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artritis reumatoide:
corticosteroides
Mg. Ernesto Ral
Torres Vliz
Charliespiratita@Gmail.com 2017 - I
Fisiologa general de los
sistemas endocrino y
metablico
El sistema endocrino regula una gran cantidad de actividades del organismo. Consta de una serie de glndulas
que segregan hacia la sangre sustancias que afectan la funcin de los tejidos diana en otra parte del
organismo. Las glndulas del sistema endocrino y metablico son: el hipotlamo, la hipfisis, tiroides, las
suprarrenales, las gnadas, los islotes de Langherans del pncreas y las paratiroides
Funcin endocrina: Glndulas suprarrenales
Adaptacin al estrs
Factores reguladores:
Hormona hipotalmica
liberadoras de corticotropina
(CRH), Hormona
adrenocorticotropica (ACTH),
hipoglicemia, estrs.
rgano endocrino /
hormona:
Suprarrenales /
glucocorticoides, adrenalina.
Tejidos diana: Muchos
tejidos: SNC, hgado, msculo
esqueltico, tejido adiposo,
linfocitos, fibroblastos, sistema
cardiovascular
Sndrome General
de adaptacin
En 1930 Selye describi la
existencia de un sistema
fisiolgico de defensa basado
en la liberacin y acciones de
los corticosteroides (y
adrenalina) producidos en
situaciones de estrs.
En 1855, Addison mostr
estado de hipofuncin (perros
adrenalectomizados).
En 1932, Cushing mostr
estado de hiperfuncin (tumor
suprarrenal)
Eje hipotlamo - hipfisis glndula
Sistema de retroalimentacin negativa.
El exceso de hormonas circulantes conlleva a inhibicin hipotalmica e
hipofisiaria.
El dficit de hormonas circulantes conlleva a activacin hipotalmica e hipofisiaria.
BIOSNTESIS
Sntesis: a partir de
colesterol, que es captado
por la glndula desde la
sangre, o sintetizado a
partir de Acetil-CoA
Secrecin: no en grnulos
Mecanismo de accin:
receptores nucleares.
Mediodia medianoche
GLUCOCORTICOIDES NATURALES.
ACCIONES
El cortisol es el glucocorticoide principal
en humanos. Circula unido a
transcortina
El cortisol es imprescindible para la vida
porque tiene acciones metablicas
directas:
Estimula la proteolsis (sobre todo
muscular)
Estimula la liplisis
Estimula la gluconeognesis
heptica.
Inhibe la utilizacin de glucosa de
otros tejidos, lo que facilita su
disponibilidad en el cerebro y
corazn.
0tras acciones de los
glucocorticoides naturales
Antiinflamatorias
Inhiben las reacciones locales.
Actividad mineralocorticoide
Conducta: sueo, insomnio, euforia
Desarrollo: induccin enzimas
digestivas y surfactante pulmonar.
Un modelo de la interaccin de un esteroide, S (por ejemplo, el cortisol), y su receptor, RG, y los acontecimientos
posteriores en una clula diana. El esteroide est presente en la sangre en forma unida a la globulina de unin a
corticosteroides, CBG, pero entra en la clula como la molcula libre. El receptor intracelular est unido a protenas
estabilizantes, incluyendo dos molculas de protena de choque trmico (HSP90 y HSP70) y varios (IP). Este complejo
receptor es incapaz de activar la transcripcin. Cuando el complejo se une una molcula de cortisol, se crea un complejo
inestable y las molculas de HSP y molculas asociadas se liberan. El complejo esteroide-receptor es capaz de entrar
en el ncleo, se unen al elemento de respuesta a glucocorticoides (GRE) en el gen, y regula la transcripcin por la ARN
polimerasa II y factores de transcripcin asociados. Una variedad de factores reguladores (no mostrado) puede participar
en la facilitacin (coactivadores) o inhibicin (corepresores) de la respuesta a los esteroides. El ARNm resultante se edita
y se exportan al citoplasma para la produccin de la protena que provoca la respuesta final hormona.
GLUCOCORTICOIDES SEMISINTTICOS
Se obtienen a partir de
modificaciones introducidas a partir
de la molcula del cortisol y se han
dirigido a tratar de obtener
glucocorticoides de:
Efecto prolongado y mayor
potencia,
Con mayor actividad
antiinflamatoria y menor efecto
mineralocorticoide
Actividad tpica o local
(beclometasona-asma).
GLUCOCORTICOIDES SEMISINTTICOS
Activacin
inmunolgica
EFECTOS PRIMARIOS Y
SECUNDARIOS DE LOS
CORTICOIDES
Mecanismo de accin antiinflamatoria de los
corticosteroides en el asma. Los genes
inflamatorios son activados por estmulos
inflamatorios (IL-1, el TNF-, etc), lo que resulta en
la activacin de IKK (inhibidor de la cinasa de I-
B), que activa el factor de transcripcin nuclear
factor B (NF- B). Un dmero de proteinas p50 y
p65 sufre translocacin al ncleo y se une a sitios
especficos de reconocimiento B y tambin a
coactivadores, tales como protena transportadora
de CREB (CBP), que tienen actividad intrnseca de
histona acetiltransferasa (HAT). Esto ocasiona la
acetilacin de histonas y en consecuencia
incrementa la expresin de los genes que codifican
mltiples protenas inflamatorias. Los receptores
citoslicos de glucocorticoides (GR) se unen a los
corticosteroides, los complejos ligando-receptor
sufren translocacin hacia el ncleo y se unen a
coactivadores para inhibir la actividad HAT de dos
maneras: directa y, ms importante an, mediante el
reclutamiento del histona desacetilasa -2 (HDAC2),
que invierte la acetilacin de histonas , dando lugar
a la supresin de genes inflamatorios activados.
MECANISMO DE ACCIN ANTIINFLAMATORIA
DE LOS CORTICOSTEROIDES
Efectos de los corticosteroides en las clulas
estructurales e inflamatorias en las vas respiratorias
PERFIL FARMACOLGICO DE LOS PRINCIPALES
ESTEROIDES CORTICALES
Equival. de
Actividad Actividad Semivida
actividad Dosis/da (mg) Duracin del efecto
Corticoide cluco- mineralo- plasmtica
antiinflamatoria (horas
corticoide corticoide (min)
mg.
Inmunosupresores
Antiinflamatorios
ACCIONES FARMACOLGICAS
Trastornos suprarrenales:
Insuficiencia cortical suprarrenal crnica grave (Enfermedad de
Addison).
Insuficiencia suprarrenal aguda que acompaa a choque
profundo, infeccin o traumatismo.
En ciertos tipos de hiperplasia suprarrenal congnita en donde la
ACTH estimula la sntesis de formas anormales de
corticosteroides. La administracin de un GC normal exgeno
suprime la secrecin de ACTH lo suficiente para reducir la
formacin de esteroides anormales
USOS TERAPUTICOS
Diagnstico y tratamiento de la funcin suprarrenal alterada:
Enfermedad de Addison, insuficiencia suprarrenal aguda
Hipofuncin e hiperfuncin adrenocortical: hiperplasia
suprarrenal congnita, Sndrome de Cushing.
Estimulacin de la maduracin pulmonar en fetos
ENFERMEDADES DE LA PIEL: dermatitis atpica, dermatosis
ENFERMEDADES DE OFTALMOLGICAS: uveitis, conjuntivitis,
coroiditis, neuritis ptica
ENFERMEDADES GASTROINTESTINANES: Enf. de Cronh, CUI,
esprue, necrosis heptica
TIROIDES: Exostalmia, Hashimoto
USOS TERAPUTICOS
Trastornos Ejemplos.
oculares
Enfermedades Enfermedad inflamtoria intestinal, esprue no tropical, necrosis heptica subaguda
gastrointestinales
Hematolgicos Anemia hemoltica adquirida, prpura alrgica aguda, leucemia, anemia hemoltica
autoinmunitaria, purpura trombocitopnica idioptica, mieloma mltiple.
Trastornos Ejemplos
Neurolgicos Edema cerebral (se administran grandes dosis de dexametasona a los pacientes despus de
la operaciones cerebrales para disminuir al mnimo el edema en el posoperatorio)
esclerosis mltiple
Enfermedades Neumona por aspiracin, Asma bronquial, prevencin del sindrome de insificiencia
respiratoria del lactante, sarcoidosis
pulmonares
Enfermedades de la piel Dermatitis atpica, dermatosis, liquen simple crnico, (neurodermatosis localizada),
micosis fungoide, pnfigo, dermatitis seborreica, serositis
Espironolactona
Eplerenona
Drospirenona