Conf.dr.

Ana Clara
Aprotosoaie
 sunt baze azotate de origine vegetal,
cu structur complicat,
cu aciuni fiziologice caracteristice

Denumire dat de Meissner, n 1819, ca urmare a izolrii,

n 1805, a morfinei din opiu de ctre Sertrner

al kaly (lb. araba) = alcalin

eidos (lb.greaca) = asemanator
Papirusul Ebers, sec. 15 i.Hr.
Mandragora officinalis
Hyoscyamus niger
Papaver somniferum
 Oracolul din Delfi

Opium

Scopolia carniolica
 Dendrobates azureus

batrachotoxina

Bufo guttatus
tetrodotoxina

Puffer fish, fugu

 izolarea alcaloizilor din produse vegetale (sec. 19)

Pierre Joseph Pelletier Joseph Bienaim

(1788-1842) Caventou (1795-1877)
n plante,

exist numeroase substane azotate, simple sau mai

complicate nu fac parte din grupul alcaloizilor,

dar i alcaloizi, la care N este ataat unei structuri

aparinnd unor alte grupe de principii active,

nu sunt alcaloizi: aminoacizii, peptidele, nucleotidele.

 CLASIFICARE

Hegnauer R. i-a mprit n:

PROTOALCALOIZI:

- baze simple, amine sau amide, care se

formeaz din aminoacizi prin:

decarboxilare,

N-metilare,

oxidare, ciclizare.
exemple: tiramina, histamina, colina,

efedrina, colamina, psilocibin,

fizostigmin, spermin, spermidin,

capsaicin
 COOH
HO NH2
HO NH2

tirozina tiramina

tirozina
CH3
COOH
H3C N+ CH2 COO-
CH2 NH2
CH3
glicocol betaina
 L- efedrina CH CH CH3

OH NHCH3

O
H3CO
capsaicina
NH
HO
 PSEUDOALCALOIZI

- baze a cror structur nu deriv biogenetic din

aminoacizi,

- azotul se fixeaz pe o structur preexistent,

diterpenic sau steroidic, fiind inclus, de regul, ntr-o
caten lateral
OH
OMe
OMe
OCOC6H5

N OH
aconitin
HO OCOCH3

OMe
MeO
 N H

H OH
H
H
OH

O OH OCOCH(CH3)CH2CH3
RO OAc
H
OH OAc
protoveratrina A: R=H
protoveratrina B: R=OH
 ALCALOIZI:

- azotul este integrat ntr-un heterociclu,

- molecula deriv, cel mai des, dintr-un aminoacid,

care se condenseaz cu un al doilea partener biogenetic,
neazotat,

- deseori, conin doi sau mai muli atomi de N n

molecul.
 BIOGENEZ

la plantele tinere alcaloizii se localizeaz n organele vegetative

Atropa/Hyoscyamus n rdcini

Atropa = portaltoi+Solanum lycopersicum =

alcaloizii apar in altoi

invers, nu!

Papaver somniferum alcaloizi n capsul

decapitare alcaloizi n frunze

Participani la biogenez:

A. Compui azotai
aa alifatici: glicocol, lizina, ornitina,
aa ciclici: prolina, histidina, fenilalanina, triptofan,
alti compusi azotai: xantina, acid nicotinic.

B. Compui neazotai
[C1] = metil; [C2] = acetat,
[C6-C3] = acid cinamic sau derivai,
[C6-C1] = acid benzoic i derivai.
 preferine lizina, ornitina + [C2]
fenilalanina + fenilpropan
triptofan + monoterpene

Reacii ce au loc la formarea alcaloizilor:

1. Formare de baz Schiff

2. Condensare tip Mannich
3. Formare de ciclopeptide
 Amprenta triptofanului

NH2

N COOH N
N
H H

triptofan harman

N N
H3CO N

H
N
R1 R3
O O R2
stricnina rezerpina
 H3C N
N
N
HO
H3OCO
N
H
vincamina agroclavina

pentru majoritatea alcaloizilor a fost demonstrat biogeneza;

la cei foarte complicai, demonstrare parial;
ci biogenetice mixte stricnin
rezerpin
curarin
 Clasificarea biogenetic (dup Robinson)

dup aa precursor, Robinson mparte alcaloizii n 5 grupe:

1. Derivai de GLICOCOL

2. Derivai de TRIPTOFAN

3. Derivai de FENILALANINA

4. Derivai de LIZINA-ORNITINA

5. Derivai de ACETIL-CoA
 Alte posibiliti de clasificare
n funcie de rspndirea n anumite genuri sau specii

A. din Papaveraceae,

A. din scoara de china,

A. din Solanaceae,

A. din Rauwolfia,

A. din Strychnos,

A. lisergici, din Secale.

 n funcie de structura chimic

A. piridinici,

A. indolici,

A. purinici,

A. tropanici,

A. chinolinici.

n funcie de aciunile lor biologice

A. stimulani SNC,
A. simpatomimetici,
A. parasimpatolitici,
A. deprimani SNC,
A. vascular activi,
A. citostatici,
A. antispastici/spasmolitici etc.
 STRUCTURA CHIMIC

n general, N = heterociclic
unele amine sau amide substituite
de asemenea, derivati purinici
N baz teriar
baz cuaternar

N
(+)
O N(+)
N
(-) OCH3

O OCH3
H3COOC

serpentina berberina
 alcaloizi neoxigenai baze tari,
lichizi,
CH3 volatili/antrenabili cu vapori de
N ap
albstresc hrtia de turnesol
N
nicotina

majoritatea conin O n molecul

N trivalent alcalinitate redus
diminuat prin natura
HO
substituenilor grefai
OH fenolic usor acid (morfina)
O
N grupri COOH la acizii necici
HO CH3

morfina
 prezint izomerie optic (C asimetrici)
geometric

H COOH
H3C N * H3C *
COOH N
H

N
H N
H
acid lisergic, levogir acid izolisergic,
dextrogir
Secale cornutum
activ inactiv
 izomerii d si l au aceleai proprieti fizice i chimice, afar de
proprietaile optice

* H
CH2OH
H3C N C izomerie optic
* OCO CH

hiosciamina C6H5

Belladonnae folium
H3C N

H3C N izomerie geometric

OH

H H
tropanol pseudotropanol
OH
 H H
H
H
H 8 N
N
8
9 H
H HO
OH 9 H
R R

N N

(-) chinina (8S, 9R): R= OCH3 (+)-chinidina (8R, 9S): R=OCH3

p.t. = 177C C20H24N2O2 p.t. = 174 -175C
GM = 324,41
febrifug antiaritmic

Chinae cortex
 Farmacopeea Europeana, ed.a 6-a
N

H3CO H
HO H

H
N

N H
chinina
H3CO H
HO H

H
N

chinidina
 n plante, sub form de baze, dar mai ales sub form de sruri
mai rar cu acizi anorganici: sulfat de morfin
n general, acizi organici
obinuii: tartric, citric, malic, succinic, oxalic, m-digalic.

acizi specifici: ac. chinic, ac. sinapic, ac. cafeic,

COOH
CH2 COOH O

C COOH OH

OCH3
CH COOH HOOC O COOH
OCH3

acid aconitic acid meconic acid veratric

 alcaloizi esteri: funcii OH esterificate cu acizi obinuii sau speciali
baza alcamina
ali alcaloizi esteri: - aconitina
- atropina, hiosciamina
- scopolamina, cocaina.

N
OH

OH OOC CH CH2 CH3

COO
O OCOCH3
HO OCOCH3 CH3
HO C CH3 protoveratrina A
CH2

CH3
 glicoalcalozi: funcii OH glicozidate

N
O tomatina
H

O
xil
gal glu
glu
 ALCALOIZI PROPRIU-ZII

N N N
H N

piridin piperidin chinolein izochinolein

N
N N N
H

chinolizidin chinazolin pirolidin

 N

N N N
H H

pirolizidin imidazol indol

N N
N N CH3
N N N
H H

-carbolina tropan purina

 NH
N

A. fenantridinici A. aporfinici

N
N

A. steroidici A. diterpenici
 Principalii alcaloizi farmacologic activi i
structurile lor de baz

Structura Alcaloid

piridina/piperidina nicotin, arecolin,

peletierin, lobelin,
coniin, piperin

chinolin/(tetrahidro)- A. din Cinchona, Rutaceae,

izochinolin Ipecacuanha, papaverina,
hidrastina, berberina,
-tubocurarina
chinolizidin spartein, citizin, lupinin

chinazolin A. din Rutaceae

pirolizidin A. din Senecio i Crotalaria

pirolidin nicotin, fizostigmin

imidazol pilocarpin

indol A. din Rauwolfia, Secale,

Catharanthus, Strychnos,
iohimbina, psilocibina, fizostigmina

-carbolina A. harmanici din Passiflora

tropanici atropina, hiosciamina,

scopolamina, cocaina
purina cafeina, teofilina,
teobromina

fenantrenic (morfinan) morfin, codein, tebain

benzofenantridinic chelidonin

aporfin boldin, bulbocapnin

sterolic tomatin, solanidin,

A. din Veratrum

diterpenic A. din Aconitum