Facultad de Medicina Humana

VIRUS TRANSMITIDOS POR

ARTRPODOS Y OTROS VIRUS
ZOONTICOS
Dr. Amrico Leyva Rojas
Lima - Per
 VIRUS TRANSMITIDOS POR ARTRPODOS Y OTROS
VIRUS ZOONTICOS
El nmero de virus zoonticos excede de 400, y uno o ms de ellos se encuentran en casi
todo el mundo. Los miembros del grupo tienen sus reservorios finales en los vertebrados
inferiores o los insectos. Pertenecen a diversas familias taxonmicas de virus RNA que
incluyen principalmente a togavirus, bunyavirus, reovirus, arenavirus y filovirus. Ciertos virus
DNA (poxvirus) son tambin transmisibles desde los animales hacia el hombre.
Los virus zoonticos que aqu se describen se clasifican en dos grupos. Los arbovirus se
transmiten al hombre por insectos que se alimentan de sangre como mosquitos, garrapatas y
dpteros de la arena (gnero Phlebotomus). Los otros virus RNA zoonticos se consideran en
general transmitidos por inhalacin de excreciones de animales infectadas, por va
conjuntival o, en ocasiones, por contacto directo con animales infectados. P. ej., El virus de la
rabia, que se transmite a menudo por mordeduras de animales que padecen esta
enfermedad.
En la mayora de los casos, los virus zoonticos recibieron su designacin inicial por el sitio
en que se aislaron por primera vez (p. ej., encefalitis de San Luis) o por la enfermedad que
producan (p. ej., fiebre amarilla). Estudios ms recientes han asignado a la mayor parte a
familias y gneros con base a sus propiedades especficos.
El trmino "arbovirus" es un acrnimo del ingls arthropod-borne (transportado por
artrpodos) e ilustra el hecho de que estos virus son transmitidos por artrpodos, en
particular mosquitos y caros. Es un nombre colectivo de un gran grupo de diversos virus,
ms de 400 en el ltimo conteo. En general, se designa por la enfermedad que causan, por
ejemplo, virus de la fiebre amarilla o por el lugar donde se aislaron por primera vez, como el
virus de encefalitis de San Luis (Misouri, EUA).
 ENFERMEDAD POR VIRUS ZOONTICOS
Algunos virus zoonticos producen inflamacin cerebral grave
(encefalitis) con lesin o destruccin de neuronas que puede ser
mortal o dejar lesin neurolgica permanente en los que sobreviven a
la enfermedad. Otros, como el virus del dengue, pueden producir
enfermedades que varan entre sntomas leves del tipo de la
influenza hasta choque grave con hemorragia generalizada en los
tejidos. Otro ms, el virus de la fiebre amarilla, ataca de forma
principal a las clulas hepticas con destruccin extensa de stas y,
en ocasiones, insuficiencia heptica mortal consecuente.
Las enfermedades causadas por los arbovirus varan en gravedad de
leves a mortales inmediatas. En general, el cuadro clnico se ajusta a
una de estas tres categoras:
1. encefalitis;
2. fiebre hemorrgica,
3. fiebre con mialgias, artralgias y eccema no hemorrgica.
La patognesis de estas enfermedades comprende no slo el efecto
citocida del virus sino tambin, en algunos casos, un componente
inmunopatolgico importante. Despus de recuperarse del trastorno,
la inmunidad por lo comn es permanente.
 VIRUS ZOONITICOS SELECCIONADOS DE GRAN IMPORTANCIA PARA EL HOMBRE
Gnero y Miembro Distribucin Geogrfica Principal Vector Artrpodo Expresin Ordinaria de la
Primario Enfermedad
TOGAVIRUS
Alphavirus
Encefalitis equina occidental Norteamrica Mosquito Encefalitis
Encefalitis equina oriental Norteamrica Mosquito Encefalitis
Encefalitis equina de Venezuela Centroamrica y Sudamrica Mosquito Encefalitis
Chikungunya frica y Asia Mosquito Encefalitis febril
FLAVIVIRUS
Flavivirus
Encefalitis de San Luis Norteamrica Mosquito Encefalitis
Dengue Todas las regiones tropicales Mosquito Enfermedad febril o fiebre
hemorrgica
Fiebre amarilla frica, Sudamrica y Caribe Mosquito Necrosis heptica, hemorragia
Fiebre del Nilo occidental frica, Europa Oriental, Medio Oriente, Mosquito Enfermedad febril o encefalitis
Asia, Norteamrica
Encefalitis del Valle Murray Australia Mosquito Encefalitis
Encefalitis rusa de primavera y verano Oriente de la antigua Unin Sovitica y Garrapata Encefalitis
Europa Central
Powassan Canad Garrapata Encefalitis
Encefalitis B japonesa Japn, Corea y Filipinas Mosquito Encefalitis
BUNYAVIRUS
Bunyavirus
De California Norteamrica Mosquito Encefalitis
Bunyamwera frica Mosquito Enfermedad febril
Fiebre del valle Rift frica Mosquito Enfermedad febril
Fiebre por flebtomos Mediterrneo Phebotomus Enfermedad febril
REOVIRUS
Orbivirus
Fiebre de Colorado Transmitida por Norteamrica Garrapata Enfermedad febril
garrapatas
 ENCEFALITIS EQUINA DEL OESTE
La Encefalitis Equina del Oeste (EEO) constituye
antignicamente un complejo formado por seis especies,
varios subtipos y variedades. Estos virus tienen una amplia
distribucin en Amrica, encontrndose el virus de EEO
desde Canad hasta la Argentina incluyendo Per.
Las variaciones antignicas y bioqumicas encontradas entre
los virus que conforman el complejo no se correlacionan
completamente con la virulencia para humanos y caballos.
Los virus EEO aislados de caballos o humanos son
considerados patgenos (epizoticos). Los aislamientos
realizados a partir de mosquitos representan subtipos
enzoticos diferentes del virus EEO epizotico, responsable
de enfermedad en humanos y caballos.
 FLAVIVIRIDAE
INTRODUCCIN
La familia Flaviviridae est constituida por los gneros
Flavivirus, Pestivirus y Hepacivirus. El gnero Flavivirus est
integrado por 67 especies diferentes, de las cuales el virus de
la fiebre amarilla (FA) es el prototipo.
El prefijo de esta familia deriva de flavus (amarillo) en
referencia a la especie prototipo. Son virus pequeos, esfricos
de 45 nm, envueltos, que contienen un RNA de cadena simple,
polaridad positiva infecciosa y peso molecular 4 x 106,
contenido dentro de una cpside icosadrica compuesta por
mltiples copias de la protena C que posee determinantes
antignicos de grupo. Poseen una glicoprotena de envoltura,
la E1, a diferencia de los alfavirus (y otros togavirus) los cuales
incorporan dos o tres glicoprotenas. Adems, tienen una
protena no glicosilada M asociada a la envoltura. La simetra
an no est totalmente dilucidada.
 EVOLUCIN VIRAL
La actividad hemaglutinante de los flavivirus reside en la
protena E, que, adems, es responsable de inducir
anticuerpos neutralizantes.
Todos los flavivirus comparten antgenos especficos de
grupo y han sido divididos en subgrupos y complejos en
base a los cruces mostrados en las reacciones serolgicas y
al tipo de vector involucrado en el ciclo natural de
transmisin. La infectividad de estos virus se mantiene entre
pH 7 y 9. Se inactivan rpidamente a 50C y son sensibles a
la luz UV, detergentes inicos y no inicos y a la tripsina.
Los flavivirus pueden replicar en una amplia variedad de
cultivos celulares de vertebrados y artrpodos, produciendo
cambios citopatognicos (infeccin citocidal) o infecciones
no citocdicas.
 TOGAVIRIDAE
INTRODUCCIN
La familia Togaviridae incluye dos gneros que infectan
humanos: Alfavirus y Rubivirus. El gnero Flavivirus, que
perteneca a esta familia, fue elevado en 1985 a nivel de
familia, Flaviviridae, cuyos miembros difieren de los togavirus
en su estructura, secuencia genmica y estrategia de
replicacin.
Los togavirus estn constituidos por un RNA genmico de
cadena simple lineal, polaridad positiva y PM de 3 x 106 a 4 x
106 daltons, que junto con la protena C, core, constituyen la
nucleocpside de simetra icosadrica. Las partculas tienen un
tamao de 70 nm de dimetro y estn rodeadas por una
envoltura lipoproteica con proyecciones (espculas) asociadas a
dos glicoprotenas, E1 y E2. Debido a su envoltura, la
infectividad es destruida rpidamente por solventes lipdicos.
Maduran por brotacin a travs de la membrana plasmtica o
intracitoplasmtica.
 TOGAVIRUS Y FLAVIVIRUS:
Togavirus y flavivirus son viriones cubiertos que contienen RNA de una sola
banda y sentido positivo que miden 40 a 70 nm en su dimetro externo. La
cubierta contiene una hemaglutinina y lipoprotenas. Los viriones maduran por
gemacin desde las membranas celulares. La replicacin puede ocurrir en las
clulas de los artrpodos infectados y de los huspedes vertebrados. Los
gneros Alphavirus y Flavivirus de estas familias contienen a la mayor parte de
los virus transmitidos por artrpodos. Los virus de cada gnero poseen un
genoma de RNA con estructura primaria nica propia de ese gnero. A menudo
se relacionan unos con otros dentro del gnero al que pertenecen desde el punto
de vista serolgico, pero no con los de otros gneros.

PROPIEDADES IMPORTANTES:
1) Los togavirus se caracterizan por una nucleocpside icosadrica rodeada por
una envoltura y un genoma RNA de tira sencilla y polaridad positiva. Esta
familia se subdivide en cuatro gneros con base en el tamao y las relaciones
antignicas: los alfavirus y los rubivirus tienen de 60 a 70 nm de dimetro, en
tanto que los flavivirus y los pestivirus tienen de 45 a 55 nm. Aqu slo se
consideran los alfavirus y los flavivirus. El nico rubivirus es el de la rubola,
que no se transmite por artrpodos y los pestivirus no causan enfermedad
humana.
2) Los bunyavirus tienen una nucleocpside helicoidal cubierta por una envoltura
y genoma que consiste de tres segmentos de RNA de tira sencilla y polaridad
negativa, que se conservan unidos por puentes de hidrgeno.
 VIRUS ZOONITICOS SELECCIONADOS DE GRAN IMPORTANCIA PARA EL HOMBRE
Gnero y Miembro Distribucin Geogrfica Principal Vector Artrpodo Expresin Ordinaria de la
Primario Enfermedad
TOGAVIRUS
Alphavirus
Encefalitis equina occidental Norteamrica Mosquito Encefalitis
Encefalitis equina oriental Norteamrica Mosquito Encefalitis
Encefalitis equina de Venezuela Centroamrica y Sudamrica Mosquito Encefalitis
Chikungunya frica y Asia Mosquito Encefalitis febril
FLAVIVIRUS
Flavivirus
Encefalitis de San Luis Norteamrica Mosquito Encefalitis
Dengue Todas las regiones tropicales Mosquito Enfermedad febril o fiebre
hemorrgica
Fiebre amarilla frica, Sudamrica y Caribe Mosquito Necrosis heptica, hemorragia
Fiebre del Nilo occidental frica, Europa Oriental, Medio Oriente, Mosquito Enfermedad febril o encefalitis
Asia, Norteamrica
Encefalitis del Valle Murray Australia Mosquito Encefalitis
Encefalitis rusa de primavera y verano Oriente de la antigua Unin Sovitica y Garrapata Encefalitis
Europa Central
Powassan Canad Garrapata Encefalitis
Encefalitis B japonesa Japn, Corea y Filipinas Mosquito Encefalitis
BUNYAVIRUS
Bunyavirus
De California Norteamrica Mosquito Encefalitis
Bunyamwera frica Mosquito Enfermedad febril
Fiebre del valle Rift frica Mosquito Enfermedad febril
Fiebre por flebtomos Mediterrneo Phebotomus Enfermedad febril
REOVIRUS
Orbivirus
Fiebre de Colorado Transmitida por Norteamrica Garrapata Enfermedad febril
garrapatas
 TRANSMISIN
El ciclo vital de los arbovirus se basa en su propiedad de multiplicarse tanto en el
husped, vertebrado como en el vector chupador de sangre. Para que la transmisin
tenga lugar, el virus debe estar presente en el torrente sanguneo del husped
vertebrado (viremia) a un titulo lo bastante alto como para ser captado en el pequeo
volumen de sangre que succiona el insecto al picar. Despus de su ingestin, el virus se
replica en el intestino del artrpodo y luego se extiende a otros rganos, incluyendo
glndulas salivales. Slo la hembra de la especie sirve como vector del virus, debido a
que requiere sangre para procrear. Debe transcurrir un tiempo obligatorio, designado
periodo de incubacin extrnseco, de modo que el virus se replique lo suficiente para
que la saliva del vector contenga lo adecuado para transmitir una dosis infectante. En la
mayora de los virus, el periodo de incubacin extrnseco oscila entre 7 y 14 das.
Adems de la propagacin a travs de los vertebrados, algunos arbovirus se transmiten
por paso vertical "transovrico" desde el acaro femenino a su progenie. Esta transmisin
vertical es valiosa en la supervivencia del virus en tanto que no hay un husped
vertebrado disponible.
El hombre entra en el ciclo de transmisin de arbovirus de dos maneras diferentes. En
general, los seres humanos son "huspedes terminales" debido a que la
concentracin de virus en su sangre es demasiado baja y la duracin de la viremia
bastante breve para que en la siguiente picadura transmita el virus. Sin embargo, en
algunas enfermedades, como la fiebre amarilla y el dengue, el hombre s tiene un grado
elevado de viremia y acta como reservorio del virus.
La infeccin por arbovirus por lo comn no conduce a enfermedad ni en el vector
artrpodo ni en el animal vertebrado que sirve como husped natural. La enfermedad se
desarrolla principalmente cuando el virus infecta huspedes terminales. Por ejemplo, el
virus de fiebre amarilla efecta ciclos, sin daar, entre los monos de la jungla en
Sudamrica, pero cuando infecta al hombre, puede producir la enfermedad.
 PATOGNESIS:
Son tres las principales manifestaciones de las enfermedades por virus zoonticos en
el ser humano relacionadas con diferentes tropismos de los diversos virus de esta
clase por los rganos del hombre, aunque puede ocurrir sobreposicin. En algunos
casos se afecta de manera primaria el sistema nervioso central (SNC), lo que da por
resultado meningitis o meningo-encefalitis aspticas. Un segundo sndrome abarca
muchos sistemas orgnicos mayores, con lesin particular del hgado, como sucede
en la fiebre amarilla. El tercero se manifiesta como fiebre hemorrgica, en la que
ocurre lesin grave, en particular, de los vasos sanguneos pequeos, con petequias
cutneas y hemorragias intestinales y de otros sitios.
La infeccin del hombre por un artrpodo mordedor infectado va seguida por viremia,
que al parecer se amplifica por replicacin extensa del virus en el sistema
reticuloendotelial y el endotelio vascular. Despus de la replicacin el virus se localiza
en diversos rganos blanco, lo que depende de su tropismo, y el resultado es
enfermedad. Los virus producen necrosis celular con inflamacin consecuente que da
por resultado fiebre en casi todas las infecciones. Si el tropismo viral principal es por
el SNC, los virus que llegan a este sitio al cruzar la barrera hematoenceflica o a lo
largo de las vas nerviosas puede producir inflamacin menngea (meningitis asptica)
o disfuncin neuronal (encefalitis). La patologa del SNC consiste en infiltrados
menngeos y perivasculares de clulas mono-nucleares, degeneracin de las
neuronas con neuronofagia y, en ocasiones, destruccin de la estructura de sostn de
las neuronas.
En algunas infecciones, en particular la fiebre amarilla, el hgado es el rgano blanco
primario. Entre los datos patolgicos est la necrosis hialina de los hepatocitos, que
produce masas citoplsmicas eosinfilas que se han denominado cuerpos de
Councilman. Pueden ocurrir tambin cambios degenerativos en los tbulos renales y
el miocardio, as como hemorragias microscpicas por todo el encfalo. La
hemorragia es una caracterstica de primera importancia de la fiebre amarilla, en
forma principal porque el hgado deja de producir factores de la coagulacin como
consecuencia de la necrosis que experimenta.
 VIRUS DE LA FIEBRE AMARILLA:
Como su nombre lo indica, este trastorno se caracteriza
por ictericia y fiebre. Es una enfermedad de gravedad
extrema que comienza de manera repentina con fiebre,
cefalea, mialgias y fotofobia, Despus de este prdromo,
los sntomas progresan hasta abarcar hgado, riones y
corazn. La postracin y el choque se acompaan de
hemorragia de las vas gastrointestinales superiores con
hematemesis. El diagnstico en el laboratorio puede
hacerse por medio del aislamiento del virus o de la
deteccin de un aumento en el ttulo de anticuerpos. No
se dispone de teraputica antiviral y el ndice de
mortalidad es alto. Si el paciente se recupera, no hay
infeccin crnica y la inmunidad es permanente.
 EPIDEMIOLOGA
En la epidemiologa de la fiebre amarilla, existen dos ciclos distintos en la
naturaleza, con reservorio y vectores diferentes:
1) La fiebre amarilla selvtica es una enfermedad de los monos en frica
y en Amrica del Sur la cual se transmite de preferencia por
mosquitos de las copas de los rboles de la especie Haemagogus.
Los monos son el reservorio permanente, en tanto que el ser humano
es un husped accidental. Los hombres, como los leadores, se
infectan cuando penetran en la selva para efectuar su trabajo.
2) Por el contrario, la fiebre amarilla urbana es una enfermedad del
hombre transmitida por el mosquito Aedes aegypti, que se reproduce
en aguas estancadas. En este modo de infeccin, el hombre es el
reservorio. Para que la transmisin sea eficaz, el virus debe replicarse
en el mosquito durante el periodo de incubacin intrnseco de 12 a 14
das. Despus que un mosquito infectado pica a la persona, el periodo
de incubacin intrnseco es de 3 a 6 das.
La prevencin de la fiebre amarilla se logra mediante el control del mosquito
y la inmunizacin con la vacuna que contiene virus vivos de fiebre amarilla
atenuada cuya proteccin dura hasta 10 aos. Los viajeros y residentes de
reas endmicas debern vacunarse. An se producen epidemias en partes
de frica y Sudamrica.
 INMUNIDAD:
En el cuadro siguiente se ilustran las reacciones humorales ordinarias
(inhibicin de la hemaglutinacin, fijacin de complemento, neutralizacin,
precipitacin) relacionadas con el inicio de la enfermedad. El incremento del
ttulo de anticuerpo se correlaciona en general con la recuperacin del proceso
infeccioso. Por lo general los anticuerpos neutralizantes que son los ms
especficos del serotipo persisten muchos aos despus de la infeccin. La
presencia de anticuerpos IgM especficos indica que la Infeccin primaria
ocurri en forma muy probable dentro de los dos meses previos. Las
inmunidades celular y humoral a la reinfeccin son especficas de serotipo y, al
parecer, permanentes.
Patrones tpicos de la
reaccin de anticuerpo
despus de la infeccin
por arbovirus. IH,
inhibicin de la
hemaglutinacin; IgM,
anticuerpos del grupo
de la inmunoglobulina
M, que empiezan a
aparecer cerca de tres
das despus de
iniciarse la enfermedad
y que desaparecen
despus de unas seis
semanas.
 FIEBRE AMARILLA

Desde el punto de vista geogrfico, la fiebre amarilla est

distribuida por todo el Caribe y Centroamrica, el valle del
Amazonas en Sudamrica, y una zona central amplia en frica
desde la costa atlntica hasta Sudn y Etiopa. Sigue siendo una
amenaza potencial en el sudeste de Estados Unidos a causa del
vector urbano (Aedes aegypti) en esa regin. La enfermedad
clnica se caracteriza por iniciacin repentina de fiebre,
escalofros, cefalea y hemorragia. Puede progresar hasta vmitos
graves (en ocasiones con hemorragia gstrica), bradicardia,
ictericia y choque. Si el paciente se recupera de la crisis aguda,
no tendr secuelas a largo plazo.
 CICLO URBANO
Como lo sugiere el trmino, este ciclo es favorecido por la presencia de nmeros de algn modo
grandes de seres humanos que viven en proximidad estrecha con especies de artrpodos (por lo
general mosquitos) capaces de transmitir el virus. El ciclo es:
Hombre

Mosquito Mosquito

Hombre
Son ejemplos de este ciclo dengue urbano/fiebre amarilla urbana y, en ocasiones, brotes urbanos de
encefalitis de San Luis.
CICLO SELVTICO
En el ciclo selvtico puede participar un reservorio vertebrado no humano nico:
Macaco

Mosquito Mosquito Hombre

Macaco

En esta situacin el hombre, que se convierte en un husped tangencial por intromisin accidental en
un ciclo de transmisin zoontico, es importante para que se conserve el ciclo infeccioso. Un ejemplo
de este ciclo es el de la fiebre amarilla selvtica.
En otros ciclos selvticos pueden participar mltiples reservorios vertebrados
Ave

Mosquito Mosquito Hombre en ocasiones

caballos y otros
(huspedes terminales
Aves, serpientes, ciegos)
mamferos y reservorios
que sobreviven al invierno
 DIAGNSTICO DE VIRUS ZOONTICOS:
Los virus zoonticos se pueden aislar en diversos sistemas de cultivo, entre ellos
inoculacin intracerebral de ratones neonatos, que a menudo les produce
encefalitis y la muerte. Los virus pueden encontrarse en la sangre (viremia)
desde unos cuantos das antes de iniciarse los sntomas hasta el primero o los
dos primeros das de la enfermedad; los intentos por aislar el virus a partir de la
sangre son en general de utilidad cuando la viremia es prolongada, como sucede
en caso de dengue, fiebre de Colorado transmitida por garrapatas y algunas de
las fiebres hemorrgicas.
El virus no se encuentra en el excremento, y rara vez se obtiene de la faringe;
tambin es poco frecuente la recuperacin viral a partir del lquido
cefalorraqudeo (LCR). El virus se puede identificar a partir de este ltimo o de
los tejidos afectados mediante reaccin en cadena de polimerasa de
transcriptasa inversa, y en ocasiones mediante cultivo durante la fase aguda de
la enfermedad.
El diagnstico especfico suele establecerse mediante tcnicas serolgicas con
sueros de fases aguda y de convalecencia. Se han empleado diversas pruebas
como inhibicin de la hemaglutinacin, fijacin de complemento, mtodos de
neutralizacin de virus e investigacin inmunoenzimtica.
En ocasiones puede establecerse un diagnstico presuncional rpido temprano
al identificar anticuerpos IgM especficos que aparecen a menudo unos cuantos
das despus de la iniciacin (salvo en la fiebre de Colorado transmitida por
garrapatas, en la que se puede retrasar su aparicin durante una o dos
semanas), y que persisten durante uno a dos meses.
 FIEBRE AMARILLA

La fiebre amarilla puede causar fiebre y sntomas

similares a los de la influenza, ictericia (piel u ojos
amarillos), hemorragias en varias partes del cuerpo,
alteraciones en los riones, el hgado, el sistema
respiratorio y otros rganos e incluso la muerte
(entre el 20% y el 50% de los casos serios).
 FIEBRE AMARILLA

QU RIESGO PODRA TENER LA VACUNA?

Los mayores de 60 aos no deberan ponerse la

vacuna o deberan conversar con su mdico de
cabecera, quien evaluar el beneficio de aplicarla.
Tampoco deben vacunarse personas que estn
consumiendo corticoides por largo tiempo, personas
con tratamiento de quimioterapia o contra el VHI. En
general, personas que puedan tener el sistema
inmunolgico deprimido y los alrgicos al huevo.
 PREVENCION

Los cambios ligeros en la temperatura ocasionados por

el calentamiento global hacen que el mosquito se
traslade de zonas tropicales a otras ms templadas.

Cada ao se producen unos 200,000 casos y 30,000

muertes por fiebre amarilla. Desde la picadura hasta la
aparicin de los sntomas pasan de tres a siete das.
 PREVENCION

Los enfermos se curan en una a dos semanas. Los casos leves

se presentan con fiebre alta, dolor de cabeza y otros sntomas
comunes a otras enfermedades virales. Los casos graves se
acompaan de sangrado por la boca o la narz, adems de
ictericia, dao heptico o renal, vmitos y en el peor de los
casos, la muerte.

Por ser una enfermedad viral, no tiene un tratamiento

especfico. Slo se puede hidratar al paciente, bajarle la
fiebre y tratar de controlar los sntomas con medicacin. A
veces se hace dilisis o se lleva al paciente a cuidados
intensivos.
 TRATAMIENTO Y PREVENCIN:

En general no se cuenta con tratamiento especfico para las

infecciones por virus zoonticos salvo los cuidados de sostn; se
ha empleado en ocasiones ribavirina, pero los estudios
controlados no han informado resultados en favor o en contra de
su eficacia. La prevencin consiste en evitar de manera primordial
el contacto con artrpodos infectados en potencia, tarea que
puede ser en extremo difcil incluso con el empleo de
investigacin adecuada y repelentes de insectos. En algunos
lugares se puede lograr el control de los vectores mediante
eliminacin de los sitios de reproduccin de los artrpodos (aguas
estancadas) y en ocasiones intentos de erradicacin de los
artrpodos con empleo cuidadoso de insecticidas.
Estas medidas han sido muy eficaces para el control de la fiebre
amarilla urbana, como eliminacin de los sitios citadinos en los
que se cran los vectores (de modo principal Aedes aegypti) y
otras medidas para erradicarlos. Los virus que se conservan en
ciclos selvticos complejos son mucho ms difciles de controlar
sin correr el riesgo de producir graves trastornos al ambiente e
incurrir en gastos enormes.
 TRATAMIENTO Y PREVENCIN:

Se dispone de vacunas para la inmunizacin de caballos contra las encefalitis

equinas virales occidental, oriental y de Venezuela, y en este ltimo caso se han
empleado para proteger al personal de laboratorio que trabaja con el virus. La
nica otra vacuna de arbovirus que se emplea en general para inmunizar al ser
humano es la vacuna de virus vivo atenuado de la fiebre amarilla (cepa 17D),
empleada para proteger a poblaciones rurales expuestas al ciclo selvtico y a los
viajeros internacionales que transitan por regiones endmicas. De hecho,
muchos pases tropicales de frica, Asia y Sudamrica exigen a los viajeros que
los visitan comprobar que estn vacunados contra esta enfermedad para
permitirles ingresar.
 Facultad de Medicina Humana

INFECCIONES VIRALES
PERSISTENTES DEL SNC.

PRIONES Y OTROS VIRUS

Dr. Amrico Leyva Rojas

Lima - Per
 INFECCIONES VIRALES PERSISTENTES DEL
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Se han acumulado pruebas durante los ltimos 30 aos de que diversas
enfermedades neurolgicas progresivas que ocurren tanto a los animales como
a los seres humanos se deben a agentes virales o filtrables de otro tipo que
comparten algunas propiedades de los virus. Estos padecimientos se han
denominado "enfermedades virales lentas" por el periodo prolongado
entre la infeccin y la iniciacin de la enfermedad, as como por la evolucin de
sta durante mucho tiempo, pero un mejor trmino es "enfermedad viral
persistente".
La mayor parte de las infecciones virales persistentes abarca a clulas bien
diferenciadas, cmo linfocitos y neuronas. Se pueden clasificar como:
1) Enfermedades relacionadas con agentes virales "ordinarios" que poseen
genomas de cido nucleico y cpsides protenicas, e inducen reacciones
inmunitarias y pueden desarrollarse en sistemas de cultivo celular, y
2) Enfermedades relacionadas con virus "no ordinarios" que son agentes
infecciosos filtrables pequeos, conocidos como "priones", transmisibles a
ciertos animales de experimentacin pero que no contienen cidos
nucleicos, no parecen relacionarse con reacciones inmunitarias o
inflamatorias del husped, y no han podido reproducirse en cultivo celular.
 EVOLUCIN VIRAL
La persistencia de los virus ordinarios puede ser resultado de
integracin del cido nucleico viral en el genoma del husped,
mutaciones que interfieren con la replicacin o la antigenicidad
virales o que las limitan en grado importante, fracaso de los sistemas
inmunitarios del husped para reconocer a los virus o las clulas
infectadas, o quiz descodificacin del propio agente causante en el
genoma de la clula husped normal.
Es un grupo heterogneo que contiene virus convencionales y no
convencionales, por ejemplo, priones. Los priones son partculas
que contienen protenas sin cidos nucleicos detectables y
muy resistentes a la inactivacin por calor, formaldehdo y nucleasas,
pero que pueden destruirse por agentes que degradan lpidos como
fenol, ter, NaOH e hipocloritos.
En el hombre, los virus "lentos" producen enfermedades del sistema
nervioso central caracterizadas por un periodo largo de latencia,
un comienzo gradual y un curso progresivo, invariablemente mortal.
No hay teraputica antibitica para estos padecimientos. Ntese que
el trmino "lento" se refiere a la enfermedad, no al ndice de
replicacin de los virus causales, el cual es semejante a la de
numerosos virus.
 ENFERMEDADES CAUSADAS POR VIRUS
CONVENCIONALES
Leucoencefalopata multifocal progresiva (LMP):
Es una enfermedad mortal desmielinizante de la materia
blanca que abarca reas mltiples del cerebro. Se desarrolla de
preferencia en individuos con depresin de la inmunidad
mediada por clulas, sobre todo en pacientes con SIDA.

Panencefalitis esclerosante subaguda (PEES):

Es un padecimiento de progreso lento que se caracteriza por
lesiones inflamatorias en numerosas reas del encfalo, Es un
raro trastorno de nios que se han infectado con virus de
sarampin varios aos antes. La PEES comienza con cambios
de poca importancia en la personalidad y termina en demencia
y muerte.
 La PEES es una infeccin persistente por una variante del virus
de sarampin que no puede completar su replicacin. Los
datos que apoyan esta hiptesis son los siguientes:
1. En las neuronas afectadas, son hallazgos comunes los
cuerpos de inclusin que contienen nucleocpsides
helicoidales, que reaccionan con anticuerpos al virus de
sarampin.
2. Por cocultivacin de estas clulas con clulas permisivas
puede inducirse un virus muy semejante al virus de
sarampin. El virus tiene una protena de matriz diferente, la
cual es importante en el ensamblaje viral.
3. Los pacientes tienen ttulos altos de anticuerpos
antisarampin en sangre y lquido cefalorraqudeo.
4. Dicha infeccin ha desaparecido virtualmente de EUA desde
que la inmunizacin contra el virus de sarampin se
extendi a todo el pas.
Asimismo, se ha observado una panencefalitis progresiva como
secuela en pacientes con rubola congnita.
 ENFERMEDADES RELACIONADAS CON
AGENTE ORDINARIOS
Los trastornos que siguen son las infecciones persistentes de ms
importancia producidas por agentes virales ordinarios. Se resumen en
el cuadro siguiente.
Virus ordinarios que producen infecciones persistentes del
sistema nervioso central.

Enfermedad Agente
Panencefalitis esclerosante subaguda Virus del sarampin
Panencefalitis progresiva despus de rubola Virus de la rubola
congnita
Encefalopata multifocal progresiva Papovavirus (JC)
Complejo de demencia del SIDA Virus de la inmuno-
deficiencia humana
Infeccin persistente por enterovirus en el individuo Enterovirus
inmunodeficiente
 Enfermedades por virus no ordinarios (priones)a
Hombre Animales (huspedes primarios)
Enfermedad de Creutzfeldt-Jakobb Enfermedad trotona (oveja)
Enfermedad de Creutzfeldt Jakob variante Encefalopata transmissible del visn
Sndrome de Gertsmann - Strassler - Enfermedad desgastante crnica (cariac,
Scheinker alce)
Kuru
Insomnio familiar mortal Encefalopata espongiforme bobinab
a Encefalopatas espongiformes subagudas.
b Los priones de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y de la encefalopata espongiforme
bovino son idnticos.
Los priones producen encefalopata espongiforme bovina, prurito lumbar o
enfermedad trotona en la oveja y cinco enfermedades mortales del SNC en el
hombre. Los priones pueden ser los agentes etiolgicos de enfermedades
hereditarias transmisibles o espordicas. No ha podido definirse con claridad la
patognesis de estas enfermedades, pero sus caractersticas patolgicas y clnicas
son semejantes. En estos trastornos se producen grados variables de prdida
neuronal y proliferacin de los astrocitos. Estas enfermedades se han denominado
encefalopatas "espongiformes" a causa de los cambios vacuolares que ocurren en la
corteza cerebral y el cerebelo. Los periodos de incubacin son de meses e incluso
aos, y sus evoluciones prolongadas y mortales de modo inexorable.
 HIPTESIS DEL PRION
El trmino "prion" es usado para describir el agente infeccioso responsable de
las encefalopatas espongiformes transmisibles. La palabra deriva de
"proteinaceous infectious particle", definicin propuesta por Stanley B.
Prusiner. Los priones estn compuestos principalmente o en su totalidad por
una isoforma anormal de una protena celular normal. Esta proteina prinica
celular o PrPc est presente en distintos tejidos, como las fibras musculares,
los linfocitos, pero particularmente es abundante en el tejido nervioso.
En los sujetos enfermos se observa la presencia de una isoforma anormal,
llamada "scrapie prion protein" (PrPSc) o "BSE prion protein" (PrPBSE), segn
sea el caso. Esta protena anormal proviene de la modificacin de la protena
normal o PrPc. Las dos protenas, la isoforma aberrante y la normal, difieren
en su estructura espacial, pero tambin en su distinta resistencia al ataque
por las enzimas digestivas; mientras la PrPc es digerida, la PrPsc/PrPBSE no
se ve afectada por los jugos digestivos.
De acuerdo con la hiptesis del prin, una infeccin comienza con la ingestin
o la inoculacin de la isoforma aberrante, PrP*, la cual promueve la
conversin de la protena normal, PrPc, en protena anormal. PrPsc. La recin
formada protena anormal produce la conversin de ms protena normal, en
la isoforma aberrante, disparando una reaccin en cadena con acumulacin
de PrPsc.
 Se define como prin a "una partcula infecciosa proteincea pequea" a la
que no inactivan los procedimientos empleados para destruir a los cidos
nucleicos. Son pequeos, con dimetros de 5 a 100 nm o menos, producen
infecciones caractersticas, y pueden conservarse viables incluso en el tejido
enceflico sumergido en formalina durante muchos aos. Son resistentes a
radiaciones ionizantes, ebullicin y muchos desinfectantes ordinarios. No se
han encontrado viriones reconocibles en los tejidos mediante microscopia
electrnica, y no se han logrado hacer crecer en cultivo celular.
Propiedades biolgicas y fsicas de los priones
Patologa progresiva crnica sin remisin o recuperacin
No hay reaccin inflamatoria
No hay alteraciones en la patognesis con la inmunosupresin o la
inmunopotenciacin
Dimetro estimado de 5 a 100 nm
No hay estructuras del tipo de los viriones visibles en la microscopia electrnica
Replicacin hasta ttulos elevados en el tejido susceptible
Transmisin a animales de experimentacin
No producen interfern ni hay interferencia por virus ordinarios
Resistencia extraordinaria a radiacin ultravioleta, alcohol, formalina, ebullicin,
proteasas y nucleasas
Se puede inactivar mediante exposicin al autoclave o NaOH 1N o 2N
 NATURALEZA DE LA PROTEINA PRINICA

Las preparaciones purificadas del agente infeccioso, o prin, contenan

una protena de 27-30 kDa resistente al ataque por proteasas. Fue
llamada PrP 27-30, y se observ su acumulacin en el tejido nervioso de
los enfermos con encefalopata espongiforme. Esta PrP 27-30 deriva de
una molcula de mayor tamao, de 33-35 kDa, y denominada PrPSc.
La forma celular normal o PrPc es una protena de 33-35 kDa, sensible al
ataque por proteasa. No hay diferencia en la secuencia de aminocidos
entre PrPSc y PrPC, por lo que ambas estn codificadas por el mismo gen.
PrPSc deriva entonces de PrPC por un proceso postranduccional. La PrPc
es una protena de membrana cuyas funciones no estn completamente
demostradas, pero se han observado alteraciones nerviosas en ratones sin
el gen PrP.
Por otro lado, ratones homocigotas sin el gen PrP fueron resistentes a la
infeccin experimental por "scrapie", demostrando la necesidad del gen
PrP funcional como prerrequisito para la infeccin y la propagacin del
prin. Otros estudios establecen que la especificidad de especie para las
encefalopatas espongiformes transmisibles reside en el gen PrP.
 VIROIDES
Los viroides son un grupo de entidades infectivas, subvirasteas, descubiertas en 1967
por T.O. Diener en plantas. Son los agentes infecciosos conocidos ms pequeos (246-
375 nuclotidos). Son molculas de RNAs altamente estructuradas sin cpsida y sin
actividad de mRNA. Estn constituidos exclusivamente por una pequea molcula
circular de ARN de una sola hebra, que adopta una peculiar estructura secundaria
alargada debido a un extenso, pero no total, emparejamiento intracatenario de bases
por zonas de homologa interna.
Estas se descubrieron como parsitos obligados de la maquinaria transcripcional de la
clula husped. La primera enfermedad viroide estudiada fue la de el APotato Spindle
Tuber Disease" en el 1923, pero fue atribuible a la prdida de vigor debido a la
prolongada reproduccin asexual. Para el 1971 Diener's demostr que un viroide era el
causante de la enfermedad (PSTVd).
Los viroides, adems, inducen enfermedades en plantas cultivadas de importancia
econmica. Los RNAs de algunos viroides contienen ribozimas de cabeza de martillo
que intervienen en su proceso replicativo. Estas ribozimas, las ms sencillas que se han
descrito, tienen un enorme potencial biotecnologa) como "ribonucleasas de
restriccin" para degradar selectivamente cualquier RNA.
La presencia de estas ribozimas, junto a otros datos derivados del anlisis de
secuencias, apoyan la hiptesis de que los viroides son molculas antiqusimas, en
cierto modo "fsiles vivientes" del mundo precelular de RNA que se postula, existi
inicialmente en la Tierra con anterioridad a nuestro mundo actual basado en el DNA y
las protenas.
 DIFERENCIAS ENTRE
VIROIDES Y VIRUS
1. Los viroides existen in vivo sin cpsula y son RNAss de bajo peso molecular.
2. El tejido infectado no contiene partculas parecidas a virus.
3. Una sola especie de RNA de bajo peso molecular es requerida para infectar.
4. Los viroides no codifican para ninguna protena.
5. Los viroides se duplican autnomamente en clulas susceptibles.

Carecen de capacidad codificadora y muestran cierta semejanza con los intrones

autocatalticos de clase I, por lo que podran representar secuencias intercaladas
que escaparon de sus genes en el transcurso evolutivo. Se desconocen detalles
de su modo de multiplicacin, aunque algunos se localizan en el nucleoplasma,
existiendo pruebas de la implicacin de la ARN polimerasa II en su replicacin,
por un modelo de crculo rodante que genera concatneros lineares.
Esta replicacin parece requerir secuencias conservadas hacia la porcin central
del viroide. Los viroides aislados de plantas originan una gran variedad de
malformaciones patolgicas. El mecanismo de patogenia no est aclarado, pero
se sabe que muchos de ellos se asocian con el nuclolo, donde quiz podran
interferir; sin embargo, no existen indicios de que alteren la expresin gnica
(una de las hiptesis sugeridas); cada molcula de viroide contiene uno o dos
dominios conservados que modulan la virulencia.