VAS DE ADMINISTRACIN

Farmacodinamia
Primavera 2010

Mara Eugenia Letelier M.

Al administrar un frmaco, se desea obtener una
adecuada concentracin en el sitio de accin tan
rpidamente como sea posible y mantener dicha
concentracin el tiempo necesario para que se
obtenga el efecto teraputico deseado.

Para lograr estos objetivos se debe comprender:

Cmo se elige la ruta de administracin?
Qu factores afectan la velocidad con la cual el
frmaco alcanza su o sus sitios de accin?
Cul es su velocidad de eliminacin?
 EVENTOS ENTRE LA ADMINISTRACCIN
Y ACCIN DE FRMACOS
Administracin
Parenteral

Droga Sitios de
Almacenamiento

-k2 k2
k1 k3

Tracto Circulacin Sitios de

Gastrintestinal -k1 -k3 Accin

k6 k7 k4 k5
k8
Metabolismo

Excrecin k9
 FACTORES QUE DETERMINAN LA ELECCIN
DE UNA VA DE ADMINISTRACIN

Coeficiente de particin lpido/agua.

Gradiente de pH entre la va de administracin y el
plasma.

Tipo de accin requerida: local vs sistmica.

Vascularizacin de la va. densidad de irrigacin.
Prediccin entre la dosis y el efecto clnico.
Gravedad del cuadro patolgico.
FACTORES QUE DETERMINAN LA ELECCIN
DE UNA VA DE ADMINISTRACIN (2)

Dificultad con la deglucin.

Naturaleza del frmaco. estabilidad del frmaco.
Ritmos circadianos.
Quiralidad de los frmacos.
De estos antecedentes se deriva que la concentracin
que se alcanza en el lugar de accin de un frmaco
es la consecuencia de los procesos siguientes.
L Liberacin del frmaco de su forma farmacutica.

A Absorcin: entrada del frmaco al organismo

hasta la circulacin sistmica.

D Distribucin del frmaco para que llegue desde la

circulacin sistmica hasta los tejidos blancos.

M Metabolismo: transformacin del frmaco para

ser eliminado del organismo.

E Eliminacin del frmaco ya sea metabolizado o

por excrecin en su estado inalterado.
COMPONENTES DE LA CURVA CONCENTRACIN
vs TIEMPO DESPUS DE LA ADMINISTRACIN
ORAL DE UNA DROGA
 VAS DE ADMINISTRACIN DE FRMACOS

ORAL
URETRAL
SUBLINGUAL
INTRAVENOSA
RECTAL
INTRAMUSCULAR
VAGINAL
SUBCUTNEA
TRACTO RESPIRATORIO
INTRA-ARTERIAL
OCULAR
INTRAPERITONEAL
PIEL
INTRARAQUDEA
GASTRO-INTESTINAL
 I. VAS ENTERALES: La administracin del frmaco
se realiza en alguna porcin del tracto digestivo.

1. VA ORAL

Circuito vascular de la va oral:

Vena Mesentrica (superior e inferior) Sistema

Portal Vena Cava Inferior CIRCULACIN
GENERAL
 La administracin en este caso depende en forma
importante de la formulacin farmacutica que
condiciona la disgregacin y la disolucin del frmaco.

La absorcin se produce en el estmago y

principalmente en el duodeno por difusin.

En algunos casos puede haber transporte activo (metil-

dopa, levodopa) o filtracin a travs de poros
intercelulares (fluorosemida, atenolol).
 FACTORES QUE INFLUENCIAN
LA ABSORCIN POR VA ORAL

pH.
Vaciamiento gstrico.
Motilidad intestinal.
Solubilidad de las drogas al estado slido.
Concentracin de la droga en solucin.
Unin de la droga al contenido gastrointestinal.
 2. VA SUBLINGUAL

El frmaco colocado debajo de la lengua se absorbe

por la mucosa sublingual, accediendo por la vena
cava a la aurcula derecha. pH = 6.

Ideal para drogas que se degradan en el tracto

gastro-intestinal. Evitan la va portal para su ingreso.

Buena vascularizacin y velocidad de Absorcin.

Se reserva para algunos frmacos (vaso dilatadores
coronarios, hormonas, antihistamnicos).
 VA SUBLINGUAL (2)

Relacin directa entre liposolubilidad y velocidad de

absorcin.

Relacin directa entre liposolubilidad y velocidad de

absorcin.

Se evita el paso intestinal y heptico y por tanto, se

consigue un efecto ms rpido e intenso.
 3. VA RECTAL

Circuito vascular de la va rectal. Venas

hemorroidales (inferior y superior) Vena Hipogstrica
Cava inferior circulacin general.

La absorcin puede ser errtica, lenta e incompleta.

Se utiliza slo cuando los frmacos producen irritacin
gastro-intestinal, son destruidos por el pH cido del
estmago o por las enzimas digestivas, tienen olor o
sabor desagradables y, en algunos casos especiales,
en los cuales se requiere evitar el metabolismo de
primer paso heptico.
II. VAS PARENTERALES. La administracin del
frmaco se realiza en alguna porcin diferente del tracto
digestivo.

1. VA INTRAVENOSA

Ventajas:

Obtencin de niveles plasmticos rpidos.

La rapidez de la accin, hace que sea til esta va en
trastornos agudos (epilepsia, arritmias cardacas,
episodios agudos de asma).

Duracin ptima de la inyeccin: 1 a 2 min.

 La precisin de las concentraciones plasmticas que
se alcanzan, al no depender de los procesos de
absorcin, ni de los factores que pueden alterarlos.
Por lo tanto, se obtienen niveles plasmticos
predecibles.

La excepcin la constituyen las pro-drogas que se

elaboran para mejorar las propiedades de solubilidad.
Ejemplo: Dexametasona fosfato.

La pro-droga tiene escasa o nula actividad

farmacolgica. La respuesta clnica depende de la
velocidad de conversin en el frmaco activo.
 No hay problemas de biodisponibilidad por esta va.

Permite reducir los efectos irritantes y administrar

grandes volmenes.

Desventajas (Va intravenosa)

La dependencia de personal especializado para su

aplicacin.
 Posible precipitacin del frmaco lo cual puede
conducir a trombo-flevitis; ejemplo: fenitona,
diazepam se disuelven en etanol 10% y 40% de
propilenglicol.

La posibilidad de reacciones graves, sobre todo

cuando su aplicacin es muy rpida y se alcanzan
altas concentraciones.

Peligro de embolias e infecciones.

2. VA INTRA-ARTERIAL

Se utiliza para realizar arteriografas o para alcanzar

altas concentraciones locales. La infusin intra-arterial
aumenta la entrega del frmaco en la zona irrigada por
la arteria utilizada y disminuye la entrega a la circulacin
sistmica.

Se emplea principalmente para tratamientos

teraputicos de cncer. As, la concentracin del anti-
neoplsico se maximiza en el lugar del tumor y se
minimiza en el resto del organismo, lo cual disminuye los
efectos secundarios de este tipo de frmacos. Otro uso
es la administracin de estreptoquinasa que es un
fibrinoltico.
INTERRUPCIN
(DESCANSO)
III. OTRAS CLASIFICACIONES DE LAS VAS DE
ADMINISTRACIN

1. VA INTRAMUSCULAR. Esta va se utiliza en los casos

siguientes:

Cuando los frmacos se absorben mal o se degradan

por va oral o tienen metabolismo de primer paso
importante.

Para asegurar el cumplimiento de un tratamiento

teraputico o como opcin a otras vas de
administracin. Es una opcin en pacientes quirrgicos
o con vmitos.
 Para conseguir un efecto ms rpido, ya que la rica
vascularizacin muscular permite una rpida absorcin
que flucta entre 10 y 30 min.

pH. Existen formulaciones farmacuticas que tienen un

pH muy distinto del que tiene el sitio de inyeccin
muscular (aproximadamente 7,0). Ejemplo: la fenitona
inyectable est formulada a pH 12.
 Entrega cantidades exactas pero a velocidades
variables. Los factores que llevan a esta diferencia
son:

- Vascularizacin del sitio de inyeccin.

- Grado de ionizacin del frmaco.

- Coeficiente de particin del frmaco.

- Volumen de la inyeccin.

- Osmolaridad de la solucin.
- Sexo. En general, las mujeres presentan menores
velocidades de absorcin y por tanto menores niveles
plasmticos cuando se comparan sitios de inyeccin
equivalentes; esto parece deberse a una cantidad
mayor de tejido adiposo en la mujer que en el
hombre.

- Sitios de inyeccin: brazo: msculo deltoide,

muslo: msculo vastus lateralis, gluteo: msculo
gluteus maximus. La irrigacin de estos msculos
difiere en estado de reposo y en ejercicio. As, el
deltoide presenta una mayor vascularizacin en
reposo y por tanto, en estas condiciones la absorcin
es mayor.
El orden de absorcin es:

Hombres: Glteos-deltoides > vastus lateralis.

Mujeres: Deltoides > vastus lateralis > glteos.

2. VA SUBCUTNEA

La absorcin de frmacos a nivel subcutneo es

influenciada por los mismos factores que la va
intramuscular.

Es una va con menor vascularizacin que la va

intramuscular, por lo tanto la absorcin es ms lenta.

La absorcin puede ser aumentada por el calor o la

administracin de hialuronidasa y puede disminuirse por
la administracin conjunta de epinefrina; este
procedimiento se utiliza para prolongar el efecto
teraputico, en especial de anestsicos locales.
Los frmacos ms comnmente administrados por esta va
son las insulinas. La duracin de su accin depende de su
formulacin. As,

- Formas constituidas por complejos de zinc e insulina

amorfa son de corta accin y pobremente insolubles. El
tamao de las partculas es pequeo.

- Formas constituidas por insulina cristalina y Zinc son de

accin prolongada. El tamao de las partculas es
grande.

- Formas constituidas por una mezcla de 7 partes de

insulina cristalina y 3 partes de la amorfa en complejo
con zinc tienen tiempo de accin intermedio.
3. VA CUTNEA O DRMICA

El flujo sanguneo es menor que en la va

intramuscular, por lo que la absorcin es ms lenta.

Accin local.
Es importante considerar el estado de la piel.
Se utiliza para sistemas teraputicos transdrmicos
(s.t.t.).

Se administra: nicotina, anticonceptivos,

vasodilatadores coronarios.
 Va de ingreso de txicos por exposicin accidental.
Ingreso por iontoforesis.
Disminuye la absorcin cuando hay hipotensin,
vasoconstriccin por fro o por administracin de
vasoconstrictores. Al contrario, aumenta cuando hay
vasodilatacin por calor o los frmacos se administran
junto con hialuronidasa.

Averige qu efecto produce la

hialuronidasa
4. VA RESPIRATORIA
AEROSOLES
El alto grado de vascularizacin de los pulmones
sugiere que el frmaco que se coloca a nivel de este
sitio, puede ser rpidamente absorbido.

La mayora de los estudios se refieren a la absorcin

de gases por esta va. Existen pocos estudios
cuantitativos relacionados con formas farmacuticas
lquidas o slidas.

La absorcin por esta va se produce aparentemente

por difusin pasiva a travs de la matriz lipdica.
 La mayora de los aerosoles son de accin local
(broncodilatadores, corticoides, antihistamnicos). El
factor crtico es el tamao de las partculas. As,

- partculas de 20 micrones impactan en la parte superior:

boca, garganta y rbol respiratorio superior;

- partculas de 0,6 micrones penetran ms eficientemente

hacia la periferia del rbol respiratorio;

- partculas ms pequeas an, impactan en la parte ms

inferior del rbol respiratorio, siendo ms rpida la
velocidad de disolucin y absorcin.
5. VA VAGINAL

Vena Hemorroidal Media Plexo Vaginal Vena

Hipogstrica Vena Cava Inferior circulacin
general.

Accin local. Evita el sistema portal.

Absorcin irregular y poco predecible.
Buena vascularizacin.
Formas farmacuticas importantes para determinar
efectos sistmicos.
6. VA OCULAR

Se utiliza para conseguir efectos locales (miosis,

midriasis, infecciones bacterianas, anestesia).

Puede obtenerse efecto sistmico despus de dosis

repetidas a travs del ducto lacrimal hacia la cavidad
nasal que luego va al tracto gastrointestinal,
absorbindose a este nivel.
7. VAS TPICAS

Implica la aplicacin de la droga en el lugar directo

donde va a actuar.

Las dosis en este ltimo caso son suficientes para

producir altas concentraciones locales, pero no tan
grandes como para que ellas alcancen altas
concentraciones al difundir a la circulacin sangunea.

Los ejemplos incluyen el uso de ungentos, cremas,

lociones, polvos o aerosoles.
 La presencia de inflamacin ocular cambia un tanto las
caractersticas de permeabilidad del sistema, por lo
tanto, este hecho debe ser considerado.

Una vez instiladas las gotas oculares se produce una

prdida inmediata por drenaje. Se ha establecido que el
ojo soporta alrededor de 10 microlitros de fluido, el
resto se pierde.
 Va epidural (anestsicos).
Va intratecal: se usa para frmacos que no atraviesan
la barrera hematoenceflica.

Va intraventricular: efecto local.

Va conjuntival: efecto local.
Va vesical: efecto local.
Va vaginal: efecto local.
Va uretral: efecto local.
Va intraperitoneal: administracin de grandes
volmenes cuando la va intravenosa no se puede usar.
Nunca enseo a mis alumnos;
lo nico que hago es darles los
medios para que aprendan

Albert Einstein
(1879 1955)