos utiliza la

designacin CD nmero. CD procede

de cluster of differentiation, es decir,

grupos de diferenciacin
CELULAS
PRESENTADORAS
DE Ag
CLULAS DENDRITICAS

Las clulas dendrticas desempean una

funcin importante en la captacin del Ag y

en la induccin de las respuestas de LT a Ag

proteicos.
Las CD se localizan por debajo del epitelio

y en la mayor parte de los rganos y

captan Ag extraos y los transportan a

los rganos linfticos perifrico,.

La mayora de los CD derivan de la serie

monoctica.
FAGOCITOS
MONONUCLEARES
Las clulas del sistema mononuclear

fagoctico se originan en la mdula

sea, circulan en la sangre y maduran

y se activan en diferentes tejidos.


El primer tipo celular que entra en la

circulacin perifrica despus de

abandonar la mdula sea no est

totalmente diferenciada y se

denomina monocito
DIAMETRO: 10 A 15 um

CARACTERISTICAS CITOPLASMA finamente


DE LOS
granular que contiene:
MONOCITOS
lisosomas
vacuolas fagocticas
Filamentos citoesque_
lticos
Una vez que se establecen en los

tejidos, ests clulas maduran y se

convierten en macrfagos y adoptan

formas morfolgicas diferentes tras

ser activados por estmulos externos.


Algunos desarrollan un citoplasma abundante

y reciben el nombre de epitelioides

Los macrfagos activados pueden fundirse

para formar clulas gigantes multinucleadas

Los macrfagos estn presentes en todos los


rganos y tejidos conjuntivos
Por ejemplo:

SNC clulas microgliales

Hgado clulas de Kupffer

Vas respiratorias macrfagos alveolares

Hueso osteoclastos
Los fagocitos mononucleares actan como

CPA en las respuestas inmunitarias

adaptativas mediadas por linfocitos T.


Los macrfagos que han ingerido

microorganismos exhiben Ags microbianos a

los LT efectores diferenciados, estas clulas

activan los macrfagos para destruir los

microorganismos
Los macrfagos que han captado

microorganismos tambin son importantes

en la activacin de los LT vrgenes para

desencadenar las respuestas primarias

contra los Ags microbianos


Los fagocitos mononucleares tambin son

importantes clulas efectoras en la I. innata y

adaptativa. Sus funciones efectoras en la I.

innata consiste en fagocitar microorganismos y

sintetizar citocinas que reclutan y activan otras

clulas inflamatorias
CLULAS DENDRITICAS
FOLICULARES (CDF)
Son clulas presentes en los centros

germinales de los folculos linfocticos

de los ganglios linfticos, bazo y los

tejidos linfticos de las mucosas


No derivan de precursores de la mdula

sea, no estn relacionadas con las clulas

dendrticas que presentan los Ags a los LT.

Las CDF captan Ags que forman complejos

con Acs o productos del complemento y

muestran estos Ags sobre su superficie para

que sean reconocidos por los LB


ANATOMIA Y
FUNCIONES DE
LOS TEJIDOS
LINFATICOS
Los tejidos linfticos se clasifican en rganos

generadores, tambin denominados linfticos

primarios, donde los linfocitos expresan por primera

vez los receptores antignicos y alcanzan la madurez

fenotpica y funcional, y en rganos perifricos,

tambin denominados linfticos secundarios, donde se

inician y desarrollan las respuestas linfocticas ante los

Ags extraos
Los rganos linfticos generadores son la mdula

sea, donde se forman todos los linfocitos, y el

timo, donde las clulas de estirpe T maduran y

alcanzan un estado de capacitacin funcional

Los rganos y tejidos linfticos perifricos

comprenden los ganglios linfticos, el bazo, el

SI cutneo y el SI de las mucosas


MEDULA OSEA

La mdula sea es el lugar de origen de

todas las clulas sanguneas circulantes del

adulto, incluidos los linfocitos inmaduros, y

es el lugar en donde maduran los LB


Hematopoyesis es asumida gradualmente

por la mdula sea y, en especial, por la

delos huesos planos, de manera que, durante

la pubertad, la hematopoyesis tiene lugar

principalmente en el esternn, las vrtebras,

los huesos ilacos y las costillas


La mdula roja esta formada por una estructura
reticular esponjosa ubicada entre trabculas
largas.
Los espacios estn ocupados por clulas grasas,
fibroblastos y precursores de las clulas
sanguneas
Estos precursores maduran y salen a travs de la
densa red de sinusoides vasculares hacia la
circulacin
Todas las clulas de la sangre descienden de

una clula pluripotencial comn que se

compromete para diferenciarse en linajes

concretos (eritroide, megacarioctico,

granuloctico, monoctico y linfoctico)


Las clulas pluripotenciales carecen de los

marcadores de las clulas sanguneas

diferenciadas y en su lugar expresan dos

protenas denominadas CD 34 y Sca 1

Las citocinas estimulan la proliferacin y

maduracin de las clulas precursoras en la

mdula sea
TIMO

Es el lugar donde maduran los LT

El timo es un rgano bilobulado que se localiza en el

mediastino anterior. Cada lbulo est dividido en varios

lobulillos por tabiques fibrosos y cada lobulillo est

formado por una corteza externa y una mdula interna


La corteza contiene una densa coleccin de LT

mientras que la mdula est poblada por

linfocitos dispersos.

Clulas epiteliales no linfticas, son aquellas

que se encuentran diseminadas por el timo y

que contiene un abundante citoplasma (Ej.

Clulas y macrfagos de la mdula sea)


En la mdula existen corpsculos de Hassall que
estn formados por espirales apretadas de

clulas epiteliales y que pueden ser restos de

clulas en degeneracin.

El timo presenta una irrigacin abundante y vasos

linfticos eferentes que drenan en los ganglios

mediastnicos
El timo deriva del ectodermo durante el

desarrollo del cuello y el tronco del

embrin

Los linfocitos del timo, tambin denominados


timocitos, son clulas de estirpe T en

diferentes estadios de maduracin


La maduracin empieza en la corteza y,

mientras los timocitos maduran, se

desplazan hacia la mdula, de modo que la

mdula contiene LT maduros.

Slo los LT maduros abandonan el timo y

pasan a la sangre y los tejidos linfticos

perifricos
LOS GANGLIOS
LINFATICOS Y EL
SISTEMA LINFATICO

Los ganglios linfticos son los rganos en que se inician

las respuestas inmunitarias adaptativas a los Ags

transportados por la linfa


Los ganglios linfticos son agregados

nodulares pequeos de tejido rico en

linfocitos que se distribuyen a lo largo de los

conductos linfticos por todo el organismo.

Los ganglios linfticos estn formados por una


corteza externa y una mdula interna
Cada ganglio linftico est atravesada por

vasos linfticos aferentes que drenan la linfa

La linfa de la corteza se va a la mdula y

abandona el ganglio por los vasos linfticos

eferentes
La corteza tiene folculos que contienen

centros germinales

La corteza que rodea los folculos tiene

linfocitos, CD y fagocitos mononucleares

La mdula tiene cordones medulares con

macrfagos y clulas plasmticas


Los folculos tiene LB, en su mayora en los

folculos primarios, sobre todos los LB

vrgenes maduros.

Los centros germinales se desarrollan en

respuesta a la estimulacin antignica


Los LT se localizan entre los folculos y la

corteza y en su mayora son LT cooperadores

CD4. Tambin hay CD.

La segregacin anatmica de las diferentes

clases de linfocitos en las regiones del

ganglio dependen de las citocina


Los LT y LB vrgenes llegan al ganglio a travs de
una arteria y luego entran al estroma del

ganglio

Los LT vrgenes tiene receptores CCR7 para una

citocina quimiotctica o quimiocina al igual que

las CD; encontrndose ests y los LT vrgenes en

la misma zona del ganglio reconociendo

citocinas que slo se producen en est zona.


Los LB vrgenes expresan receptor CXCR5

que reconoce una quimiocina que slo se

produce en los folculos por tanto los LB

son atrados al folculo


La segregacin anatmica de los LT y LB

garantiza que cada poblacin linfoctica

est en contacto ntimo con las CPA

apropiadas
Los LT y LB pierden sus lmites anatmicos
bajo la estimulacin antignica, las T

activadas van a la circulacin

abandonando el ganglio mientras que las

B activadas van a los centros germinales o

a la mdula donde producen Acs


BAZO

Es el rgano donde tiene lugar la respuesta inmune a

los Ags que transporta la sangre

Pesa 150 g y se localiza en el cuadrante superior

izquierdo del abdmen


Es irrigada por la arteria esplnica que perfora

la cpsula y se divide progresivamente.

Las arteriolas pequeas estn revestidas de

linfocitos que son las zonas de estirpe T del

bazo (vaina linftica periarteriolar)


Los folculos linfticos que pueden tener centros

germinales se unen a las zonas T y es la zona de LB

Los folculos estn rodeados por un anillo de

linfocitos y macrfagos (zona marginal)

Las arteriolas terminan en sinusoides vasculares

rodeado de eritrocitos, macrfagos, CD y clulas

plasmticas constituyendo la pulpa roja


En respuestas a citocinas los LT son atrados hacia
la zona T y los LB penetran en los folculos

El bazo tambin desempea un papel

fagocitario, los macrfagos eliminan a los

microorganismos

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