Corticoesteroides

Andrs Chedraui Lizarazo

Mara Camila Herrera Martinez
Lina Fernanda Reyes Fontalvo
Antonio Carlos Soto Velez

Facultad de Medicina
Universidad de Cartagena
 Generalidades

Las neuronas parvocelulares

liberan factores
hipofisiotroficos hacia la
adenohipofisis por medio del
sistema porta
Las neuronas magnocelulares
de los ncleos hipotalamicos
liberan oxitocina y ADH hacia
neurohipofisis por medio de
axones
 ACTH: sntesis

Clulas corticotroficas sintetizan el

precursor proteico POMC
Proceso pos transduccin tejido especifico
(prohormona concertadas 1) lo convierte
en diversos pptidos
 Receptores de ACTH

MC2R son receptores acoplados a

protena G presentes en la corteza
suprarenal
Activan secrecin de hormonas
esteroideas (corticoesteroides y
andrgenos)
 Corteza suprarrenal

Los estmulos provenientes de la

ACTH van a generar productos
diferentes en cada zona que
conforma la corteza
La disminucin o el aumento de los
niveles de esta hormona pueden
ocasionar diversos efectos en cada
zona (atrofia o hipertrofia e
hiperplasia)
 Mecanismo de accin de ACTH
MC2R

Fase aguda: aumento sustrato Gs - adhenilciclasa

de colesterol para enzimas

esteroidogenas

AMPc
Fase crnica: aumenta
transcripcin de enzimas
esteroidogenas (factor
esteroidogeno 1)
activacin de factores de trascripcion PKA
Sntesis de
hormonas
esteroideas
 Regulacin de sntesis

Tres mecanismos: 1. ritmo

diurno basal de la esteroidogenesis
2. retroalimentacin negativa 3.
aumento de esteroidogenesis por
estrs
 ESTEROIDES

Son

Corticoesteroides Andrgenos

Se dividen en El principal es
Dehidroepiandrosterona
Glucocorticoides Mineralocorticoides (DHEA)

No son
El principal es El principal es
Esenciales
Cortisol Aldosterona

Regula el Regula el

Metabolismo Equilibrio

De De

Carbohidratos Electrolitos
 Mecanismo de accin

Regulan
Se ligan a Sntesis de
expresin
receptor protenas
de genes

Efecto despus de varias horas.

 Receptores nucleares Una regin para
de factores de interactuar con ADN y
transcripcin. otra con el ligando.
Receptores
glucocorticoides Su gen se encuentra en
Se encuentra inactivo
el Cromosoma 5 y
en citoplasma hasta
origina isoformas del
unirse con GC, para as
receptor (GR es la
traslocarse al nucleo.
prototipica)

GR No se liga a GC ni
activa expresin gnica.
Se cree que contribuye
a resistencia contra GC
en enfermos.
 Mutaciones en GR
Las
concentraciones
cortisol no
suprimen del
todo al eje HPA.
Los receptores de
estos estn en buen
estado por tanto
tienen Se reajusta a
Entorpecen manifestaciones nivel mas
unin a GC y por consecuentes al alto.
incremento de
tanto aminoran Mineralocorticoides
transcripcin. y andrgenos,

Aumento de
Aumento de
secrecin de
secrecin de
mineralocorticoi
ACTH y cortisol
des y
para compensar
andrgenos.
Regulacin de expresin gnica por GC
 Secuencias de ADN
reconocidas por GC (GRE)
GC Interacta con coactivadores de
transcripcin y protenas del aparato
basal de transcripcin.
Regulados negativamente:
Gen de la
propiomelanocortina, COX-2,
NOS2(Sintasa de oxido ntrico
inducible) y citocinas
inflamatorias.
Otros efectos inhibidores de GC:
Por interacciones interproteina
entre GR y factores de transcripcin
(NF-Kn y AP-1, regulan expresin
de diversos componentes del
sistema inmunitario). Gracias a esto
se le confiere efecto
antiinflamatorio y inmunosupresor
a GC.
Regulacin de expresin gnica por MC

Se asocia con HSP90 y activa

transcripcin de genes

Interactua con otros factores de

transcripcin

MR en tejidos epiteliales de rion, colon,

glndulas salivales y sudorparas. Y
tejidos no epiteliales como corazn,
hipocampo, vasos tejido adiposo.
Homeostasis de secrecin de
sodio y potasio hidrogeniones

clulas de tbulos
renales distales y Clulas intercaladas
tbulos colectores
A
Conductos de Membrana
Cinasa sodio
MR apical
Serica epiteliales

Penetracion de
sodio

Estimula la Na+ Membrana

K+ ATPasa Basolateral
 Funciones generales

Alteran Conservacin de Conservacin de Capacidad de

metabolismo de equilibrio funcin resistir a
CH, Lpidos y hidroelectroltico. situaciones de
protenas. cardiovascular, estrs.
renal, inmune,
endocrina, del
sistema nervioso y
del musculo
estriado.
 ABSORCIN

Algunos steres hidrosolubles de la

En general los corticoides tienen una buena
hidrocortisona y sus congneres sintticos
absorcin por todas las vas, la eleccin de
se administran por va intravenosa para
la va depende de la duracin del efecto y la
alcanzar grandes concentraciones del
cantidad de frmaco que a breve plazo en
frmaco a muy breve plazo en los lquidos
los lquidos corporales que se busque.
corporales.

Los glucocorticoides tambin se absorben a

Se obtienen efectos ms duraderos con la nivel general a partir de los sitios de
inyeccin intramuscular de suspensiones de aplicacin local, como seran los espacios
hidrocortisona. sinoviales, el saco conjuntival, la piel y las
vas respiratorias.
ABSORCIN
 TRANSPORTE
90% de cortisol en plasma queda unido
de modo reversible a protenas.

La capacidad de unin de esteroides depende casi por completo de dos protenas

plasmticas: la globulina que se une a corticoesteroides (CBG, llamada tambin
transcortina) y la albmina.
CBG: Gran afinidad por esteroides pero poca capacidad de unin
Albmina: Poca afinidad por esteroides pero gran capacidad de unin.
Con concentraciones normales o bajas de corticoesteroides, gran parte de la hormona est
unida a protenas. Con concentraciones mayores de esteroides, la capacidad de unin a
protenas se rebasa y existe una fraccin de esteroide mayor en el estado libre.
El tiempo de vida media de los corticoides es de 120 a 140m
 METABOLISMO Y EXCRECIN

Su metabolismo es principalmente renal y heptico

Excrecin renal = 1% inalterado
20% a cortisona por hidroxiesteroide 11dH
La mayor parte se inactiva en el higado por conversin a tetrahidrocortisol y
tetrahidrocortisona

AUMENTA DISMINUYE

Embarazo Enf. Cushing

Estrogenos Enf. Addison
Hipertiroidismo Hipotiroidismo
 Indicaciones teraputicas

Asma
Enfermedades inflamatorias
Trasplante de rganos
Shock
Edema cerebral
Maduracin pulmonar fetal
Insuficiencia suprarrenal
Fines diagnsticos (prueba de suspensin con dexametasona para el diagnostico de sndrome de Cushing)
Reacciones alrgicas
Infecciones
 Corticoesteroides y estimulacin de la
maduracin pulmonar del feto
La maduracin pulmonar del feto es regulada por la secrecin de cortisol, el
tratamiento de la madre con grandes dosis de glucocorticoides reduce la incidencia
del sndrome de insuficiencia respiratoria del recin nacido prematuro
Cuando el parto se prev antes de las 34 semanas de gestacin, se utiliza
betametasona intramuscular antes de las 34 semanas, 12 mg mas una dosis de 12
mg entre 18 y 24 horas despus
La betametasona es escogida debido a que la unin a protenas maternas y el
metabolismo de esta son menores que los del cortisol, permitiendo un mayor
transporte a travs de la placenta hacia el feto
Glucocorticoides y el rechazo del trasplante

Estos compuestos tienen mucha importancia debido a la capacidad que

tienen de disminuir la expresin de antgenos por el tejido infectado
Retrasan la revascularizacin e interfieren con la sensibilizacin de linfocitos
T citotxicos y la generacin de las clulas formadoras de anticuerpos
primarios
 Asma

Los esteroides inhalados son de primera lnea en el tratamiento del asma. En crisis por va
parenteral y en el asma crnica persistente y severa se utiliza el inhalador como profilctico
El uso del inhalador es adecuado debido a que se requieren menos dosis y menos son los
efectos sistmicos que se producen, algunos pacientes necesitan esteroides por va oral
La eficacia en el asma se relaciona con las propiedades (antiinflamatorias) que tienen, se
incrementa la transcripcin de genes antiinflamatorios y suprime la transcripcin de los
inflamatorios
Ejemplos: Dipropionato de beclometasona 50 y 250 g (fco x 200 dosis)
Budesonida 50, 100 y 200 g (fco x 200 dosis)
 EFECTOS TXICOS

Sndrome de Cushing:
Se desarrolla luego de varios meses de recibir dosis altas.
Hirsutismo, acn, estras, aumento de peso, perdida de masa muscular,
redistribucin de la grasa.
Manejo de lquidos y electrlitos:
Hipokalemia y alcalosis
Hipertensin
 EFECTOS TXICOS

Cambios metablicos
Hiperglicemia
Glucosuria

Respuestas inmunitarias
Incremento en el riesgo de infecciones
Reactivacin de TBC
 EFECTOS TXICOS

Posible riesgo de lceras gastroduodenales.

Combinacin con AINES
Deterioro en la cicatrizacin

Miopata:
Recuperacin lenta e incompleta
Deteriora pacientes con EPOC
 EFECTOS TXICOS

Trastornos psiquitricos:
La psicosis por esteroides amerita el retiro sbito de estos
Cataratas:
Irreversibles
Regulacin del crecimiento y el desarrollo:
Retardo del crecimiento en los nios
Cierre de discos de crecimiento, disminucin de la sntesis de colgeno
 EFECTOS TXICOS

Osteoporosis:
Se desarrolla en los primeros 6 meses de uso
Lleva a fracturas patolgicas (columna y cadera)
Inhibicin de los osteoblastos, dficit de esteroides sexuales,
disminucin de la absorcin intestinal de calcio y aumento en
la excrecin renal
 EFECTOS TXICOS

Prevencin de los efectos txicos

Realizar ejercicio (miopata, osteoporosis)
Control dietario (aumento de peso)
Vigilar aparicin de lceras y evitar combinaciones con AINES por
periodos prolongados
Usar por tiempo y las dosis mnimas efectivas
 Indicaciones teraputicas

Asma
Enfermedades inflamatorias
Trasplante de rganos
Shock
Edema cerebral
Maduracin pulmonar fetal
Insuficiencia suprarrenal
Fines diagnsticos (prueba de suspensin con dexametasona para el diagnostico de sndrome de Cushing)
Reacciones alrgicas
Infecciones
 Corticoesteroides y estimulacin de la
maduracin pulmonar del feto
La maduracin pulmonar del feto es regulada por la secrecin de cortisol, el
tratamiento de la madre con grandes dosis de glucocorticoides reduce la incidencia
del sndrome de insuficiencia respiratoria del recin nacido prematuro
Cuando el parto se prev antes de las 34 semanas de gestacin, se utiliza
betametasona intramuscular antes de las 34 semanas, 12 mg mas una dosis de 12
mg entre 18 y 24 horas despus
La betametasona es escogida debido a que la unin a protenas maternas y el
metabolismo de esta son menores que los del cortisol, permitiendo un mayor
transporte a travs de la placenta hacia el feto
Glucocorticoides y el rechazo del trasplante

Estos compuestos tienen mucha importancia debido a la capacidad que

tienen de disminuir la expresin de antgenos por el tejido infectado
Retrasan la revascularizacin e interfieren con la sensibilizacin de linfocitos
T citotxicos y la generacin de las clulas formadoras de anticuerpos
primarios
 Asma

Los esteroides inhalados son de primera lnea en el tratamiento del asma. En crisis por va
parenteral y en el asma crnica persistente y severa se utiliza el inhalador como profilctico
El uso del inhalador es adecuado debido a que se requieren menos dosis y menos son los
efectos sistmicos que se producen, algunos pacientes necesitan esteroides por va oral
La eficacia en el asma se relaciona con las propiedades (antiinflamatorias) que tienen, se
incrementa la transcripcin de genes antiinflamatorios y suprime la transcripcin de los
inflamatorios
Ejemplos: Dipropionato de beclometasona 50 y 250 g (fco x 200 dosis)
Budesonida 50, 100 y 200 g (fco x 200 dosis)
 Antagonistas

Antagonistas de los
frmacos
corticosuprarrenales

Inhibidores de la
Antagonistas de los
sntesis y antagonistas
mineralocorticoides
de los glucocorticoides

Actan en varios pasos Esteroides que

diferentes (inhibidores) compiten con la
y un antagonista lo aldosterona por su
hace en el mbito del receptor y reducen su
receptor efecto perifrico
Inhibidores de la sntesis
y antagonistas de los
glucocorticoides
Aminoglutetimida Impide la conversin del colesterol en pregnenolona y causa una disminucin de
la sntesis de los esteroides con actividad hormonal
Cetoconazol Inhibidor potente y no selectivo de la sntesis de esteroides suprarrenales y
gonadales
Metirapona Inhibidos relativamente selectivo de la 11-hidroxilacion de esteroides que
interfiere con la sntesis de cortisol y corticosterona
Trilostano Inhibidor de la deshidrogenasa de 3-17 hidroxiesteroides que interfiere con la
sntesis de hormonas suprarrenales y gonadales
Abiraterona Disminuye la sntesis de cortisol y esteroides gonadales en la glndula suprarrenal
y en las gnadas (respectivamente)
Mifepristona (RU-486) Antagonista farmacolgico del receptor de esteroides
Mitotano Ejerce una accin citotxica no selectiva sobre la corteza suprarrenal
Antagonistas de los
mineralocorticoides
Espirolonactona Se usa para el tratamiento de aldosteronismo primario

Eplerenona Mas selectivo que la espirolonactona, antagonista de la aldosterona y aprobado

para el tratamiento de la hipertensin
Drospirenona Progestgeno anticonceptivo oral; tambin antagoniza los efectos de la
aldosterona
Gracias por su atencin