FARMACODINAMIA

CESAR GARCIA CASALLAS

QF MD Msc.
...si no fuera por la gran variabilidad entre
los pacientes la medicina podra ser
considerada como una ciencia y no un arte
The Principles and Practice of Medicine
William Osler, 1892
 Concentracin Concentracin
Frmaco Efecto
en fluidos en
Dosis farmacolgico
biolgicos biofase

Variabilidad Variabilidad
Farmacocintica Farmacodinmica
Volumen de
Aclaramiento Absorcin
distribucin
(Cl) (Ab)
(Vd)

Semi-vida de Biodisponibilidad
eliminacin oral (F)

Regimen de dosificacin Regimen de dosificacin

Intervalo? Dosis?
 Biodisponibilidad absoluta
y variabilidad interindividual
125

Voluntarios
Biodisponibilidad absoluta
Coeficiente de variacin (%)

100
Pacientes
75

50

25

0
0 25 50 75 100 125 150

Biodisponibilidad (%) Hellriegel C y cols., 1996

 Definiciones
Farmacodinamia: parte de la farmacologa que
estudia el mecanismo de accin de los frmacos
Mecanismo de accin: conjunto de acciones y
efectos que generan una modificacin molecular
al unirse un frmaco, txico o medicamento con
su estructura blanco (sitio de accin)
Efecto: consecuencia final de esa unin, que es
clnicamente apreciable y a veces cuantificable
Modo de accin: serie de eventos que enlazan
el mecanismo de accin con el efecto
 Teora de Receptores
Los efectos teraputicos y txicos de un frmaco
se dan por sus interacciones con molculas
La mayora de los frmacos actan mediante la
asociacin con molculas especficas, alterando
sus actividades biolgicas
Receptor:
Componente de una clula que interacta con una
molcula, iniciando una cadena de eventos bioqumicos
que generan efectos moleculares de respuesta. Son el
principal objeto de estudio de la farmacodinamia
 Receptores Farmacolgicos
Un Frmaco se puede unir a una molcula
produciendo una modificacin en ella y originar
cambios en la actividad celular, ya sea
estimulando o inhibindola.
Los RECEPTORES FARMACOLGICOS son:
las molculas con que los frmacos son capaces
de interactuar selectivamente, generndose
como consecuencia de ello una modificacin en
la funcin celular

8
 Teora de Receptores
La interaccin con los receptores es la base del
mecanismo de accin farmacolgico:
Los receptores determinan las relaciones
cuantitativas entre la dosis o la concentracin de un
medicamento y sus efectos farmacolgicos
Los receptores son responsables de la selectividad
del efecto de un medicamento
Los receptores median las acciones de los frmacos
agonistas y antagonistas
La mayora de los receptores son polipptidos,
con diferentes formas y cargas elctricas
 Teora de Receptores

Potencia y Eficacia
 FARMACODINAMIA
VARIABILIDAD DE LOS MEDICAMENTOS EN
LOS HUMANOS: (Campana de Gauss)

Hiperreactivos hiporreactivos

Tolerancia- taquifilaxia
 INTERACCIN
FARMACO-RECEPTOR

18
 TIPOS DE INTERACCIONES F-R
Los tipos de interacciones entre un FRMACO y
su RECEPTOR son del tipo:
INTERACCIONES COVALENTES.
INTERACCIN ELECTROSTTICA:
INTERACCION INICA.
INTERACCIN IN-DIPOLO.
INTERACCIN DIPOLO-DIPOLO.

INTERACCIONES DE VAN DER WAALS.

INTERACCIONES HIDROFBICAS.

19
INTERACCIONES ELECTROSTTICAS

20
INTERACCIONES DE VAN DER WAALS

21
ESPECIFICIDAD

22
ENANTIOSELECTIVIDAD

23
 Para que un FRMACO pueda interactuar con
un receptor debe poseer una cierta estructura
espacial que le permita unirse al receptor.
En una mezcla racmica, ambos
estereoismeros poseen diferente eficacia.

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 La clula expresa cierta cantidad de receptores
segn su funcin.
El n de estos R y su reactividad son
susceptibles de MODULACIN.
Los 4 tipos de R para mensajeros qumicos son:
R asociados a canales inicos (ionotrpicos)
R asociados a protenas G (metabotrpicos)
R asociados a tirosina-quinasa
R con afinidad por ADN (esteroides)

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 FARMACODINAMIA
Receptores como
enzmas.
Canales inicos.
Receptores
acoplados a
protenas G.
Receptores
citoslicos.
 RECEPTORES
DOMINIOS:
De unin al ligando.
Efector.
FAMILIAS DE RECEPTORES:
Receptores como enzmas.
Canales inicos.
Receptores acoplados a protenas G.
Receptores citoslicos.
RECEPTORES
 RECEPTORES COMO ENZIMAS
RECEPTORES PROTENCINASA:
Protencinasas ligadas a membranas plasmticas que actan por
fosforilacin de protenas blanco (segundos mensajeros).
Dominios:
Extracelular: de unin al ligando.
Intracelular: Cataltico (protencinasa).
Fosforila resduos de tirosina, serina o treonina especficos.

P. Extracelular

P. Transmembrana

P. Intracelular
 RECEPTORES COMO ENZIMAS
RECEPTORES PROTENCINASA:
Tipos:
Estructurales: Contienen la porcin protenquinasa en
su estructura.
Funcionales: No posees dominios intracelulares
enzimticos. Se unen a proteincinasas citoslicas o de
membrana.
Ejemlos:
Receptor de insulina, de factor de cto epidermico, etc.
RECEPTORES NO PROTEINCINASA:
Dominio intracelular: Tiene actividad enzimtica
diferente a proteincinasa: Guanilciclasa,
tirosinfosfatasa, etc.
Ejemplos:
Receptor del pptido natriuretico atrial.
 RECEPTORES COMO
CANALES INICOS
Protenas canal reguladas por agonistas/antagonistas.
Selectividad inica en la membrana plasmtica.
Alteran el potencial de membrana y/o la composicin inica
intracelular.
Estructuralmente son protenas con mltiples subunidades
transmembrana.

Ejemplos:
R. Nicotnico de acetilcolina.
R. GABAA.
R. de glicina.
 RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENAS G
Receptores de membrana que interactan con protenas efectoras
intracelulares (Protenas G).
Estructura:
Receptor: Protena hidrfoba con 7 elementos helicoidales
transmembrana.
Porcin extracelular: Interacta con el ligando.
Porcin intracelular: interacta con las Protenas G.
Protenas G:
Molculas heterodimricas (, , ).
Se clasifican segn los subtipos .

RECEPTOR

PROTENA G
SISTEMA DE LA AC

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SIATEMA DE LA PLC

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INTERACCIONES ENTRE SEGUNDOS
MENSAJEROS
 REGULACIN DE RECEPTORES
Los receptores estn sometidos a control homeosttico y de
regulacin.
Desensibilizacin:
Disminucin del efecto debido a exposicin contnua de una clula a
un frmaco.
ACCIONES NO MEDIADAS POR RECEPTORES
Algunos frmacos interactan con
sustancias que no son receptores
(macromolculas).
Ejemplos de sitios blanco no receptores:
cido gstrico (HCL) (anticidos).
Radicales libres (vitaminas
antioxidantes).
Na+ y H2O (manitol).
Anlogos de purinas (antineoplsicos)