Farmacologa de la Acetil Colina

Receptores muscarnicos
Adems de unirse a la
acetilcolina reconocen tambin
a la muscarina
5 subclases de receptores
Muscarnicos M1, M2. M3, M4
y M5
Solo se han caracterizado
funcionalmente M1, M2 y M3
 RECEPTORES COLINRGICOS
MUSCARNICOS

M1
Neuronas del SNC
 RECEPTORES COLINRGICOS
MUSCARNICOS
M2
Neuronas del SNC
Miocardio
Msculo liso
 RECEPTORES COLINRGICOS
MUSCARNICOS
M3
Neuronas del SNC
Msculo liso
Endotelio vascular
Glndulas excrinas
 RECEPTORES COLINRGICOS
MUSCARNICOS

M4
Neuronas del SNC
 RECEPTORES COLINRGICOS
MUSCARNICOS
M5
Neuronas del SNC
Endotelio de los vasos
sanguneos cerebrales
 Mecanismo de transduccin de la
seal de la acetilcolina

M1 y M3 experimentan un cambio estructural e

interaccionan con una protena G (Gq)activa fosfolipasa C
hidrolisis del fosfatidilinositol 4,5 bisfosfato P2produccin
diacilglicerol e inositol trisfosfato: Ca intracelular

M2 estimula protena G (Gi) inhibe la adenilato ciclasa

aumenta conductancia de K: de la FC y fuerza contrcil.
 RECEPTORES COLINRGICOS
NICOTNICOS
Reconocen la nicotina
Se compone de 5 subunidades y funciona como canal inico activado por un
ligando
La unin de 2 molculas de ACH provoca un un cambio estructural lo que
permite la entrada de iones sodio despolarizacin de la clula efectora
Estn localizados en: SNC, mdula suprarrenal, ganglios neurvegetativos y la
unin neuromuscular.

Nm
Unin neuromuscular
del msculo esqueltico

Nn
Neuronas posganglionares
EFECTOS COLINRGICOS
 EFECTOS DE LA ACETILCOLINA
A NIVEL OCULAR
MSCULO CILIAR :
Contraccin para la visin
cercana M3 (acomodacin)
 EFECTOS DE LA ACETILCOLINA
ANIVEL CARDIACO
CORAZN:

NODO SINO AURICULAR:

Disminucin de la frecuencia
cardiaca Cronotropismo (-)M2

AURCULAS:
Disminucin de la fuerza de
contraccin Inotropismo (-)
M2
 EFECTOS DE LA ACETILCOLINA
ANIVEL CARDIACO
NODO AURCULO
VENTRICULAR:
Disminucin de la
velocidad de conduccin
Dromotropismo (-) M2

VENTRCULOS:
Disminucin de la fuerza
de contraccin
Inotropismo (-)M2
 EFECTOS DE LA ACETILCOLINA
A NIVEL VASCULAR
VASOS SANGUNEOS:

ARTERIAS:
-Vasodilatacin
(va EDRF) M3 M5

VENAS :
-Vasodilatacin
(va EDRF) M3 M5
 EFECTOS DE LA ACETILCOLINA
MSCULO LISO BRONQUIAL GLNDULAS BRONQUIALES:
- Broncoconstriccin, M3 - Aumento de la secrecin, M3
 EFECTOS DE LA ACETILCOLINA
APARATO DIGESTIVO:

Msculo liso de las paredes

del tubo digestivo:
-Aumento de la motilidad
(Contraccin) M3

Msculo liso de los esfnteres:

-(Relajacin) M3
 EFECTOS DE LA ACETILCOLINA

GLNDULAS SALIVALES
Y GSTRICAS:
-Aumento de la
secrecin, M3
 EFECTOS DE LA ACETILCOLINA

GLNDULAS DEL
INTESTINO DELGADO Y
PNCREAS:
-Aumento de la
secrecin m1 ++ pq
secreta acido
 EFECTOS DE LA ACETILCOLINA

APARATO
GENITOURINARIO

Pared vesical:
-Contraccin M3

Msculo liso del esfnter:

-Relajacin M3
 EFECTOS DE LA ACETILCOLINA
OTRAS GLNDULAS
EXCRINAS:

Glndulas lagrimales:
-Secrecin, M

Glndulas sudorparas:
-Secrecin, M

Glndulas nasofarngea:
-Secrecin, M
AGONISTAS COLINRGICOS
 AGONISTAS COLINRGICOS
GENERALIDADES
Una sustancia que acte
como estimulante del sistema
nervioso colinrgico, no
estimula exclusivamente un
determinado tipo de receptor

Tienen mayor especificidad

sobre alguno de los
receptores, pero su espectro
de actividad abarca a todos
los receptores colinrgicos
con mayor o menor grado de
estimulacin.
 AG Colinrgicos

Accin Directa Accin Indirecta

Alcaloides Naturales
Esteres de Colina predomina accin sobre Inhiben la AC
Muscarnico

Son qumicamente
similares a la Ach y tienen Tienen Afinidad por los
Su estructura qumica es
un grupo NH4 por lo que se receptores colinrgicos y
distinta a la de la Ach
acoplan al receptor y lo los pueden activar
estimulan

Acetil Colina, Betanecol,

Metalcolina, Acido Nicotnicos Muscarnico
Carbmico, Carbacol

Grupo qumico NH3- , Son

Grupo qumico NH4 , Son
liposolubles y son
hidrosolubles no ionizados
ionizado

Muscarina , Oxotremorina,
Nicotina, Lobelina,DFP
pilocarpina
 AGONISTAS COLINRGICOS

Los agonistas colinrgicos se

han desarrollado en base a
dos sustancias de la
naturaleza:

MUSCARINA
obtenida de un
hongo:Amanita
muscaria,matamoscas

NICOTINA
obtenida de las hojas del
tabaco
 AGONISTAS COLINRGICOS
ACCION DIRECTA

ACCIN DIRECTA:

Actan por unin

directa y estimulacin
del receptor colinrgico
 ACCIN DIRECTA
USOS CLNICOS

ILEO POSOPERATORIO MEGACOLON CONGNITO

BETANECOL-NEOSTIGMINA BETANECOL
 ACCIN DIRECTA
USOS CLNICOS

ESOFAGITIS POR REFLUJO

BETANECOL
TRATAMIENTO DEL GLAUCOMA
PILOCARPINA-FISOSTIGMINA
 AGONISTAS COLINRGICOS
ACCION INDIRECTA
ACCIN INDIRECTA:

Actan inhibiendo la
acetilcolinesterasa

Prolongando la vida media y

la actividad de la ACh en su
receptor

Son amplificadores de
accin de la ACh.
 AGONISTAS COLINRGICOS
DE ACCIN INDIRECTA

ACCION INDIRECTA
(Inhibidores de la Acetilcolinesterasa)

La vida media de la ACh es de 150 microsegundos,

antes de ser destruida por la acetilcolinesterasa

Estos frmacos realizan enlaces qumicos de diversa

ndole con la acetilcolinesterasa impidiendo su
funcin, prolongando de esta manera la vida media de
la ACh.
 AGONISTAS COLINRGICOS
DE ACCIN INDIRECTA
CLASIFICACIN

ALCOHOLES SIMPLES DERIVADOS DEL C. FOSFRICO

ORGANOFOSFORADOS:
-EDROFONIO
-ECOTIOFATO
-SOMAN
ESTERES DEL ACIDO CARBAMICO -ISOFLUOROFATO Aplicacin
NH-3: terapeutixca
TIOFOSFORADOS:
-FISOSTIGMINA atraviesa
bhe -MALATION
-MALAOXON
-PARATION
NH-4: -PARAOXON
-NEOSTIGMINA
-PIRIDOSTIGMINA
-AMBENONIO
-DEMECARIO
 AGONISTAS COLINRGICOS
DE ACCIN INDIRECTA
ALCOHOLES SIMPLES:

Son alcoholes cuaternarios

Se unen de manera reversible a la

Acetilcolinesterasa mediante
uniones electrostticas

Prolongan la vida media de la ACh

durante 2 a 10 minutos

El exponente de este grupo es:

EDROFONIO.
 AGONISTAS COLINRGICOS
DE ACCIN INDIRECTA
STERES DEL CIDO CARBMICO
CARBAMATOS:
Se subdividen en:
- Terciarios:
Se unen de manera reversible
.Fisostigmina
mediante enlace covalente
simple a la Acetilcolinesterasa
- Cuaternarios
Prolongan la vida media de la .Neostigmina
ACh durante 30 minutos a 6 .Piridostigmina
horas .Ambenonio
.Demecario
 AGONISTAS COLINRGICOS
DE ACCIN INDIRECTA
DERIVADOS ORGNICOS DEL
CIDO FOSFRICO:

Unin irreversible con Achasa

(enlace covalente)

A cierto tiempo indeterminado

de unin de estos compuestos
con la ACh-asa, se da un proceso
denominado FOSFORILACION
ENVEJECIMIENTO
 AGONISTAS COLINRGICOS
DE ACCIN INDIRECTA
Si el enlace covalente se
refuerza por rotura de un
enlace O P, existe
prolongacin de los
efectos colinrgicos
durante ms de 100
horas

Son sustancias pesticidas

o insecticidas
 AGONISTAS COLINRGICOS
ORGANOFOSFORADOS:

Tienen en su molcula la
adicin de cido fosfrico

Los exponentes de este

grupo son:

-ISOFLUOROFATO.
-ECOTIOFATO.
-SOMAN.
 TIOFOSFORADOS:

Tienen azufre adems del

cido fosfrico y son muy
liposolubles.

Los exponentes de este

grupo son:

PARATION.
PARAOXON (fosforilado)

MALATION.
MALAOXON (fosforilado)
 ACCIN INDIRECTA
USOS
DX DE LA MIASTENIA TRATAMIENTO DE LA
GRAVIS MIASTENIA GRAVIS
EDROFONIO PIRIDOSTIGMINA
 ACCIN INDIRECTA
USOS
DTX DE LA SURESIN DEL TX DE LA TAQUICARDIA
TABAQUISMO SUPRAVENTRICULAR
VARENICLINA EDROFONIO